IgA肾病发病机制的研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是目前全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎, 20%～40%的患者在诊断后20年内进展为终末期肾病。IgAN的发病机制尚不明确, 临床治疗主要以控制病情进展为主, 缺乏特异性治疗方案。围绕半乳糖缺乏的IgA1(galactose-deficient IgA1, Gd-IgA1)开展的一系列研究提示IgAN发病涉及多个环节。该文从IgA1的结构特征、IgAN患者体内Gd-IgA1抗体及含Gd-IgA1免疫复合物、Gd-IgA1免疫复合物在肾脏中的沉积、Gd-IgA1免疫复合物沉积对肾脏的损伤、补体在IgAN中的作用、IgA肾病的基因组学及黏膜免疫与IgAN等方面, 综述了IgAN发病机制的研究进展, 为进一步的研究和临床治疗提供线索和思路。     

血清IgA及其相关受体与IgA肾病发病机理的研究进展

对IgA肾病 (IgAN)发病机理的研究是肾小球疾病发病机制中最活跃、最丰富的领域之一 ,IgAN是多因素疾病 ,血清IgA及其相关受体在IgAN发病机理中起着十分重要的作用 ,对血清IgA及其相关受体的深入研究有望对IgAN的治疗探索一种新的途径     

血清IgA及其相关受体与IgA肾病发病机理的研究进展

对IgA肾病（IgAN）发病机理的研究是肾小球疾病发病机制中最活跃，最丰富的领域之一，IgAN是多因素疾病，血清IgA及其相关受体在IgAN发病机理中起着十分重要的作用，对血清IgA及其相关受体的深入研究有望对IgAN的治疗探索一种新的途径。     

IgA肾病发病机理的研究进展

IgA肾病(IgA eanephrophathy，IgAN)是一组以IgA或IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征、临床和病理表现多样化，且不伴有系统性损害的最常见原发性肾小球疾病，其发病机制至今依然不清，当前对IgAN发病机制研究的两个重要切入点是对IgAN的分子遗传研究及其免疫学机制。     

黑色素瘤黏附分子CD146在IgA肾病肾组织和外周血中的表达及意义

我国IgA肾病(IgAN)占原发性肾小球疾病的58.2％[1],但目前其确切发病机制仍不清楚.本研究用免疫荧光技术和流式细胞学方法检测黑色素瘤黏附分子( CD 146,Mel-CAM,MUC18,A32,S - Endo-I)在IgAN患者肾组织和外周血中的表达,并分析其表达与IgA沉积的关系及分布特点,以期在分子免疫病理水平对IgA肾病发病机制进行探讨,为临床诊治IgAN提供依据.     

IgA肾病的病因进展及治疗现状

IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）的发病机制取得了一些进展,但仍不十分明确。目前认为,遗传、环境和免疫因素共同决定了IgAN的发病。遗传因素,尤其是半乳糖缺乏的IgAl（galactose-deficient IgAl,Gd—IgAl）生成过多是IgAN发病机制的始动因素．而IgA免疫复合物形成是IgAN发生的中心环节[1]。     

IgA肾病患者IgA1糖基化异常及其致病机制

IgA肾病(IgAN)是导致终末期肾病最常见的原发性肾小球疾病。其病理特点为IgA1在肾小球系膜区沉积,IgA1分子的异常糖基化是导致IgAN发病的关键因素。多种与IgAN相关的基因位点已经被发现。这些基因编码的细胞因子参与了IgA1糖基化异常的发病机制。此外糖基化酶缺乏、分子伴侣甲基化异常都可能导致IgA1异常糖基化。异常糖基化的IgA1可通过自我聚集或形成免疫复合物沉积于系膜区,进而刺激系膜细胞增殖、分泌系膜基质、细胞因子、趋化因子、生长因子等,导致肾小球损伤。对IgA1异常糖基化的深入研究有助于了解IgA肾病的发病机制并提供新的诊断与治疗措施。     

转铁蛋白受体在IgA肾病肾组织中的表达

目的阐明转铁蛋白受体（cD71、TfR）在IgA肾病（IgAN）肾组织中表达的分布特点及其与IgA表达的关系,探讨其在IgAN免疫发病机制中的作用。方法120例肾活检患者根据临床表现和肾活检病理诊断分为原发性IgAN组（原发组）44例、非IgAN性IgA沉积组（继发组）38例、无IgA沉积肾病组（肾病组）38例。用免疫荧光双套色法标记的抗体,在激光共聚焦荧光显微镜下观察四甲基罗丹明（TRITC）标记的CD71和异硫氰荧光素（FITC）标记的IgA在肾组织上的表达。结果CD71的表达强度与IgA的沉积程度相一致。CD71与IgA在原发组肾小球上高表达;在继发组低表达;在对照组微弱表达或不表达。激光共聚焦荧光显微镜下观察到CD71表达与IgA表达呈现共位现象。结论CD71在IgAN患者肾小球呈现高表达,其表达与IgA分子呈现共位状态,提示CD71可能参与了IgAN免疫发病过程。     

动物模型与IgA肾病的发病机制研究

IgA肾病(IgAN)的发病机制仍然不清楚,目前较公认的是多重打击学说。基于不同发病机制,已经建立了多种IgAN的动物模型,包括被动免疫模型,主动免疫模型,继发IgAN模型,以及自发性IgAN模型和早发性IgAN动物模型。本文选择一些具有代表性的IgAN动物模型并就其特点作一简单介绍,同时介绍一种新的动物模型,即α1K1-CD89Tg IgAN小鼠模型。这些不同的IgAN动物模型在IgAN发病机制的研究中发挥了重要作用。     

IgA1 O-糖基化异常及其在IgAN中致病机制

IgA肾病（IgAN）又称Berger病,是以肾小球系膜区IgA沉积为特征的免疫复合物性肾小球肾炎,其发病机制尚不清楚,治疗上也无特异性方案。研究发现IgA1分子铰链区O-连接糖基化异常是其重要致病因素。本文主要对IgA1 O-糖基化异常及其在IgAN中致病机制的研究进展作一综述。     

IgA1分子异常糖基化在IgA肾病发病机制中的研究进展

自1968年IgA肾病(IgAN)首次报道,已40余年,其发病机制目前尚不清楚.Andre等[1]首次报道IgAN患者血清IgA1分子铰链区糖链结构异常,随后,在IgAN患者血清、扁桃体及肾脏组织中均检测到IgA1分子糖链结构异常.很多研究对参与IgA1糖基化过程的各种酶及分子伴侣的表达、活性及基因水平进行了分析,同时利用体外培养的细胞或动物模型进行研究,以寻找IgA1分子糖基化异常在IgAN发病及疾病进展中的可能作用.本文综述近年来IgAN中有关IgA1分子糖基化异常的研究进展,并介绍本研究所的相关研究.     

《国际泌尿系统杂志》稿约

IgA肾病((IgA nephropathy,IgAN)是全球最常见的一种导致慢性肾脏损伤的原发性肾小球肾炎.IgAN是一种由免疫、遗传、环境等多因素共同作用而形成的疾病,通过对IgAN发病机制的研究进而为该疾病的治疗提供新的线索.     

儿童IgA肾病的免疫异常和临床过程

IgA肾病(IgAN)是一种具有特殊临床病理改变的疾病。在免疫荧光检查下可表现为肾小球系膜区IgA沉积和少量IgG、IgM、C3。许多研究发现,IgAN时常伴IgA免疫系统的异常,如血清IgA浓度增高,体外IgA生成增加、IgA特异的T抑制细胞活性降低和T辅助细胞活性增加,IgA耐受细胞的数量增多,由于CD8细胞数的减少导致CD4/CD8比值上升,并有循环IgA免疫复合物的存在。有关这些现象和发病机制、疾病进展之间的关系仍不清楚。作者认为伴肉眼血尿的IgAN患儿具有较良性的病程。重复肾活检表明持续性蛋尿白尿的患儿肾小球常出现进行性改变,而在蛋白尿消失的患儿则罕见。因此,进行性IgAN的最重要临床表现是持续性蛋白尿而不是肉眼血尿。     

IgA肾病的治疗进展

IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎之一,但目前的治疗手段相对较少,且治疗效果有限,缺乏对因性治疗。近年来,许多研究针对其发病机制中重要的信号通路及关键分子进行不断的探索,其中部分初期研究结果显示一些药物有较好的临床效果。本综述基于IgAN的发病机制,介绍目前国内外在研治疗IgAN的新型药物,旨在为IgAN的治疗提供参考。     

IgA肾病免疫炎症发病机制研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是多基因、多因素参与的复杂疾病,其特征是糖基化异常的IgA1免疫复合物在肾小球系膜沉积并因此引起一系列炎性反应导致肾脏损伤。遗传和黏膜免疫异常在IgAN发病机制中起着关键作用,而免疫调节紊乱是该病发病机制的核心环节。近年来随着基因组高通量测序技术的进步,应用免疫组库测序技术分析T细胞受体或B细胞受体,初步揭示了IgAN相关免疫细胞的广泛激活和功能性克隆潜在的诊断和应用价值,为进一步探索干预IgAN新的靶标和精准个体化治疗奠定了基础。     

IgA肾病与慢性扁桃体炎患者腭扁桃体病理形态学对比研究

据统计，约40％的IgA肾病（IgAN）患者表现为上呼吸道感染（包括扁桃体炎）后症状发作或加重^[1]，提示扁桃体免疫可能在IgAN发病机制中起草要作用。本研究旨在探讨IgAN与慢性扁桃体炎（CT）患者腭扁桃体病理形态和免疫组织化学特点     

IgA肾病发病机制及发病相关因素研究进展

IgA肾病（IgAN）是一种由免疫复合物引起的肾小球肾炎。在我国,IgAN约占原发肾小球疾病的47.5%,明显高于西方国家,而且该比例近年来呈上增的趋势,其中大约1/3的患者在发病10年内进展到终末期肾病[1,2]。IgAN的发病机制及发病相关因素对于评价IgAN的疾病进程,发现与该疾病进展和预后相关的指标及诊断和治疗都具有重要意义。本文对近年来IgAN发病机制及诱发因素的相关研究结果进行简要回顾。     

基因多态性与IgA肾病

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)由法国学者J.Berger和N.Hinglais于1968年首次描述和命名,又称Berger病(Berger’s disease),它是一种以IgA或IgA为主的免疫球蛋白弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢为主要病理特征的原发性肾小球疾病。IgAN是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病,其发病机制迄今为止尚未明确,目前认为IgA肾病的发生与黏膜感染、免疫反应、炎症介质及遗传因素等有关。近年来诸多证据     

外周血B淋巴细胞β1,3半乳糖基转移酶及其伴侣蛋白核酸表达和IgA肾病的关系

IgA肾病（IgAN）是全球范围内最常见的肾小球疾病,近期发现IgA1分子糖基化异常可能是其关键发病机制。IgAN患者外周血B细胞β1,3半乳糖基转移酶（β1,3GT）活性较健康人显著下降。β1,3GT具有特殊的蛋白伴侣Cosmc（核心Ⅰβ3-半乳糖基转移酶特异性分子伴侣）。本研究观察IgAN患者外周血B淋巴细胞核心β1,3GT基因C1GALT1和Cosmc表达水平,进一步了解其发病机制。     

炎症与IgA肾病

IgA肾病(IgAN)是目前全球范围内最为常见的原发性肾小球疾病,是导致终末期肾脏病(ESRD)常见原因之一。目前认为IgAN是一种自身免疫性疾病,但其具体发病机制并不清楚。既往的基础研究与临床观察均显示炎症与IgAN发病、加重及进展密切相关。本文将讨论炎症与IgAN发病机制的关系,并进一步讨论干预炎症对IgAN临床和预后的影响。