2’-溴代-2’-脱氧-3’，5＇-0-二丙酰基-β-D-核糖胸苷合成工艺的研究

目的改进2‘-溴代-2’-脱氧-3’，5‘-0-二丙酰基-β-D-核糖胸苷的合成工艺。方法以胸腺嘧啶和四乙酰核糖为原料，经过硅烷化保护、缩合、皂化、卤化反应合成。结果与其他文献方法比较，该法具有操作简单、收率高、成本低等特点。结论适用于工业化生产。     

2′-溴代-2′-脱氧-3′,5′-O-二丙酰基-β-D-核糖胸苷合成工艺的研究

目的　改进2′-溴代2′-脱氧-3′,5′-O-二丙酰基-β-D-核糖胸苷的合成工艺。方法　以胸腺嘧啶和四乙酰核糖为原料,经过硅烷化保护、缩合、皂化、卤化反应合成。结果　与其他文献方法比较,该法具有操作简单、收率高、成本低等特点。结论　适用于工业化生产。     

N4-烷基-5-甲基-2′-脱氧胞苷的合成

3′,5′-O-二苯甲酰胸苷在三氯氧磷存在的条件下与1,2,4-三唑缩合可得到1-(3′,5′-O-二苯甲酰-β-D-呋喃核糖)- 4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-甲基-嘧啶-2-(1H)-酮,再用不同的胺取代核苷C4上的三唑基团可制备一系列全新的N4-烷基取代的5-甲基胞苷.方法简便 ,收率高.     

5''''-脱氧-5-氟胞苷类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的5'-脱氧-5-氟胞苷类衍生物.方法 2',3'-O-二乙酰-5'-脱氧-5-氟胞苷在三氯氧磷存在下与1,2,4-三唑缩合得到1-(2',3'-O-二乙酰-5'-脱氧-β-D-呋喃核糖)-4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-氟嘧啶-2-(1H)-酮(3),后者用不同的亲核基团取代核苷C-4位上的三唑基团,制备一系列含有烷基胺、烷氧基和脒基的5'-脱氧-5-氟胞苷类衍生物.结果 合成了15个未见报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、FAB-MS及元素分析确证.结论 抗肿瘤活性测试表明,其中某些化合物的活性与对照药物卡培他滨相当,对肺癌、结肠癌、乳腺癌和肝癌细胞显示出较好的抑制活性.     

5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计并合成具有抗肿瘤活性的5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。方法2′,3′-O-二乙酰-5′-脱氧-5-氟胞苷在三氯氧磷存在下与1,2,4-三唑缩合得到1-(2′,3′-O-二乙酰-5′-脱氧-β-D-呋喃核糖)-4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-氟嘧啶-2-(1H)-酮(3),后者用不同的亲核基团取代核苷C-4位上的三唑基团,制备一系列含有烷基胺、烷氧基和脒基的5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。结果合成了15个未见报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、FAB-MS及元素分析确证。结论抗肿瘤活性测试表明,其中某些化合物的活性与对照药物卡培他滨相当,对肺癌、结肠癌、乳腺癌和肝癌细胞显示出较好的抑制活性。     

硫酸核糖霉素

【化学名】O-β-D-呋喃核糖(1→5)-O-[α-2,6-二氨基-2,6-二脱氧-D-吡喃葡萄糖→(1→4)]-2-脱氧链霉胺硫酸盐【结构式】     

培美曲塞二钠的合成

对碘苯甲酸甲酯与烯丙醇缩合,与硝基甲烷反应得1-硝基-4-(甲氧基羰基苯基)-1-丁烯,继而与2,6-二氨基-4(3H)-嘧啶酮加成,再经Nef反应脱硝基、闭环、水解得4-[2-(2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸,最后与L-谷氨酸二乙酯缩合、水解、中和得培美曲塞二钠,总收率1.8%.     

克拉屈滨的合成

2-脱氧核糖经甲基化、羟基保护和氯代反应得到1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α-D-顺-呋喃核糖,与2-氯-6-氨基嘌呤缩合后脱保护即可制得抗白血病药克拉屈滨,总收率21%.     

合成药物化学

Ⅲ-39 可能有效的抗癌药物ⅩⅤⅢ4,5-三亚甲基嘧啶取代物的合成 L.O.Ross,L:Goodman,B.R.Baker J.Am、Chem.Soc.,1959,81,3108 本文合成了一系列4,5-三亚甲基嘧啶的取代物[Ⅰ],既可作为嘌呤的对抗剂又可作为嘧啶的对抗剂。环戊酮2-羧酸乙酯(Ⅱ)分别与胍、硫尿、S-甲基異硫尿(Ⅲ)等缩合,再引入适当基团而得27种与体内重要的嘌呤化合物极相似的物质。 (1) 2-氨基4羥基,5,6-三亚甲基嘧啶(Ⅳ)是由环戊酮2-羧酸乙酯(Ⅱ)与过量的碳酸胍在乙醇中缩合而成。     

地西他滨α-型异构体的制备

为对地西他滨产品中的有关物质进行定量控制,2-脱氧-D-核糖经甲基化及乙酰化反应得到1-O-甲基-2-脱氧-3,5-二-(O-乙酰基)-α,β-呋喃核糖,再与2,4-O,N-双三甲基硅烷基-1,3,5-三嗪(6)发生糖苷化反应后重结晶得到1-[3,5-二-(O-乙酰基)-2-脱氧-α-D-核糖]-5-氮杂胞嘧啶,最后经氨气脱保护得到地西他滨α-型异构体,并经X-单晶衍射确证结构。其中6可由5-氮杂胞嘧啶(5)经六甲基二硅烷胺保护得到。     

达沙替尼的合成

2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯经N-Boc保护、水解,经酰氯成酰胺、脱保护和与2-甲基-4,6-二氯嘧啶进行亲核取代等反应制得N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺,然后再与N-(2-羟乙基)哌嗪缩合制得抗肿瘤药达沙替尼,总收率约46%.     

N^4—烷基—5—甲基—2‘—脱氧胞苷的合成

3‘,5‘-O-二苯甲酰胸苷在三氯氧磷存在的条件下与1,2,4-三唑缩合可得到1-（3‘,5‘-O-二苯甲酰-β-D-呋喃核糖）-4-（1,2,4-三唑-1-基）-5-甲基-嘧啶-2-（1H）-酮,再用不同的胺取代核苷C4上的三唑基团可制备一系列全新的N^4-烷基取代的5-甲基胞苷。方法简便,收率高。     

氯法拉滨的合成

1-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖经重排获得的1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖，与硫酰氯、咪唑反应生成易离去基团磺酰咪唑酯，经氟代、溴化得1-溴-2-脱氧-2-氟-3，5-二-D-苯甲酰基-α-D-阿拉伯糖，再与2-氯腺嘌呤缩合后脱保护即可制得抗白血病药氯法拉滨，总收率5％。     

5＇-脱氧-5-氟胞苷类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计并合成具有抗肿瘤活性的5＇-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。方法2＇,3＇-O-二乙酰-5＇-脱氧-5-氟胞苷在三氯氧磷存在下与1,2,4-三唑缩合得到1-（2＇,3＇-O-二乙酰-5＇-脱氧-β-D-呋喃核糖）-4-（1,2,4-三唑-1-基）-5-氟嘧啶-2-（1H）-酮（3）,后者用不同的亲核基团取代核苷C-4位上的三唑基团,制备一系列含有烷基胺、烷氧基和脒基的5＇-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。结果合成了15个未见报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、FAB-MS及元素分析确证。结论抗肿瘤活性测试表明,其中某些化合物的活性与对照药物卡培他滨相当,对肺癌、结肠癌、乳腺癌和肝癌细胞显示出较好的抑制活性。     

抑制乙肝病毒复制药物——拉咪夫定

<正> 拉咪夫定(Lamivudine,Epivir,3-TC)属于2,3-二脱氧3-硫代胞嘧啶的左旋体,化学名为(2R-顺)-4 氨基-1-[2-羟甲基]-1,3-噁硫烷-5-基](1H)嘧啶-2-酮;在中国注册商品名为贺普丁,该药原来由Biochem pharma公司研制,后转让给英国Glaxo公司开发,1995年获准在美国上市,用于与齐多夫定等合用治疗晚期     

盐酸吉西他滨的合成

2-脱氧-2，2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-1-酮-3，5-二苯甲酸酯经四氢锂铝还原、甲磺酰化得2-脱氧-2，2-二氟-D-呋喃核糖-3，5-二苯甲酸酯-1-甲磺酸酯，与胞嘧啶缩合后在含氨甲醇中脱保护基，成盐后于含水丙酮中结晶分离得盐酸吉西他滨，总收率14％。     

地西他滨的合成

2-脱氧-D-核糖在吡啶作用下与乙酐进行乙酰化,再在TMSOTf作用下与5-氮杂胞嘧啶偶联得1-（3,5-二-O-乙酰基-2-脱氧-D-核糖）-5-氮杂胞嘧啶,最后经氨气脱保护、甲醇重结晶得抗肿瘤药地西他滨,总收率约32%。     

HPLC-示差折光检测1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-β-D-核糖的有关物质的方法研究

目的:建立示差折光法测定卡培他滨中间体1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-β-D-核糖中D-核糖以及5-脱氧-β-D-核糖的检测方法,旨在建立有效的质量把控方法.方法:采用Waters XBridge Amide色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(70:30);流速为1 ml/min;柱温:4...     

盐酸帕唑帕尼的合成

2-乙基苯胺经硝化、成环、甲基化、硝基还原、与2,4-二氯嘧啶取代、碘甲烷甲基化等反应制得2,3-二甲基-N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2H-吲唑-6-胺,再与2-甲基-5-氨基苯磺酰胺缩合、成盐制得抗肿瘤药盐酸帕唑帕尼,总收率约28%.     

1-脱氮腺苷的改良合成法

腺苷类似物1-脱氮腺苷(1)具有广泛的生物活性,有抑制血小板凝聚和腺苷脱氨酶的作用。本文介绍1的新合成方法。合成路线如方程式所示。化合物2与硝酸-三氟醋酸混合物反应生成7-硝基咪唑并[4.5-6]吡啶4-氧化物(3)。和PCl_3处理3,生成脱氧衍生物4。在催化量的SnCl_4作用下,4再与等摩尔的1,2,3,5-四-O-乙酰基-β- D映喃核糖(TAR)进行反应,得到7-硝基-3-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖)-3H咪唑并[4,5-b]吡啶(5),收率82%。在化合物5的甲醇溶液中通入氨气,脱去保护基,生成化合物6,收率86%。用Pd/C加压氢化,