SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的：肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药,其机制与c-Met激活有关。本研究探讨c-Met抑制剂SU11274逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药及逆转耐药机制。方法：选择人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型)、H292(EGFR野生型)和A549(EGFR野生型),应用吉非替尼和SU11274单独或联合作用于HGF诱导的细胞株。实验分为6组：C组(不加药对照组)、H组(HGF处理组)、G组(吉非替尼处理组)、S(SU11274处理组)、HG组(HGF+吉非替尼处理组)和HGS组(HGF+吉非替尼+SU11274处理组)。MTT法检测对细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡的影响;应用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中c-Met及其下游通道Stat3、Akt和Erk1/2蛋白表达水平。结果：吉非替尼对3种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解吉非替尼的增殖抑制作用(P<0.05);不同浓度吉非替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时,3种细胞株存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低(P<0.05);HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加(P<0.05);HGS组的c-Met、Stat3、Akt和Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论：c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白表达有关。     

c-Met抑制剂SU11274在HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞对厄罗替尼耐药的逆转作用

目的： 肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth facter receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）厄洛替尼耐药,本研究旨在探讨c-Met抑制剂SU11274逆转HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对厄洛替尼耐药及逆转耐药机制。方法： 选择人NSCLC细胞株PC9（EGFR突变型,敏感株）、H292（EGFR野生型,敏感株）和A549（EGFR野生型,原发性耐药株）,应用厄洛替尼和SU11274（1 μmol /L）单独或联合作用于HGF（40 ng/ml）诱导的细胞株,实验分为6组：C组（不加药对照组）、H组（HGF处理）、E组（厄洛替尼处理组）、S组（SU11274处理组）、HE组（HGF+厄洛替尼处理组）、HES组（HGF+厄洛替尼+ SU11274处理组）。MTT法、流式细胞术分别检测不同药物处理对各细胞增殖、凋亡的影响;应用Western blotting检测不同药物处理对各细胞中c-Met及其下游通道Stat3、Akt、Erk1/2蛋白表达水平。结果：厄洛替尼对3种细胞的增殖抑制作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解厄洛替尼的增殖抑制作用（P<0.05）;不同浓度厄洛替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时3种细胞株存活率比厄洛替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低（P<0.05）;HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加（P<0.05）;HGS组的c-Met、Stat3、Akt、Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论： c-Met抑制剂SU11274和厄洛替尼联合应用可逆转HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白表达有关。     

肝细胞生长因子诱导不同基因型非小细胞肺癌细胞株对埃罗替尼耐药及机制的研究

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor ,HGF)受体(c-Met)可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对埃罗替尼耐药有关。本研究旨在体外研究HGF诱导不同EGFR基因型NSCLC细胞对埃罗替尼耐药及可能的耐药机制。方法 选择不同EGFR基因型NSCLC细胞(PC9、H292、A549),用HGF诱导或(和)埃罗替尼处理细胞,通过MTT法检测细胞增殖,PI法检测细胞周期,Annexin V-FITC法检测细胞凋亡,Western blotting检测细胞中c-Met、EGFR、ErbB3及其磷酸化蛋白的表达。结果 埃罗替尼对三种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性,埃罗替尼对HGF诱导的药物-存活率曲线明显往右移。实验分为四组：C组(control)、H组(HGF)、E组(erlotinib)、HE组(HGF erlotinib)。在每种细胞分组中,HE组凋亡率均比E组减少(P<0.05)。在H292、A549,HE组与E组比较,G0/G1期比例减少(P<0.05)、S期比例增多(P<0.05)。HGF能迅速活化三种细胞内p-Met蛋白磷酸化,HE组与E组比较,p-Met蛋白含量明显升高。结论 在体外,在体外HGF诱导不同EGFR基因型NSCLC细胞株对埃罗替尼耐药,c-Met磷酸化活化可能是HGF诱导NSCLC细胞株对埃罗替尼耐药的重要机制。     

HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼的耐药

目的：探究肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF） 体外诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）细胞对厄洛替尼的耐药及其可能的机制。方法：用HGF、厄洛替尼单独或联合处理人NSCLC细胞株PC9（EGFR突变型,敏感株）、H292（EGFR野生型,敏感株）、A549（EGFR野生型,原发性耐药株）,实验分为四组：C组（不加药对照组）、H组（HGF处理）、E组（厄洛替尼处理组）、HE组（HGF+厄洛替尼联合处理组）。MTT法检测其对细胞增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞周期和凋亡的影响,Western blotting检测其对细胞中c-Met、EGFR、ErbB3及其磷酸化蛋白表达的影响。结果：厄洛替尼对3种细胞增殖抑制的作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解厄洛替尼对瘤细胞增殖的抑制作用。3种细胞的HE组凋亡率均显著低于E组（均P<0.05）。厄洛替尼阻滞3种细胞周期于G1期,对于H292、A549细胞,HE组G0/G1期比例显著低于E组（P<0.05）。HE组p-Met蛋白含量较E组显著升高（P<0.05）,而p-EGFR和p-ErbB3表达无显著差异（P>0.05）。结论：在体外,HGF能够诱导不同EGFR基因型NSCLC细胞株对厄洛替尼耐药,其机制可能与其诱导c-Met磷酸化活化有关。     

c-Met信号通道参与HGF诱导不同基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药,可能与其受体c-Met激活有关。本研究旨在探讨c-Met及其下游信号通道是否参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。方法选择人NSCLC细胞株表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型PC-9、PC9/R和EGFR野生型H292、A549,用HGF诱导细胞,通过MTT法检测细胞增殖,Annexin V-FITC法检测细胞凋亡,应用免疫印迹技术检测细胞中c-Met及下游通道的变化。结果吉非替尼对PC9、H292、A549的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制细胞的生长曲线明显往右移。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的细胞凋亡率比吉非替尼处理组均减少(P<0.05),在PC9/R细胞中无明显减少(P>0.05)。HGF能激活PC9、H292、PC9/R、A549细胞中c-Met及其下游通道蛋白。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的p-Met、p-Akt、p-Stat3、p-Erk1/2蛋白表达比吉非替尼处理组均增高,在PC9/R细胞中无明显增高。结论在体外HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,c-Met及其下游信号通道参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。     

埃罗替尼治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺癌有效1例

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)预后差,以化疗为主的联合治疗只能降低死亡风险26%-32%[1].近年来,非小细胞肺癌的靶向治疗成为研究热点,其中尤以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)进展最快,其代表药物吉非替尼(gefitinib、iressa)和埃罗替尼(erlotinib、tarceva).我科用埃罗替尼治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一例取得了较好疗效,现报告如下.     

埃罗替尼治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺癌有效1例

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）预后差,以化疗为主的联合治疗只能降低死亡风险26％-32％。近年来,非小细胞肺癌的靶向治疗成为研究热点,其中尤以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）进展最快,其代表药物吉非替尼（gefitinib、iressa）和埃罗替尼（erlotinib、tarceva）。我科用埃罗替尼治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一例取得了较好疗效,现报告如下。     

肝细胞生长因子诱导敏感非小细胞肺癌细胞对吉非替尼耐药及机制的研究

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体(c-Met)可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药有关。本研究旨在探讨HGF诱导不同基因型NSCLC对吉非替尼耐药及耐药机制。方法选择NSCLC细胞EGFR突变型PC-9和EGFR野生型H292,用HGF诱导这两株细胞,通过MTT法检测细胞增殖,PI法检测细胞周期,Annexin V-PE法检测细胞凋亡,应用免疫印迹(Western blot)技术检测细胞中c-Met、p-Met的表达。结果吉非替尼对PC-9和H292的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制两种细胞的生长曲线往右移。PC-9和H292的HGF和吉非替尼处理组(HG)比吉非替尼处理组(G)均有更高的存活率(P<0.05),HG组与G组两组间细胞凋亡及细胞周期无统计学差异(P>0.05)。HGF明显增加PC-9和H292中p-Met的表达。吉非替尼能明显抑制HGF诱导PC-9增加表达的p-Met,但不能抑制HGF诱导H292增加表达的p-Met。结论 HGF可诱导敏感肺癌细胞PC-9和H292对吉非替尼耐药,HGF刺激c-Met磷酸化可能是敏感肺癌细胞对吉非替尼耐药的重要机制。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌

目的评价吉非替尼作为二线和二线以上方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值。方法符合入组条件的156例患者采用吉非替尼治疗,口服,每天1次,每次250mg,持续服用直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。结果154例患者可评价疗效,总有效率(RR)为28.6%(44/154),95% CI为21.6%～31.6%;临床受益率为89.6%(138/154),95% CI为84.8%～94.4%。有效患者的中位缓解时间为7.5个月(95% CI为3.9～12.1个月),中位肿瘤进展时间(TTP)为5.1个月(95% CI为3.4～6.6个月),中位总生存期(OS)为10个月(95% CI为7.9～12.1个月),1年生存率为41.0%(95% CI为33.3%～48.7%)。腺癌患者的有效率显著高于鳞癌患者(P=0.026)。其中,鳞癌患者肿瘤进展的风险是腺癌的1.7倍(95% CI为1.1～2.6,P=0.011);男性死亡的风险是女性的2.0倍(95% CI为1.0～2.6,P=0.002)。154例患者中,63例(40.9%)患者至少出现了一种药物相关毒副反应,但多数较轻,且可逆,发生率最高的是皮疹(26.3%),多伴发皮肤干燥和瘙痒。结论吉非替尼作为二线及二线以上方案治疗晚期NSCLC有较好的疗效和安全性。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,在非小细胞肺癌中过表达或突变,通过其下游的信号传导通路,促进细胞的增殖和血管形成,同时抑制肿瘤细胞凋亡.因此,选择性地抑制表皮生长因子受体介导的信号传导途径以达到肿瘤治疗的目的已成为近年来研究的热点.其中研究较多的是酪氨酸酶抑制剂吉非替尼,本文从吉非替尼的作用机制和临床应用,对吉非替尼敏感的非小细胞肺癌患者的筛选,吉非替尼的获得性耐药问题这三个方面,对近年来的研究综述如下.     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）是一种受体型酪氨酸激酶,在非小细胞肺癌中过表达或突变,通过其下游的信号传导通路,促进细胞的增殖和血管形成,同时抑制肿瘤细胞凋亡。因此,选择性地抑制表皮生长因子受体介导的信号传导途径以达到肿瘤治疗的目的已成为近年来研究的热点。其中研究较多的是酪氨酸酶抑制剂吉非替尼,本文从吉非替尼的作用机制和临床应用,对吉非替尼敏感的非小细胞肺癌患者的筛选,吉非替尼的获得性耐药问题这三个方面,对近年来的研究综述如下。     

安罗替尼联合吉非替尼对吉非替尼耐药非小细胞肺癌PC9/GR细胞增殖的影响及其可能的作用机制

目的 探讨安罗替尼联合吉非替尼对吉非替尼耐药的人非小细胞肺癌PC9/GR(gefitinib resistance)细胞增殖的影响及其可能的作用机制。方法 依据不同给药情况将PC9/GR细胞分为安罗替尼单药组、吉非替尼单药组、安罗替尼和吉非替尼联合用药组及阴性对照组,用MTT法检测各组细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细胞的周期分布,Western blot检测p-ERK1/2和p-AKT蛋白的表达水平。结果 安罗替尼和吉非替尼作用于PC9/GR细胞72 h的半数抑制浓度（half inhibitory concentration,IC50）分别为（1.91±0.18）μmol/L和（4.83±0.15）μmol/L,两药均呈剂量依赖性的抗增殖作用,且两药联合时表现出明显的协同效应,联合指数（combination index,CI）小于1。安罗替尼和吉非替尼单药均可将PC9/GR细胞阻滞于G0/G1期（均P<0.05）。与各单药组比较,联合用药组表现出更明显的G0/G1期阻滞（均P<0.05）,且下调p-ERK1/2和p-AKT蛋白的表达水平（均P<0.05）。结论 安...     

吉非替尼治疗23例晚期非小细胞肺癌

背景与目的:有临床研究表明分子靶向药物吉非替尼单药治疗NSCLC有效,本文旨在研究吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其安全性。方法:23例晚期非小细胞肺患者每日均口服吉非替尼250mg,直至患者不能耐受或病情进展时停药,观察患者症状、近期疗效、肿瘤无进展时间、生存期及不良反应。结果:23例患者至少服药1个月,其中用药后咳嗽、胸痛等症状缓解的有13例,无缓解的有3例,病情持续加重的有7例。影像学显示,肺、脑等转移灶减小的有11例(47.8%),无变化或增大的各6例(各占26.1%)。CR2例(8.7%),PR10例(43.5%),SD4例(17.4%),PD7例(30.4%)。有效率(RR)为52.2%,疾病控制率(DCR)为69.6%。患者肿瘤无进展中位时间5个月(0～15个月),至随访结束时,8例死亡,15例生存。副作用有皮疹10例(43.5%),4例(17.4%)消化道反应表现为溃疡与腹泻症状。结论:用吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌效果较好且安全。     

非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与吉非替尼临床疗效关联

目的:评估吉非替尼（Gefitinib）疗效和晚期难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）突变情况的关联。方法:121名晚期难治性非小细胞肺癌患者,均是经过一线化疗方案失败的中晚期非小细胞肺癌患者,每日予以口服吉非替尼250mg治疗,直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应为止。在开始治疗之前检测EGFR18、19、21位点,于治疗期间进行常规检查和规范的随访。分析疗效、突变以及中位生存期之间的关联。结果:在115名有效随访的患者中,13例完全缓解,25例部分缓解,38例稳定,39例病情进展。疾病控制率66.3%。1年和2年生存率分别为59.7%和26.9%。中位生存期16个月。115人中有38例病人存在EGFR突变。EGFR突变的病人表现出对吉非替尼较敏感。不吸烟的女性患者有较好的疗效和较长的生存期。而患者年龄、一线化疗周期、肿瘤分期的组间差异对于生存期的影响都无显著差异。结论:吉非替尼在女性不吸烟非小细胞肺癌患者中疗效是确定的。西部女性肺腺癌患者拥有较高的突变率和较长的生存时间。     

吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌患者临床特点

背景与目的：以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)在改善晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效与生活质量中的作用已经得到国际多中心临床研究的充分肯定。但对EGFR-TKI有良好疗效的NSCLC患者不可避免地会发生获得性耐药,这将直接影响到EGFR-TKI的疗效。本研究旨在分析NSCLC患者经过吉非替尼治疗后引起获得性耐药的临床特点。方法：回顾性分析了从吉非替尼中获益的NSCLC患者。所有的资料来自2007年1月—2014年1月新疆肿瘤医院的住院患者。对吉非替尼治疗失败患者的获得性耐药的临床表现、疾病进展时间(time to progress,TTP)及进展后生存时间(post-progression survival,PPS)进行回顾性分析。结果：共收集417例NSCLC患者。中位TTP为10.2个月(95%CI：9.5~10.9)。其中女性、不吸烟、肺腺癌患者的TTP显著延长。发生获得性耐药时,63.3%的患者出现恶化症状。疾病进展情况如下：209例(58.4%)原发肺部病变出现进展,137例(38.3%)既往有转移的病变出现进展,194例(54.2%)出现新发转移。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型比突变型患者有更多的症状恶化、新发的中枢神经系统(central nervous system,CNS)转移的倾向。外显子19缺失和L858R突变的患者在新发转移上有很大不同(41.4% vs 6.3%,P=0.02)。PPS为8.9个月(95%CI：7.4~10.4)。吸烟史、体能状况(performance status,PS)评分、新CNS病变和随后的化疗是PPS的独立因素。结论：获得性耐药的临床表现根据EGFR突变状态和EGFR突变基因型可能会有所不同。此外,在吉非替尼治疗后获得性耐药的NSCLC患者,再进行后续的化疗也带来与PPS有关的临床受益。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

肺癌是目前全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non—smallcelllungcancer,NSCLC）占肺癌的80％～85％,其5年生存率〈15％。非小细胞肺癌患者就诊时25％-30％已是局部晚期,40％～50％有远处转移,这类患者无法手术,只能进行放、化疗。常用一线治疗方案是铂类药物联合第三代细胞毒性药物联合化疗,但有效率仅为35％～40％,中位生存期为8—10个月,1年生存率约为35％。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

 目的　评价吉非替尼( Gefitinib) 在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效、不良反应和长期用药的安 全性。方法　2003 年9 月～2005 年3 月,70 例晚期非小细胞肺癌患者应用吉非替尼250 mg/ d ,直至肿 瘤进展或出现不可耐受的不良事件。结果　ORR 12. 9 % ,DCR 57. 2 % ,PFS 4 月(1～21 月) , TTD 7 月 (1～31 月) ,1 年生存率40 % ,2 年生存率17. 1 %。疗效与性别、吸烟状态、病理类型相关( P < 0. 05) ,与 年龄、分期、既往治疗史无关。治疗后症状改善率超过50 % ,改善时间在用药1 月内。不良事件为皮疹 (40 %) 和腹泻(30 %) ,大多数为CTC Ⅰ～ Ⅱ度,但有1 例因间质性肺病( ILD) 死亡。21. 4 %的患者维持 用药时间超过1 年,超过2 年的达10 % ,长期用药过程中没有出现严重不良事件。结论　吉非替尼疗效 较好,可明显改善晚期非小细胞肺癌患者的症状,提高生活质量,毒副反应轻,在长期维持治疗中的地位 值得深入研究。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的 观察吉非替尼作为二线以上的方案治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性.方法 本组32例,均经病理学或细胞学检查确诊.其中男18例,女14例,中位年龄62岁,腺癌28例,鳞癌4例,全部患者均接受过2个周期以上的化疗,效果差或不能耐受化疗,均自愿接受吉非替尼单药(250 mg/d)治疗.结果 32例均可评价疗效和毒副反应.治疗2个月后进行评价,CR 1例、PR 11例、SD 14例、PD 6例.RR:37.5%(12/32),DCR 81.25%, TTP 3～26个月,中位TTP 8 个月,MST 10个月.结论 吉非替尼单药二线以上治疗非小细胞肺癌在东方人、女性、腺癌人群中有效率高,耐受性好,可以有效合理地应用分子靶向药物治疗非小细胞肺癌,有效地发挥治疗肿瘤个体化的优势.     

吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中耐药机制的研究进展

吉非替尼(gefitinib)是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂类靶向药物,与传统化疗药物相比,从细胞受体、增值调控的分子水平对肿瘤发病机制进行调控的靶向药物吉非替尼可使EGFR突变阳性患者的无疾病进展生存期显著延长。     

厄洛替尼治疗吉非替尼耐药的进展期非小细胞肺癌的临床观察

目的　评价厄洛替尼对吉非替尼耐药的进展期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者的疗效和安全性。方法　回顾性分析２００６年６月至２００９年２月１５例ＮＳＣＬＣ患者,均口服吉非替尼并出现病情进展,改换为厄洛替尼１５０ｍｇ,１次／日,直到病情进展或不良反应不能耐受为止。观察疗效、不良反应以及疗效与临床特征之间的关系。结果　厄洛替尼治疗吉非替尼耐药共１５例进展期ＮＳＣＬＣ患者,１例获得ＰＲ,４例获得ＳＤ,客观有效率为６.７％,疾病控制率为３３.３％。获有效和稳定的５例患者中４例曾吉非替尼治疗获益。厄洛替尼治疗的中位疾病进展期（ＴＴＰ）和中位总生存期（ＯＳ）分别为１１１天和２２３天。厄洛替尼获益的５例患者较未获益的１０例患者获得更长的ＴＴＰ（１１１天ｖｓ．３５.５天,Ｐ＜０.０５）。厄洛替尼最常见的副反应为轻度皮疹和腹泻。结论　厄洛替尼似乎是治疗吉非替尼耐药的进展期ＮＳＣＬＣ的有效药物,尤其是对于曾予吉非替尼治疗可以获益的患者,但厄洛替尼不应作为常规的二线选择,对患者谨慎筛选很有必要。