肾素-血管紧张素系统双基因多态性与高血压合并舒张性心力衰竭的关系

目的探讨中国南方部分汉族高血压患者肾素一血管紧张素系统中血管紧张素转换酶（ACE）及血管紧张素原（AGT）双基因多态性与舒张性心力衰竭发病的关系。方法应用聚合酶链反应及限制性片断长度多态性技术,对432例高血压患者的ACE基因插入／缺失（I／D）及AGTM235T多态性进行检测。将其中207例合并舒张性心力衰竭者作为病例组,其余225例心功能正常者作为对照组。结果①病例组DD基因型及D等位基因的频率均高于对照组;②病例组TT基因型及T等位基因的频率与对照组比较差异无统计学意义;③联合分析ACE与ACT基因多态性显示,两组中同时具有DD型ACE基因及TT型AGT基因的频率分别为29．0％及14．9％,前者明显高于后者。结论DD型ACE基因可能是该地区高血压患者舒张性心力衰竭发病的遗传危险因素,ACE和AGT基因在慢性心力衰竭的发生中具有协同作用。     

肾素-血管紧张素系统基因多态性与冠心病合并慢性心力衰竭严重程度的关系

目的检测部分中国南方汉族人群冠心病合并慢性心力衰竭患者的ACE及AGT基因多态性分布情况,以探讨肾素-血管紧张素系统（1／AS）基因多态性对冠心病合并慢性心力衰竭严重程度的影响。方法应用聚合酶链反应及限制性片断长度多态性技术,对210例冠心病合并慢性心力衰竭患者的ACE基因插入／缺失（I/D）及AGT基因M235T多态性进行检测,采用彩色多普勒检测患者的左室舒张末内径（LVDD）及左室射血分数（LVEF）。结果不同ACE基因型患者其LVDD及LVEF均存在差异,LVDD（DD）〉LVDD（ID）〉LVDD（II）（P〈0．05）,LVEF（DD）〈IXEF（ID）〈LVEF（II）（P〈0．05）,不同AGT基因型亚组间LVDD及LVEF差别均无统计学意义（P〉0．05）。结论ACE基因I／D多态性与中国南方部分汉族人群冠心病合并慢性心力衰竭的严重程度相关,DD型ACE基因的冠心病患者发生心力衰竭后病情较其他基因型者更加严重。AGT基因M235T多态性似与冠心病合并慢性心力衰竭的严重程度无关。     

血管紧张素转换酶和血管紧张素原基因多态性与冠心病的关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）插入／缺失（I／D）多态性和血管紧张素原（AGT）M235T基因多态性与冠心病（CHD）的关系。方法应用多聚酶链反应结合限制性内切酶法（PCR—RFLP）对110例冠心病患者、62例冠状动脉造影正常者以及18名门诊常规体检无冠心病史者基因多态性进行分析。结果①CHD组ACE基因DD基因型及D等位基因频率明显高于健康对照组（分别为43．6％、60．5％比26．3％、44．4％）,差异有统计学意义‘P〈0．05）。CHD组AGT基因TT基因型及T等位基因频率明显高于对照组（分别为66．4％、78．6％比42．5％、60．6％）,差异有统计学意义（尸〈0．05）。②男性CHD组ACE基因DD基因型和D等位基因频率以及AGT基因TT基因型和T等位基因频率均显著高于对照组（均P〈O．05）。女性CHD组ACE基因DD基因型和D等位基因频率以及AGT基因‘rr基因型和T等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。③联合分析ACEDD型及AGTTr型罹患冠心病的相对风险,其比数~L（OR）为4．904,高于单基因ACEDD型（2．175）及AGTTT型（2．669）。结论ACE基因I／D多态性及AGT基因M235T多态性与CHD有显著相关性,同时具有ACEDD型及AGT TT型发生冠心病的相对风险显著高于单基因ACEDD型及单基因AGT‘丌型。性别也可作为冠心病的危险因素。     

肾素-血管紧张素系统基因多态性与冠心病的关系

目的探讨肾素-血管紧张素系统三个关键基因血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性、血管紧张素原基因M235T多态性及血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166/C多态性与冠心病的关系。方法应用多聚酶链反应-限制片长多态性方法对110例冠心病患者和80例健康人分别进行单基因和基因连锁分析。结果①冠心病组血管紧张素转化酶基因DD基因型(43.6%)及D等位基因频率(60.5%)明显高于正常对照组(分别为26.3%和44.4%,P<0.05);血管紧张素原基因TT基因型(66.4%)及T等位基因频率(78.6%)亦明显高于正常对照组(分别为42.5%和60.6%,P<0.05);与正常对照组相比,冠心病组血管紧张素Ⅱ1型受体基因的AA、AC基因型频率和A、C等位基因频率差异均无显著性(P>0.05)。②联合分析三个基因多态性罹患冠心病的相对风险,其OR为3.395,高于单基因血管紧张素转化酶DD型(OR为2.175)及血管紧张素原TT型(OR为2.669),低于血管紧张素转化酶DD型 血管紧张素原TT型(OR为6.098)。结论血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性及血管紧张素原基因M235T多态性与冠心病有关,而血管紧张素Ⅱ 1型受体基因A1166/C多态性可能与冠心病无关联。同时具有血管紧张素转化酶DD型及血管紧张素原TT型者发生冠心病的相对风险显著增高。     

肾素-血管紧张素系统基因多态性与慢性心力衰竭关系的研究进展

慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)是大多数心血管疾病的最终归宿,也是该类疾病中最主要的病残和病死原因,发病率日益增高,已成为严重的医疗保健和公共卫生问题。近年来,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)基因多态性与心血管疾病关系的研究不断深入和扩展,不少研究认为,RAS中,两大关键成分即血管紧张素转换酶(angiotensin-convertingenzyme,ACE)和血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)的基因多态性与CHF发病及左室射血分数(LVEF)有关,并影响CHF患者的运动耐量、药物疗效及预后。现将相关进展综述如下。1ACE…     

肾素-血管紧张素系统及交感神经系统基因多态性与慢性心力衰竭个体化治疗

药物治疗虽已使慢性心力衰竭(CHF)总体生存率得到较大提高,但患者对药物的疗效反应却不尽相同。近年来的研究表明,某些相关基因的多态性与个体对药物反应的差异密切相关。本文拟对肾素-血管紧张素系统及交感神经系统中主要的相关基因多态性与治疗慢性心力衰竭药物的异质性和个体化治疗的关系作一综述。     

肾素-血管紧张素系统及交感神经系统基因多态性与慢性心力衰竭个体化治疗

药物治疗虽已使慢性心力衰竭（CHF）总体生存率得到较大提高,但患者对药物的疗效反应却不尽相同。近年来的研究表明,某些相关基N的多态性与个体对药物反应的差异密切相关。本文拟对肾素-血管紧张素系统及交感神经系统中主要的相关基N多态性与治疗慢性心力衰竭药物的异质性和个体化治疗的关系作一综述。     

昆明汉族人群肾素-血管紧张素系统基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

(ACE)基因多态性与糖尿病肾病(DN)的关系. 方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测T2DM不伴DN患者74例(T2DM组)、DN患者120例(DN组)及60名健康体检者(对照组)的ACE I/D及AGT M235T基因型. 结果 (1)DN组ACE-DD基因型频率和D等位基因频率(分别为53%、71%)均高于T2DM组(分别为22%、46.6%)及对照组(分别为29%、45.5%)(P均＜0.01).(2)AGT M235T基因型频率和等位基因频率三组差异无统计学意义(P＞0.05).(3)同时携带ACE-DD及AGT-TT基因型者发生DN的OR值为6.183. 结论 (1)ACE-DD基因型和D等位基因可能是昆明地区汉族人群DN的易感因素.(2)未发现AGT M235T多态性单一因素与DN的发生有关联.(3)ACE-DD基因型与AGT-TT基因型可能在DN发生中有协同作用.     

血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与冠心病的相关性分析

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因I／D多态性和血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体（AT1R）基因A1166／C多态性与冠心病（CHD）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术检测130例CHD组和90例对照组ACE和AT1R基因多态性。结果ACE—DD基因型频率在CHD组显著高于对照组（38．5％，14．4％，P〈0．001）。AT1R—AC基因型在两组间差异无显著性（13．1％，10％，P〉0．05），但合并AC基因型的DD型患者发生CHD和MI的OR值（5．836和3．985）明显高于合并AA型（3．102和2．979）。结论ACE基因I／D多态性中DD基因型是冠心病发病的独立危险因素之一，AT1R—C等位基因增加ACE—DD型发生CHD和MI的危险，二者具有协同作用。     

冠心病患者血管紧张素转换酶基因多态性及其与血清血管紧张素转换酶水平的关系

为研究冠心病患者血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）多态性分布及其与血清ACE水平的相关性，应用多聚酶链反应方法测定了61例冠心病患者和63例健康人群的ACE基因I／D多态性，并采用微量比色法测定其血清ACE水平。结果发现，冠心病患者ACE基因DD型出现频率显著高于对照组，且DD基因型者具有较高的血清ACE水平。提示ACE基因I／D多态性与血清ACE水平密切相关，DD型ACE基因可能是中国人冠心病发病的独立危险因子。     

中国苗族人群血管紧张素原和血管紧张素转化酶基因多态性与冠心病的关系

目的 研究血管紧张素原(ACT)基因M235T分子变异和血管紧张素转化酶(ACE)基因I/D多态性与冠状动脉粥样硬化的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测冠心病(CHD)组151例和正常对照组127例AGT基因多态性,采用聚合酶链反应技术检测CHD组151例和正常对照组127例ACE基因I/D多态性.结果 CHD组AGT-TT基因型频率为76.26%,显著高于对照组44.10%(P<0.01).ACE-DD基因型频率为35.10%,显著高于对照组14.96%(P<0.01).结论 在中国苗族人群中,AGT基因TT基因型和AGE基因DD基因型是CHD发病既相互独立又具有协同作用的危险因子.     

冠心病患者心率变异与短暂性心肌缺血的关系

观察冠心病患者心率变异（HRV）与短暂住心肌缺血发作（TMIA）的关系以及药物对其的影响。应用动态心电图观察了50例健康人和50例过心病患者的24hHRV，特别是TMIA时及TMIA前的HRV，以及冠心病患者分别服用硫氮酮和硝苯地平控释片后HRV的变化。根据冠心病患者每阵TMIA的心肌缺血阈（IT）高于或低于IT均值，将TMIA分为高IT和低IT。结果表明：冠心病高IT的TMIA之前，HRV频域指标中的总功率谱面积（TP）、低频成分（LF）均增高（4．89±0.49vs5.53±1．39，P＜0．01；1．92±0．41vs2．42±0．55，P＜0．001），高频成分（HF）无明显变化，LF／HF比值升高（P＜0．01）。低IT的TMIA之前，TP、HF、标准化单位的HF（HFn）及LF均较低（4．76±0．72vs4．12±0．61，P＜0．001；0．63±0．14vs0.53±0.11，P＜0．001；24．01±5．63vs21．41±4．98，P＜0．05；1．88±0．40vs1．73±0．30，P＜0．05），标准化单位的LF（LFn）略增高（72．76±13．01vs75．34±14．06，P＞0.05），LF／HF比值升高（P＜0.001）。冠心病患者服用硫氮酮后，TP、HFn、LFn24h波动幅度及各时段测值均较用药前显著改善（P均＜0．001），服用硝苯地平控释片后则无相应变化。结论：心服自主神经功能异常与冠心病TMIA关系密切。     

对氧磷酸酯酶-1Glu-Arg192位多态性与冠心病关系的研究

目的探讨对氧磷酸酯酶-1(PON-1)基因Glu-Arg192位多态性、血清PON-1活性与冠心病的关系。方法用多聚酶链限制片段多态性反应技术对123例冠心病(CHD)患者(CHD组)及110例正常人(正常对照组)的PON-1192位进行基因分型,用酚乙酸酯为底物测定血清PON-1活性。结果重庆居民PON-1基因192A、B等位基因频率在正常对照组为0.43、0.57,CHD组为0.40、0.60。CHD组的PON-1AA、AB、BB基因型的构成比与正常对照组无显著性差异(P＞0.05),正常对照组3种基因型之间血脂无显著相关(P＞0.05),CHD组的PON-1活性(75.6±23.5KU/L)比正常对照组(108.4±18.3KU/L)显著下降(P＜0.01)。结论重庆居民PON-1192B等位基因与CHD无关,血清PON-1活性与CHD有一定的关系。     

Intensity of Guideline-Directed Medical Therapy for Coronary Heart Disease and Ischemic Heart Failure Outcomes

PurposeThe impact of guideline-directed medical therapy for coronary heart disease in those hospitalized with acute heart failure is unknown.MethodsWe studied guideline-directed medical therapies for coronary disease: angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin II receptor blockers (ARBs), beta-adrenoreceptor antagonists, antiplatelet agents or anticoagulants, and statins. Using inverse probability of treatment weighting the propensity score, we examined associations of guideline-directed medical therapy intensity (categorized as low [0-1], high [2-3], or very high [4] number of drugs) with mortality in 1873 patients with angina, troponin elevation, or prior myocardial infarction.ResultsAt discharge, 0-1, 2-3, and 4 medications were prescribed in 467 (25%), 705 (38%), and 701 (37%) patients, respectively. Relative to those prescribed 0-1 drugs (reference), all-cause mortality was lower with 2-3 (hazard ratio [HR] 0.48, 95% confidence interval [CI] 0.28-0.84, P = 0.009) or all 4 drug classes (HR 0.56, 95% CI 0.33-0.96, P = 0.034) over 181-365 days, with similar reductions present from 0-180 days. In those with heart failure with preserved ejection fraction, mortality trended lower with 2-3 drug classes (HR 0.43, 95% CI 0.18-1.02, P = 0.054) and was significantly reduced with 4 drugs (HR 0.32, 95%CI 0.12-0.84, P = 0.021) during 0-180 day follow-up. In heart failure with reduced ejection fraction, all-cause mortality was reduced during both 0-180 and 181-365 days when discharged on 2-3 (HR 0.30 for 181-365 days, 95%CI 0.14-0.64, P = 0.002) or all 4 drug classes (HR 0.43, 95%CI 0.19-0.95, P = 0.038).ConclusionsIncreasing guideline-directed medical therapy intensity for coronary heart disease resulted in lower mortality in patients with acute ischemic heart failure with both preserved and reduced ejection fractions.     

冠心病患者血管紧张素转换酶基因多态性及其与血清血管紧张素转换酶水平的关系

为研究冠心病患者血管紧张素转换酶（ＡＣＥ），基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性分布及其血清ＡＣＥ水平的相关性，应用多聚酶链反应方法测定了６１例冠心病患者和６３例健康人群的ＡＣＥ水平，结果发现，冠心病患者ＡＣＥ基因ＤＤ型出现频率显著对照组，且ＤＤ基因型者具有较高的血清ＡＣＥ水平，提示，ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性与血清ＡＣＥ水平密切相关，ＤＤ型ＡＣＥ基因可能是中国人冠心病发病的独立危险因子。