结直肠癌的化学预防

结直肠癌是许多工业化国家中第3位常见的癌症和第2位常见的癌症死亡原因[1,2]。世界不同地区人群中结直肠癌患者的年龄校正死亡率变异很大,在尼日利亚是每年3．4例／10万,美国则是每年35．8例／10万[1]。这说明除已知的遗传因素外,某些环境和饮食因素可能参与这一疾病的致病机制[1~5]。流行病学、临床和遗传证据证明许多结直肠癌是由良性腺瘤性息肉发展而成的[3,4]。正常结肠上皮细胞向癌性转化的过程中,包括一系列影响细胞生长、分化、DNA修复、细胞凋亡和其他生物学过程调节的关键基因的突变[3~5]。控制癌症通常有两种途径。已延…     

丁酸盐与炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病(IBD)发病率逐年升高,成为消化系统常见疾病之一。目前认为肠道菌群紊乱以及细菌代谢产物改变等因素参与IBD致病过程。近年,细菌代谢产物丁酸盐因在IBD发病过程中发挥保护肠道黏膜屏障、抗炎症反应、预防IBD相关肿瘤发生等作用而备受关注。本文就丁酸盐与IBD的研究最新进展作一综述。     

5-ASA在炎症性肠病相关结直肠癌中的化学预防作用

癌变是溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)最严重的并发症,其预防手段包括内镜监测、分子生物标志物、手术治疗及化学预防。5-氨基水杨酸盐(5-aminosalicylic acid,5-ASA)是轻-中度UC患者的一线用药,其对炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)相关结直肠癌的化学预防作用及机制尚不十分明确。本文较全面地阐述5-ASA的化学预防作用及机制研究进展,旨在为临床实践中预防IBD相关癌变用药方案提供更多依据。     

纤维素饮食及其代谢产物与结直肠癌的化学预防

以合成或天然物质抑制癌前病变的发展是结直肠癌化学预防的重要环节。纤维素来源于植物成分．多项流行病学调查和临床试验结果证实高纤维素饮食可降低结直肠癌的发生率。纤维素的剂量、使用时机、时间长短及其种类均可影响癌变过程。纤维素饮食预防结直肠癌的机制包括纤维素在结肠中经厌氧菌发酵产生丁酸盐等短链脂肪酸（SCFA），通过抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）而提高抑癌基因p21^WAF1相关染色体活性，从而阻滞细胞周期。本文就纤维素饮食及其代谢产物与结直肠癌化学预防的相关研究结果作一简要分析。     

结直肠癌多酚类植物化学预防剂的研究进展

结直肠癌是世界范围最常见的恶性肿瘤之一,目前的治疗方法预后欠佳。因此化学预防的概念应运而生,其中植物化学预防因其成本低,毒副作用小的优点,近年来受到越来越多的关注。笔者现将讨论结直肠癌植物化学预防剂的研究进展。     

炎症性肠病患者疫苗接种的研究进展

随着糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂的普遍应用,IBD的治疗有了极大改变,但与此同时,免疫抑制导致的机会性感染问题日趋严重,通过接种疫苗预防IBD患者可能发生的机会性感染对于IBD患者疾病管理非常重要。本文对IBD患者疫苗接种的必要性、接种时机、安全性和目前国外相关指南进行总结,以期为医师对IBD患者进行疫苗接种提供参...     

结直肠癌的化学预防

癌症的化学预防指应用药物或营养素来防止或推迟癌的发生和发展。可用作结直肠癌的化学预防剂的有非类固醇抗炎药(包括阿斯匹林)、钙、抗氧化剂(包括维甲类、维生素C、E和胡罗卜素)、多胺抑制剂、二巯硫酮及多聚酚等。     

益气化瘀方预防炎症性肠病的实验研究

目的：观察益气化瘀方对三硝基苯磺酸诱导的大鼠实验性结肠炎的预防作用。方法：模型动物分别每日口服3ml益气化瘀汤或0．9％氯化钠溶液共10d,并与未造模动物对照,评价所有动物的存活率、肠梗阻发生率、末端结肠病变损伤指数和重量指数。结果：治疗组生存情况明显改善,存活率大幅提高,肠梗阻发生率明显降低,末端结肠重量指数和狭窄评分也明显改善。结论：益气化瘀方确有预防大鼠实验性结肠炎的作用,其机制可能与其具有抑制血小板聚集功能的作用而改善肠壁循环有关。     

放大色素内镜联合窄带成像对炎症性肠病相关异型增生和结直肠癌的诊断价值

目的 探讨放大内镜联合靛胭脂染色和窄带成像技术（NBI）,对炎症性肠病（IBD）相关的异型增生和结直肠癌的诊断价值。方法 在长病程IBD患者结肠镜检查中,先后应用白光、NBI和靛胭脂染色放大观察,对可疑病变实施靶向活检或切除,以病理诊断为金标准评估该方法对IBD的筛查效果。结果 共纳入长病程IBD患者45例,其中16例（17处病变）检出异型增生或癌,包括低级别异型增生12例（26.7％）,高级别异型增生4例（8.9％）,结肠癌1例（2.2％）。靶向活检的阳性率为13.2％（17／129）。NBI国际结直肠内镜（NICE）分型和工藤分型的检出率分别为81.3％（13／16）和75.0％（12／16）,二者联合的检出率为100％。在合并异型增生和结肠癌的患者中,随着年龄增长（P=0.027）和病程延长（P=0.013）,病变恶性程度有加重的趋势。高级别异型增生和结肠癌的病变直径［（2.5±1.4）cm］大于低级别异型增生［（0.6±0.4）cm］（P=0.003）。结论 对于IBD相关异型增生和结直肠癌,放大色素内镜联合NBI可有效检出病变并判断其性质,为正确治疗奠定基础。     

炎症性肠病与结直肠癌关系的临床初步探讨

目的 探讨炎症性肠病的临床特点及其癌变率及发展为肠癌的危险因素.方法 收集瑞金医院1996年1月至2007年10月所有确诊的炎症性肠病住院患者513例.建立病史资料库,并按人口学特征、患病情况、诊断情况、相关危险因素、治疗与转归等多项指标分别进行统计学处理.结果 513例炎症性肠病患者中,溃疡性结肠炎242例,其中4例最终发生癌变,癌变率为1.65%,4例形成癌前病变,癌前病变率1.65%.271例克罗恩病患者中未发现癌变.通过多因素Logistic回归分析得出:体重下降、出现并发症以及复发次数多最有可能成为癌变危险因素.结论 临床上溃疡性结肠炎患者发生癌变的概率较克罗恩病患者高;导致溃疡性结肠炎患者发生癌变的可能危险因素有复发次数多、体重下降、出现并发症等.     

细胞因子在炎症性肠病中的意义

炎症性肠病（IBD）是一组病因未明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，目前多数研究认为细胞因子，尤其是致炎因子与抗炎因子失衡在其发病中起重要作用。本文对各类细胞因子在IBD发生、发展和治疗中的作用作一综述。     

K- ras Mutations in Sera of Patients with Colorectal Neoplasias and Long-standing Inflammatory Bowel Disease

Background: About 50% of colorectal carcinomas and adenomas display K- ras mutations, which have also been described in stool or colonic lavage fluid. Moreover, the presence of K- ras mutations in plasma samples originating from patients with colorectal cancer has been reported recently. Methods: DNA was extracted from sera of 16 patients with colorectal carcinomas, 6 with large adenomas, 3 with Crohn disease and 4 with ulcerative colitis. Sera of 20 healthy blood donors served as negative controls. K- ras mutations at the first or second position of codon 12 were detected by an enriched RFLP-PCR method and confirmed by sequencing. Results: Mutations were found in sera of 5 patients with colorectal carcinomas (31%) and 2 patients with long-standing ulcerative pancolitis (50%), but not in patients with adenomas, Crohn disease or the controls. Conclusions: K- ras mutations can be detected in serum samples from patients with manifest colorectal cancer and in patients who display an increased risk for malignant transformation of the colonic mucosa. This observation may have clinical application concerning noninvasive surveillance of these patients. Because of the low sensitivity of this approach it may be useful to combine it with other molecular markers.     

炎症性肠病动物模型研究进展

炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。目前IBD的确切病因和发病机制尚不清楚。相当一部分IBD的研究成果源于动物模型的研究,因此建立合适的动物模型至关重要。本文就几种常用的IBD实验动物模型作一综述。     

骨桥蛋白在炎症性肠病患者结肠组织中的表达

背景：骨桥蛋白（OPN）是一种分泌型磷酸化糖蛋白,参与细胞信号转导,促进细胞黏附和迁移。近年研究发现炎症性肠病（IBD）患者血浆OPN水平升高,患者结肠黏膜中可检出OPN表达。目的：了解OPN在IBD患者结肠黏膜组织中的表达情况,探讨其在IBD发病机制中的作用。方法：以免疫组化半定量方法检测53例溃疡性结肠炎（UC）、62例克罗恩病（CD）和15例源自结肠腺瘤患者的正常结肠组织标本中OPN的表达。结果：OPN广泛表达于结肠黏膜上皮细胞和固有层渗出细胞。UC组和CD组结肠上皮细胞的OPN平均光密度值显著低于对照组（11．84±0．98和10．04±1．37对12．64±1．45,P〈0．05）,结肠黏膜固有层渗出细胞的OPN阳性细胞百分率则显著高于对照组（20．31％±4．50％和12．69％±3．06％对3．85％±0．66％,P〈0．001）。UC和CD患者的病情严重程度与结肠上皮细胞和固有层渗出细胞中的OPN表达量均无相关性。结论：OPN在IBD患者结肠黏膜上皮和同有层中的表达不一致,结肠上皮细胞中OPN表达下调可能与肠黏膜屏障功能受损有关,而黏膜固有层渗出细胞中OPN表达上调可能与免疫反应有关。     

Staphylococcus aureus in Inflammatory Bowel Disease

Background: The potential role of superantigens in inflammatory bowel disease (IBD), particularly Crohn disease, has been broached in studies of the functions of T cell receptors. Staphylococcal cells have been found in intestinal lymph follicles of IBDs. To clarify a role of staphylococcal superantigens in IBD, we attempted to determine whether Staphylococcus aureus could be detected in intestinal mucosa, including surgical specimens and lymph follicles of initial cases. Methods: One-hundred-and-six colonic and ileal specimens were obtained from 38 Crohn disease, 25 ulcerative colitis and 36 non-IBD patients through therapeutic surgery or endoscopic biopsy. In Crohn disease, 23 surgical specimens and 11 biopsy specimens from initial cases were included. DNA was extracted with phenol-chloroform after homogenization and proteinase K treatment in 73 mucosal specimens. Using an inverted microscope, lymph follicle tissue was microdissected from the remaining 33, mostly biopsy, specimens. DNA was then extracted by freeze-thawing. A coagulase gene characteristic of S. aureus was sought. A nested polymerase chain reaction was performed utilizing primers that amplify a region of the coagulase gene. Polymerase chain reaction products were analyzed with polyacrylamide gel electrophoresis. Results: Only one surgically resected colonic specimen, from a 42-year-old male ulcerative colitis patient, registered positive staphylocoagulase amplification. Conclusions: Staphylococcal superantigens are not involved in either the early lesions or the established lesions of Crohn disease. However, S. aureus infection occasionally may occur during the course of IBD.     

Paneth细胞与炎症性肠病

Paneth细胞是一种分布于肠腺底部的肠黏膜分化上皮细胞,可向腺体分泌生长因子和抗微生物肽如溶菌酶和防御素。随着对炎症性肠病（IBD）发病机制研究的不断深入,已发现Paneth细胞及其分泌的抗微生物分子参与了肠道黏膜屏障的破坏,可致自身免疫失衡,启动肠道炎症反应,从而引起肠道黏膜功能的改变,在IBD的触发和复发中起一定作用。Paneth细胞在IBD中是参与免疫防御还是促进免疫损伤,目前仍在研究讨论中。     

5-羟色胺信号系统在炎症性肠病发病机制中的地位

炎症性肠病(IBD)患者较易出现功能性肠道症状,这些症状往往与肠道活动性炎症关系不大,却与肠功能紊乱有关,说明IBD的发病在某些方面与肠易激综合征(IBS)相似。5-羟色胺(5-HT)信号系统异常可致胃肠动力、分泌功能异常和内脏高敏感性,与多种功能性胃肠病密切相关。而IBD的发病机制中亦存在功能性因素,提示IBD与IBS可能存在某些分子水平的联系,有必要对5-HT信号系统在IBD发病机制中的作用进行研究。