糖尿病肾病患者MCP-1和OPN变化及意义

将90例糖尿病（DM）患者分为正常蛋白尿（D0）组、微量白蛋白尿（D1）组及临床蛋白尿（D2）组,用ELISA法检测血清和尿中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和骨调素（OPN）水平。结果DM患者血清OPN和尿MCP-1明显升高,且随病变发展逐渐升高。表明尿MCP-1、血清OPN与DN的发生发展有密切关系,可作为DM终末期肾病的一个预测指标。     

血糖及血压波动增加2型糖尿病患者发生微血管并发症风险

摘要 目的：观察血糖及血压波动对 2型糖尿病（T2DM）患者微血管并发症-糖尿病肾病（DN）的影响，并探讨DN患者血糖及血压波动的相关性。方法：收集T2DM合并高血压患者160例。根据尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)将患者分为正常蛋白尿组84例（UACR＜30mg/g）和微量蛋白尿组76例（近半年2次以上30mg/g≤UACR≤300mg/g）。采用动态血压监测仪监测24h血压，分析血压波动情况；采用多点血糖监测评估血糖波动 [血糖标准差（SDBG）、餐后血糖波动幅度（PPGE），最大血糖波动幅度（LAGE)]；并分析DN与血糖及血压波动指标的相关性。结果：微量蛋白尿组空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、SDBG、LAGE及全天血压、24h收缩压标准差（24hSBP-SD）、24h舒张压标准差（24hDBP-SD）、日间收缩压标准差（dSBP-SD）和舒张压标准差（dDBP-SD）高于正常蛋白尿组（P均＜0.05）。微量蛋白尿组SDBG与24hDBP-SD呈正相关，微量蛋白尿组尿白蛋白/UACR与FBG、HbA1c、SDBG、LAGE、24hSBP、24hSBP-SD呈正相关（P均＜0.05）。结论:血糖及血压波动可能增加T2DM合并高血压患者微血管并发症的发生。     

CD44在糖尿病肾病中的表达及意义

根据尿白蛋白排泄率（UAER），将60例2型糖尿病（T2DM）患者分为三组，即正常白蛋白尿组（A组）、微量白蛋白尿组（B组）、临床白蛋白尿组（C组）。应用流式细胞免疫学方法测定三组患者和健康对照者（对照组）外周血中CD44阳性细胞数，并将CD44表达与其空腹血糖，糖化血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、UAER、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平进行相关性分析。结果显示，T2DM患者的外周血CD44阳性细胞率均显著高于对照组（P〈0．01），B、C组高于A组（P〈0．01）。T2DM患者尿NAG均高于对照组．但A、B、C组间无统计学差异（P〉0．05）。CD44表达与尿NAG呈正相关（P〈0．01），与其他指标无相关性。提示外周血CD44可作为监测糖尿病肾病（DN）病情变化的指标之一，NAG与CD44在DN病变过程中可能有协同性。     

壮族人群MCP-1基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病相关性研究

目的探讨壮族人群单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）启动子区A-2518G基因多态性与血清中MCP-1含量与糖尿病（DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对150例T2DM患者[正常白蛋白尿（D0）组51例,微量白蛋白尿（D1）组54例,临床白蛋白尿（Dz）组45例]和70名健康对照者（NC组）的MCP-1基因启动子区A-2518G多态性进行检测,比较各组间基因型频率和等位基因频率。同时检测66例T2DM、70名NC者MCP-1水平。结果DN（D1＋D2）组的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于D0组（P〈0．01）。D1和D2组间基因型频率和等位基因频率无统计学差异。D0组与NC组间基因型频率有统计学差异,但等位基因频率无统计学差异。GG、GA的人群MCP-1表达水平较AA型者高（P〈0．05）。Logistic回归分析表明MCP-1基因启动子区A-2518G多态性、病程与DN显著相关,GA和AA基因型及病程〉5年是DN发生的危险因素。结论壮族人群中MCP-1基因启动子区A-2518GGA、AA基因型可能是DN发生的危险因素;病程〉5年可能是DN进展的危险因素。MCP-1启动子区A-2518G基因多态性可影响MCP-1水平。     

血清脂联素、转化生长因子β1在糖尿病肾病中的水平分析

目的探讨2型糖尿病肾病（DN）患者血清脂联素（APN）和转化生长因子β1（TGF-β1）的水平及二者的相关性。方法选择糖尿病患者120例,根据尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量自蛋白尿组,用ELISA方法检测其血清APN和转化生长因子β1（TGF-β1）浓度,同时测定各组的UAER、血糖、血肌酐、糖化血红蛋白等的水平,取正常人34例为对照组。结果（1）血清APN、TGF-β1水平随病程进展逐渐升高,各组间比较差异均有显著性（P〈0．05）。（2）在DN阶段血清APN与TGF-β1水平呈显著正相关,相关系数r=0．449（P〈0．01）。（3）在DN阶段血清APN、TGF-β1水平与UAER、血糖、血肌酐、糖化血红蛋白水平呈正相关。结论APN和TGF-β1可能在DN的发病过程中起重要作用;TGF-β1可作为早期发现DN的一种新的敏感指标;APN、TGF-β1有望成为治疗DN的新靶点。     

糖尿病肾损害及其临床处理

据统计，1型糖尿病和2型糖尿病（T2DM）发展为DN者分别为25％～40％和5％～40％，微量白蛋白尿（MA）发生率约39％，马来群岛人T2DM合并高血压患者中大量蛋白尿患病率为15．7％，MA为39．7％。在ESRD透析患者中，DN约占1／3。[第一段]     

血清胆红素与2型糖尿病患者糖代谢及早期糖尿病肾病的关系

随机选择T：DM患者120例（DM组）,将其进一步分为单纯糖尿病组（NDN组,45例）和糖尿病。肾病组（DN组,75例）;选择健康体检者60例作为健康对照组（对照组）。记录所有观察对象体重指数（BMI）、空腹肝功（ALT、AST）、空腹血清血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胆红素（TBIL、DBIL、IBIL）、24小时尿微量白蛋白定量（mALB）数值。结果①DM组的HbA,c、mALB较对照组明显升高,而胆红素明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。DN组的HbA。c较NDN组明显升高,而胆红素明显降低,差异有显著性意义（P〈0．01）。②NDN组的胆红素与其糖化血红蛋白无明显线性关系。而DN组的胆红素与糖化血红蛋白呈负相关。结论糖尿病患者血中胆红素水平可反映患者糖代谢控制的情况。胆红素水平降低与糖尿病肾病的发生、发展可能存在某种联系。联合监测患者血胆红素、尿mALB,对早期诊断及控制糖尿病肾病有明显意义。     

糖尿病伴高血压性肾损害的特征、识别及临床处理

流行病学资料显示1型糖尿病（T1DM）患者糖尿病肾病（DN）发生率达40％,而2型糖尿病（T2DM）患者,尿蛋白发生率可达20％。糖尿病（DM）合并高血压（HT）约占DM患者的30％-80％。已有HT后合并T2DM其并发DN风险明显升高;合并HT的DM患者随病程进展病人蛋白尿的发生率高于无HT的DM患者;T2DM患者血压升高与糖尿病肾损害进展相关;     

2型糖尿病患者血清护骨素水平与糖尿病肾病的关系

目的 2型糖尿病(T2DM)患者血清护骨素水平与糖尿病肾病(DN)的关系.方法 110例T2DM患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿组 38例、微量白蛋白尿组 36例及大量白蛋白尿组 36例,同时选择年龄、性别相匹配的40例健康者为对照组.血清护骨素采用ELISA法测定.结果 在T2DM各组中,大量白蛋白尿组患者的血清护骨素水平[(4.45±0.76)ng/L]显著高于微量白蛋白尿组[(3.62±0.70)ng/L]、正常白蛋白尿组[(2.77±0.78)mg/L]和对照组[(2.29±0.37)ng/L](均P＜0.01);微量白蛋白尿组患者的血清护骨素水平高于正常白蛋白尿组.血清护骨素水平与空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及UAER呈明显正相关.血清护骨素水平是DN的重要影响因素.结论 DN患者血清护骨素水平明显升高,护骨素可能在DN的发生中起一定作用.     

血清胱抑素C与糖尿病肾病的关系

目的探讨血清胱抑素C（CysC）与T2DM的关系及其在糖尿病肾病（DN）发生发展中的意义。方法选择140例T2DM（T2DM组）和30名正常对照（NC组）,用放射免疫法测定尿白蛋白;用PENIA法测定血清CysC。结果（1）T2DM组血清CysC浓度明显高于NC组。（2）血清CysC浓度在临床DN组明显高于单纯DM组。（3）血清CysC的AUC^ROC为0．898,与尿白蛋白排泄率的AUC^ROC相当,但明显优于血肌酐。结论血清CysC能够作为检测T2DM患者肾功能损害的指标。     

糖尿病肾病与纤溶酶原激活物抑制物-1、脂联素的相关性

目的 观察2型糖尿病(T2DM)患者血清脂联素(ADPN)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平变化及其与糖尿病肾病(DN)的关系.方法 用ELISA法测定正常人、糖尿病组(正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组)患者共120例的ADPN、PAI-1水平,并分析其与肝功能、肾功能、糖化血红蛋白、空腹血糖、甘油三酯(TG)、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿微量白蛋白等指标的关系.结果 ①T2DM患者血浆PAI-1的活性显著高于正常对照组;ADPN的活性显著低于正常对照组.②血浆PAI-1、ADPN活性在DN患者中升高,且随着DN的加重而呈递增趋势.③DN患者血浆PAI-1活性与尿蛋白排泄率(UAER)、TG、体重指数(BMI)正相关.ADPN水平与UAER、血肌酐水平均呈正相关;而与血糖水平则呈负相关.结论 PAI-1升高、ADPN降低是DN的危险因素.高TG血症、肥胖、高血糖可能是影响ADPN、PAI-1活性的重要因素.     

尿液足细胞与糖尿病肾病的相关关系

目的探讨尿液足细胞（PC）排泄与糖尿病肾病（DN）进展的相关性及糖尿病状态下PC损伤的危险因素。方法73例2型糖尿病（T2DM）患者，其中正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组各20例，肾功能衰竭组13例;20例正常对照组。间接免疫荧光法Podocalyxin多克隆抗体标记、计数尿PC。监测血压、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）等指标。结果（1）正常白蛋白尿、肾功能衰竭、正常对照各组尿PC中位数为0，大量白蛋白尿组尿PC较微量白蛋白尿组明显增多[2.62（0～7.2）cells/ml比1.28（0～3.72）cells/ml，P〈0.05];（2）尿PC与UAER、TC、收缩压、舒张压、HbA1c和病程均呈等级正相关，但尿PC阳性组与阴性组间仅收缩压和TC差异有统计学意义。多元逐步回归分析显示影响尿PC排泄的因素仅有收缩压（r=0.527，P〈0.01）和TC（r=0.421，P〈0.01）。结论PC损伤脱落参与DN的发生和进展，高血压和高血脂是糖尿病状态下PC损伤的重要危险因素。     

2型糖尿病患者尿液mindin水平与糖尿病肾病的相关性

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者尿液mindin的表达,分析其与糖尿病肾损伤的关系。方法选取2010年10月至2011年6月于广西医科大学第一附属医院代谢糖尿病中心及内分泌科住院的T2DM患者124例为病例组,选取同期年龄、性别匹配的健康体检者30名作为对照组。根据24h尿白蛋白定量（24h-UAE）将T2DM患者分为3组,即24h—UAE〈30mg的正常蛋白尿组60例,30mg≤24h-UAE〈300mg的微量蛋白尿组32例,24h-UAE≥300mg的大量蛋白尿组32例。应用ELISA法测定尿液mindin的水平,常规方法测定血、尿肌酐、血尿素氮、胱抑素C、空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、C-肽等临床指标,并估算肾小球滤过率（eGFR）。组间比较采用单因素方差分析及q检验,指标间的相关分析采用Spearman相关分析及偏相关分析。结果T2DM患者尿mindin含量高于对照组f正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组、对照组分别为161（119～255）、332（181—445）、426（230—937）和93（51—121）ng·ml^-1·μmol^-1·L^-1,F=30．196,P〈0．05],并与24h-UAE呈正相关（r=0．453,P〈0．05）,T2DM患者各组mindin水平随24h-UAE的升高而递增;相关分析显示尿mindin与尿素氮、血肌酐、胱抑素C、血糖、24h-UAE、病程呈正相关（r=0．426、0．2336、0．383,0344、0．453、0．511,均P〈0．05）,而与eGFR呈负相关（r=-0．383,P〈0．05）;结果显示尿液mindin（OR=1．481,95％CI：1.187—1．847）、空腹血糖（OR=0．842,95％CI：0．756～0．939）、舒张压（OR=1．051,95％CI：1．003～1．101）是T2DM患者肾损伤的危险因素。结论尿液mindin可反映糖尿病肾病早期肾功能损伤并与肾功能损伤的程度相关,尿液mindin的检测对糖尿病肾病患者早期诊断、病情观察、疗效判断方面具有较好的临床应用前景。     

糖尿病肾病患者血清抵抗素水平与24h尿白蛋白定量的关系

目的探讨糖尿病肾病（DN）患者血清抵抗素水平与24 h尿白蛋白定量的关系。方法选择2型糖尿病患者89例,根据尿白蛋白排泄率分为正常白蛋白尿组35例、微量白蛋白尿组32例和大量白蛋白尿组22例。分别观察各组患者的空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白、24 h尿白蛋白定量、高敏C反应蛋白（hs-CRP）和血清抵抗素水平。结果正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组的24 h尿白蛋白定量、hs-CRP和抵抗素水平依次升高（P〈0.05或〈0.01）。相关分析显示,DN患者的抵抗素水平与24 h尿白蛋白定量呈明显正相关（r=0.342,P〈0.05）。结论抵抗素可能在DN的发病中起着重要的作用,可作为DN严重程度的评判指标。     

1型糖尿病肾病患者血清护骨素水平与尿蛋白的相关性

目的探讨1型糖尿病肾病(T1DN)患者血清护骨素(OPG)水平与尿蛋白的关系。方法选取98例1型糖尿病(T1DM)患者作为病例组,根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿组(T1DM组)、尿蛋白组(T1DN组);40例同期年龄、性别相匹配的健康志愿者为对照组(NC组)。以酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清OPG含量。结果与NC组比较,T1DM组和T1DN组血清OPG增高(P0.05);与T1DM组比较,T1DN组血清OPG增高(P0.05)。血清OPG与空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及UAER呈正相关。多元逐步回归分析显示,血清OPG是T1DN的独立影响因素。结论 T1DN患者血清OPG水平明显升高,血清护骨素作为重要的血管条件因子,可能在T1DN的发生中起一定作用。     

单核细胞趋化蛋白1基因A2518G多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的 探讨单核细胞趋化蛋白（MCP-1）基因调节区A2518G多态性与湖南汉族人2型糖尿病（T2DM）合并肾病之间的关系。方法 运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP），结合DNA测序技术，检测了单纯糖尿病（DM）组86例，糖尿病肾病（DN）组94例；正常对照（NC）102例，282例湖南汉族人的MCP-1基因调节区A2518G多态性。结果 DN组MCP-1G／G基因型频率和G等位基因频率高于DM组、NC组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 （1）糖代谢紊乱和脂代谢紊乱是DN发生发展的危险因素；（2）MCP-1A2518G多态性与DN发病无相关性。     

糖尿病肾病患者TNF-α,hsCRP的变化及意义

目的分析糖尿病肾病（DN）患者肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、超敏C反应蛋白（hsCRP）水平的变化及意义。方法将302例2型糖尿病（T2DM）患者根据24h尿白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床白蛋白尿组,测定各组TNF-α、hsCRP水平。结果三组间比较,随着UAER的增加,TNF-α、hsCRP水平逐渐升高;TNF-α和hsCRP与UAER呈显著正相关（r分别为0．420、0．468,P均〈0．01）。结论T2DM患者TNF-α、hsCRP水平与DN关系密切。     

2型糖尿病合并冠心病患者冠脉病变与糖化血红蛋白水平的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）合并冠心病（CAD）患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平与冠脉病变特点的关系。方法 289例T2DM合并CAD患者,按照HbA1c水平分为两组,A组103例（HbA1c〈7%）,B组186例（HbA1c≥7%）,对两组患者冠脉造影结果进行Gensini积分并对比分析。结果 B组患糖尿病史、吸烟比例和微量白蛋白尿阳性率均高于A组,空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、血尿酸水平也高于A组;从冠脉病变看,三支病变、弥漫性病变、冠脉C型病变,B组显著高于A组,且B组冠脉病变Gensini积分较高（P〈0.01）,HbAlc水平与Gensini积分呈正相关（P〈0.01）。结论 T2DM合并CAD患者HbAlc水平高,其冠脉病变呈现复杂和严重的临床特点。因此,T2DM合并CAD患者应尽早积极有效地控制血糖水平,对于冠心病的防治甚为重要。     

T2DM患者血浆vWF：Ag检测及意义

目的探讨血管性血友病因子抗原（vWF：Ag）在2型糖尿病（T2DM）发生、发展中的作用。方法将172例T2DM患者据UAER水平分为尿白蛋白正常组、微量白蛋白尿组、临床白蛋白尿组;另选60例健康人为正常组。检测各组血浆vWF：Ag水平并分析其与糖化血红蛋白（HbA1c）、血小板计数（PC）、平均血小板体积（MPV）和血小板分布宽度（PDW）等指标的相关性。结果与正常组比较,微量白蛋白尿组、临床白蛋白尿组vWF：Ag、UAER、HbA1c和PC、MPV和PDW均显著升高（P均〈0.01）。多元逐步回归分析示血浆vWF：Ag水平与UAER、HbA1c、PC、MPV和PDW呈显著正相关（r分别为0.804、0.664、0.858、0.784、0.820,P均〈0.01）。结论早期检测vWF：Ag对糖尿病肾病早期诊断、血管内皮细胞损伤程度、糖尿病血糖控制情况、血栓形成倾向有重要意义。     

糖尿病患者血清血栓调节蛋白变化及临床意义

用酶联免疫吸附法测定l型糖尿病（DM）患者和健康对照者的血清血栓调节蛋白（TM）水平，放射免疫分析法测定其24h白蛋白排泄率（UAER），并测定空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、尿素氮、血清肌酐、血压，分析上述因素与血清TM的关系。结果DM并微量白蛋白尿患者的TM明显高于DM正常白蛋白尿患者，DM正常白蛋白尿患者明显高于对照组。提示1型DM患者血清TM浓度与UAER、病程及低密度脂蛋白胆固醇呈正相关，早期检测TM变化有助于发现DM患者的早期肾病。