Notch信号通路与上皮-间质转化关系研究进展

Notch信号通路在进化中高度保守,广泛参与细胞的增殖、分化及凋亡过程,在肿瘤的发生、浸润及转移过程中发挥着重要作用.上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞发生转移前重要的细胞表象变化.EMT后肿瘤细胞侵袭、转移能力显著增强.多种影响EMT过程的细胞因子与Notch信号通路紧密联系.就该方面进展作一简要综述.     

Notch信号通路与上皮-间质转化关系研究进展

Notch信号通路在进化中高度保守,广泛参与细胞的增殖、分化及凋亡过程,在肿瘤的发生、浸润及转移过程中发挥着重要作用。上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞发生转移前重要的细胞表象变化。EMT后肿瘤细胞侵袭、转移能力显著增强。多种影响EMT过程的细胞因子与Notch信号通路紧密联系。就该方面进展作一简要综述。     

Dapper在肿瘤发病机制中的作用

Dapper是作为Dishevelled的抑制因子而被新发现的,与信号转导通路,尤其是Wnt信号通路有着极其密切的关系,但是Dapper在Wnt信号通路的作用尚不明确。研究发现Dapper与肿瘤的发生发展有着极其重要的关系,通过研究Dapper在Wnt信号通路的作用及其作用机制,对于肿瘤的基因治疗有着极其重要的作用。     

经典Wnt信号通路调控肿瘤微环境的研究进展

Wnt信号转导级联是整个动物界发育的关键调节因子, 主要参与调节细胞增殖、分化、迁移, 凋亡和干细胞更新等功能。肿瘤微环境是经典Wnt配体的重要来源, 可在肿瘤细胞和免疫细胞中诱导异常信号通路, 从而导致免疫反应的改变以及肿瘤的侵袭和转移。近年来, 已经确定Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对于肿瘤细胞的存活和维持是必不可少的, 异常激活的经典Wnt信号通路可能通过调控肿瘤微环境, 破坏肿瘤免疫监视, 从而发生免疫逃避和免疫治疗药物的耐药。这些发现使靶向Wnt信号通路的治疗方法成为抗肿瘤治疗方案中一个新方向。现就Wnt/β-catenin信号通路对肿瘤微环境调控及其对肿瘤进展的影响作一综述, 为肿瘤患者免疫治疗的发展提供新的思路。     

Wnt/β-catenin信号通路在肾上腺皮质肿瘤中的研究进展

肾上腺皮质肿瘤是一种罕见且有高度侵袭性的恶性内分泌肿瘤，由于早期诊断困难，多数患者确诊时已有远处转移，导致其临床疗效及预后较差。Wnt/β catenin信号通路是一条高度保守的发育信号转导通路，在参与胚胎发育及组织稳态的过程中，涉及调节细胞增殖、分化、极性及凋亡。异常激活的信号通路在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本文主要就Wnt/β catenin信号通路在肾上腺皮质肿瘤中的研究进展作一综述。     

P120连环蛋白/转录抑制因子Kaiso与Wnt信号通路在肿瘤发病机制中的作用

异常的经典的Wnt信号通路的激活可以促进肿瘤的发生。P120连环蛋白/转录抑制因子Kaiso对Wnt信号通路的靶基因具有调控作用,影响Wnt信号通路的活动,从而影响肿瘤发生的过程。     

Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路参与细胞增生分化的调节、基因表达调控和细胞迁移等重要生物过程.近年研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的异常与乳腺癌等多种肿瘤的发生、发展密切相关.深入研究Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的作用,有助于进一步揭示乳腺癌的发生机制,为乳腺癌的防治提供新的思路及干预靶点.本文就Wnt/β-catenin通路的组成及调控机制、Wnt/β-catenin通路与乳腺癌发生、发展的关系及Wnt/β-catenin通路在乳腺癌诊治中的展望作一综述.     

Wnt信号通路为靶点的肿瘤治疗新进展

Wnt信号传导通路与肿瘤的关系一直都是近年来肿瘤研究的热点,Wnt信号通路包含许多信号成员蛋白,其中任何一个成员蛋白的突变或异常均可激活Wnt信号通路引起细胞异常增殖而导致肿瘤的发生。为此,针对Wnt信号通路不同基因靶点的高特异性基因药物开发以及肿瘤的分子诊断也相继出现。目前,Wnt信号通路为靶点的肿瘤基因治疗包括细胞膜水平、胞内通路成员蛋白水平、β-catenin水平和核内TCF/LEFs-β-catenin复合体水平。     

WIF-1基因与肺癌的诊断和治疗

Wnt蛋白是一组对人体生长发育和造血等过程具有重要作用的蛋白,它们所介导的信号传导通路称为Wnt信号通路,Wnt信号通路的异常激活可引起包括肺癌在内的各种肿瘤的发生。WIF-1作为一种抑癌基因,可以抑制Wnt信号通路的异常激活,从而避免肺癌的发生。而WIF-1一旦发生启动子甲基化,便会引起WIF-1表达下调,进而激活Wnt信号通路,导致肺癌的发生。因此,检测WIF-1的甲基化可以有助于肺癌的临床诊断,针对WIF-1甲基化的治疗也可作为肺癌的治疗方法之一。     

Wnt信号通路上游元素在肝癌发生发展中的作用

Wnt 信号通路与胚胎正常发育、细胞的增殖与分化密切相关.同时,Wnt 信号通路的失调在肿瘤的发生过程中也发挥重要作用.β-catnin 在细胞内的累积被认为是Wnt 信号通路激活的标志.研究发现约有33%~67%的肝癌组织中有β-catnin 的异常累积,然而仅在20%~30%的肝癌组织中发现APC 和β-catnin 基因的突变.这表明在肝癌发生发展的过程中Wnt 信号通路的调节机制起关键作用,而β-catnin 或其破坏复合体中蛋白基因的突变作用甚微,其中Wnt 信号通路中上游元素在其调节机制中具有重要作用.现对Wnt 信号通路中上游元素与肝癌发生发展之间的关系作一综述.     

经典Wnt信号通路在原发性肝癌发生中的作用

原发性肝癌（HCC）是世界第5大肿瘤,死亡率高,其发病率呈上升趋势。研究表明,多种信号通路参与了HCC的发生发展如p53信号通路、Rb信号通路、经典Wnt信号通路等[2]。Wnt基因家族编码蛋白的异常表达可引起经典Wnt信号通路的激活,进而导致核心因子β-catenin稳态并定位于核内,激活下游靶基因的转录,与肿瘤发生有关。了解该通路在HCC发生发展中的作用有重要意义。     

TGF-&beta|介导的上皮间质转化

上皮间质转化（EMT）是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程,在EMT的形成机制中,转化生长因子β（TGF-β）被认为起了关键性作用。笔者就EMT与肿瘤侵袭转移的关系,以及TGF-β介导EMT的相关信号通路进行综述。     

E-cadherin上调表达与肿瘤治疗

恶性肿瘤的侵袭和转移是其治疗失败的原因之一,抑制肿瘤的侵袭与转移是目前肿瘤治疗研究的热点.肿瘤组织结构完整性的丧失是其播散转移的先决条件,细胞上皮粘附分子E-钙粘蛋白(E-cadherin)是肿瘤转移早期阶段所涉及的关键蛋白之一.E-cadherin的下调是高级别和转移性上皮癌最常见的表型之一,E-cadherin依赖性细胞粘附减弱能诱发肿瘤细胞迁移和播散.此外,E-cadherin也经数个信号通路在肿瘤的发生发展中起关键作用,包括表皮生长因子受体和Wnt信号通路等.     

Wnt/β-catenin信号通路重要分子及其靶基因在原发性肝癌中的作用机制

肝癌是我国及某些亚非地区常见的恶性肿瘤之一,死亡率较高.近年来我国肝癌的发生率有上升趋势,因此了解肝癌的发生发展机制及其治疗刻不容缓.但目前对其发生机制仍不清楚.其中细胞信号转导对其发生、发展、转移起着至关重要的作用.如Notch信号通路、Wnt信号通路、Ras、Jnk信号通路、mTOR通路等,目前倍受关注的是Wnt/β-catenin转导途径.经典Wnt信号通路研究最多且相关机制解释较为清楚,其激活的重要标志是β-catenin于胞质稳定表达及核内定位.研究表明,Wnt信号通路各蛋白表达水平改变及相关基因突变参与了原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生.     

Wnt/β-catenin信号通路作为肝细胞癌的治疗靶点的新进展

肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,同时也是排列全球第三位的肿瘤相关致死原因。由于其手术治疗的效果无法令人满意,迫使人们深入研究肝癌的发病、转移和侵袭过程中的分子机制,来开发更有效的早期诊断和治疗手段。而在肝癌信号调控的一系列反应中,Wnt/β-catenin信号通路在肝癌的发生阶段起到关键的作用。本文通过复习相关文献,系统总结了Wnt/β-catenin信号通路在肝癌起始阶段的分子机制,并对其在作为肝癌分子靶点的利弊进行了展望。     

Wnt信号通路对软骨和软骨下骨双靶向调控及其在骨关节炎进展中的作用

目的综述Wnt信号通路在骨关节炎(osteoarthritis,OA)发生发展中的活性变化,及其对软骨、软骨下骨的双靶向调控和两者间信息交流对OA进程的影响和机制。方法查阅近年在体内外实验研究及临床研究中,OA和非OA状态下Wnt信号通路对关节软骨、软骨下骨调控作用及软骨与软骨下骨间信息交流的相关文献,并对其作用机制进行分析总结。结果 Wnt信号可通过依赖β-catenin的经典或不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路及其与其他信号通路的交联,调控软骨细胞、成骨细胞的分化和功能,进而影响软骨及骨的代谢。过度激活Wnt信号可加重软骨OA样退变,并且Wnt信号通路可激活下游蛋白Wnt1诱导的信号通路蛋白1调控OA进展,还可通过软骨及软骨下骨中不同细胞间建立的缝隙连接,直接进行分子交流调控OA的发生发展。关节腔内注射Wnt信号通路抑制剂SM04690可以抑制OA进程;在成骨细胞中过表达Wnt信号通路抑制剂Dickkopf可以拮抗VEGF对软骨细胞的作用,并抑制其基质的分解代谢。结论 Wnt信号通路及其与其他信号分子的交互作用,可调控软骨和软骨下骨的代谢和功能及两者间信息交流,因此在OA的发生发展中发挥重要作用,有望成为OA治疗的新靶点。     

Wnt／β-catenin信号通路对神经干细胞增殖分化的影响

Wnt／β-catenin信号通路在生物发育、细胞转运、肿瘤形成及细胞凋亡等生命过程中发挥着重要的作用，它的异常活化常常与多种肿瘤的发生、发展有着密切的关系。近年的研究发现它在神经干细胞（NSCs）增殖、分化过程中的调控上有着让人欣喜的作用，因此Wnt／β-catenin信号通路对NSCs的作用更受到广泛的关注。本文就此作一篇综述。     

赖氨酸特异性去甲基化酶1介导的经典Wnt信号通路在肿瘤领域的研究进展

作为全球性公共卫生问题,肿瘤是当今世界危害人类健康的主要疾病之一。根据2019年国家癌症中心发布的全国最新癌症数据统计,2015年我国共新发恶性肿瘤392.9万例,死亡约为233.8万例,发病率约为285.83/10万,病死率约为170.05/10万。肿瘤的发生、发展是一个多因素、多基因、多阶段渐进性累积的演变过程,涉及肿瘤的转化、生存、增殖、侵袭、血管生成和转移。在这个过程中伴随着遗传基因和表观遗传的变化:致癌基因、抑癌基因、错配修复基因、细胞黏附分子等在DNA、RNA和蛋白质水平发生改变。虽然近年来肿瘤诊断与治疗技术不断取得进步,但大多数患者就诊时已处于晚期状态,总体预后较差。因此探索肿瘤的发病机制,寻找更为有效的预防治疗手段具有重要意义。现有研究表明,表观遗传学改变在肿瘤发生、发展及侵袭转移中意义重大。目前已知的表观遗传修饰主要包括组蛋白修饰、DNA甲基化、核小体重塑、非编码RNA等。在真核生物中,组蛋白修饰包括了乙酰化、甲基化、磷酸化、核糖化及泛素化等。同其它组蛋白修饰一样,组蛋白甲基化是一个动态可逆的过程。赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)能够特异性催化组蛋白H3第4位赖氨酸(H3K4)和第9位赖氨酸(H3K9)的脱一甲基、二甲基反应,并与组蛋白去乙酰化酶相互作用,起到转录阻遏物的作用。该酶对哺乳动物生长发育至关重要并参与多种生物学过程,包括细胞分化、异染色质的形成、细胞内DNA甲基化状态的合理维持以及诱导多能干细胞形成等。目前证实LSD1在多种恶性肿瘤组织中高度表达,在肿瘤的发生、发展及耐药性产生中起到重要作用。Wnt信号通路是一条在进化上高度保守的信号通路,对细胞增殖、分化、迁移及凋亡起着重要作用,Wnt信号通路关键分子的基因突变在肿瘤的发生、发展过程中具有重要作用。虽然LSD1和Wnt信号通路都与肿瘤发生、发展有关,但两者之间是否存在联系尚未阐明。近年来越来越多的研究表明,LSD1可通过调节经典Wnt信号通路的活性影响肿瘤的发生、发展。笔者就LSD1介导的经典Wnt信号通路在肿瘤领域的研究进展作一综述。     

Wnt/连环蛋白信号通路在体表创面愈合中的作用机制研究进展

创面愈合是一个缓慢而复杂的生物学过程, 包括炎症反应、细胞增殖分化和迁移、血管新生、细胞外基质沉积和组织重塑等。Wnt信号通路可分为经典通路和非经典通路, 其中Wnt经典通路又称Wnt/β连环蛋白信号通路, 其在细胞分化、迁移和组织稳态维持过程中发挥重要作用。许多炎症因子、生长因子等都参与该通路的上游调控。Wnt/β连环蛋白信号通路的激活在皮肤创面的发生、发展、再生、修复及相关治疗的过程中, 起到了重要作用。该文综述了Wnt/β连环蛋白信号通路与创面愈合的关系, 并总结了其对炎症反应、细胞增殖、血管新生、毛囊再生和皮肤纤维化等创面愈合重要过程的影响以及Wnt信号通路抑制因子在创面愈合中的作用。     

Wnt在前列腺癌中的作用研究进展

经典的Wnt信号通路是多种肿瘤发生发展的一条重要通路.近年来多项研究表明,Wnt信号通路的异常激活同前列腺癌发生发展及生物学特性的改变关系密切.本文就近年来Wnt在前列腺癌中的作用研究作一综述.