突轴核蛋白与阿尔采末病

突轴核蛋白 (α synuclein)是一种存在于突触前膜的蛋白 ,具有调节突触可塑性等正常生理功能。但其大量的积聚和变异将引起神经细胞的损伤 ,以致引起许多神经退行性疾病。在此过程中 ,α synuclein聚集和与其他分子相互作用的性质可能是关键因素。研究发现α synuclein是阿尔采末病人的老年斑块中非Aβ蛋白组分的前体 ,表明α synuclein的异常可能与阿尔采末病的病理过程有密切的关系。该文就其近年的研究进展做一综述。     

阿尔采末病的免疫治疗

综述阿尔采末病的免疫治疗,包括主动免疫治疗和被动免疫治疗;免疫治疗的疗效、不良反应,分析不良反应发生的原因及对策。     

炎性细胞因子与阿尔采末病

阿尔采末病 (AD)是一个复杂的病理生理过程 ,脑特异性炎症反应在其发病中起重要作用 ,有多种炎症细胞因子的参与 ,如IL 1、IL 6、TNF α和TGF β等。这些细胞因子在AD患者的脑中表达都明显地增加 ,可以激活小胶质细胞(MC)和星形细胞 (AC) ,活化的MC和AC又可引起炎症细胞因子产生 ,它们共同参与脑局部炎症过程 ,与神经纤维缠结和老年斑的形成密切相关。     

阿尔采末病胆碱能学说研究进展

中枢胆碱能系统参与调节哺乳动物的神经元兴奋性、皮质可塑性以及学习记忆过程 ,与脑认知功能密切相关。阿尔采末病 (Alzheimersdisease ,AD)是老年性痴呆的最常见原因 ,主要表现为进行性的认知功能下降。基底前脑胆碱能损伤导致的中枢胆碱能系统功能低下是AD患者认知功能障碍的基础。在AD病程中存在一个恶性循环 ,即脑内的胆碱能神经传递早期受损 ,导致神经退行性病变的易损区内Aβ的大量产生以及tau蛋白过度磷酸化 ,而Aβ又进一步削弱胆碱能神经传递的效应 ,中枢胆碱能功能障碍可能是AD患者认知功能障碍的根源     

核磁共振成像与阿尔采末病早期诊断

随着核磁共振成像技术的不断发展,它在诊断和早期诊断阿尔采末病的过程中的作用越来越突出。本文对近年来的核磁共振成像三维测量、功能性核磁共振成像、核磁共振波谱成像和核磁共振弥散张量成像4种技术对阿尔采末病的研究结果进行了综述,并阐述了以上4种核磁共振成像技术之于诊断和早期诊断阿尔采末病的研究前景。     

神经生长因子治疗阿尔采末病的胆碱能神经机制

神经生长因子 (nervegrowthfactor,NGF)是中枢胆碱能神经元存活和功能维持最重要的神经营养因子之一 ,对阿尔采末病 (Alzheimersdisease,AD)的治疗潜力已引起人们极大兴趣。投射于大脑皮质和海马的基底前脑胆碱能神经元退变是AD早期病变 ,也是导致患者认知功能降低的主要原因。NGF可通过兴奋残存神经元上高亲和性TrkA受体 ,促进中枢胆碱能神经元的存活和正常功能的发挥 ,同时神经元激活也使其自身免受AD的有害作用 ,即所谓“useitorloseit”现象。然而 ,NGF不能透过血脑屏障 ,如何使外源性NGF到达脑内靶区是亟待解决的难题 ,一旦获得理论和技术上的突破 ,NGF防治AD的临床应用才更具价值     

氧化应激与阿尔采末病

阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。对AD的发病机制存在多种假说,其中氧化应激假说目前越来越受到重视。该文从自由基来源、AD病理特征与氧化应激的关系、相关的动物和临床相关研究、常用抗氧化剂和磷酸二酯酶抑制剂在抗氧化应激方面对AD的治疗作用等,对近年来国内外氧化应激与AD关系的研究进行简要综述。     

川芎嗪对阿尔采末病模型小鼠学习记忆能力的影响及其机制初探

目的观察川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对AD模型小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制。方法采用D-gal与NaNO2联合腹腔注射和AlCl3灌胃两种造模方法建立AD模型小鼠,灌胃给予TMP(100mg.kg-1)观察疗效,检测各组小鼠的逃避潜伏期、脑组织AChE、SOD活性、MDA含量及大脑皮层Aβ、NF-κB表达的变化。结果TMP可使D-gal与NaNO2联合诱导的AD模型鼠与AlCl3诱导的AD模型鼠的逃避潜伏期缩短(P<0.05);②TMP可使D-gal与NaNO2联合诱导的AD模型鼠与AlCl3诱导的AD模型鼠脑组织中,AChE活性分别降低16%和19%;使SOD活性分别提高50%和39%;使MDA含量分别降低27%和34%;上述检测结果与对照组比较差异均有显著性(P<0.05);③TMP可明显降低两种AD模型鼠脑组织中Aβ、NF-κB的表达(P<0.05)。结论TMP可改善化学诱导的AD模型小鼠学习记忆能力障碍,可能与提高SOD活性、降低MDA含量、降低AChE活性、降低脑组织中Aβ、NF-κB的表达等有关。     

石杉碱甲胶囊及片剂治疗阿尔采末病

目的;比较石杉碱甲胶囊和片剂对阿尔采末病的疗效和安全性。方法：采用双盲双模拟法将入选的６０例阿尔采末病人随机等分两组,胶囊组每次口服石杉碱甲胶囊４粒和安慰剂片４片;片剂组每次口服石杉碱甲片４片和安慰剂胶囊４粒,两组均每日两次;６０日为一疗程。     

阿尔采末病的药物治疗研究进展

阿尔采末病以老年斑和神经纤维缠结的发展为特征,同时伴有神经元的损坏,尤其是胆碱能神经元.阻止突触间乙酰胆碱的降解是现今治疗的主流.多捺派齐、辛伐他汀和加兰他敏都比较安全,但有着潜在的胆碱能副作用,维他命E和司来吉兰也被建议用于阿尔采末病,但是没有很足够的支持的证据.     

老年性痴呆动物模型研究进展

老年性痴呆 (Alzheimersdisease,AD)是以老年斑和神经纤维缠结为特征的一种进行性、退行性神经系统疾病。AD动物模型的研究可大大促进AD病因、发病机制及药物筛选的研究 ,是深入开展AD研究的必要条件之一。损伤性、自然衰老动物和复合型动物模型能够复制出认知缺损等表现 ,但缺乏AD的特征性病变。SAM P/ 8是相对理想的模型。转基因小鼠是目前研究的热点 ,为在体研究AD的特定发病基因及其代谢产物提供了新的载体。随着AD治疗学由对症治疗转向对因治疗 ,AD模型也应顺应这一发展。     

Tau蛋白与阿尔采末病

阿尔采末病是老年人痴呆最主要的原因 ,老年斑和神经元纤维缠结 (NFT)是其特征的病理性损伤。Tau蛋白是一种多功能的微管相关蛋白 ,能稳定微管 ,促进微管的装配。异常过磷酸化的Tau蛋白构成NFT的核心 ,Tau蛋白磷酸化程度是体内多种蛋白激酶 (如GSK 3、cdk5和MAPK)引起的磷酸化和蛋白磷酸酶 (如PP1、PP2 )脱磷酸化两种作用平衡的结果。Aβ产量的增加或改变可能是AD发病过程的启动环节 ,Tau蛋白功能异常改变可能是神经元功能障碍和死亡的必要环节 ,因此搞清正常或疾病状态下Tau蛋白的代谢和功能对于理解AD和发展针对性治疗是非常有意义的。     

治疗阿尔采末病的药物靶点:β-分泌酶

近年来的研究表明,β-淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分,有明显的神经细胞毒性作用,在阿尔采末病(AD)的发病过程中发挥了重要作用,因此降低脑中Aβ的生成量是治疗AD的策略。Aβ是由β-和γ-分泌酶裂解其前体蛋白(APP)而生成,其中β-分泌酶(BACE)是启动Aβ形成的关键限速酶,因此BACE是开发治疗AD药物的一个具有吸引力的作用靶点。该文就近来对β-分泌酶的研究作一综述。     

G蛋白介导的信号传递在阿尔采末病中的功能变化

阿尔采末病 (AD)是一种神经退行性疾病 ,病理特点主要有 β 淀粉样蛋白的沉积和神经纤维缠结的形成。一直以为AD脑中神经元功能受损与突触后受体变化无关 ,但近来越来越多的证据表明中枢神经递质受体 /G蛋白介导的腺苷酸环化酶和磷酯酰肌醇水解信号转导途径在AD病程中均受到不同程度的损害 ,这亦解释了神经递质替代疗法在治疗AD中疗效有限的原因 ,同时为进一步研究和开发防治AD新药提供新思路     

胰高血糖素样肽-1——阿尔采末病治疗新策略

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种由30个氨基酸组成的肠肽,结合于GLP-1R,并与cAMP第二信使途径相偶联。神经系统GLP-1 R的激活在神经可塑性及神经细胞的存活中起着重要作用。GLP-1可以诱导神经元轴突的生长,抵御体外培养神经细胞的兴奋性死亡和氧化损伤。GLP-1及其天然类似物exend in-4均可以降低小鼠脑中内源性Aβ的水平及神经元β前体蛋白(βAPP)的水平。因此,以GLP-1或其相关肽来实施治疗可以影响到AD相关的多个治疗靶点。该文对GLP-1治疗阿尔采末病(AD)的潜力进行探讨。     

老年性痴呆动物模型研究进展

老年性痴呆 (Alzheimersdisease ,AD )是一种进行性的神经退行性疾病 ,临床主要表现为中枢认知功能障碍 ,老年斑、淀粉样蛋白沉积及神经元纤维缠结 (NFT)是其脑部主要的病理学特征。由于AD的发病机制尚不清楚 ,给AD模型动物的研制带来了很大困难。自然衰老动物模型、损毁模型、脑室注射模型及自身免疫模型虽表现有中枢学习记忆功能的衰退 ,但缺乏AD脑内特征性的病理学变化。转基因模型虽然是十分有希望的模型 ,但目前的转基因模型尚不能全面反映AD的特征。因此 ,迄今为止还没有一个能够准确反应AD特征的理想的动物模型。比较而言 ,SAMP8是一个较好的AD替代模型 ,它既有AD学习记忆功能障碍的特征 ,又有部分AD病理学的特征。目前自身免疫模型和转基因模型已成为AD模型研究的新热点。研究并建立可靠的AD动物模型对于探明AD的发病机制以及防治药物的研究均具有重要的意义     

Tau蛋白在Alzheimers病中的作用研究进展

Tau蛋白是一种在神经系统广泛表达的微管相关蛋白 ,起到促进微管形成和稳定微管结构的作用。Tau蛋白过度磷酸化导致Tau蛋白自我聚集成双螺旋纤维细丝 ,进而产生神经纤维缠结 ,该病理改变与阿尔采末病密切相关。围绕tau蛋白的结构、功能 ,在AD病中的病理学意义 ,其与 β 淀粉样肽之间可能存在的相互关系和tau蛋白在诊断和寻找新的AD治疗途径中的应用前景作一综述。