CD147和MMP-9在乳腺癌中的表达及其与微血管生成的相关性研究

目的：探讨CD147和MMP-9在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法：应用免疫组化EnVision法检测50例乳腺癌及20例癌旁组织中CD147和MMP-9蛋白的表达情况,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD。结果：乳腺癌组织中CDl47的阳性表达率为60％（30／50）;MMP-9的阳性表达率为66％（33／50）,显著高于癌旁组织（P〈0．01）;CD147表达与淋巴结转移、TNM分期显著相关（P〈O．05）;与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05）。MMP-9表达与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级显著相关（P〈0．05）;与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05）。乳腺癌组织中CD147、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关（r=0．630,P〈0．01）。CD147、MMP-9阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：乳腺癌组织中存在CD147、MMP-9的高表达,两者之间存在显著正相关;CD147蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,促进乳腺癌侵袭、转移。     

COX-2、MMP-9在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达及临床意义

目的：探讨子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达及其与临床分期、病理分级、组织学类型、淋巴结转移的关系，及二者的相关性。方法：取山东省千佛山医院妇产科2000年1月-2005年1月期间62例宫颈癌、40例CIN作为研究组，35例因其他原因行子宫切除术的正常宫颈组织作为对照组。应用免疫组化SP法检测宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中COX-2、MMP-9的表达。结果：COX-2、MMP-9蛋白在宫颈癌、CIN和正常宫颈组织中的表达差异有显著性意义（P〈0．05）；而在CIN各组间的表达无显著性差异（P〉0．05）。COX-2、MMP-9的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0．05），而与年龄、临床分期、组织学类型无关（P〉0．05）；COX-2与病理分级无关（P〉0．05），而MMP-9与病理分级有关（P〈0．05）。COX-2与MMP-9的表达之间呈正相关（r=0．3220，P〈0．05）。结论：COX-2、MMP-9蛋白表达与宫颈癌的侵袭转移相关，对宫颈癌的淋巴结转移起重要作用。COX-2和MMP-9呈正相关。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的：探讨COX-2和MMP-9蛋白：在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法-应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达。结果：乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76．9％（40／52）,MMP-9阳性表达率为82．7％（43／52）,COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．448,P〈0．01）。结论：乳腺浸润性：导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白如殳达匕调,增加孚嘣塘细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移。     

CD147在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的：研究CD147在骨巨细胞瘤组织中的表达，探讨其与临床病理及预后的关系。方法：运用免疫组织化学S—P法，检测CD147在36例骨巨细胞瘤中的表达，分析其与肿瘤临床病理资料及Jaffe分级、En-neking分期和复发的关系。结果：CD147的阳性表达率为47．2％，阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位等因素无关。在Jaffe分级中随着级别的增高，阳性表达率也升高，差异有显著性（P〈0．05）；按Enneking分期Ⅱ、Ⅲ期阳性表达率明显高于Ⅰ期，差异有显著性（P〈0．05）；复发组的CD147阳性表达率明显高于未复发组，差异明显（P〈0．05）。结论：CD147与骨巨细胞瘤的侵袭、转移密切相关，CD147可作为评价骨巨细胞瘤恶性程度和判断预后的重要指标。     

Ang-2、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义

目的：探讨促血管生成素-2（Ang-2）、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义。方法：应用免疫组化sP法检测45例胶质瘤和10例正常脑组织中Ang-2蛋白的表达及CDl05和CD34标记的MVD，并分析它们与胶质瘤临床病理因素的关系。结果：Ang-2在胶质瘤中的阳性表达率为62．2％，显著高于正常脑组织（P〈0．05）。胶质瘤组织中，CD105、CD34标记的MVD均明显高于正常脑组织。Ang-2表达的阳性标记指数及CD105标记的MVD与胶质瘤病理分级密切相关（P〈0．01），CD34标记的MVD与胶质瘤病理分级无明显相关（P〉0．05）。Ang-2与CD105、Ang-2与CD34均呈协同表达，CD105在胶质瘤中表达的特异性较CD34高。结论：Ang-2、CD105和CD34表达在促进胶质瘤的恶性演进中发挥重要作用；CD105较CD34更能准确反映肿瘤血管内皮细胞的增殖状态。     

MMP-2、TIMP-2在口腔鳞状细胞癌中表达的临床病理研究

[目的]研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2），基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）的表达。[方法]采用免疫组化SP法检测60例OSCC、35例非典型增生、20例止常口腔黏膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况。[结果]OSCC中MMP-2、TIMP-2的表达均高于非典划增生组（P〈0．05），在非典型增生组中表达高于正常口腔黏膜组（R＜0．05）。MMP-2的表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0．05）。TIMP-2与肿瘤的淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、TNM分期无关（P〉0．05）。淋巴结转移组中MMP-2／TIMP-2比值显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。[结论]MMP-2、TIMP-2是OSCC转移的重要生物学标志，MMP-／TIMP-2比值对评估淋巴结转移的潜能有重要意义。     

COX-2mRNA、CD105mRNA在骨肉瘤中表达的临床意义

目的研究环氧合酶-2mRNA（COX-2mRNA）在骨肉瘤中的表达及其与CD105mRNA的相关性。方法应用原位杂交的方法检测人骨肉瘤中COX-2mRNA和CD105mRNA的表达，并计算CD105mRNA标记的微血管密度（MVD）。结果COX-2mRNA在骨肉瘤中表达阳性率为77.5％，COX-2mRNA的表达与外科分期和肿瘤的转移密切相关（P〈0．05）；外科分期的I期与IIb期、III期间的MVD值的差异有统计学意义（P〈0．05），而I期与IIa期、IIa期与IIb期之间的差异无统计学意义（P〉0．05）；转移组的骨肉瘤其MVD值高于未转移组，二者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）；COX-2mRNA表达与MVD值呈正相关（P〈0．05）。结论COX-2mRNA在骨肉瘤组织中呈现高表达，其高表达可能促进了骨肉瘤新生血管的生成。     

脑胶质瘤组织中TGF-β1 和CD105 蛋白表达及其相关性

 目的 探讨胶质瘤组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）和CD105蛋白表达的相互关系及其临床意义。方法 应用免疫组化SP法检测70例胶质瘤和10例正常脑组织中TGF-β1和CD105的表达水平，并分析它们与胶质瘤临床病理因素的关系。结果 TGF-β1和CD105表达均与胶质瘤病理分级相关（P〈0．01），与患者的性别、年龄及肿瘤大小无明显关系（P〉0．05）。TGF-β1阳性表达组的MVD（37．68±4．91）显著高于阴性表达组（30．01±5．26），（P〈0．01），且TGF-131表达与CD105-MVD呈正相关（r=0．6547，P〈0．05）。结论 TGF-β1和CD105高表达共同促进胶质瘤恶性增殖与血管形成。     

宫颈癌组织中CD146和MMP-14表达的意义及相关性分析

目的探讨CD146标记的微血管密度（MVD）和基质金属蛋白酶（MMP-14）在宫颈鳞癌组织中的表达及与其临床病理因素的相关性。方法应用免疫组织化学染色（SP法）,检测CD146和MMP-14在82例宫颈鳞癌、48例宫颈上皮内瘤变（CIN）及24例慢性宫颈炎组织中的表达,并对CD146标记的MVD进行图像分析计数。结果宫颈鳞癌组中MMP-14表达及CD146标记的MVD值明显高于CIN组及慢性宫颈炎组（P〈0.01）。CD146标记的MVD值及MMP-14表达与肿瘤组织学类型、浸润深度、FIGO分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0.01）,而与患者年龄无关（P〉0.05）。CD146表达与MMP-14表达呈正相关（P〈0.01）。结论 CD146和MMP-14是宫颈鳞癌发生、浸润及转移的促进因子,CD146表达与宫颈鳞癌组织中MMP-14的异常表达密切相关。     

HIF-1α与MVD 在上皮性卵巢癌中的表达

 目的 探讨卵巢上皮性肿瘤中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与微血管密度（MVD）的关系。方法 采用原位杂交和免疫组化法检测66例卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中HIF-1α mRNA和蛋白的表达水平，用CD105标记MVD。结果 ①HIF-1α mRNA及HIF-1α在卵巢上皮癌和交界性肿瘤中的表达高于良性肿瘤和正常卵巢组织（P〈0．05）。CD105-MVD值呈卵巢上皮癌〉交界性肿瘤〉良性肿瘤（P〈0．05）。②HIF-1α 和CD105-MVD值明显正相关，且组织分化程度越低，表达越高（P〈0．05）。结论 HIF-1α对卵巢癌的发生、发展具有重要作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用

 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-2)在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用。方法 利用免疫组织化学技术SP法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-2在35例高、低级别胶质瘤和20例脑良性肿瘤(脑膜瘤)中的表达。结果 ①Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ级，Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于脑膜瘤，其两两之间比较具有显著性差异。②高级别胶质瘤组TIMP-2蛋白表达明显低于低级别组，低级别组TIMP-2蛋白表达明显低于脑膜瘤组，其两两之间比较具有显著性差异。③35例胶质瘤和20例脑膜瘤中MMP-2与MMP-9呈正相关(y=0．86，P<0．01)，MMP-2与TIMP-2呈负相关(γ=-0．65，P<0．01)，MMP-9与TIMP-2呈负相关(γ=-0．58，P<0．01)。结论 ①MMP-2、MMP-9蛋白的表达与胶质瘤的恶性程度有关，可能成为胶质瘤恶性程度、侵袭能力和预后的判断指标。②TIMP-2是MMP-2的抑制因子，两者之间失衡是促进胶质瘤侵袭的重要因素之一。     

膀胱移行细胞癌MMP-9表达与间质微血管密度、肿瘤转移的关系

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在膀胱移行细胞癌组织中的表达特点及其与微血管密度(microvessel density,MVD)、肿瘤转移的关系。方法:应用S-P免疫组化法检测54例膀胱移行细胞癌、10例癌旁正常组织MMP-9的表达,并在CD34染色切片上检测问质MVD。结果:膀胱移行细胞癌组织MMP-9的表达(62.96％)显著高于癌旁正常组织(20％),两者之问差异有显著性(P<0.05);MMP-9阳性组MVD均值(38.51±14.36)高于MMP-9阴性组(28.12±11.37),MMP-9的表达与MVD成正相关(P<0.01)。此外,膀胱移行细胞癌MMP-9的表达与组织学分级、大小、血管淋巴管的转移密切相关(P<0.05),而与患者年龄、临床分期无关。结论:MMP-9促进膀胱移行细胞癌间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,有可能成为判定膀胱移行细胞癌生物学行为和预后重要指标。     

脑膜瘤中MMP-9、VEGF表达及其与肿瘤血管新生及复发的关系

目的：探讨脑膜瘤组织中基质金属蛋白酶-9（matrix metallo proteinases-9,MMP-9）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与微血管密度（microvessel density,MVD）及肿瘤复发的关系.方法：采用SP法,分别检测78例脑膜瘤病理标本中VEGF,MMP-9表达及MVD情况,并分析在脑膜瘤中VEGF,MMP-9表达及其与MVD、肿瘤病理分级、复发情况之间的关系.结果：脑膜瘤中MMP-9、VEGF的阳性表达率分别为62.82％、75.64％,脑膜瘤中MMP-9与VEGF表达具有正相关关系（r=0.449,P＜0.01）;脑膜瘤中MMP-9、VEGF的表达与MVD值呈显著正相关（r=0.692,P=0.000;r=0.755,P=0.000）;脑膜瘤中MMP-9、VEGF表达及MVD与肿瘤病理分级、复发有显著相关性（P＜0.01）.结论：脑膜瘤组织中MMP-9、VEGF蛋白的表达与肿瘤组织的血管生成、恶性程度及复发情况密切相关,可以作为肿瘤恶性程度及复发潜能的参考指标.     

肾细胞癌基质金属蛋白酶-9与血管生成的关系

目的观察基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在肾细胞癌组织中的表达特点及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系,探讨MMP-9对肾细胞癌血管生成的作用和意义.方法采用SP免疫组织化学染色方法检测55例肾细胞癌组织中MMP-9和CD34的表达,并结合临床病理参数进行综合分析.结果 MMP-9蛋白在肾细胞癌组织中的阳性率为63.63%.肾癌组织中MMP-9的表达显著高于正常肾组织(P＜0.05),且与肿瘤中MVD密切正相关(r=0.456,P＜0.01).MMP-9的表达和肿瘤中MVD均与肾癌的分期、肾包膜侵袭和淋巴结转移密切相关(P＜0.05),而与肾癌组织学类型无关(P＞0.05).结论肾癌组织MMP-9高表达与MVD及肾癌的一些生物学行为、转移发生有密切关系,MMP-9可能是肾癌的重要促血管生成因子之一.     

基质金属蛋白酶7 在大肠正常黏膜、腺瘤及癌组织中的表达

 目的 探讨基质金属蛋白酶（MMP-7）的表达与大肠癌发生及大肠癌病理指标间的关系. 方法 采用免疫组化技术检测15例正常大肠黏膜（NM）、27例大肠腺瘤（Ad）、81例大肠癌（CC）中MMP-7的表达. 结果 从NM到Ad 到CC,MMP-7、TIMP-1的表达逐渐增高、增强,MMP-7在组间存在显著差别（P〈0.01）. MMP-7表达与大肠癌的淋巴结转移、远处转移、Duke＇s分期呈正相关,黏液癌中表达明显高于高分化腺癌,年龄低于60岁的大肠癌患者MMP-7表达显著强于60及60岁以上者. 结论 MMP-7参与了大肠癌发生、发展的全过程,并具有高度的特异性,可作为大肠癌的预测及预后评估因子.阻断MMP-7的表达和活性有可能成为抗肿瘤转移治疗的一个新途径.     

尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂和基质金属蛋白酶-26在乳腺癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的检测乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）组织中尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂（urokinase—type plasminogen activator,uPA）、基质金属蛋白酶-26（matrix metalloproteinase-26,MMP-26）的表达,计数微血管密度（microvessel density,MVD）,探讨3项指标与IDC临床病理参数的关系,分析uPA、MMP-26表达的相关性及其与MVD的关系。方法采用免疫组织化学sP法检测85例IDC组织（观察组）及30例乳腺纤维腺瘤组织（对照组）中的uPA、MMP-26的表达,以CDl05标记MVD。uPA、MMP-26蛋白表达与各临床指标的关系采用∥检验,因MVD值为非正态分布,且方差不齐,两组及多组间样本均数比较采用非参数检验,蛋白表达相关性分析采用Spearman等级相关检验。结果（1）uPA、MMP-26的阳性率分别为观察组62．4％（53／85）、64．7％（55／85）,对照组26．7％（8／30）、16．7％（5／30）,两组比较,差异有统计学意义（P均〈0．05）。（2）IDC组织中uPA表达与IDC的淋巴结转移、组织学分级、pTNM分期有关（P均〈0．05）。MMP-26表达与IDC的淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体有关。uPA、MMP-26表达呈正相关（r=0．341,P=0．002）。（3）高MVD组uPA、MMP-26阳性率均明显高于低MVD组（P均〈0．05）。结论uPA、MMP-26在IDC组织中过表达,并且促进肿瘤血管生成。     

N-cadherin 、MMP-9 在直肠癌中表达的临床意义

 目的 探讨N-钙黏附素(N-cadherin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在直肠癌中表达的临床意义。方法 采用免疫组织化学两步法对80例直肠癌组织中的N-caclherin、MMP-9表达进行检测。结果 (1)N-cadherin在直肠癌组织中的阳性表达率为41．25％，其中A、B期患者和C、D期患者分别为28．9％和57．1％(P<0．05)；淋巴结转移组和无淋巴结转移组分别为58．6％和31．4％(P<0．05)；肝转移组和无肝转移组阳性表达率分别为69．2％。35．8％(P<0．05)。(2)MMP-9在直肠癌组织中的阳性表达率为60％，其中A、B期患者和C、D期患者阳性表达率分别为40％，85．7％(P<0．01)；淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性表达分别为82．8％。47．1％(P<0．01)，发生肝转移组和无肝转移组阳性表达率分别为84．6％，55．2％(P<0．05)。(3)Kaplan-Meier分析，N-cadherin、MMP-9阳性表达者的生存时间和5年生存率明显低于N-cadherin、MMP-9阴性表达者(P<0．01)。结论 Ncadherin、MMP-9的表达与直肠癌关系密切。对判断其预后可能具有重要意义。     

应用组织微阵列技术研究MMP-9 与TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

 目的 研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织基质金属蛋白抑制剂-1（TIMP-1）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。方法 应用组织微阵列技术结合免疫组化（S-P法）检测94例卵巢上皮性肿瘤组织中MMP-9和TIMP-1的表达。结果 卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤组织中MMP-9阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）；卵巢癌组织中TIMP-1阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）；MMP-9和TIMP-1表达与患者年龄、肿瘤大小和卵巢组织学类型均无明显相关性；在卵巢癌的病理分级中，MMP-9／TIMP-1比值随卵巢上皮性肿瘤恶性程度的增加明显增大。结论 MMP-9和TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤的演进发展中起重要作用，二者可作为卵巢上皮性肿瘤恶性化的分子指标之一。组织微阵列是检测多样本组织的一种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

CD147, MMP-2, MMP-9 and MVD-CD34 are significant predictors of recurrence after liver transplantation in hepatocellular carcinoma patients

OBJECTIVE: The prognostic role of tumor biological markers (biomarkers) in predicting recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC) was investigated in this study, the results of which may help to select appropriate candidates for liver transplantation (LT). METHODS: Tissue samples from 82 HCC patients with cirrhosis who had undergone LT were immunohistochemically stained with antibodies of anti-CD147, anti-matrix metalloproteinases-2 (MMP-2), MMP-9 and anti-vascular endothelial growth factor (VEGF). Tumor microvessel density (MVD) was evaluated by using CD34. Multivariate Cox regression analysis was performed to identify the relevant prognostic factors. RESULTS: A significant correlation was found between the expression of CD147, VEGF, MMP-2, MMP-9 and MVD-CD34 in HCC. Tumor CD147 expression (P < 0.0001), tumor MVD-CD34 (P < 0.0001), MMP-9 in stromal compartment (P = 0.0257) and tumor VEGF expression (P = 0.0335) were significantly associated with the recurrence in HCC patients after LT. Univariate analysis showed that strong CD147 expression and high MVD-CD34 were significantly associated with poor tumor recurrence-free survival after LT (P < 0.0001). Multivariate analysis indicated that CD147 (P = 0.0001), MVD-CD34 (P = 0.0118), MMP-2 (P = 0.0312) and MMP-9 (P = 0.0280) in stromal compartment were all significant predictors in predicting HCC recurrence, while VEGF, MMP-2 and MMP-9 in tumor compartment were not significantly associated with poor prognosis. CONCLUSIONS: The tumor biomarkers CD147 and MVD-CD34 are more feasible markers for rational selection of LT candidates with HCC. MMP-9 and MMP-2 expression in stromal compartment, combined with pTNM tumor grade, may be helpful in predicting poor prognosis in HCC patients after LT.