布地奈德雾化吸入干预博菜霉素致大鼠肺纤维化实验研究

目的探讨布地奈德（budesonide,BUD）雾化吸人对博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型的干预作用。方法60只SD大鼠随机分为雾化吸入BUD 0．5mg／kg者为干预1组、雾化吸入BUD 1mg／kg者为干预2组、肺纤维化模型组（模型组）、生理盐水对照组（对照组）各15只。干预1组,干预2组和模型组采用气管内滴注博来霉素建立肺纤维化大鼠模型,对照组采用生理盐水滴注。0～6d每天雾化吸入,干预1组和干预2组雾化吸人BUD,模型组和对照组雾化吸人生理盐水。分别于7,14,28d后每组各处死大鼠5只,进行肺组织形态学观察、肺系数测量、病理HE和Masson染色评价其肺组织肺泡炎及肺纤维化程度。结果肺系数、肺泡炎和肺纤维化程度干预1组第7天与模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,第14,28天低于模型组（P〈0．05）;干预2组各时间点大鼠肺系数、肺泡炎和肺纤维化程度均明显低于模型组及干预1组（P〈0．05）。结论雾化吸人BUD可减轻中、后期博莱霉素致大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,加大BUD雾化吸入剂量可减轻前期肺泡炎,缓解后期肺纤维化的产生。     

不同剂量博莱霉素致小鼠肺纤维化模型的比较

背景:经气管注射博莱霉素是制作动物肺纤维化模型最常用的方法,但博莱霉索最佳造模剂量目前国内外尚无统一定论.目的:对比观察不同剂量的博莱霉素对小鼠肺纤维化模型的效果,寻找一种较为合理可靠的小鼠造模剂量.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-09/2008-04在上海市发育生物学重点实验室完成.材料:SPF级健康雌性C57BU6J小鼠60只,体质量18～22 g,用于制备小鼠肺纤维化模型.方法:60只小鼠随机数宁表法分为博莱霉素组(n=45)和对照组(n=15),博莱霉素组各选15只动物分别气管内注射不同剂量(2,3.5,5 mg/kg)的博莱霉素,对照组气管内注射相同体积的生理盐水,所有小鼠于造模后第28天处死并取其左肺叶制作病理切片,右肺叶作羟脯氨酸含量测定.主要观察指标:小鼠28 d内的存活情况;光镜观察肺部炎症和纤维化程度;取右肺叶做羟脯氨酸测定.结果:①实验开始后前7 d,博莱霉素组和对照组均无小鼠死亡,第8天博莱霉索组小鼠死亡率高丁对照组(P<0.05);博莱霉素3个剂量组之间死亡率由高到低分别为5,3.5,2 mg/kg博莱霉素组,但差异无显著性意义(P>0.05).②光镜下可见对照组肺泡形态正常,问质中无炎症细胞浸润;博莱霉素组可见肺实变和胶原沉积,剂量越高,肺纤维化程度越重,以5 mg/kg博莱霉素组最明显.③各组小鼠肺组织中羟脯氨酸含量从高到低依次为5 mg/kg博莱霉素组、3.5 mg/kg博莱霉素组、2 mg/kg博莱霉奈组和对照组.结论:经气管注射博莱霉素制作小鼠肺纤维化模型应兼顾造模效果和动物的存活率,3.5 mg/kg是较为理想的小鼠造模剂量.     

雾化吸入布地奈德治疗特发性肺纤维化的临床应用与观察

目的：探究在对特发性肺纤维化患者施以治疗的过程中,采用雾化吸入布地奈德的临床治疗效果以及应用价值。方法随机在我院收治的特发性肺纤维化的老年患者中,抽取50例作为本次研究的对象,根据其入院时间的先后,分为观察组与对照组。观察组25例,使用的治疗药物为布地奈德;对照组25例,使用的药物为泼尼松。对比两组患者的治疗效果及改善呼吸困难的情况。结果观察组患者在使用布地奈德混悬液及雾化吸入治疗后,其治疗的总有效率与使用口服泼尼松的对照组患者相比,差异无统计学意义（P＞0．05）;观察组与对照组患者的呼吸困难缓解程度、肺功能等方面均有明显改善,两组差异无统计学意义（ P＞0．05）。观察组的不良反应明显少于对照组。结论在对患有特发性肺纤维化的患者施以治疗的过程中,采用雾化吸入布地奈德治疗,可以有效地提高患者的治疗效果,同时还可以在最大程度上改善患者的呼吸状况,减少患者不良反应发生情况,推荐临床使用。     

阿奇霉素联合布地奈德雾化吸入治疗肺炎支原体肺炎的效果

选取我院儿科2014年9月~2016年4月收治的82例MPP患儿。随机分为对照组和观察组各41例。对照组给予阿奇霉素治疗,观察组在对照组基础上给予布地奈德雾化吸入治疗,对两组临床效果与不良反应进行比较。3个疗程后两组患儿症状均出现好转,观察组总有效率为92.68%,显著高于对照组的78.05%,且见效时间、住院时间均缩短,差异有统计学意义(P0.05);对比两组的不良反应,均为4例(9.76%),无差异(P0.05)。MPP治疗中采用阿奇霉素联合布地奈德雾化吸入治疗,见效快、效果佳,可有效患者临床症状,提高治疗效果,且具有较高的安全性,值得推广。     

阿奇霉素联合布地奈德雾化吸入治疗婴幼儿毛细支气管炎对照研究

目的 探讨阿奇霉素静脉滴注联合布地奈德混悬剂雾化吸入治疗婴幼儿肺炎支原体感染所致毛细支气管炎的疗效和安全性.方法 将96例毛细支气管炎患儿随机分为3组,每组32例.3组在常规给予氨茶碱和痰热清静脉滴注的基础上,A组静脉滴注阿奇霉素,B组静脉滴注阿奇霉素联合α-糜蛋白酶、地塞米松和利巴韦林加入生理盐水中雾化治疗,C组静脉滴注阿奇霉素联合布地奈德混悬剂加入生理盐水中雾化治疗.观察3组患儿治疗效果.结果 3组痊愈、好转及无效率比较差异有极显著性(χ2=20.25,P＜0.01),总有效率比较差异有极显著性(χ2=20.10,P＜0.01);A组与B组、C组总有效率比较差异均有极显著性(P＜0.01),B组与C组总有效率比较差异无显著性(P＞0.05);A组与B组临床症状消失时间及治疗时间均显著长于C组(P＜0.01),A组气喘和肺部哮鸣音消失时间显著长于B组(P＜0.01).结论 阿奇霉素静脉滴注联合布地奈德混悬剂雾化治疗婴幼儿毛细支气管炎起效快,疗效显著,安全性高.     

阿奇霉素联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿支原体肺炎的临床效果

目的探讨阿奇霉素联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿支原体肺炎的临床效果。方法将2015年10月至2019年1月我院收治的300例小儿支原体肺炎患儿按照随机数表法分为对照组与观察组,各150例。对照组采用阿奇霉素序贯疗法,观察组在对照组基础上给予布地奈德混悬液雾化吸入治疗。比较两组患儿治疗前、后的肺功能情况、血清IgE、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)、炎症因子水平及临床疗效。结果治疗后,两组的FVC%、FEV1%、PEF%、MEF25%、MEF50%均有所提高,且观察组显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的IgE及EOS水平均有所下降,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的IL-4水平均下降,IL-12、IFN-γ水平均升高,且观察组优于对照组(P<0.05)。观察组的治疗总有效率为91.33%,显著高于对照组的80.67%(P<0.05)。结论阿奇霉素联合布地奈德混悬液雾化吸入在小儿支原体肺炎的治疗中具有良好的效果,可降低炎症因子水平,有效改善患儿的肺功能,值得临床推广。     

布地奈德雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎

目的观察布地奈德雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效。方法将2007年1月至2009年3月在我院住院的毛细支气管炎患儿80例随机分为布地奈德雾化吸入治疗组40例和对照组40例,比较其疗效。结果观察组患儿临床症状体征缓解时间明显短于对照组（P〈0．01）,治疗组显效率明显高于对照组（P〈0．05）。结论布地奈德雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎疗效显著,副作用小,安全可靠。     

布地奈德雾化吸入治疗小儿肺炎的疗效

目的观察布地奈德雾化吸入治疗对小儿肺炎的疗效。方法将82例小儿肺炎患者随机分为治疗组和对照组,每组41例,均给予常规抗炎、止咳、化痰等治疗,治疗组同时给予布地奈德雾化吸入,对比分析2组治疗效果。结果治疗组患儿咳嗽消失、气喘缓解时间及住院时间明显短于对照组(P<0.05或P<0.01);治疗组治愈23例,显效16例,总有效率为95.12%,对照组治愈16例,显效18例,总有效率为82.93%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论布地奈德雾化吸入在小儿肺炎治疗中的临床疗效显著,不良反应小,患儿易于接受,可在基层医院中应用。 更多还原     

布地奈德雾化吸入佐治婴幼儿喘息性疾病疗效观察

目的：布地奈德雾化吸入佐治婴幼儿喘息性疾病的疗效观察。方法：选择婴幼儿喘息性疾病患儿83例予综合性治疗的基础上加用布地奈德混悬液雾化吸入治疗来判定疗效及不良反应。结果：治疗的83例患儿中显效36例（43％），有效28例（34％），好转17例（21％）无效2例（2％），总有~g98％，未见不良反应。结论：布地奈德雾化吸入佐治婴幼儿喘息性疾病疗效确切、安全、操作方便，值得临床推广应用。     

阿奇霉素序贯法联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿支原体肺炎疗效观察

目的:研究阿奇霉素序贯法联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿支原体肺炎的临床疗效。方法:将我院收治的84例小儿支原体肺炎确诊患儿随机分为对照组与研究组,每组42例,两组均给予常规对症治疗,同时对照组给予阿奇霉素序贯法治疗,研究组在对照组基础上加用布地奈德混悬液雾化吸入治疗。观察两组患儿临床疗效、临床症状改善情况及不良反应发生情况。结果:治疗结束后,对照组总有效36例(85.71%),研究组总有效40例(95.24%),差异有统计学意义(P0.05)。两组患儿经治疗,临床症状均出现明显好转,但研究组患儿临床各项症状缓解时间显著少于对照组(P0.05)。两组患儿在治疗期间均出现不同程度不良反应,但各类不良反应间无明显差异(P0.05)。结论:阿奇霉素序贯法联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗对小儿支原体肺炎的临床疗效确切,能有效缩短患儿临床症状缓解时间,值得推广。     

促肝细胞生长素对肺纤维化大鼠的干预作用及其途径

目的:观察早期和晚期给予促肝细胞生长素对大鼠肺纤维化模型的干预作用,并分析其可能作用途径。方法:实验于2005-05/09在哈尔滨医科大学附属第二医学院实验中心完成。选择雄性Wistar大鼠85只,按随机数字表法分为5组,正常对照组、博来霉素模型组、地塞米松治疗组及促肝细胞生长素早期治疗组每组各20只,促肝细胞生长素晚期治疗组5只。除正常对照组外,其他大鼠均经气管内灌注博来霉素A5(5mg/kg)生理盐水溶液0.2～0.3mL,诱导肺纤维化。地塞米松治疗组和促肝细胞生长素早期治疗组于造模后第2天开始腹腔注射地塞米松3mg/kg和促肝细胞生长素1mg/kg,1次/d。正常对照组和博来霉素模型组注射等体积生理盐水。各组分别于气管内灌注后的第3,7,14,28天经麻醉腹主动脉放血法处死5只大鼠。促肝细胞生长素晚期治疗组于造模后第14天开始腹腔注射促肝细胞生长素1mg/kg,1次/d,于造模后第28天经麻醉腹主动脉放血法处死5只大鼠。分离肺组织,用免疫组化方法检测转化生长因子β1和基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1蛋白在大鼠肺组织的表达水平。通过苏木精-伊红染色、Masson胶原染色及测定肺组织羟脯氨酸浓度来评价治疗效果,肺泡炎及肺纤维化程度分为4级(1分:无肺泡炎或无纤维化;4分:重度肺泡炎或纤维化,受累面积>50%)。结果:85只大鼠全部进入结果分析,无脱失。①促肝细胞生长素早期治疗组造模后第7,28天肺组织羟脯氨酸含量均显著低于博来霉素模型组(P<0.05～0.01)。②促肝细胞生长素早期治疗组造模后第28天肺纤维化评分显著低于博来霉素模型组(P<0.05)。③促肝细胞生长素早期治疗组造模后第7,28天肺组织转化生长因子β1蛋白表达水平显著低于博来霉素模型组(P<0.05)。④促肝细胞生长素早期治疗组造模后第3,7,14天基质金属蛋白酶抑制剂1蛋白表达水平均显著低于博来霉素模型组(P<0.05);造模后第14,28天基质金属蛋白酶9蛋白表达水平均显著高于博来霉素模型组(P<0.05)。⑤促肝细胞生长素早期治疗组和晚期治疗组各项指标比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:早期和晚期应用促肝细胞生长素能减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,这种作用可能通过抑制转化生长因子β1和调节基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1蛋白的表达而实现。     

促肝细胞生长素对肺纤维化大鼠的干预作用及其途径

目的：观察早期和晚期给予促肝细胞生长素对大鼠肺纤维化模型的干预作用，并分析其可能作用途径。 方法：实验于2005—05／09在哈尔滨医科大学附属第二医学院实验中心完成。选择雄性Wistar大鼠85只，按随机数字表法分为5组，正常对照组、博来霉素模型组、地塞米松治疗组及促肝细胞生长素早期治疗组每组各20只，促肝细胞生长素晚期治疗组5只。除正常对照组外，其他大鼠均经气管内灌注博来霉素A5（5mg／kg）生理盐水溶液0.2-0．3mL，诱导肺纤维化。地塞米松治疗组和促肝细胞生长素早期治疗组于造模后第2天开始腹腔注射地塞米松3mg／kg和促肝细胞生长素lmg／kg，1次／d。正常对照组和博来霉素模型组注射等体积生理盐水。各组分别于气管内灌注后的第3，7，14，28天经麻醉腹主动脉放血法处死5只大鼠。促肝细胞生长素晚期治疗组于造模后第14天开始腹腔注射促肝细胞生长素1mg／kg，1次／d，于造模后第28天经麻醉腹主动脉放血法处死5只大鼠。分离肺组织，用免疫组化方法检测转化生长因子β1和基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1蛋白在大鼠肺组织的表达水平。通过苏木精-伊红染色、Masson胶原染色及测定肺组织羟脯氨酸浓度来评价治疗效果，肺泡炎及肺纤维化程度分为4级（1分：无肺泡炎或无纤维化；4分：重度肺泡炎或纤维化，受累面积〉50％）。 结果：85只大鼠全部进入结果分析，无脱失。①促肝细胞生长素早期治疗组造模后第7，28天肺组织羟脯氨酸含量均显著低于博来霉素模型组（P〈0．05～0．01）。②促肝细胞生长素早期治疗组造模后第28天肺纤维化评分显著低于博来霉素模型组（P〈0.05）。③促肝细胞生长素早期治疗组造模后第7，28天肺组织转化生长因子β1蛋白表达水平显著低于博来霉素模型组（P〈0．05）。④促肝细胞生长素早期治疗组造模后第3，7，14天基质金属蛋白酶抑制剂1蛋白表达水平均显著低于博来霉素模型组（P〈0．05）；造模后第14，28天基质金属蛋白酶9蛋白表达水平均显著高于博来霉素模型组（P〈0．05）。⑤促肝细胞生长素早期治疗组和晚期治疗组各项指标比较差异无显著性意义（P〉0．05）。 结论：早期和晚期应用促肝细胞生长素能减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化，这种作用可能通过抑制转化生长因子β1和调节基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂l蛋白的表达而实现。     

吸入布地奈德对哮喘大鼠气道重构的影响

目的:观察布地奈德对哮喘大鼠气道炎症和气道重构的干预情况熏并比较早期和晚期治疗效果的差异。方法:实验于2004-11/2005-03在哈尔滨医科大学附属第二医院动物实验中心完成。①Wistar大鼠42只随机分为4组,对照组12只,第1天腹腔注射生理盐水2mL,第15天雾化生理盐水,1次/d,20min/次;哮喘组12只,第1天腹腔注射100g/L卵蛋白2mL(包括卵白蛋白200mg、氢氧化铝100mg),第15天雾化20g/L卵蛋白,1次/d,20min/次,以出现点头运动、腹肌收缩为哮喘发作标志;布地奈德早期治疗组各12只,程序同哮喘组,每次雾化卵蛋白前1h吸入0.5g/L布地奈德20min;布地奈德晚期治疗组6只,哮喘模型建立2周后再于每次雾化卵蛋白前1h吸入布地奈德,1次/d,20min/次。各组连续雾化8周。②于雾化2周时前3组大鼠每组取6只,采用ELISA法测血中肿瘤坏死因子α水平,放免法测肺泡灌洗液中内皮素-1水平,计数肺泡灌洗液中细胞总数及分类。③各组大鼠肺组织切片苏木精-伊红染色,8周时行胶原染色、免疫组织化学神经生长因子、转化生长因子β1染色,计算机图像分析软件测量各项指标。结果:42只大鼠全部进入结果。①连续雾化2周时,哮喘组肺泡灌洗液中细胞总数、嗜酸粒、中性粒细胞比例,内皮素-1、肿瘤坏死因子α含量均显著高于对照组和早期治疗组眼(9.03±1.32)比(4.97±0.98),(5.52±1.07)×108L-1;穴4.67±0.93雪%比穴1.25±0.52雪%熏穴2.00±0.71雪%;(4.42±0.74)%比(1.33±0.61)%,(2.00±0.89)%;穴37.17±6.82雪比(15.83±3.19),(21.00±3.14)ng/L;(42.00±5.22)比(21.50±5.09),(25.67±5.39)ng/L;P均<0.01演。②连续雾化8周时,早期治疗组气道炎性细胞计数、平滑肌面积、气道内壁面积、胶原面积均高于对照组(P<0.01或P<0.05)熏均明显低于哮喘组及晚期治疗组(P<0.01或P<0.05)。③连续雾化8周时,早期治疗组神经生长因子和转化生长因子β1表达强于对照组(P<0.05)熏均比哮喘组和晚期治疗组明显减弱(P<0.01)。结论:早期治疗在2周内可明显抑制气道炎症和气道重构,但对于慢性哮喘即反复接触变应原至8周时即使早期治疗也只能部分抑制炎症和延缓重构的进展,晚期治疗仅能部分抑制炎症反应,不能逆转已经形成的气道重构。     

吸入布地奈德对哮喘大鼠气道重构的影响

目的：观察布地奈德对哮喘大鼠气道炎症和气道重构的干预情况，并比较早期和晚期治疗效果的差异。 方法：实验于2004-11／2005-03在哈尔滨医科大学附属第二医院动物实验中心完成。①Wistar大鼠42只随机分为4组，对照组12只，第1天腹腔注射生理盐水2mL。第15天雾化生理盐水，1次／d，20min／次；哮喘组12只，第1天腹腔注射100g／L卵蛋白2mL（包括卵白蛋白200mg，氢氧化铝100mg），第15天雾化20g／L卵蛋白，1次／d，20min／次．以出现点头运动、腹肌收缩为哮喘发作标志；布地奈德早期治疗组各12只。程序同哮喘组，每次雾化卵蛋白前1h吸入0．5g／L布地奈德20min；布地奈德晚期治疗组6只，哮喘模型建立2周后再于每次雾化卵蛋白前1h吸入布地奈德，1次／d，20min／次。各组连续雾化8周。（多于雾化2周时前3组大鼠每组取6只，采用ELISA法测血中肿瘤坏死因子α水平，放免法测肺泡灌洗液中内皮素-1水平。计数肺泡灌洗液中细胞总数及分类。③各组大鼠肺组织切片苏木精-伊红染色，8周时行胶原染色，免疫组织化学神经生长因子、转化生长因子β1染色，计算机图像分析软件测量各项指标。 结果：42只大鼠全部进入结果。①连续雾化2周时，哮喘组肺泡灌洗液中细胞总数，嗜酸粒、中性粒细胞比例，内皮素-1、肿瘤坏死因子“含量均显著高于对照组和早期治疗组[（9.03&;#177;1．32）比（4．97&;#177;0．98），（5．52&;#177;1．07）&;#215;10^8L^1；（4．67&;#177;0．93）％比（1．25&;#177;0．52）％，（2．00&;#177;0．71）％；（4．42&;#177;0．74）％比（1．33&;#177;0．61）％，（2．00&;#177;0．89）％；（37．17&;#177;6．82）比（15．83&;#177;3．19），（21．00&;#177;3．14）n#L；（42．00&;#177;5．22）比（21．50&;#177;5．09），（25．67&;#177;5．39）ng／L；P均〈0．01]。②连续雾化8周时，早期治疗组气道炎性细胞计数、平滑肌面积、气道内壁面积、胶原面积均高于对照组（P〈0．01或P〈0．05），均明显低于哮喘组及晚期治疗组（P〈0．01或P〈0．05）。③连续雾化8周时，早期治疗组神经生长因子和转化生长因子β1表达强于对照组（P〈0．05），均比哮喘组和晚期治疗组明显减弱（P〈0．01）。 结论：早期治疗在2周内可明显抑制气道炎症和气道重构，但对于慢性哮喘即反复接触变应原至8周时即使早期治疗也只能部分抑制炎症和延缓重构的进展，晚期治疗仅能部分抑制炎症反应，不能逆转已经形成的气道重构。     

芪丹颗粒剂对大鼠肺纤维化的干预作用与氢化可的松比较

背景特发性肺纤维化治疗反应性差,首选治疗药物为糖皮质激素,仅对30%的患者有效.中药对肺纤维化的防治作用是研究热点,许多中药已经在临床中试用,并且取得了一定的治疗效果.转化生长因子β1和肿瘤坏死因子α是致肺纤维化的重要细胞因子,抑制其表达可能对治疗肺纤维化有效.目的探讨芪丹颗粒剂对博莱霉素A5所致大鼠肺纤维化的干预作用及对肺组织转化生长因子β1和肿瘤坏死因子α蛋白表达的影响,并与糖皮质激素氢化可的松进行比较.设计随机区间分组设计.单位山东大学山东省立医院呼吸内科.对象实验于2003-05/2004-03在山东省医学科学院病理实验室进行.取雄性SD大鼠105只,随机分为4组正常对照组(n=15),模型组、芪丹组和氢化可的松组,每组30只;各组又分为7,14,28 d 3个时间点,正常对照组每个时间点5只,其他3组每个时间点10只.方法[1]造模正常对照组经气管内一次性灌注生理盐水0.25 mL,其他3组经气管内一次性灌注博莱霉素A5 0.25 mL左右(5 mg/kg,4g/L)制备肺纤维化模型.[2]给药造模次日开始,芪丹组每天给于芪丹颗粒剂灌胃(黄芪、丹参、川芎等组成,3 125 mg/kg);氢化可的松组每天给于腹腔注射氢化可的松(25 mg/kg);正常对照组和模型组每天给于生理盐水灌胃(2 mL/只).[3]观察指标各组动物均于给药后第7,14,28天麻醉状态下处死,取肺组织,用苏木素-伊红染色评价肺组织病理学变化、免疫组化测定转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α蛋白的表达.主要观察指标各组大鼠不同时间点肺组织病理学观察和转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α表达情况.结果100只大鼠进入结果分析.[1]肺组织病理学观察结果正常对照组结构正常,模型组第7天表现为肺泡炎;14 d肺泡炎加重,28 d广泛纤维化;芪丹组经治疗后肺泡炎和肺纤维化病变明显轻于模型组,有正常肺泡结构存在;氢化可的松组第7,14天肺泡炎较模型组轻,但肺纤维化与模型组比较无差异.[2]肺组织转化生长因子β1蛋白表达模型组第28天表达最多,显著高于正常对照组(3.6±0.4,1.2±0.4,P＜0.01),芪丹组和氢化可的松组均显著低于模型组(1.7±0.5,2.5±0.4,P＜0.01),且芪丹组低于氢化可的松组(P＜0.01).[3]肺组织肿瘤坏死因子α蛋白表达模型组各时间点均持续高表达,芪丹组和氢化可的松组均少于模型组,差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01),而且而且芪丹组明显少于氢化可的松组(P＜0.01).结论芪丹颗粒剂可明显减轻博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化的程度,降低肺组织转化生长因β1、肿瘤坏死因子α蛋白的表达,其效果较氢化可的松好.     

Treatment of bleomycin-induced pulmonary fibrosis by inhaled tacrolimus-loaded chitosan-coated poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles

Pulmonary fibrosis is a chronic lung disease characterized by inflammation and collagen deposition, with an estimated mortality rate exceeding 70%. Here, we evaluated the therapeutic effectiveness of inhaled tacrolimus-loaded chitosan-coated poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles (chitosan TAC PLGA-NPs) in a bleomycin-induced pulmonary fibrosis mouse model. Chitosan TAC PLGA-NPs were fabricated using an o/w emulsification diffusion method, and uncoated TAC PLGA-NPs and chitosan TAC PLGA-NPs were spherical with approximate diameters of 320 and 441 nm, respectively. The zeta potential of chitosan TAC PLGA-NPs (+13.6 mV) was increased significantly by chitosan-coating versus uncoated TAC PLGA-NPs (−28.3 mV). The incorporation efficiency of tacrolimus was 37.7%, and the tacrolimus was gradually released until about 5 day. Direct inhalation of chitosan TAC PLGA-NPs (TAC 180 μg/mouse) twice a week produced marked anti-fibrotic efficacy in mice with bleomycin-induced pulmonary fibrosis, which was much better than the efficacy resulting from daily oral administration (TAC 300 μg/mouse) on the basis of hematoxylin/eosin and Masson’s trichrome staining assessments. Imaging of lung deposition showed that chitosan TAC PLGA-NPs were located well in the lungs and gradually faded over 96 h. The pulmonary delivery of tacrolimus could be therapeutically efficacious for treating pulmonary fibrosis. TAC-loaded PLGA nanoparticles should be considered to be an efficient sustained-release type inhalation system that reduces administration frequency and relevant side effects.     

百草枯中毒致大鼠肺纤维化的实验研究

目的 探讨急性百草枯(PQ)中毒对大鼠肺纤维化的作用机制,为防治肺纤维化提供依据.方法 56只SD大鼠随机分为对照组和染毒组,染毒组32只,对照组24只,染毒组以4 mg/mL浓度的百草枯稀释溶液按14 mg/kg剂量一次性腹腔注射,对照组代以等剂量生理盐水注射.选取染毒组12只、对照组4只分别于第3、7、14、28天行活体肺组织Micro CT扫描,剩余大鼠分别于上述4 d每组各处死5只.处死剖胸后完整取出肺组织并观察整体肺的变化情况;称质量肺组织计算肺系数;通过HE染色观察肺组织的病理改变;测定肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)的含量变化.结果 大鼠染毒后均出现行为异常;光镜及Micro CT观察肺组织可见随染毒时间的延长肺泡炎及肺纤维化征象相继发生;染毒组大鼠肺系数在各时间段皆高于相应对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且染毒组内随染毒时间的延长肺系数亦显著升高(P<0.01);染毒组大鼠肺组织HYP含量在第7、14、28天时皆高于相应对照组,差异有统计学意义(P<0.01),且染毒组内随染毒时间的延长HYP含量亦显著增长(P<0.01).结论 百草枯中毒可导致大鼠肺组织发生纤维化,羟脯氨酸含量变化可判断纤维化程度,Micro CT可用于肺纤维化的检测.     

Effects of inhaled budesonide on insulin sensitivity in nondiabetic patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease

In the study reported here, investigators explored the following: (1) the effects of inhaled corticosteroid (ICS) therapy on insulin sensitivity (IS) (the Homeostatic Model Assessment-Insulin Resistance [HOMA-IR] Index, which has never been used before in nondiabetic patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease [COPD], was used in this investigation); and (2) differences and similarities between asthma and COPD groups. A total of 12 patients with asthma and 6 with COPD who were not previously treated with oral corticosteroids or ICSs were treated with budesonide, 400 μg twice daily for 8 wk, via dry powder inhaler through the Aerolizer. Pretreatment and posttreatment values were recorded for forced expiratory volume in 1 second (FEV₁), forced vital capacity (FVC), FEV₁/FVC, C-reactive protein (CRP), blood glucose, serum insulin levels, area under the curve (AUC) for glucose and insulin in an oral glucose tolerance test (OGTT), and HOMA-IR Index. The trapezoid technique, the formula for HOMA-IR, and Wilkinson, Mann-Whitney U, and t tests were used. In the group of patients with asthma, posttreatment values for the HOMA-IR Index, glucose, and insulin at all time points during OGTT and AUC for glucose and AUC for insulin were not statistically different compared with pretreatment values. In patients with COPD who had been given ICS therapy, however, the second hour glucose level during OGTT increased significantly compared with pretreatment values (P=.46). Pretreatment and posttreatment second hour insulin values and posttreatment AUC for glucose were significantly higher in the COPD group than in the asthma group (P=.047,P=.044, andP=.031, respectively). A moderate positive correlation was noted between the percentage of difference in FEV₁ and the change in HOMA-IR (pretreatment mean value of HOMA-IR±standard deviation [SD], 2.7±2.6) in asthmatic patients as the result of therapy (r=0.50,P=.138). Investigators concluded the following: (1) Differences in pathogenesis between asthma and COPD seem to offer the most plausible explanation for differences in carbohydrate metabolism achieved through ICS therapy; (2) the effect of an ICS on IS is associated not only with dose, treatment period, age, and body mass index (BMI) but also with the severity of initial mucosal inflammation; and (3) as a result of improvements in respiratory function noted after treatment had been given, IS was increased in asthmatic patients.     

Role of epithelial-to-mesenchymal transition in the pulmonary fibrosis induced by paraquat in rats

BACKGROUND: This study aims to explore the characteristics of the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) process and its underlying molecular mechanisms in the period of paraquat (PQ)-induced pulmonary fibrosis (PF).