未折叠蛋白反应与胰腺β细胞功能的研究进展

胰腺β细胞功能障碍导致糖尿病发生,在糖尿病早期,胰腺β细胞通过自身调节代偿高血糖和外周胰岛素抵抗,涉及的信号通路之一称为未折叠蛋白反应(UPR)。UPR不但可以维持内质网(ER)动态平衡和β细胞完整性,而且在ER折叠中起重要作用,UPR可以加快错误折叠蛋白降解,还可以抑制信使RNA(mRNA)转录,从而减少内质网腔内未折叠蛋白的堆积。该文着重阐述UPR在糖尿病期间的β细胞代偿和衰竭中的主要作用。     

内质网应激与肿瘤

内质网应激(ERS)是内质网受到多种刺激导致细胞内Ca2+平衡紊乱或内质网中蛋白质堆积引发的反应,ERS中的未折叠蛋白反应(UPR)、内质网超负荷反应(EOR)可能与肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关.本文中作者主要介绍了与肿瘤相关的ERS信号转导通路及相关基因和蛋白的表达与肿瘤的相关性.     

脑缺血/再灌注损伤后内质网应激对神经元转归的影响

内质网本身在细胞生理及组成结构方面起至关重要的作用,当内质网出现功能障碍时,未折叠蛋白反应(UPR)试图增加未折叠蛋白的折叠能力而减轻内质网应激(ERS)的压力。当无法缓解时,细胞便通过内质网凋亡途径走向凋亡。而脑缺血/再灌注损伤(CIRI)会导致内环境紊乱,引起ERS反应,进而通过ERS途径引起神经元凋亡。现对内质网的结构、功能、ERS机制、ERS后产生的UPR机制以及凋亡机制予以阐述,并提出了对CIRI后ERS状态下神经元转归的应对措施。     

吸烟引起人肺部未折叠蛋白反应

吸烟是COPD的主要危险因素之一,它使肺接触大量活性氧（ROS）。近来研究显示,ROS干预了内质网的蛋白折叠,并诱发了被称为未折叠蛋白反应（UPR）的代偿反应。UPR的重要性在于能改变参与抗氧化、炎症、能量代谢、蛋白合成、凋亡和细胞周期调节的基因的蛋白表达。Kelsen SG等使用比较蛋白质组学研究观察慢性吸烟是否能诱发人肺部UPR,并在Am J Respir Cell Mol Biol上发表文章。     

T淋巴细胞内质网应激在脓毒症中的作用

T淋巴细胞凋亡在脓毒症发生、发展过程中起重要作用,与脓毒症免疫抑制密切有关,如何减少T淋巴细胞凋亡是影响脓毒症患者预后的重要因素。内质网(endoplasmic reticulum, ER)是重要的细胞器,负责促进蛋白质的折叠、组装,并参与多种生理活动。在应激和炎性条件下,内质网失去功能稳态,被称为内质网应激(ER stress)。在内质网应激期间,未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)被激活,使内质网功能恢复到正常的平衡。然而,一旦应激超过UPR的代偿能力或延长,就会引发细胞损伤、甚至凋亡。越来越多的证据表明,内质网应激是导致脓毒症T淋巴细胞凋亡的重要病理生理机制之一,本文就脓毒症中T淋巴细胞内质网应激和UPR信号通路的相关研究进展进行综述,讨论T淋巴细胞内质网应激作为脓毒症免疫治疗新靶点的临床意义和价值。     

基于多基因构建胰腺癌预后模型及临床价值

目的 利用数据集分析对胰腺癌具有预后价值的重要基因,并构建预后模型。方法 通过单因素Cox回归分析获得与胰腺癌预后明显相关的基因,利用Lasso Cox回归构建基因预后模型,并结合相关临床因素绘制列线图。结果 共鉴定出着丝粒蛋白E(CENPE)、肌动蛋白结合蛋白(ANLN)和细胞骨架相关蛋白2类似物(CKAP2L)3个基因,均在胰腺癌组织中高表达,且与胰腺癌患者的不良预后相关。基于三基因构建的预后模型将患者分为高危组和低位组,采用单因素和多因素Cox回归分析,结果显示预后模型和化疗均是独立预测因素(均P<0.05)。列线图预测1年总体生存时间的的曲线下面积为0.78。结论 CENPE、ANLN和CKAP2L的高表达预示着胰腺癌患者的不良预后,基于三基因表达的列线图模型对于指导临床治疗具有重要价值。     

钙调蛋白介导内质网应激相关自噬促进肌修复

摘要:目的 探究钙调蛋白在骨骼肌损伤内质网应激相关性自噬中的作用及机制。方法 制备小鼠肌损伤内质网 应激(ERS)模型,采用钙调蛋白激动剂/拮抗剂干扰该信号;同时体外以衣霉素化学诱导 C2C12细胞分化的肌管发生 ERS,继而添加钙调蛋白干扰剂刺激。检测未折叠蛋白反应(UPR)标志物 mRNA 和 UPR通路关键分子蛋白表达水平, 以及 ERS诱导自噬相关蛋白的表达。结果 肌损伤后,肌内 UPR标志物(BiP、XBP1-S和 ATF6)mRNA 显著上调(P< 0.05),ERS激活的 UPR关键通路分子eIF2α、IRE1α和 ATF6蛋白活性显著上调(均 P<0.05),自噬标志物 LC3Ⅱ/Ⅰ 增加,采用钙调蛋白激动剂 CALP1可增强此反应。结论 钙调蛋白参与了未折叠蛋白反应,并可能通过调节 ERS相关 性自噬促进骨骼肌损伤修复过程。     

内质网应激关键分子ATF6α在癌症中作用的研究进展

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是负责蛋白质合成、折叠和分泌的主要细胞器.错误折叠蛋白的累积会引起内质网应激(ER stress),促使细胞启动未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR),以恢复胞内蛋白稳态平衡.肿瘤细胞常由于缺氧、营养缺乏、Ca2+稳态失衡等...     

二氧化硅纳米颗粒致HUVEC内质网应激的机制

目的探讨二氧化硅纳米颗粒(SiNP)致人脐静脉内皮细胞(HUVEC)内质网应激(ERS)的分子机制。 方法用25、50、100 mg/L SiNP作用于HUVEC,蛋白质免疫印迹、免疫荧光技术检测未折叠蛋白反应(UPR)及其关键蛋白表达。 结果随SiNP作用剂量的增加,HUVEC的UPR及其下游蛋白表达显著上调(P＜0.01)。 结论SiNP可致HUVEC持续ERS,并促进下游关键蛋白表达。     

内质网应激与支气管哮喘

内质网应激是细胞对于内源性应激的一种适应性反应,由未折叠蛋白所诱导,其机制被称为未折叠蛋白反应(UPR)。哺乳动物UPR包含3个经典的分支通路,分别以胰腺内质网激酶(PERK)、需肌醇跨膜激酶/核酸内切酶1(IRE1)和活化转录因子6(ATF6)作为近端效应物,能够促进蛋白质折叠和转运,停止蛋白质的翻译合成,降解清除错误蛋白,并可启动凋亡程序诱导不能修复错误蛋白的细胞凋亡,从而维持内环境与组织细胞功能的稳态。支气管上皮内含多种蛋白质合成分泌旺盛的细胞类型,本身易出现内质网应激;支气管哮喘时,气道炎症状态等因素的存在被认为可以诱发UPR,并与气道炎症反应互为因果,交互作用。目前的研究认为,在支气管哮喘发病中,气道上皮细胞的钙稳态失调、透明质酸与黏蛋白的异常分泌、细胞因子对炎细胞的募集作用以及免疫调节状态的异常等环节与内质网应激存在密切的关系。本文即对内质网应激与哮喘的相关研究作一综述。     

我国医院智慧化评价:研究述评与展望

目的/意义 深入探讨和全面总结国内外医院智慧化建设现状、我国医院智慧化评价体系及未来发展趋势。方法/过程 通过梳理和研究相关文献资料,概述我国医院智慧化建设主要内容,系统分析我国医院智慧化评价指标体系构建情况,结合我国卫生健康事业改革和发展趋势,展望医院智慧化发展和评价前景。结果/结论 我国医院还应向高级智能化方向发展,加强智慧医院整体平台搭建、医疗大数据深度挖掘和医疗人工智能深度融合应用,智慧化评价指标体系应随着技术发展及时完善,进而更好地引导智慧医院建设,为患者提供更加优质的服务。     

全面放开二孩政策后生殖医学在全科医疗中的意义和应用

人口问题是我国发展的关键问题。随着全面二孩政策的实施,有再生育需求的妇女不断增多,但随着社会压力等多种因素的影响,有再生育需求的妇女不断高龄化,而女性不孕的比例随年龄增长而上升,因此高龄不育女性成为不孕女性中最重要的组成部分。如何落实全面二孩政策,帮助不孕夫妇(尤其是高龄不孕夫妇)实现再生育愿望成为一个新的挑战。专科医院由于地域及数量限制,已然无法满足不孕症患者的咨询及诊疗需求。而全科医生立足社区,是为个人、家庭与社区提供全面服务的医生,在维护社区人民健康中起到举足轻重的作用。但目前有关不孕及辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的知识及技术还局限于专科医院,服务社区的全科医生所掌握的该方向的知识及技术不足,不能满足不孕患者需求。如果全科医生能了解有关不孕及辅助生殖技术知识,及时对患者状况进行有效监测,提供相关咨询服务,同时疏导患者心理,并将患者推荐至专业的生殖医学机构接受更有效的治疗,便可以在全面二孩政策的执行中充当重要角色,为全面二孩政策的推广及实施打下坚实的基础。本综述系统性地探讨了临床实用的不孕及辅助生殖技术,并梳理出相关知识,目的是使全科医生重视并了解生殖医学,满足社区中不孕患者诊疗及咨询需求。      

基于专家咨询法的综合医院全科医学科功能定位与发展方向研究

背景　自2010年起为了促进学科发展,综合医院积极开设全科医学科,但发展至今综合医院的全科医学科定位与其必要性依然存在争议,质疑集中在其可能加重患者“虹吸效应”,支持一方强调其在全科人才培养中的必要性,因此确定其定位与功能是当前发展中亟须解决的问题。目的　了解各医疗供方对综合医院全科医学科的功能定位期待与要求,为各综合医院开设全科医学科、明确下一步发展方向提供参考依据。方法　于2019年5月10-14日,邀请13名政府部门、综合医院、社区卫生服务中心相关代表参与研究,采用专家咨询的方式,通过电子邮件的形式发放问卷提纲并回收,咨询内容主要包括综合医院全科医学科在医、教、研、管等方面承担的职责,综合医院全科医学科的学科发展,不同类型综合医院全科医学科建设的异同。结果　根据咨询结果,综合医院全科医学科的医疗业务功能定位主要是综合性、协调性规范诊疗,慢性病综合管理,健康促进,全专联合,双向转诊;人才培养的功能定位主要是院校教育、毕业后教育、继续教育和教学互动;科研的功能定位主要是学术领头、学科建设、指导协作、技术创新与推广;其他职责的功能定位主要是社会责任、社区管理;不同机构的专家对于不同类型医院全科医学科的建设异同存在较大分歧。结论　医疗供方对综合医院全科医学科的功能定位期待基本符合政策要求,但目前全科医学科的建设与开展现状还有一定差距,尤其是教学职责方面,不同类型医院全科医学科建设方向的专家意见和现实情况都不明确,有待基于实践经验进一步探索与验证。     

基于HL7标准与中间件技术集成方法的信息化平台

论述和总结了医院针对信息化建设中急待解决的医疗信息共享的问题,以中间件技术为解决方案,以XML和HL7为具体手段,加强信息平台建设,解决医院内部子系统之间,以及多家医院HIS与HIS的异构数据源环境下的数据集成与数据共享问题的思路与做法。     

专科医院人力资源可持续发展的实践探讨

人力资源是一个专科医院的核心资源,人力资源建设与管理创新是实现专科医院可持续发展的关键因素。本文阐述了近几年我院人力资源管理工作实践,充分利用省立医院集团化统一管理的良好平台,制定人力资源十三五发展规划并完善相应措施。通过对人力资源的招聘、引进、开发与管理创新,致力于完善人才与学科建设,使广大职工的工作积极性和整体素质改善,人才队伍团结、结构优化,人才梯队逐渐合理,进一步落实国家新医改政策,努力提升医院专科实力,从而能够满足人民群众日益增长的医疗需求。     

我国医院信息化建设呼唤第三方咨询的参与

我国医院信息化建设经过20多年的发展取得了不小的成就,建设模式也经历了医院自行开发,医院与厂商合作开发,到现在的购买相对成熟的产品,由厂商实施的阶段.在看到取得成绩的同时,我们也注意到我国医院信息化过程与国外医院很重要的不同,即缺乏第三方专业信息化咨询公司的参与.这也是造成目前我国医院信息化建设暴露出来的很多矛盾的根源.通过分析第三方咨询公司参与医院信息化建设的六点好处,提出了专业咨询公司参与我国医院信息化建设的建议.     

提高临床医学研究生临床研究能力的途径

我国正加速建设国家转化医学平台和临床医学研究中心,在临床医学研究生教育中临床研究能力的培养越来越重要。探索新的临床医学研究生临床研究能力培养模式,对于培养适应转化医学发展要求的复合型人才有重要意义,本文提出培养临床医学专业研究生临床研究能力的若干途径,为相关院校和教学医院在临床医学研究生临床研究能力培养中提供参考。     

浅谈医院信息系统规划及实施

总结各类医院信息系统建设的实际情况,提出医院信息系统建设应总体规划,分步 实施,制定可行的技术方案,确定实施步骤。探讨解决当前医院信息系统建设中常见的若干问题的 对策。     

中英美医联体信息化发展对比分析

目的/意义对比分析中国、英国、美国医联体信息化发展现状、模式和成效,为我国医联体信息化发展提供借鉴和参考。方法/过程采用文献分析法,分析美国、英国医联体信息化发展现状,对比分析国内外医联体信息化发展。结果/结论中、英、美医联体的组织方式、业务运行方式、资金保障模式、历史基础等均存在差异,医联体的发展需要国家政策和相关信息技术的支撑,我国医联体信息化建设应加强顶层设计和标准制修订、标准落地应用。     

Struts框架技术在医院信息系统开发中的应用

基于JSP技术开发的HIs系统应用程序经常将数据库层代码、页面显示代码以及控制流代码混在一起,实际上,这种混合开发方式会使大型医院信息系统的开发和系统后期维护变得异常困难,而通过分层的思想开发应用系统可以有效解决这些问题。在HIS应用程序开发过程中采用MVC三层架构可以实现对系统的分层开发,MVC三层架构的逻辑层实现业务逻辑代码部分,视图层实现页面设计代码部分,控制层实现流程控制代码部分。Struts为实现基于MVC架构的web应用程序开发提供了一个优秀的框架,利用Struts框架开发的应用程序具有程序结构清晰、后期维护工作量少、开发效率高等优点,特别适合应用于大型HIS系统的开发。