S100A4、VEGF的表达与胰腺癌预后的关系

目的：研究钙离子结合蛋白S100A4和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在胰腺癌组织中的表达，探讨它们的表达与胰腺癌临床病理因素及其与胰腺癌预后的关系。方法：运用免疫组织化学SP法检测62例手术切除的原发性胰腺癌组织中S100A4、VEGF蛋白的表达，比较S100A4、VEGF蛋白表达与临床病理因素的关系及对胰腺癌预后的影响。结果：62例标本中S100A4阳性表达38例（61．3％），VEGF阳性表达37例（59．7％），S100A4、VEGF的表达与胰腺癌显著相关（P〈0．001）。S100A4表达与肿瘤大小、TNM分期及不良预后也显著相关，VEGF与胰腺癌不良预后显著相关。17例S100A4阴性／VEGF阴性胰腺癌患者的预后明显好于其他患者（P〈0．05）。远处转移（P=0．048）、S100A4的阳性表达（P=0．011）和VEGF的阳性表达（P=0．011）是胰腺癌预后的独立影响因素。结论：S100A4和VEGF的高表达在胰腺癌的生长浸润过程中发挥重要作用。对两者的联合检测可更加有效地评估胰腺癌患者的预后。     

应用组织芯片技术研究人类胰腺癌中钙周期蛋白表达的生物学意义

目的 探讨钙周期蛋白（calcyclin）在胰腺癌中的表达及生物学意义。方法 用组织微阵列技术构建包含51例导管腺癌,6例慢性胰腺炎病人,6例正常胰腺组织的63点阵的石蜡组织芯片。用免疫组化SP法检测该芯片中钙周期蛋白的表达,分析其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果 51例胰腺癌病人中,calcyclin阳性表达率为76．5％（39／51）（44/62）,与正常组比较calcyclin表达与胰腺癌显著相关（x^2=9．714,P=0．007）,而慢性胰腺炎时calcyclin亦有表达,但慢性胰腺炎组与正常组比较无明显相关性,同时胰腺癌组及慢性胰腺炎组间亦无明显相关性,calcyclin表达与年龄、性别、组织分化程度及TNM分期无明显相关性。结论calcyclin与胰腺癌发生发展有密切关系,对胰腺癌的早期诊断有益。     

S100A4蛋白在47例人肺腺癌中的表达及意义

[目的]研究钙离子结合蛋白A4（S100A4）在肺腺癌组织、癌旁肺组织和正常肺组织中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化SP法检测47例肺腺癌及相应癌旁肺组织标本（距肿瘤3cm．5cm）、15例正常肺组织标本中S100A4蛋白表达。[结果]在正常肺组织中S100A4蛋白无表达；在癌旁肺组织中S100A4蛋白表达率为12．8％（6/47）：在肺腺癌组织中的表达率为59．6％（28/47）．与正常及癌旁肺组织比较有显著性差异（P〈0．05）：S100A4蛋白在肺腺癌中的表达与淋巴结转移及癌细胞分化程度均有相关性（P〈0．05）。[结论]S100A4蛋白的表达与肺腺癌的发生和淋巴结转移正相关，与肺腺癌分化程度负相关。     

应用组织芯片技术研究人类胰腺癌中PSCA的表达

目的检测PSCA在胰腺癌中的表达情况，探讨PSCA在胰腺癌发病中所起的作用。方法用组织芯片技术构建包含78例导管腺癌，12例慢性胰腺炎病人，10例正常胰腺组织的100点阵的石蜡组织芯片。用免疫组化SP法检测该芯片中PSCA的表达，分析其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果78例胰腺癌病人中，PSCA阳性表达率为79．5％（62／78），与正常组比较PSCA表达与胰腺癌显著相关（χ^2=15．81，P〈0．005），与慢性胰腺炎比较PSCA亦与胰腺癌显著相关（χ^2=11．33，P〈0．005）；PSCA表达与年龄、性别、组织分化程度及TNM分期无明显相关性。结论PSCA阳性表达与胰腺癌相关，可能与胰腺癌的发生发展有着密切关系，但与胰腺癌的临床病理特型无关。     

胰腺癌组织HIF-1α和MIC A／B的表达及意义

目的 探讨胰腺癌组织中低氧诱导因子1α（HIF-1α）与主要组织相容性复合物Ⅰ类相关蛋白（MIC A／B）表达的相关性及其临床意义。方法 采用免疫组织化学法检测42例胰腺癌组织（胰腺癌组）及9例慢性胰腺炎组织（胰腺炎组）和8例正常胰腺组织（正常胰腺组）中HIF-1α和MIC A／B的表达,分析两者之间的关系及其与临床病理特征之间的关系。结果 HIF-1α蛋白在胰腺癌组、胰腺炎组和正常胰腺组中的阳性表达率分别为76.2％、22.2％和0,MIC A／B蛋白的阳性表达率分别为90.5％、22.2％和12.5％。在胰腺癌组中,Ⅲ、Ⅳ期HIF-1α和MIC A／B蛋白的阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P＜0.05）,有淋巴结转移者的HIF-1α阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（P＜0.05）;而MIC A／B在分化程度不同的胰腺癌组织中表达程度亦有差异（P＜0.05）。HIF-1α和MIC A／B在胰腺癌中的表达呈负相关（r=-0.552,P＜0.001）。结论 HIF-1α可能对MIC A／B在胰腺癌中的表达起负调控作用,从而参与低氧对胰腺癌免疫抑制的诸多调控机制。改善胰腺癌中的低氧微环境可能为从免疫方向治疗胰腺癌提供新的思路。     

VEGF-D及其受体Flt-4在胰腺癌中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子D（vascular endothelial growth factor D，VEGF—D）及其受体Flt-4（fms—like tyrosine kinase-4）在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌临床病理特征及预后的关系。方法：利用免疫组织化学染色法检测48例胰腺癌组织、32例癌旁胰腺组织及13例正常胰腺组织中VEGF—D及Flt-4蛋白的表达情况，结合临床病理特征及预后对其进行统计学分析。结果：VEGF-D及Flt-4在胰腺癌组织中的表达率显著低于癌旁胰腺组织中的表达率（P〈0．05）并显著高于正常胰腺组织中的表达率（P〈0．05），胰腺癌组织中有淋巴结转移的VEGF-D及Flt-4的表达率显著高于无淋巴结转移组的表达率（P〈0．05），VEGF-D阳性组和Flt-4阳性组患者的中位生存期及1、2、3年生存率均显著低于阴性组（P〈0．05）。结论：VEGF-D及Flt-4可促进胰腺癌淋巴结转移的发生，并可作为判断胰腺癌患者预后的预测因素。     

胰腺癌组织S100A4和MMP-9表达及其预后意义的探讨

目的:探讨钙离子结合蛋白A4(S100A4)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因在胰腺癌组织中的表达和临床病理因素及预后的关系。方法:采用免疫组化二步法检测63例手术切除的原发性胰腺癌组织中S100A4和MMP-9的表达情况,比较S100A4和MMP-9蛋白表达与临床病理因素的关系及对预后的影响。结果:63例胰腺癌标本中S100A4和MMP-9阳性率分别为74.6%(47/63)和68.3%(43/63)。S100A4和MMP-9蛋白过表达存在显著相关性,P=0.000。S100A4和MMP-9表达均与TNM分期、淋巴结转移和远处转移显著相关,同时MMP-9的表达也与肿瘤的大小及分化程度存在显著相关。S100A4阴性/MMP-9阴性患者(13例)中位生存时间(23个月)明显大于S100A4阳性/MMP-9阳性患者(36例)中位生存时间(9个月),χ2=15.353,P=0.000。分化程度(P=0.000)、淋巴结转移(P=0.003)和S100A4过表达(P=0.001)及MMP-9过表达(P=0.001)为影响预后的独立因素。结论:S100A4和MMP-9的高表达与临床病理参数密切相关两者在胰腺癌的生长浸润过程中起重要作用,可以作为判断预后的指标之一。     

乙酰肝素酶和MMP-9 在胰腺癌中的表达及临床意义*

目的:检测乙酰肝素酶（heparanase,HPA ）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在胰腺癌、慢性胰腺炎、正常胰腺组织中的表达及相互关系,分析其与浸润转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测92例胰腺癌、24例慢性胰腺炎和10例正常胰腺组织中HPA 、MMP-9 的表达水平,分析两者的表达与临床病理指标的关系,建立Spearman 等级相关分析。结果:HPA 在胰腺癌中表达明显高于慢性胰腺炎和正常胰腺组织（P<0.05）,HPA 阳性表达与周围组织浸润、淋巴结转移呈正相关（P<0.05）,与性别、年龄及组织学分级无统计学相关（P>0.05）;胰腺癌组织中MMP-9 表达明显高于慢性胰腺炎和正常胰腺组织（P<0.05）,且MMP-9 阳性表达与周围组织浸润、远处转移正相关（P<0.05）,与性别、年龄、组织学分级无统计学相关（P>0.05）。HPA 与MMP-9 有较高的共同阳性表达率。HPA 和MMP-9 表达呈正相关（P<0.05）,其共同表达率与肿瘤对周围脏器浸润和淋巴结转移有相关（P<0.05）。 多因素分析显示HPA 和MMP-9 均非影响预后的独立因素。结论:HPA 、MMP-9 在胰腺癌组织中的表达可能与胰腺癌浸润、转移相关,可作为新的胰腺癌标记物用于联合检测,具有重要的临床意义。且MMP-9 可能上调HPA 表达水平,促进HPA 介导的肿瘤浸润转移。      

缺氧诱导因子-1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子（HIF-1α）在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术检测HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织和5例正常胰腺组织中的表达情况,并分析其与临床病理因素及预后之间的关系。结果：HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织中的阳性表达率为52.1%（25/48）,而在5例正常胰腺组织中均未见表达,两者间差异有统计学意义（P〈0.01）。HIF-1α表达与肿瘤体积（P=0.015）及TNM分期呈正相关（P=0.021）,与预后呈负相关（10.4%vs 4.0%,P=0.027）;而与胰腺癌的部位、病理分级等无关（P〉0.05）。结论：HIF-1α在胰腺癌的发生发展过程中起着重要作用,可作为判断胰腺癌预后的有用指标。     

钙结合蛋白S100A16在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨S100A16在胰腺癌中的表达及其临床意义。方法 免疫组织化学法检测S100A16蛋白在胰腺癌和胰腺癌旁组织的表达情况，分析S100A16阳性表达与患者临床病理参数和预后的关系。PPI预测与S100A16有直接相互作用的蛋白关系网络。结果 S100A16在癌组织中表达的阳性率明显高于癌旁组织（P=0.001），血管浸润、淋巴结转移的患者S100A16表达更高。胰腺癌患者的总体生存时间与肿瘤大小、TNM分期和S100A16表达水平相关。多因素分析显示S100A16表达水平是胰腺癌患者预后的独立危险因素，S100A16高表达患者死亡风险增加1.5倍。PPI预测S100A16与S100A14、IL36G、PITX1、PERP在相互作用网络中具有重要作用。结论 S100A16高表达的胰腺癌患者预后差，S100A16阳性表达是胰腺癌的独立预后指标。