针灸调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的研究进展

针灸可以通过促肾上腺皮质激素、皮质醇以及免疫细胞因子等物质来调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,进而调节机体的特质代谢和内分泌、免疫功能。下丘脑-垂体-肾上腺轴是神经、内分泌、免疫三大系统协同作用的主要物质基础之一,因此临床研究很多,但在其作用机理方面应进一步深入探讨。     

右归丸对衰老大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能变化的影响

目的:观察自然衰老大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能变化,并通过右归丸干预,探索补肾方延缓衰老的机理。方法:以自然衰老SD雄性大鼠(24月龄)为肾虚衰老模型,大鼠随机分为老年对照组和右归丸组,每组35只,另设青年对照组(5月龄)35只,共3组。老年对照组大鼠常规喂养至24月龄。右归丸组大鼠自20月龄始,按相当于右归丸生药量7.5g/kg自由饮用稀释药液,每周停药2天,连续4个月;采用放射性配体结合分析法观察大鼠血中促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)含量;反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western Blot)技术观察大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA及其多肽表达。结果:与青年组比较,老年组大鼠下丘脑CRHmRNA和CRH表达、血浆ACTH及血清CORT含量升高;与老年组比较,右归丸组大鼠下丘脑CRHmRNA和CRH表达、血浆ACTH及血清CORT含量显著下降(P0.05)。结论:自然衰老大鼠神经内分泌调控紊乱,HPA轴功能亢进;右归丸可调节HPA轴,使亢进的HPA轴功能得以改善,减轻对机体的危害而延缓衰老。     

下丘脑-垂体-肾上腺轴在抑郁症发病中的作用

抑郁症是以持久性抑郁为主要临床表现的心理障碍，在精神疾病中，其发病率仅次于精神分裂症，约有15％的抑郁症患者有自杀倾向。尽管脑内单胺类神经递质缺陷学说仍然是抑郁症发病的主要机制和指导防治的主要理论基础，但近年来神经内分泌学的研究提示，抑郁症发病常伴有内分泌功能的改变，特别是下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的功能改     

针刺对下丘脑-垂体-肾上腺轴的调整作用

下丘脑-垂体-肾上腺轴是机体应对外界各种急性或慢性应激的反应中枢,其最高反应中枢是下丘脑室旁核,HPA轴的激活除需应激刺激外,还受到中枢核团的调节作用,随之分泌CRH、ACTH、CORT 3种激素,使机体做出适应性的反应,从而保持内环境的稳定。但机体长期受到应激刺激则使HPA轴处于异常状态,CRH、ACTH、CORT 3种激素分泌异常,机体出现相应的疾病。目前研究发现,针灸能够使CRH、ACTH、CORT 3种激素恢复到正常水平,调整HPA轴功能,但其作用究竟是通过下丘脑室旁核及垂体、肾上腺的作用,还是通过脑内其他中枢核团的调节起效,其内在机制需要今后研究进一步明确。     

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴的针灸治疗对类风湿性关节炎作用机理研究现状

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)为临床的常见病及多发病,由于其发病机制尚未完全明确,目前本病尚无有效的治愈方法。目前,针灸治疗RA的疗效已得到世界范围内一定程度的认可。近年来,越来越多的研究表明下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis;HPAA)功能失调在RA发病过程中起着重要作用。因此,相关研究多从HPAA角度开展了针灸治疗RA的作用机制研究。文章对近年来基于HPAA的针灸治疗RA的作用机理的相关研究进行分析和总结,以期为明确针灸治疗RA的作用机理提供部分依据,并为今后的相关研究提供参考和依据。     

基于“肾应冬”探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴褪黑素水平的四季变化

目的:通过观察对比正常组与模型组(摘除松果体)金黄地鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis,HPA轴)中褪黑素(Melatonin,MT)含量的季节性变化,进一步探讨"肾应冬,主封藏"的生物学机制,中医肾藏象的本质内涵及松果体在季节变化过程中的作用。方法:分别于春分、夏至、秋分、冬至日取出正常组与模型组金黄地鼠下丘脑、垂体、肾上腺组织,用酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)法检测各组织中MT含量。结果:金黄地鼠正常组下丘脑与垂体组织中MT含量均有季节性变化;金黄地鼠正常组的肾上腺组织的MT水平存在着明显的四季差异,而松果腺摘除时则导致肾上腺组织原有的MT季节节律消失。其中正常组下丘脑MT含量变化表达趋势为冬夏秋春,模型组下丘脑MT含量变化表达趋势夏秋冬春。正常组垂体中MT含量变化表现趋势为夏春冬秋,模型组垂体中MT含量变化表现为夏秋春冬。正常组肾上腺中MT含量变化表现趋势为冬夏秋春,模型组肾上腺中MT含量变化表现为夏春秋冬。结论:下丘脑-垂体-肾上腺轴各水平的褪黑素水平存在四季节律变化;松果体对于下丘脑-垂体-肾上腺轴中肾上腺水平的褪黑素季节变化规律有直接的影响;冬季肾上腺的褪黑素水平高于其他三季,表明冬季褪黑素对肾上腺的功能影响最强。     

穴位埋线对慢性制动应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨穴位埋线对慢性制动应激模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的调节作用。方法:采用制动应激方式作用于SD大鼠21天,制成慢性应激模型,在“百会”、“内关”、“三阴交”、“太冲”穴进行穴位埋线,每5天1次,共埋线4次。运用放射免疫法(RIA)检测血清Cor和血浆CRH的含量,并与对照组、模型组做比较。结果:与对照组相比,模型组大鼠血清Cor和血浆CRH含量明显高于正常组(P<0.05);穴位埋线组血清中Cor和血浆CRH含量明显低于模型组(P<0.01),与正常组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:慢性应激引起大鼠HPA轴亢进,穴位埋线可能通过调整Cor和CRH的过度分泌,从而纠正HPA轴亢进,进而防治慢性应激引起神经内分泌紊乱。     

理气调补汤对运动性疲劳大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的: 探讨理气调补汤对运动性疲劳大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用。 方法: 30只健康雄性SD大鼠随机分为3组。采用大鼠游泳运动训练方式,观察大鼠最后1次力竭游泳的力竭时间、血清皮质酮、睾酮、血清和下丘脑β内啡肽含量等指标。 结果: 理气调补汤可以延长大鼠游泳力竭的时间(P<0.01),提高血清睾酮含量;降低血清β内啡肽含量。 结论: 理气调补汤可以改善运动性疲劳大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,从而起到预防运动性疲劳的作用。     

缩泉丸对肾虚多尿大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的:通过研究缩泉丸对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的调节作用,阐明其补肾缩尿的机制。方法:采用腺嘌呤(150 mg.kg-1,ig 4周)造成肾虚多尿大鼠模型。造模第2周起开始按组ig缩泉丸(1.170,0.585,0.293 g.kg-1)、金锁固精丸(0.968 g.kg-1)连续4周,另设正常对照组、模型对照组。利用ELISA法、放射免疫法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、环磷酸腺苷(cAMP)的含量,并取垂体、肾上腺称质量计算脏器系数。结果:与模型组比较,缩泉丸可显著提高肾虚多尿大鼠血中CRH,ACTH,cAMP含量,并可提高其垂体、肾上腺系数。结论:缩泉丸可通过上调下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)系统的功能发挥调节人体水液代谢的作用,从调节内分泌系统角度阐明了缩泉丸补肾缩尿的作用机制。     

择时艾灸对类风湿性关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴昼夜节律的影响

目的:以中医针灸理论为指导,结合"子午流注"思想,运用分子生物学技术及生物节律分析方法,探讨择时艾灸对类风湿性关节炎(RA)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)昼夜节律的影响机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组、假摘除肾上腺组(假摘组)、摘除肾上腺组(摘除组)、摘除肾上腺艾灸组(摘灸组),各组分4个时间点,分别为0点组、6点组、12点组、18点组,每个时间点6只大鼠。采用右后足足垫部皮内注入弗氏完全佐剂建立RA模型。造模后对摘除组、摘灸组大鼠进行摘除双侧肾上腺预处理。艾灸组、摘灸组大鼠接受麦粒灸"肾俞""足三里"治疗,每穴5壮,每日1次,6d为一疗程,共治疗3个疗程。各组大鼠在造模前、造模后、治疗后分别进行足容积测定。酶联免疫法检测血浆皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的含量。Halbeg余弦法进行昼夜节律分析。结果:与空白组比较,模型组大鼠右后足肿胀度明显升高(P0.05),HPAA各指标保持昼夜节律性(P0.001,P0.05),峰相位有前移趋势,振幅有增高趋势,CORT中值明显降低(P0.05),其他HPAA指标中值明显增高(P0.05);与模型组比较,艾灸组大鼠右后足肿胀度明显降低(P0.05),HPAA各指标存在昼夜节律性(P0.001,P0.05),峰相位有后移趋势,振幅有降低趋势,CORT中值明显升高(P0.05),其他HPAA指标中值明显降低(P0.05);与艾灸组比较,摘灸组大鼠右后足肿胀度明显升高(P0.05),CORT和CRF昼夜节律消失,峰相位有前移趋势,振幅有降低趋势,CORT中值明显降低(P0.05),其他HPAA指标中值明显升高(P0.05)。结论:RA大鼠HPAA各指标具有明显的昼夜节律特征;艾灸可能通过调整RA大鼠HPAA各指标节律,达到控制炎性反应的作用。     

维生素D与“肾藏精主生殖”的功能探讨

随着对人体生殖功能与维生素D内分泌系统之间作用机制的深入研究,维生素D除了调节钙磷代谢的功能外,与人类生殖也具有密切关系。维生素D缺乏会出现两性生殖功能异常。中医学认为肾藏精主生殖,生殖功能异常与肾虚证之间存在一定的联系。对维生素D的作用机制与肾藏精主生殖的相关性研究予以阐述和探讨。     

基于“肾主骨”理论探讨肾性骨病的中医治疗

系统总结了历代医家对“肾主骨”理论的认识,发现“肾”与“骨”之间存在紧密的生理关联和病理联系,且有明显的年龄和性别差异性。从基因、分子、细胞及器官发育等方面的物质实证,汇总当下学者对“肾主骨”的理论延伸,论述“肾主骨”理论与肾性骨病发生发展的关系,从而进一步探究“肾主骨”理论对中医药治疗肾性骨病的新思路。     

基于干细胞的“肾精”理论与衰老机制探析

根据课题组之前提出的"干细胞具有先天之精的属性,是先天之精在细胞层次的存在形式,且先天之精包括全能干细胞在内的所有遗传物质",肾精包括先天之精和后天水谷所化之精,在各个脏腑结合而成,肾精也由父母给予先天之精和脾胃所化后天水谷之精所孕育而成。人体"生、长、壮、老、已"等衰老自然规律无不受到肾精盛衰以及干细胞的影响。因此,可以从干细胞和肾精的相关性探讨衰老的相关机制。     

用系统论原理分析中医“肾藏精”理论

中医藏象学说是中医理论体系的核心理论,肾藏精是中医藏象理论中肾的重要生理功能,因而"肾藏精"理论是中医藏象学重要内容。中医藏象学说中的脏腑,不仅是一个解剖学概念,更是一个概括人体一系列生理、病理学的系统。因此,中医"肾藏精"理论中的肾不仅包括肾的解剖学概念,还包括了肾的生理病理功能。文章通过运用系统论的原理分析中医"肾藏精"理论,用系统论的原理讨论肾与精之间结构与功能的关系,生理功能及病理变化规律。     

基于肠-肾轴理论探讨糖尿病肾病作用机制及研究进展

糖尿病病情迁延日久引起肾脏损伤,进而发展至糖尿病肾病(DKD),其病因复杂,机制繁多,病程较长且预后较差,严重危害患者的健康,极大降低患者的生命质量。当前仍无达到预期的治疗方法,亟待寻求更完备的治疗方案。近年来肠-肾轴理论进入DKD领域带来全新的治疗理念及方案,结合中医学理论“脾肾相关、脾病及肾、肾病及脾”进一步发散思维,总结治疗思路及方法。现就肠-肾轴理论探讨DKD发病机制及研究进展进行综述,为DKD的临床治疗开辟新方向。     

肾精、气、阴、阳辨析

文章首先系统阐释了肾精、气、阴、阳这一组概念的源流,理清了其与相应的哲学概念之间的区别与联系,并对其内涵与外延进行了明确的界定;其次,对肾精、肾气、肾阴和肾阳之间的相互关系进行了详细辨析。不足之处,敬请斧正。     

基于肠道菌群-肠-脑轴探讨肾虚型骨骼疾病的发病机制

骨骼疾病严重影响患者健康及生活质量。越来越多研究发现肠道菌群与肾虚型骨骼疾病关系密切,肠道菌群-肠-脑轴可能是多种肾虚型骨骼疾病发生发展过程中的关键环节。笔者全面总结了肠道菌群在骨质疏松症、膝骨关节炎、股骨头坏死等多种肾虚型骨骼疾病发病机制中的作用,对肠道菌群-肠-脑轴从短链脂肪酸、血清素、炎症细胞及相关免疫因子等方面调控肾虚型骨骼疾病的作用机制进行了综述,以期为肾虚型骨骼疾病的诊断与治疗提供新思路。     

从雌激素生成探讨维生素D轴与“肾藏精,主生殖”功能的相关性

雌激素生成与肾藏精,主生殖有一定的相似,卵巢功能减退与肾虚之间存在密切联系;维生素D功能与卵巢雌激素生成功能关系密切,维生素D缺乏出现雌激素分泌紊乱,同时表现出典型的中医肾虚症状。通过补肾药物可明显改善维生素D代谢和性激素分泌紊乱。为此,从雌激素生成探讨维生素D轴与肾藏精,主生殖功能之间的内在联系和作用机制,为肾本质的研究提供一条新的思路,用当代医学理论进一步发展中医提供新的途径。     

基于“肾主气化”理论探讨肾“损不可复”病机对慢性肾脏病的影响＊

慢性肾脏病的发病率在我国呈逐年上升趋势，由于该病的不可逆性，大部分患者将进展至终末期肾病因各种并发症而死亡。目前现代医学对于慢性肾脏病的防治没有特效方法，多采用对症治疗，终末期肾病多采用透析、肾移植等方法。随着对祖国医学理论的不断挖掘，中医方法可为慢性肾脏病的防治提供新的可能，然而目前中医治疗慢性肾脏病当以扶正为主还是祛邪为主众说纷纭。本文基于对中医“肾主气化”理论的重新认识，旨在探讨“肾失气化”对慢性肾脏病“损不可复”病机的影响，提出恢复“肾主气化”功能为慢性肾脏病中医治疗的核心，强调以“扶阳”之法贯穿本病始终，在邪实证候突出时兼以祛邪，以期对“肾主气化”在慢性肾脏病的治疗上进行理论指导。     

龙牡桂枝汤及其拆方对注意缺陷多动障碍模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨龙牡桂枝汤及其拆方对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型—自发性高血压大鼠(SHR)下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的调节作用,阐释复方配伍的科学内涵。方法:幼年雄性SHR大鼠随机分为生理盐水组,盐酸哌甲酯组(2 mg·kg~(-1)),龙牡桂枝汤组(30 g·kg~(-1)),桂枝加龙骨牡蛎汤组(21 g·kg~(-1)),甘麦大枣汤组(9.24 g·kg~(-1)),石菖蒲-远志组(4.62 g·kg~(-1)),分别予相应药物灌胃14 d,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),促肾上腺皮质激素(ACTH),皮质酮(CORT)的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测下丘脑盐皮质激素受体(MR),糖皮质激素受体(GR),CRH及海马GR,MR mRNA的表达水平。结果:与生理盐水组比较,盐酸哌甲酯组、龙牡桂枝汤组大鼠血清CORT,ACTH,CRH水平,下丘脑GR,CRH及海马MR,GR mRNA的表达水平明显升高(P0.05,P0.01),其海马GR mRNA表达明显高于盐酸哌甲酯组(P0.01)。拆方研究显示:与生理盐水组比较,桂枝加龙骨牡蛎汤组和甘麦大枣汤组大鼠血清ACTH,CRH水平,下丘脑MR,GR,CRH及海马GR,MR mRNA的表达明显升高(P0.05,P0.01),桂枝加龙骨牡蛎汤组大鼠血清CORT水平明显升高(P0.01),石菖蒲-远志组大鼠血清ACTH水平明显升高(P0.05)。结论:龙牡桂枝汤治疗ADHD的作用机制与提高血清CORT,ACTH,CRH水平,增加下丘脑MR,GR,CRH及海马GR,MR mRNA的表达,从而调控HPA轴功能有关。各拆方药组对HPA轴功能的影响程度依次为桂枝加龙骨牡蛎汤甘麦大枣汤石菖蒲-远志。