氧化应激在阿尔茨海默病中的作用及相关药物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统的退行性疾病,其发病机制十分复杂。氧化应激可损伤细胞内多种生物大分子。在AD患者脑中,脂质、蛋白质、DNA、RNA和糖类都存在过氧化形式。氧化应激也参与了形成老年斑、神经原纤维缠结以及神经元细胞凋亡。此外,氧化应激还与AD发病机制的神经炎症和线粒体功能异常有关联,与其共同加剧了AD的发生。具有强抗氧化活性的生物活性分子（如褪黑素和吡咯喹啉醌）有望成为很有前途的以氧化应激为靶点的抗AD治疗药物。     

氧化应激在阿尔茨海默病中的作用及相关药物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统的退行性疾病，其发病机制十分复杂。氧化应激可损伤细胞内多种生物大分子。在AD患者脑中，脂质、蛋白质、DNA、RNA和糖类都存在过氧化形式。氧化应激也参与了形成老年斑、神经原纤维缠结以及神经元细胞凋亡。此外，氧化应激还与AD发病机制的神经炎症和线粒体功能异常有关联，与其共同加剧了AD的发生。具有强抗氧化活性的生物活性分子（如褪黑素和吡咯喹啉醌）有望成为很有前途的以氧化应激为靶点的抗AD治疗药物。     

氧化应激在阿尔茨海默病中的作用及相关药物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统的退行性疾病，其发病机制十分复杂。氧化应激可损伤细胞内多种生物大分子。在AD患者脑中，脂质、蛋白质、DNA、RNA和糖类都存在过氧化形式。氧化应激也参与了形成老年斑、神经原纤维缠结以及神经元细胞凋亡。此外，氧化应激还与AD发病机制的神经炎症和线粒体功能异常有关联，与其共同加剧了AD的发生。具有强抗氧化活性的生物活性分子（如褪黑素和吡咯喹啉醌）有望成为很有前途的以氧化应激为靶点的抗AD治疗药物。     

氧化应激在阿尔茨海默病中的作用及相关药物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统的退行性疾病，其发病机制十分复杂。氧化应激可损伤细胞内多种生物大分子。在AD患者脑中，脂质、蛋白质、DNA、RNA和糖类都存在过氧化形式。氧化应激也参与了形成老年斑、神经原纤维缠结以及神经元细胞凋亡。此外，氧化应激还与AD发病机制的神经炎症和线粒体功能异常有关联，与其共同加剧了AD的发生。具有强抗氧化活性的生物活性分子（如褪黑素和吡咯喹啉醌）有望成为很有前途的以氧化应激为靶点的抗AD治疗药物。     

氧化应激与阿尔采末病

阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。对AD的发病机制存在多种假说,其中氧化应激假说目前越来越受到重视。该文从自由基来源、AD病理特征与氧化应激的关系、相关的动物和临床相关研究、常用抗氧化剂和磷酸二酯酶抑制剂在抗氧化应激方面对AD的治疗作用等,对近年来国内外氧化应激与AD关系的研究进行简要综述。     

黄芩抗阿尔茨海默病研究概况

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease）是一种以认知功能障碍为主要病症的神经退行性疾病,病理特征以老年斑(Senile Plaques, SP)的形成、神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles, NFT)和神经元的丢失为主,其发病机制复杂,且目前尚无有效治疗手段。黄芩活性成分以黄酮类化合物为主,除具有广泛的如抗炎、抗氧化、抗肿瘤和免疫调节等多种药理作用外,还可以用于神经系统疾病,因而被纳入抗AD研究。研究表明黄芩有效活性成分可对抗AD相关炎症、氧化应激、神经毒性并保护神经元,从而改善AD模型动物病况,逆转其行为认知功能,为AD的治疗提供新思路。本文就AD相关发病机制,阐述黄芩抗AD作用机制。     

基于阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白发病机制探讨典型中药防治概况

阿尔茨海默病(AD)是一种临床表现为学习记忆障碍、认知功能障碍、语言功能障碍的疾病,其发病机制复杂,其中β-淀粉样蛋白(Aβ)学说涵盖了氧化应激、炎症、细胞凋亡等多方面机制。该文基于Aβ机制以及相关信号通路,探讨典型中药及其有效成分预防和治疗AD的概况,以期为研发防治AD的中药提供思路和参考。     

抗阿尔茨海默症海藻天然产物及其药理机制研究进展

阿尔茨海默症(AD)是老年人群发病率最高的神经退性疾病,主要以语言、学习、记忆等认知功能受损及人格改变为特征,目前还没有治疗AD的特效药物,给社会带来的经济和健康问题日益突出。AD的发病机制十分复杂,普遍认为有β淀粉样蛋白沉积假说、tau蛋白假说、神经炎性损伤假说、胆碱能缺失假说和氧化应激假说等多种机制。海洋蕴藏着大量的藻类生物,研究表明来源于海藻的天然产物具有神经保护作用,具有开发成为治疗AD药物的潜力。我国自主研发的昆布来源的甘露寡糖二酸GV971已进入抗AD临床III期实验,为AD患者带来了新希望。本文从AD不同发病机制假说角度综述具有抗AD潜力海藻来源的天然产物及其作用机理,为抗AD海藻药物开发提供参考。     

阿尔茨海默病发病机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)病因及发病机制尚未完全阐明,有关其发病机制有β-淀粉样蛋白级联假说、Tau蛋白假说、神经血管学说和氧化应激学说等多种.本文就现有较公认的发病机制研究进展作一综述.     

金属离子在阿尔茨海默病发病机制的作用

现有研究表明,大脑中金属离子动态平衡的改变与阿尔茨海默病(AD)的形成和病理改变密切相关。AD患者大脑神经元外出现的淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑,伴有金属离子浓度升高异常。AD的其他病理特征,如神经元纤维缠结、神经元丢失、神经突触可塑性降低等也与金属离子有关。金属离子平衡紊乱已被认为是AD发病机制中的重要因素之一。大脑中的Fe3+,Cu2+和Zn2+参与突触神经活性,维持各种金属蛋白的生物学功能,Ca2+是普遍存在的第二信使,这些金属离子在脑内的稳态平衡对于维持大脑正常生理功能至关重要。本文对铁、铜、锌、钙等金属离子在AD发病机制中的作用从以下4个方面进行了系统性综述。(1)金属离子与蛋白异常:多项研究表明,铁、铜、锌、钙等金属离子等在不同脑区的错误沉积可促进Aβ的聚集与tau蛋白的过度磷酸化,而相关金属转运蛋白的异常是导致金属离子在脑中错误分布的关键因素。(2)金属离子与氧化应激:神经元对破坏性自由基的攻击极为敏感,AD患者大脑中存在的病变(如DNA损伤、蛋白质氧化、脂质过氧化和高级糖基化终产物),通常与自由基的攻击和金属离子失衡相关。金属离子失衡可引起氧化应激,使神经元中tau蛋白磷酸化、Aβ沉积,神经细胞受损、神经纤维交联等,与AD发病关系密切。(3)金属离子与细胞自噬:由于过度刺激的自噬和损耗造成细胞过度损伤以致细胞死亡,这是AD的标志。自噬-溶酶体缺陷发生在AD发病早期,被认为是AD发病的重要原因之一。溶酶体降解蛋白依赖于其内部的水解酶,抑制溶酶体蛋白水解酶活性,同时增加自噬囊泡的数量,降解异常蛋白沉积和损伤细胞。因此自噬可能成为改善AD神经元发病机制的潜在治疗靶点。(4)金属离子与神经突触:突触丢失是AD的病理特征之一。突触结构功能改变造成的神经系统紊乱会导致认知功能的障碍,且突触密度下降与AD认知功能障碍减退程度明显相关。而金属离子稳态对维持突触功能至关重要。综上所述,金属离子的作用在AD的发病机制中至关重要,所以近年来金属离子在AD发病机制中所起的作用也越来越受关注。金属离子螯合剂可能会减轻AD患者的病理特征,这些研究和发现将为治疗AD提供新的研究方向和思路。     

多靶向抗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能减退为主要临床症状的慢性中枢神经系统退行性疾病,发病机制目前仍未完全阐明。AD是多种因素如淀粉样蛋白和tau蛋白聚集、过渡金属离子过量、氧化应激和乙酰胆碱水平低下等参与的复杂疾病。目前应用于抗AD临床治疗的药物多属于单靶向化合物,临床疗效不够理想。为此国内外医药研究者提出多靶向治疗AD的新策略,基于这一策略开发出同时能干预2个或多个作用于AD致病环节的化合物。现简要介绍这一多靶向抗AD新策略和一些多靶向化合物。     

中药有效成分对AD相关认知功能的改善作用及其机制研究进展

随着社会老龄化的到来,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)等衰老相关疾病已经成为我国面临的重要公共卫生和社会问题,但目前所有的临床药物均未能成功逆转AD的病理进程。经过多年的研究,我国传统中药在认知功能改善方面积累了大量的临床实践经验,相较于针对单分子靶点的西药,中药可通过多条分子通路改善AD的认知障碍,在防治AD药物的研发中体现出了巨大潜力。本综述基于AD发病的中西医机制认识,总结了经典中药方及其有效成分在改善AD相关认知功能障碍方面的效应,并阐述了典方及疗效化合物改善认知的作用靶点和相关分子机制。深入探索中药及有效成分发挥作用的多条分子通路,采用多靶点的干预对于AD防治具有重要意义。     

氧化应激和阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,该病是由多种因素共同作用引起的,其中自由基损伤在发病机理中起重要作用。据报道,抗氧化剂在延缓AD病的进程和改善认知能力上有一定疗效。本文就氧化应激自由基损伤与AD的关系以及抗氧化剂研究现状作一综述。     

阿尔茨海默病与麻痹性痴呆临床表现及其共性研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的一种老年性痴呆类型,临床上以记忆力下降为首发表现,继而出现判断力、定向力、语言能力和执行力障碍,丧失生活自理能力,最终导致长期卧床甚至呈缄默状态。影像学表现主要为脑组织萎缩,通常最先累及且最严重的部位是内侧颞叶,特别是内嗅皮层区和海马,在疾病进展前常被认为是AD的早期标志,因此AD也被定义为海马痴呆。但AD目前发病机制不明确,尚无有效的治疗方法。对于其发病机制,存在众多学说,包括Aβ学说、tau蛋白过度磷酸化学说,基因突变学说和胆碱能学说,炎症与免疫异常学说,自由基及氧化应激学说等。近年来,慢性炎症反应在AD的发病机制中受到广泛关注。而麻痹性痴呆是梅毒螺旋体感染中枢神经系统的一种可治性痴呆,临床上也可表现出不同程度的认知功能下降,或伴随有精神行为异常。近来越来越多的报道表明,内侧颞叶萎缩(尤其是海马)在麻痹性痴呆的影像学表现中发挥重要的作用。本文主要对AD及麻痹性痴呆的发病机制及病理改变、临床表现、影像学改变及治疗等方面的部分研究进展进行综述。     

线粒体损伤与阿尔采末病

阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)是引起老年人痴呆最主要的神经退行性疾病,其发病机制尚不明确.大量研究表明AD与脑内能量代谢障碍密切相关,氧化损伤可能是AD最早期的病变特征,提示线粒体功能障碍可能是AD发病机制的关键环节.近年来,以线粒体损伤为靶点已成为AD治疗的新策略.该文综述了AD中线粒体结构和功能的改变以及目前相关药物的最新研究进展.     

中药抗氧化剂治疗老年痴呆症

老年性痴呆病中50～60％为阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD），是一种多发于老年人，以近记忆障碍为主要临床症状，以老年斑、神经原纤维结为主要病理改变的进行性神经退行性疾病，其病因及发病机制尚不清楚，众多研究者从不同角度提出了各种发病假说，如胆碱能功能低下假说、炎症或免疫假说、基因突变假说、淀粉样蛋白假说、氧化应激及兴奋性毒性假说、凋亡假说等。近年来，AD发病的氧化应激学说受到众多研究者的关注。大量的实验在多方面直接证实了AD病人脑中氧化强度的提高。自由基对膜脂质的过氧化作用以及对蛋白质、DNA的氧化作用使细胞膜、细胞内微环境、能量代谢和遗传等方面均发生了破坏性的变化，导致了神经细胞凋亡。因此，抗氧化剂通过消除活性氧或阻止其形成，延缓、阻止神经细胞的退行性变化，对延缓衰老和预防痴呆有重要的治疗作用。本资料对有抗氧化作用的中药在预防和治疗老年痴呆方面的研究作一简要的综述。     

酪氨酸磷酸化调节激酶1A在阿尔茨海默病中的作用和机制

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种以学习记忆减退和认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病,主要病理学改变为β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)沉积和Tau蛋白异常磷酸化,但其病因及发病机制目前尚未完全阐明。双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1A,DYRK1A)是一种在进化中高度保守的蛋白激酶,与大脑发育异常、神经退行性改变、认知障碍和早发性AD相关。DYRK1A可通过磷酸化多种底物的丝氨酸或苏氨酸残基促进AD疾病中老年斑形成、神经纤维缠结、氧化应激和神经炎症反应,因此DYRK1A可能是防治AD的重要靶点。本文将对DYRK1A的结构、分布、功能及其在AD发病中的作用进行综述,旨在为AD的研究和治疗提供新的思路。     

阿尔茨海默病防治药物靶标的研究进展*

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）是发生于老年期或老年前期的一种慢性进行性退化性脑变性疾病，以记忆减退、认知障碍为主要特征。由于其发病机制复杂，涉及多系统、多环节结构与功能异常，因此迄今尚无理想的防治药物间世。药物靶标的发现和选择是药物研发成功的重要前提，近年来，AD发病机制研究的不断深入为AD防治药物的筛选和研究提供了新的靶标。现简要综述近年来针对AD发病机制的药物靶标的研究进展。     

抗阿尔茨海默病的多靶向药物研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种以进行性认知功能减退为主要临床症状的慢性中枢神经系统退行性疾病,发病机制复杂,病因仍未完全阐明。目前应用于抗AD临床治疗的药物多属于单靶向化合物,临床疗效不佳。多靶向抗AD药物是指能同时干预多个AD发生和发展相关靶分子的药物。本文在简要介绍目前抗AD药物开发的基础上,主要阐述国内外多靶向抗AD药物的研究进展,尤其是选择性雌激素受体调节剂在AD多靶向治疗药物方面的研究进展。     

慢性阻塞性肺疾病抗氧化剂最新药物研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种可以预防和治疗的常见病,以持续存在的呼吸道症状和气流受限为特征,由暴露于有害颗粒物或气体造成的气道和(或)肺泡异常所引起。呼吸困难、咳嗽和(或)咳痰是COPD的常见症状。COPD发病率和死亡率逐年上升,是全球第4大死亡原因。香烟烟雾产生的活性氧会损伤肺部结构及功能,引起肺部氧化应激失调,引发COPD。氧化应激是COPD发病机制中的关键,传统COPD治疗药物控制氧化应激的能力有限,且抗氧化应激临床证据不足,硫氧还蛋白和N-乙酰半胱氨酸作为机体自身抗氧化防御系统的分子,成为研发热点。该文对COPD氧化应激发病机制及抗氧化剂研究热点作一综述,旨在为临床提供参考。