继发性甲状旁腺增生与钙敏感受体表达的相关性研究

目的 探讨钙敏感受体(CaR)在继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者甲状旁腺组织中的表达及其在发病机制中的作用.方法 采用免疫组化二步法对14例继发性甲状旁腺增生及8例正常甲状旁腺的石蜡标本进行CaR检测.结果 14例甲状旁腺增生患者的切片中均可见到CaR阳性细胞,CaR阳性率平均为(20.816±3.41)%, 其中8例结节性增生(NH)的CaR阳性率平均为(16.75±1.38)%,6例弥漫性增生(DH)病例为(28.16±2.16)%.结论 CaR阳性表达的减少与甲状旁腺组织增生密切相关,甲状旁腺增生组织中的表达明显低于正常甲状旁腺组织;而在NH 和DH中,以NH组表达减少更为显著.慢性肾功能衰竭所导致的CaR抑制,是引起SHPT的重要原因.     

Klotho蛋白在甲状旁腺细胞弥漫性增生与结节性增生中的不同表达探讨

目的 探讨Klotho蛋白在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism,SHPT）甲状旁腺细胞不同增生类型中表达的意义.方法 选取在武警总医院肾内科住院行甲状旁腺全切术的SHPT患者50例为SHPT组,尸体甲状旁腺组织供体8例为健康对照组,收集其血清及甲状旁腺组织标本,SHPT组甲状旁腺组织按病理表现分为结节性增生组和弥漫性增生组,检测血成纤维细胞生长因子-23（fibroblast growth factor-23,FGF-23）及甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）水平,免疫组化检测甲状旁腺组织中Klotho蛋白及增殖指标Ki67的表达.结果 ①SHPT患者血FGF-23[（1316.80±375.15）pg/ml]与PTH[（2106.00±806.78） pg/ml]呈正相关（r=0.438,P=0.001）.②SHPT患者血FGF-23与甲状旁腺组织中Klotho的表达呈负相关（r=-0.379,P=0.007）,血PTH与Klotho蛋白呈负相关（r=0.361,P=0.01）.③SHPT组甲状旁腺细胞中Ki67的表达显著高于对照组（F=54.417,P=0.000）,Klotho蛋白的表达显著低于对照组（F49.243,P=0.000）;SHPT组结节性增生甲状旁腺组织中Ki67的表达显著高于弥漫性增生组（t=3.760,P=0.001）,Klotho蛋白的表达显著低于弥漫性增生组（t=6.039,P=0.000）.结论 结节性增生甲状旁腺组织中Klotho蛋白表达低于弥漫性增生组织可能是导致SHPT患者甲状旁腺呈不同增生方式的重要原因.     

西那卡塞的临床应用以及研究进展

继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)常见的并发症之一.近年的研究发现,钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是SHPT发病机制中的重要环节[1].拟钙剂是最早被报道的G-蛋白偶联受体的变构激活剂,它可以活化甲状旁腺和其它组织中的细胞外CaSR,参与维持钙离子(Ca2+)的动态平衡.CaSR存在于甲状旁腺、肾脏和骨骼中,其作用主要是增强对血Ca2+水平变化的感知并产生相应的反应,从而维持血中Ca2+水平的相对稳定[2].     

表皮生长因子受体在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与食管癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测92份食管癌组织,26份Ⅰ度不典型增生组织,17份Ⅱ/Ⅲ度不典型增生组织,89份正常食管黏膜组织(正常组)的EGFR表达情况,并分析EGFR与临床组织病理特征及预后的关系。结果正常组、Ⅰ度不典型增生组、Ⅱ/Ⅲ度不典型增生组、食管癌组中EGFR过表达率分别为0(0/89),19.23%(5/26),58.82%(10/17),69.57%(64/92);EGFR过表达在不同浸润深度,是否伴淋巴结转移上差异均有统计学意义(P<0.05);EGFR过表达阳性组与阴性组生存曲线差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EGFR过表达与食管癌发生、发展及预后密切相关。     

血清维生素A、D及胎盘组织中维生素D受体水平与子痫前期发病的相关性

目的探讨血清维生素A、D以及胎盘组织中维生素D受体水平与子痫前期发病的相关性。方法前瞻性研究,选取2017年1月至2019年1月在泰安市中心医院定期产检伴有子痫前期孕妇112例作为研究组,另选择同期40例正常妊娠分娩孕妇作为对照组。根据子痫前期严重程度将研究组分为轻度子痫前期(63例)和重度子痫前期(49例),根据分娩结果将研究组分为分娩正常(23例)和分娩异常(89例)。使用全自动生活仪检测两组孕妇血清中1,25二羟基维生素D_3水平,使用高效液相色谱仪检测两组孕妇血清中维生素A水平,采用免疫组化法检测两组孕妇胎盘组织中维生素D受体水平。结果对照组孕妇血清中维生素A、1,25二羟基维生素D_3水平分别为(0. 41±0. 10) mg/L、(24. 14±2. 56) mg/L,胎盘组织中维生素D受体表达阴性、弱阳性和强阳性的百分比分别为0、62. 50%、37. 50%;研究组孕妇血清中维生素A、1,25二羟基维生素D_3水平分别为(0. 30±0. 09) mg/L、(17. 32±1. 67) mg/L,胎盘组织中维生素D受体表达阴性、弱阳性和强阳性的百分比分别为16. 07%、51. 79%、42. 14%;对照组孕妇血清中维生素A、1,25二羟基维生素D_3水平及胎盘组织中维生素D受体表达强度均对照组孕妇血清中维生素A、1,25二羟基维生素D_3水平及胎盘组织中维生素D受体表达强度均显著低于研究组,差异有统计学意义(P 0. 05);轻度子痫前期孕妇血清中维生素A、1,25二羟基维生素D_3水平分别为(0. 35±0. 05) mg/L、(19. 14±0. 89) mg/L,胎盘组织中维生素D受体表达阴性、弱阳性和强阳性的百分比分别为7. 94%、52. 38%、39. 68%;重度子痫前期孕妇血清中维生素A、1,25二羟基维生素D_3水平分别为(0. 24±0. 04) mg/L、(15. 32±0. 66) mg/L,胎盘组织中维生素D受体表达阴性、弱阳性和强阳性的百分比分别为26. 53%、51. 02%、22. 45%;轻度子痫前期孕妇血清中维生素A、1,25二羟基维生素D_3水平及胎盘组织中维生素D受体表达强度均显著小于重度子痫前期孕妇,差异具有统计学意义(P 0. 05);分娩正常孕妇血清中维生素A、1,25二羟基维生素D_3水平分别为(0. 36±0. 08) mg/L、(20. 43±1. 06) mg/L,胎盘组织中维生素D受体表达阴性、弱阳性和强阳性的百分比分别为4. 35%、39. 13%、56. 52%;分娩异常孕妇血清中维生素A、1,25二羟基维生素D_3水平分别为(0. 23±0. 03) mg/L、(14. 89±0. 45) mg/L,胎盘组织中维生素D受体表达阴性、弱阳性和强阳性的百分比分别为19. 10%、55. 06%、25. 84%;分娩异常孕妇血清中维生素A、1,25二羟基维生素D_3水平及胎盘组织中维生素D受体表达轻度均显著小于分娩正常孕妇,差异具有统计学意义(P 0. 05)。结论子痫前期孕妇血清中的维生素A、维生素D水平以及胎盘组织中的维生素D受体表达强度降低,并且血清中低水平的维生素A、维生素D以及胎盘组织中低表达强度的维生素D受体会增加不良妊娠结局的发生风险。     

大鼠延髓内雌激素β受体表达变化对延髓神经元结构和功能的影响

目的:研究三羟基异黄酮与17-β雌二醇对大鼠延髓雌激素β受体表达的影响,探讨雌激素作用神经系统的机制。方法:30只去卵巢SD大鼠,随机分为去卵巢组(A组)、雌二醇组(B组)和三羟基异黄酮组(C组),手术后10d起分别皮下注射生理盐水0.1mL/d,17-β雌二醇20μg/(kg·d)、三羟基异黄酮200μg/(kg·d);10只假手术组(D组)大鼠,只切开腹膜不切除卵巢,手术后10d起每只动物皮下注射生理盐水0.1mL/d。各组动物连续用药6周后观察结果。结果:①血清雌二醇的浓度:A组(9.44±6.04)ng/L和C组(7.03±5.65)ng/L显著低于D组(19.41±8.37)ng/L,差异有非常显著性意义(t=2.97,3.77,P<0.01,),B组(15.52±8.54)ng/L与A组比较显著升高(t=2.74,P<0.01),而与D组比较差异无显著性意义。②A组与D组比较大鼠延髓ER-β免疫阳性细胞数量下降、阳性细胞总面积和平均吸光度降低(P<0.01)。切除卵巢后补充17-β雌二醇和三羟基异黄酮的大鼠延髓雌激素β受体表达明显增加,与A组比较延髓雌激素β受体免疫阳性细胞数量增加、阳性细胞总面积和平均吸光度升高(P<0.01),而与D组比较无统计学意义。结论:三羟基异黄酮和17-β雌二醇对延髓ER-β的表达有明显的调节作用,可能通过这一途径影响着延髓神经元的结构和功能。     

局灶性及转移性前列腺癌中集落刺激因子受体4的表达及其意义

目的:探讨前列腺癌(PCa)中局灶性及转移性PCa组织中集落刺激因子受体4(CXCR4)的表达与意义。方法:使用免疫组织化学染色方法分别检测25例局灶性PCa组织和11例转移性PCa转移灶组织,以及10例前列腺增生(BPH)组织中表达CXCR4的阳性细胞数。分析其与前列腺癌转移、病理分级、临床分期的关系。结果:与BPH比较,CXCR4在局灶性及转移性PCa组织中的表达明显增高,转移性PCa组织中CXCR4的表达明显高于局灶性PCa组织的表达(P<0.05);在不同病理分级PCa组织中,从高分化组到低分化组CXCR4阳性细胞数明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);CXCR4在Whitmore-Jewett分期系统C+D期组的表达明显高于A+B期组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PCa组织中,尤其是转移性PCa组织中的CXCR4高表达,其表达随PCa病理分级及临床分期进展而增多。在PCa发生发展过程中CXCR4的表达可能作为PCa转移趋势及预后随访判定转移的新指标。     

表皮生长因子受体和雄激素受体在前列腺增生及其前列腺癌组织中的表达

目的:前列腺增生症和前列腺癌病因未完全阐明,观察表皮生长因子受体和雄激素受体在前列腺增生和前列腺癌变病理组织中的表达情况,探讨两种受体在前列腺发病中的作用。方法:实验于2004-09/11在沈阳医学院病理教研室完成。选择中国医科大学手术切除并经病理证实的前列腺增生症标本45块,前列腺癌标本30块及正常前列腺组织标本中12块。应用免疫组织化学SP法检测标本组织中表皮生长因子受体和雄激素受体表达情况(表达强度为0～,>为强阳性,阳性表达强度高,为细胞分化率强)。结果:①前列腺增生和前列腺癌组织中表皮生长因子受体的阳性表达率明显高于正常组织(91%,87%,50%)。②前列腺癌中雄激素受体的表达率明显高于增生和正常组织(90%,71%,58%),而增生组织中雄激素受体强阳性率又明显高于正常组织(51%,8%)。③表皮生长因子受体与雄激素受体表达在正常组织中呈负相关(r=-0.706,P<0.05),增生组织中两者表达无相关(r=0.132,P>0.05),而癌变组织中两者表达呈正相关(r=0.578,P<0.01)。结论:在病理状态下,表皮生长因子受体与雄激素受体之间的关系没有减弱,而是进一步增加,并且其各自的强阳性率也均显著提高,表皮生长因子受体的这种超敏状态,在基质-上皮的相互作用中介导雄激素的生物学效应。表皮生长因子受体与雄激素受体之间这种相互作用的失衡对前列腺增生症和前列腺癌的发生起关键的作用。     

维生素D受体:新发现和临床转化新视角

维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)是目前已知的受维生素D活性形式——1,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]调节的唯一受体,其主要分布在参与钙磷调节的组织中,如肠、骨、肾、甲状旁腺。近期有研究显示,VDR亦可以表达于免疫细胞及其他细胞类型,通过基因及非基因调控途径参与炎症及免疫相关信号通路的转录调控,这也提示维生素D除了调节钙磷吸收、参与骨形成、吸收、矿化的经典作用外,还参与调节炎症反应和免疫应答、抑制肿瘤等非经典作用。本文就近年来有关VDR的新发现及临床转化潜在靶点做相关综述。     

尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进治疗进展:钙敏感受体激动剂

继发性甲状旁腺功能亢进 (SHPT) ,是继发于肾功能不全的一种常见并发症 ,约见于刚进入透析患者的 5 5 %～ 6 1% ,随着肾功能的进一步恶化 ,这种发生率还逐渐增高。导致SHPT的原因很多 ,其中主要的是低钙血症、高磷血症和骨化三醇 (1,2 5(OH) 2 D3)缺乏[1] ,甲状旁腺钙敏感受体     

继发性甲状旁腺功能亢进症患者甲状旁腺组织体外培养的初步探讨

目的 通过检测甲状旁腺组织经冰冻保存再复苏后有无分泌功能,为甲状旁腺全切除术后出现持续性低钙血症的患者行再次自体移植提供证据.方法 将因为肾性继发性甲状旁腺功能亢进患者行甲状旁腺切除术,切除的甲状旁腺组织标本进行快速冰冻保存,分别于1个月及3个月后复苏进行体外培养,测定全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平并对组织做形态学检查观察组织的成活情况.结果 共收集甲状旁腺组织标本7例,甲状旁腺组织经形态学及分泌的iPTH检测证实:冻存1月和3月后再复苏的甲状旁腺组织仍有分泌功能,较新鲜甲状旁腺组织分泌功能无差异(F =1.225,P=0.317),且分泌曲线相似,均在5d至10d之间达到高峰;透射电镜观察下可见新鲜甲状旁腺组织的细胞超微结构完整,冻存组织复苏后的甲状旁腺细胞仍具有完整细胞结构.结论 甲状旁腺组织碎片在冻存1月、3月后仍有分泌功能,有用于再移植的可能性.     

48例规律透析患者甲状旁腺病理形态分析及8例电镜下超微结构观察

目的 探讨继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism,SHPT）患者甲状旁腺组织病理形态改变与甲状旁腺激素水平、透析龄等因素的关系.方法 通过形态学观察比较,研究48例规律透析患者因SHPT切除的甲状旁腺病理学形态特征.结果 甲状旁腺激素水平与增生甲状旁腺的细胞类型无相关性,与患者性别、继发陈旧性出血及钙化程度无相关性（P＞0.05）,48例规律透析患者SHPT （95.8％,46/48）以甲状旁腺结节状增生为主,甲状旁腺继发性出血（70.8％,34/48）及钙化（62.5％,30/48）在SHPT的规律透析患者中广泛存在,透析龄的延长对钙化的程度及范围影响较大（P＜0.05）.电镜下可见增生的甲状旁腺细胞内含丰富的线粒体及核蛋白体.结论 长期规律透析患者形成SHPT时甲状旁腺内钙化灶形成及反复的出血是常见的继发性改变,结节状增生是难治性继发性甲状旁腺增生的病理形态基础.电镜下所见提示增生的甲状旁腺细胞呈高活性状态.     

难治性继发性甲状旁腺功能亢进的超声表现与实验室指标的相关性

目的 探讨难治性继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的超声表现与实验室指标间的相关性。方法 对30例难治性SHPT患者术前行二维超声及CEUS检查,测量并计算甲状旁腺体积和及增强区域体积和。记录术前2天内实验室检验指标水平,包括血清全段甲状旁腺激素（iPTH）、血清钙、血清磷、血清碱性磷酸酶（ALP）。计算校正血清钙、校正血清钙磷乘积。分析甲状旁腺体积和与各检验指标的相关性。结果 甲状旁腺体积和、增强区域甲状旁腺体积和与iPTH呈正相关（r=0.48、0.50,P均=0.01）,而与血清钙、血清磷、ALP、校正血清钙、钙磷乘积间无相关性（P均>0.05）。结论 超声测算的甲状旁腺体积和可反映甲状旁腺活性状态,为诊断及监测SHPT提供参考。     

多种影像学方法术前诊断继发性甲状旁腺功能亢进症增生结节

目的 探讨MRI、CT、超声、核素显像术前定位诊断继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)增生结节的价值.方法 回顾性分析48例因尿毒症SHPT接受甲状旁腺手术治疗患者,术前均接受颈部和上纵隔区MR检查;41例接受平扫和增强CT,39例接受核素检查,范围同MRI;36例接受颈部超声.分析左右2对甲状旁腺及左、右上纵隔共6个...     

Secondary hyperparathyroidism is associated with vitamin D receptor polymorphism and bone density after renal transplantation.

Immunosuppresive treatment and secondary hyperparathyroidism (SHPT) are considered among the most important pathogenetic factors for post-renal transplant bone disease. The aim of this study was to investigate the relationships among vitamin D receptor (VDR) gene polymorphism, parathyroid hormone (PTH) levels and bone density in renal transplant recipients. We enrolled 75 patients (50 male and 25 female, mean age 47+/-11 years) who had undergone kidney transplantation 53+/-4 months before. All patients underwent an evaluation of the main biochemical parameters of bone metabolism as well bone densitometry. VDR alleles were typed by a PCR assay based on a polymorphic BsmI restriction site. When patients were categorized according to the VDR genotype (BB, Bb, bb), serum creatinine and the cumulative doses of immunosuppressive drugs were similar across the groups. PTH levels higher than 80 pg/ml were found in 53.6% of the patients, with the highest values being detected in the bb VDR genotype (P<0.05). PTH was significantly correlated to urinary NTx values. Bone density was low in the whole population; however, spinal bone density was lower in the bb subgroup (P<0.02). In the whole population, only PTH (P<0.05) and body mass index (P<0.01) were independent predictors of spinal bone density. Grouping patients by the VDR gene polymorphism, only PTH continued to be an independent predictor of spinal bone density in the bb allele subgroup (R(2) Adj.=0.17). We can conclude that the VDR genotype polymorphism affects bone density of renal transplant recipients via its effects on the severity of SHPT.     

ERKl／2磷酸化异常在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进发病机制中的作用

目的探讨ERKl／2磷酸化异常在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进（SⅧ）T）发病机制中的作用。方法选取在我院肾内科住院行甲状旁腺全切术的SHPT患者50例为SHPT组,尸体甲状旁腺供体8例为对照组,检测血磷、血钙、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素（PTH）及成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）水平,免疫组化测定甲状旁腺组织中ERKl／2、P．ERKl／2、Egr-1的表达。结果（1）SHPT组患者血FGF-23与PTH（r=0．438,P=0．001）、血磷（r=0．421,P=0．002）、碱性磷酸酶（,=0．452,P=0．001）均呈正相关;（2）SHPT组患者术后3dFGF-23较术前相比明显降低（f=8．150,P=0．000）;（3）与对照组相比,SHPT组ERKl／2的表达无统计学差异（F=O．101,P=0．091）,p-ERKl／2及Egr．1的表达显著低于对照组（F=9．798,P=0．001;F=27．568,P=0．000）,腺瘤性增生组P—ERKl／2及Egr-1的表达显著低于弥漫性增生组（f=2．812,P=0．011;t=2-316,P=0．036）;（4）SHPT组患者血PTH与甲状旁腺细胞中ERKl／2（r=-0．656,P=0．000）、P．ERKl／2（r=-0．696,P=0．000）、Egr．1（r=-0．439,P=0．001）均呈负相关。结论SHPT患者甲状旁腺细胞中ERKl／2磷酸化的异常,可能参与了甲状旁腺细胞增生及高PTH的分泌的过程,ERKl／2信号转导通路异常在SHPT发病机制中可能发挥一定的作用。     

骨代谢中甲状旁腺激素对相关蛋白和核因子κB受体活化因子的调节

背景：甲状旁腺激素是影响骨代谢功能轴最主要的因素。同时也是调控骨保护素和核因子κB受体活化因子配基表达的重要激素。目的：通过查阅甲状旁腺激素对骨保护素、核因子κB受体活化因子配基调控作用的相关文章,并对其进行综述。方法：以＂甲状旁腺激素,骨保护蛋白,核因子κB受体活化因子＂或＂Parathyroid hormone,osteoprotegerin,receptor activator of nuclear factor κB ligand＂为检索词,由第一作者通过计算机检索CNKI、HighWire数据库中关于＂甲状旁腺激素与骨保护素/核因子κB受体活化因子配基/核因子κB受体活化剂＂的相关的论文报告。选择的文章内容与甲状旁腺激素对信号通路的影响有关、近期发表的文献,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入31篇文章。结果与结论：甲状旁腺激素是调节骨代谢最主要的因素,通过增强破骨细胞活动增强而实现的。核因子κB受体活化因子配基是调节骨吸收的关键因子,它通过与核因子κB受体活化剂结合发挥功能。核因子κB受体活化因子配基与核因子κB受体活化剂结合后,启动核因子κB受体活化因子配基信号转导,骨保护素则与核因子κB受体活化因子配基竞争性结合核因子κB受体活化剂,核因子κB受体活化因子配基/骨保护素比值决定破骨细胞分化、成熟及功能。长时间、大强度的运动条件下,机体内甲状旁腺激素的变化是否对于骨保护素、核因子κB受体活化因子配基有影响,进而调节骨代谢的吸收与合成？还有待进一步的研究。     

Association between increased serum osteoprotegerin levels and improvement in bone mineral density after parathyroidectomy in hemodialysis patients

Secondary hyperparathyroidism (SHPT) is a common complication in chronic renal disease. Osteoprotegerin (OPG), an extracellular cytokine receptor secreted by osteoblasts, can promote bone formation by inhibiting the function of osteoclasts. Hemodialysis (HD) patients have elevated serum OPG levels. OPG secretion can be suppressed with high parathyroid hormone (PTH) levels. HD patients with refractory SHPT can benefit from parathyroidectomy (PTX) treatment, but the changes of serum OPG, bone turnover markers and bone mineral density (BMD) following PTX in HD patients remain unclear. In this study, patients on maintenance HD who received PTX for refractory SHPT (n = 28) were prospectively followed for 1 year. Serum intact PTH (iPTH), alkaline phosphatase (Alk-P), and OPG were measured serially; BMD was measured pre-PTX and at 1 year after PTX. After PTX, serum iPTH levels reduced profoundly. Serum Alk-P levels increased rapidly, peaking at 2 weeks post-PTX, while serum OPG levels gradually increased at 2 weeks after PTX and peaked at 2 months. BMD improved in both femoral neck (FN; cancellous and cortical bone) and lumbar spine (LS; cancellous bone). Higher baseline iPTH levels were associated with greater FN and LS BMD improvements at one year after PTX. The increment of serum OPG was correlated with the increase in LS BMD, implying that inhibition of osteoclastic bone resorption may improve BMD within the first year after PTX. These findings suggest that PTX removes the suppressive effects of high PTH on OPG secretion, resulting in the increased serum OPG levels that may contribute to BMD improvement.