非糜烂性反流病主要症状发生机制研究进展

非糜烂性反流病（NERD）是胃食管反流病（GERD）的一个亚型,其病理生理学机制复杂且目前对其认识存在争议．直接造成了临床上没有清晰的标准可指导医疗实践。本文重点对NERD主要临床症状的病理生理学机制,如胃十二指肠内容物反流、食管上皮细胞间隙增宽、内脏高敏感．炎症因素、心理因素等作一综述。     

反流性食管炎及非糜烂性胃食管反流病超微结构比较

目的研究反流性食管炎与非糜烂性胃食管反流病（NERD）超微结构的特点。方法随机选取反流性疾病诊断问卷调查评分（Sc）在12分以上的13例患者，经胃镜检查7例诊断反流性食管炎（A组），6例诊断NERD（B组），两组患者均取食管病理组织行透射电镜检查，其中7例患者行食管测压和24h食管pH监测检查。结果反流性疾病诊断问卷提示A、B两组患者症状评分差别无统计学意义；24h食管pH监测A组患者较B组患者存在较多的病理性酸反流；而A、B两组患者食管鳞状上皮细胞间隙增宽程度接近。结论胃食管反流患者均存在不同程度细胞间隙增宽，细胞间隙增宽可能导致NERD患者对生理性酸反流的高敏感性。     

NERD患者症状与食管鳞状上皮细胞间隙关系的研究

背景:通过光学显微镜可发现非糜烂性反流病(NERD)患者存在食管鳞状上皮细胞间隙增宽(DIS),但关于不同症状与DIS的研究少见。目的:研究NERD患者症状与食管鳞状上皮细胞间隙之间的关系。方法:选取40例通过内镜检查和质子泵抑制剂试验诊断为NERD的患者,按照症状分为反流组、烧心组和胸痛组,同时选取10名健康志愿者作为对照。行胃镜检查和HE染色,测量光镜下平均细胞间隙(LMIS)。NERD患者同时行症状评分,并分析与LMIS的关系。结果:NERD组LMIS明显高于健康对照组[(1.38±0.43)μm对(0.45±0.07)μm;t=4.47,P=0.00]。反流组、烧心组和胸痛组之间LMIS差异有统计学意义(F=177.89,P<0.01),烧心组、胸痛组又明显高于反流组[(1.46±0.73)μm、(1.45±0.49)μm对(1.34±0.41)μm;P=0.00,P=0.00]。反流组、烧心组和胸痛组LMIS与症状评分之间均呈正相关(r=0.925,P<0.01;r=0.919,P<0.01;r=0.922,P<0.01)。结论:DIS是NERD对食管上皮组织损伤的一种微观变化,与NERD症状发生相关,烧心和胸痛患者DIS变化更为明显。     

食管远端鳞状上皮细胞间隙增宽对非糜烂性反流病诊断的价值

目的:研究非糜烂性反流病(NERD)食管远端鳞状上皮细胞间隙变化及与食管酸暴露、反流症状严重程度的关系,探讨细胞间隙增宽对NERD诊断的价值.方法:纳入NERD患者(66例)和正常对照者(38例).所有受试者行GerdQ调查、食管24hpH值监测、胃镜检查并在食管齿状线(Z线)和Z上2cm线位置取活检,透射电镜测量鳞状上皮细胞间隙;pH监测阴性NERD患者行质子泵抑制剂诊断试验确诊.结果:(1)NERD组Z线和Z线上2cm的平均细胞间隙分别为(0.90±0.11)μm、(0.92±0.16)μm,正常对照组分别为(0.65±0.08)μm、(0.67±0.08)μm,两组间差异有统计学意义(P<0.05),组内差异无统计学意义(P>0.05);(2)NERD患者Z线和Z线上2cm两部位pH(+)亚组与pH(-)亚组的细胞间隙比较,差异均无统计学意义(P>0.05);GerdQ(+)亚组与GerdQ(-)亚组的细胞间隙比较,差异也均无统计学意义(P>0.05);(3)Z线和Z线上2cm两部位的平均细胞间隙与DeMeester积分均呈正相关性,r分别为0.33(P=0.001)、0.35(P=0.001);与GerdQ评分也均呈正相关性,r分别为0.32(P=0.006)、0.45(P<0.001);(4)Z线平均细胞间隙的cut-off值为0.81μm时,约登指数最大(0.808),诊断的敏感度为80.8%,特异度为100.0%.Z线上2cm平均细胞间隙的cut-off值为0.81μm时,约登指数最大(0.731),诊断的敏感度为75.8%,特异度为97.4%.结论:NERD食管远端鳞状上皮细胞间隙明显增宽,细胞间隙与食管远端胃酸暴露和反流症状的严重程度呈正相关.细胞间隙增宽可作为NERD诊断的一种敏感客观结构指标.     

非糜烂性反流病胸骨后疼痛症状发病机制研究进展

胸骨后疼痛是胃食管反流病的典型症状之一。以往的研究已证实酸反流是引起胸骨后疼痛症状的重要原因。但非糜烂性反流病(NERD)患者对PPI治疗反应率明显低于食管炎患者。推测NERD可能存在独特的发病机制,主要是指产生胸骨后疼痛症状的机制。包括：食管敏感性增高、食管持续收缩、食管上皮细胞屏障功能异常。通过这些研究进一步明确酸反流相关的胸骨后疼痛症状可以通过抗酸药来缓解。本文就NERD胸骨后疼痛症状发病机制的研究进展作一综述。     

胃食管反流病患者食管上皮Occludin的表达及细胞间隙的改变

目的:研究胃食管反流病(GERD)患者食管上皮细胞紧密连接蛋白Occludin表达的变化及食管上皮细胞间隙的改变.方法:采用免疫组织化学法检测62例GERD患者[其中反流性食管炎(RE组)患者30例,非糜烂性反流病(NERD组)患者32例]及10例正常对照食管下段上皮的紧密连接蛋白Occludin表达,并在光镜下观察切片并采集图像,采用图像分析系统对每例切片测量100个细胞间隙,进行统计学分析.结果:10例正常对照组Occludin呈正常连续的细胞膜表达,NERD组4例正常表达,28例不同程度异常表达,为细胞膜不完整表达、细胞质表达及表达缺失,30例RE均表达异常;RE组和NERD组Occludin阳性率与正常对照组比较,差异均有显著性(p<0.01),而RE组与NERD组间比较,无显著差异.RE组和NERD组平均细胞间隙与正常对照组比较,均有显著性差异(1.51±0.31μm,1.38±0.26μm vs 0.77±0.12 μm,均P<0.01),而RE组和NERD组间无显著差异.结论:胃食管反流病患者食管上皮Occludin数量减少、分布异常,导致细胞间隙增宽,影响黏膜上皮屏障的完整性,可能是胃食管反流病的发病机制之一.     

光学显微镜测量胃食管反流病患者食管下段细胞间隙的临床价值

目的 通过光学显微镜（光镜）对糜烂性食管炎（ERD）、非糜烂性食管炎（NERD）、Barrett食管（BE）患者及正常对照组食管下段鳞状上皮细胞间隙宽度的测量,探讨胃食管反流病（GERD）患者各亚型尤其是BE食管下段细胞间隙的光镜下改变及其对临床诊断的意义.方法 顺次收集具有GERD症状且内镜和24 h食管pH监测证实为ERD 21例、NERD 21例;胃镜诊断为BE,并在病变处活检且经病理证实BE 13例;对照组为内镜检查及24 h食管pH监测均为阴性者,共20例.ERD组、NERD组及对照组在食管齿状线上2 cm取活检,经常规方法制成HE切片,在油镜下（×1000）观察细胞间隙增宽情况,并采集图像采用图像分析系统对鳞状上皮层基底上层细胞间隙宽度进行定量测量.每例样本测量10个细胞,每个细胞连续测量10个细胞间隙,即每例患者测量100个细胞间隙,求其均值后进行统计学分析.结果 光镜下正常对照组、BE、ERD及NERD组平均细胞间隙分别为0.59、0.99、1.29及1. 06μm.GERD各亚型的细胞间隙均较正常对照组显著增宽,ERD组平均、最大及最小细胞间隙均较NERD组和BE组显著增宽,差异有显著性意义（P=0.000）;NERD组和BE组平均、最大及最小细胞间隙差异无显著性意义（P＞0.05）.光镜下细胞间隙增宽诊断GERD的截断（cut-off）值为0.85 μm,联合临床症状、内镜表现及细胞间隙增宽大于此cut-off值,则光镜下细胞间隙增宽诊断ERD、NERD、BE的敏感度为89.1%,特异度为100.0%.结论 GERD各亚型食管下段均可见细胞间隙增宽的改变,光镜测量GERD患者食管下段鳞状上皮细胞间隙可作为ERD、NERD及BE诊断的一项辅助检查.     

胃食管反流病患者食管下段鳞状上皮细胞间隙的改变

目的观察胃食管反流病患者食管下段鳞状上皮细胞间隙的改变。方法11例胃食管反流病患者(非糜烂性反流病6例和糜烂性食管炎5例)及5名健康对照者行胃镜、24h食管pH值监测检查。于齿状线上方2cm处取活检,透射电镜下观察。结果健康对照组、非糜烂性反流病组和糜烂性食管炎组食管下段鳞状上皮平均细胞间隙分别为(0．374±0．073)μm、(1．308±0．079)μm和(1．332±0．144)μm,健康对照组和非糜烂性反流病组及糜烂性食管炎组相比差异有统计学意义(P＜0．05),非糜烂性反流病组和糜烂性食管炎组相比差异无统计学意义(P＞0．05)。结论非糜烂性反流病及糜烂性食管炎患者透射电镜下均存在食管上皮细胞间隙的增宽。     

非糜烂性反流病诊断进展

非糜烂性反流病（NERD）是最常见的胃食管反流表型，但其发病机制尚未完全明了。目前NERD尚无特异性诊断方法。细胞间隙增宽（DIS）是NERD一个常见但非特异性的组织学特征，可由酸反流引起。本文就NERD的诊断进展作一概述。     

反流性食管炎和非糜烂性反流病患者症状谱、生活质量和精神心理状态调查

背景：胃食管反流病（GERD）包括非糜烂性反流病（NERD）、反流性食管炎（RE）和Barrett食管（BE），其发病机制可能有所不同。目的：分析比较NERD和RE患者的人口学特征和临床特点，为探讨其发病机制和有效治疗提供依据。方法：对连续入组的278例GERD患者进行问卷调查，内容包括一般人口学资料、胃食管反流以及相关症状评分、食管外症状、重叠症状、生活质量评价和精神心理状态评价。结果：NERD和RE分别占GERD的60．8％和37．1％；与RE组相比，NERD患者以女性多见（P〈0．05），平均年龄较轻（R〈0．05）。胃食管反流症状评分在两组患者间无显著差异，但RE组烧心频率较NERD组高（P〈0．05），而NERD组胸骨后疼痛更突出，反食症状较轻。两组患者的食管外症状、重叠症状发生率无显著差异。NERD组患者生活质量下降更明显。NERD组患者合并精神心理异常的比例显著高于RE组（P〈0．05），且抑郁评分高。结论：本组资料中大部分GERD患者为NERD，NERD和RE的反流以及相关症状谱无显著差异。但NERD患者常合并精神心理异常、生活质量下降，提示精神心理因素在NERD的发病中可能起重要作用。     

非糜烂性胃食管反流病发病机制探讨

一、定义 有关非糜烂性胃食管反流病(non-erosive gastroe-sophageal refhlx disease NERD)的定义尚有争议,目前认为NERD有典型的胃食管反流病症状如反酸、烧心等,症状是由食管腔内酸导致的,但在胃镜下无阳性发现。这个定义提示反流症状的产生需要酸,但并不仅仅与酸暴露的严重程度和频度有关,还与食管对酸的感知有关。对于有反流症状并且胃镜下无阳性发现     

胃食管反流病并功能性消化不良患者临床反流症状及生活质量的特点

[目的]探讨反流性食管炎（RE）和非糜烂性胃食管反流病（NERD）合并功能性消化不良（FD）患者反流症状及生活质量特点。[方法]该研究为多中心临床研究,在济南市的三家医院同期入选RE并FD 35例,NERD并FD73例。均符合内镜下RE的诊断标准,无RE者则为24 h食管pH监测阳性的NERD。进行反流症状及生活质量问卷调查并记录积分,然后对上述资料进行统计比较分析。[结果]①胃食管反流病（GERD）和FD病因尚不清楚,但症状可互相重叠。②NERD并FD临床反流症状积分（13.8±2.2）分,患者尽管没有可见的食管糜烂,但比RE并FD[（10.5±1.9）分]患者重（P〈0.01）,NERD并FD与RE并FD比较,在活力、躯体疼痛和总体健康3个维度上前者低于后者（P〈0.01）,余维度无统计学意义。[结论]①GERD和FD病因可能具有共同的神经胃肠病学基础。②NERD并FD患者反流症状严重,可能与NERD患者食管内脏高敏感性有关,对生活质量影响更大。     

非糜烂性胃食管反流病的研究现状

非糜烂性胃食管反流病(NERD)以往称为症状性胃食管反流病(GERD)或内镜阴性GERD。近年来，随着对GERD研究的深入，逐步更新了对NERD的认识。     

六味安消对非糜烂性反流病患者食道动力及酸反流的影响

[目的]观察六味安消对非糜烂性反流病（NERD）患者食道动力及胃食管反流的影响,并与莫沙必利比较疗效.[方法]选取具有典型胃食管反流症状的NERD患者52例,行胃食管反流症状评估、食管测压及24 h pH监测,随机分成试验组26例和对照组26例.给予药物治疗（试验组六味安消,对照组莫沙必利）4周后,对比治疗前后临床症状、食管动力学及胃食管反流的改变情况.[结果]试验组与对照组症状总积分、食管蠕动功能、pH＜4反流次数、反流＞5 min次数、总计pH＜4的百分比、DeMeester评分自身治疗前后相比较,差异均有显著统计学意义（P＜0.05）,而2组组间比较差异均无统计学意义.[结论]六味安消能有效缓解NERD患者的胃食管反流症状,改善食管蠕动功能及减少酸反流.     

胃食管反流病的流行病学研究

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是指胃内容物反流人食管,引起不适症状和(或)并发症的一种疾病,临床可分为非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease,NERD),反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)和Barrett 食管 (Barrett'Sesophagus,BE)三种类型[1].     

替加色罗与上消化道功能性胃肠病

上消化道功能性胃肠病主要有功能性消化不良(FD)和胃食管反流病(GERD)。FD临床表现为间断或持续性上腹部疼痛或不适,常伴随有早饱、饱胀、呃逆和恶心、呕吐等症状; GERD是一组有胃食管反流症状的临床疾病,包括非糜烂性反流病(NERD)、反流性食管炎(RE)、Barrett’s食管,可伴有反     

非糜烂性胃食管反流病患者的反流事件研究

[目的]研究非糜烂性胃食管反流病(NERD)患者的胃食管反流事件,为进一步探讨NERD发病机制和有效治疗提供临床依据。[方法]68例NERD患者进行食管阻抗-pH监测,根据监测结果、症状指数,分为病理性酸反流(PAR)组、功能性烧心(FH)组、高敏性食管(HE)组,比较3组间反流事件的差异,研究反流与症状之间的相关性。[结果]PAR组总反流次数、酸反流次数、混合反流次数均高于FH组、HE组;HE组总反流次数、弱酸反流次数、混合反流次数、非酸反流次数均高于FH组;各组近段反流次数比较差异无统计学意义。68例中35例(51.5%)SI和(或)SAP呈阳性,其中50%的症状与弱酸反流相关,40%的症状与酸反流相关,少部分症状与非酸反流相关。[结论]PAR、FH、HE患者的食管阻抗-pH监测结果存在差异,可为临床鉴别诊断和治疗提供一定的依据。     

非糜烂性胃食管反流病的研究及中西医治疗进展

非糜烂性胃食管反流病（non—erosive reflux disease,NERD）是胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）的一种类型,又称内镜下阴性GERD。GERD还包括反流性食管炎（reflux esophagitis,RE）和Barrett食管（Barrett esopha-gus,BE）两种类型。其中RE可见食管远端黏膜破损,BE是指食管远端鳞状上皮被柱状上皮所取代,它们共称为胃食管反流相关性疾病[1]。     

非糜烂性反流病研究的现状

非糜烂性反流病(NERD)又称内镜阴性反流病(ENRD)或症状性胃食管反流病(symptomatic gaslro-oesphagel refluxdiscase)。1999年Genval工作会议报告中明确提出胃食管反流病(CERD)包括伴有食管炎的反流病和内镜阴性的反流病。以往研究主要集中在反流性食管炎(RE)，事实上，NERD占GERD的大多数，而伴或不伴食管炎的患者由症状所导致生存质量下降的严重程度是相似的，     

共聚焦激光显微内镜对非糜烂性反流病微观变化的诊断价值

目的探讨非糜烂性反流病(NERD)患者电镜下微观结构的改变,研究食管下端黏膜的微观变化及其与反流的关系,为NERD的诊断及治疗提供依据。方法选取具有烧心、反酸≥3个月、反流性疾病问卷(RDQ)≥12分的患者纳入本研究。据内镜下表现将无黏膜破损者定为NERD患者组。选择同期的健康志愿者作为对照组。用共聚焦激光显微内镜(CLE)测量上皮乳头内毛细血管襻(IPCLs)数目、直径及鳞状上皮细胞间隙等,并与病理学资料相比较。同时行24 h食管多通道腔内阻抗-pH监测。按照反流物的组成成分(液体、混合及气体反流)及反流物的pH值(酸、弱酸及无酸反流)分别分析。结果共有67例患者纳入CLE检查,其中NERD患者46例[平均年龄(48.9±13.6)岁,男24例,女22例],对照者21例[平均年龄(35.0±12.3)岁,男11例,女9例]。NERD组IPCLs的数目、直径(μm)均大于对照组(8.29±3.52 vs 5.69±2.31,P=0.010)(19.48±3.13 vs 15.87±2.21,P=0.041),对于鳞状上皮细胞间隙,NERD组的平均值(μm)明显大于对照组(3.40±0.82 vs 1.90±0.53,P=0.042);ROC曲线显示两组间IPCLs数目的最佳工作点为6.0/FOV(AUC 0.722,95%CI:0.592~0.853),IPCLs直径的最佳工作点为17.20μm(AUC0.847,95%CI:0.747~0.947),细胞间隙的最佳工作点为2.40μm(AUC 0.935,95%CI:2.895~0.995)。IPCLs数目增多、扩张与存在DIS诊断NERD的敏感性最高,为100%。酸反流与IPCLs数目增多(β=0.059,t=2.017,P=0.030)及IPCLs扩张(β=0.047,t=2.236,P=0.045)有关。按照体位分析,则以卧位下明显,酸反流与IPCLs数目增多和扩张的β值、t值及P值分别为0.063、2.895、0.038和0.156、1.023、0.040。Bland-Altman plot分析结果显示CLE与透射电镜测得的细胞间隙数值有良好的一致性。结论CLE可清晰地观察到食管黏膜IPCLs形态、管径的变化及细胞间隙增宽,CLE在体测得的DIS与透射电镜一致,CLE可以作为快速、方便诊断NERD微观变化的实用工具。