联合检测 ERCC1、BRCA1、RRM1表达在非小细胞肺癌选择化疗方案中的意义

目的：探讨检测非小细胞肺癌组织中 ERCC1、BRCA1、RRM1的蛋白表达在化疗方案选择中的临床意义。方法：选取确诊非小细胞肺癌患者120例,随机分为两组。常规化疗组（60例）给予吉西他滨／紫杉醇＋顺铂化疗;实验组（60例）：化疗前检测 ERCC1、RRM1、BRCA1蛋白的表达,选用敏感的化疗药物治疗。比较两组的疗效、无疾病进展时间和生存期。结果：实验组中 ERCC 1蛋 白 和 BRCA 1蛋 白 表 达 阳 性 率 为28．33％,RRM1蛋白表达阳性率为51．67％。治疗两周期后评价常规化疗组和实验组的化疗客观缓解率分别是35．00％（21／60）,43．33％（26／60）,无统计学差异（P ＞0．05）。两组无疾病进展平均时间、中位时间分别为实验组6．653个月、4．8个月;常规化疗组4．35个月、3．5个月,有统计学意义（P ＜0．05）。生存分析两组比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论：检测 ERCC1蛋白、BRCA1蛋白、RRM1蛋白的表达选择化疗方案使非小细胞肺癌患者在临床化疗中获益,可以延长无疾病进展时间。     

晚期非小细胞肺癌中ERCC1蛋白表达与铂类化疗药物敏感性的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中核苷酸切除修复交叉互补基因（ERCC1）的表达及其与铂类化疗药物疗效的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测69例Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌中ERCC1蛋白表达。所有患者采用以铂类为基础的方案化疗。结果 69例晚期NSCLC组织中ERCC1蛋白表达阳性率为39.13%（27/69）,鳞癌为41.94%（13/31）,腺癌为36.84%（14/38）,ERCC1蛋白表达阳性率与肿瘤组织学类型无关（χ2=0.1859,P=0.6663）。鳞癌患者ERCC1蛋白表达阴性者化疗有效率为44.44%,ERCC1阳性者化疗有效率为7.69%,两者比较差异有统计学意义（P=0.0448）;腺癌患者ERCC1表达阴性者化疗有效率为33.33%,ERCC1表达阳性者化疗有效率为21.43%,两者比较差异无统计学意义（P=0.4882）。不论鳞癌还是腺癌患者,ERCC1表达对患者生存期均无明显影响（P均〉0.05）。结论 ERCC1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效密切相关,尤其是鳞癌患者。     

ERCC1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨ERCC1蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测62例NSCLC组织中ERCC1蛋白的表达。分析ERCC1蛋白表达与临床病理因素的关系。结果 ERCC1蛋白在NSCLC组织中表达率为41.9%（26/62）,其阳性表达与性别、年龄、组织学类型、TNM分期等因素无关。ERCC1蛋白阳性表达患者5年生存率为55.6%,阴性表达患者为46.1%,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 NSCLC组织中存在ERCC1蛋白的表达,其检测有助于肺癌的诊断及预后的评估。     

ERCC1、RRM1基因表达与非小细胞肺癌患者预后的相关性

目的探讨ERCC1、RRM1基因蛋门表达对Ⅰ～Ⅲa期非小细胞肺癌患者预后的影响。方法采用免疫组化法检测Ⅰ～Ⅲa期非小细胞肺癌患者ERCC1、RRM1蛋白表达情况;采用生存分析曲线分析其对生俘预后的影响。结果ERCCl、RRMl蛋白表达与患者性别、年龄、病珲类型和TNM分期等莘异均无统计学意义（P〉0．05）。在TNM分期中,Ⅰa期ERCCl、RRM1阳性表达组生存预后较好,提示两种基因蛋白的阳性表达在18期患者中是一种保护因素。存IhⅢa期患者中ERCC1表达阴性组可以从含铂化疗方案中获益,可获得生存优势;RRMI表达阴性组对化疗药物吉西他滨敏感,可获得较长的生存优势。在Ⅰ～Ⅲa期患者中ERCC1与RRM1的表达呈正相关,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论检测Ⅰ～Ⅲa期非小细胞肺癌ERCCI及RRM1蛋白表达可以预测患者的治疗疗效及预后,使患者从个体化治疗中获益。     

非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的临床意义

目的：分析非小细胞肺癌（NSCLC）中的多药耐药蛋白表达与临床分期、化疗疗效等的关系，提出临床合理化疗方式。方法：对82例非小细胞肺癌外周血淋巴细胞，通过免疫组化方法检测P170、LRP、GST-π三种多药耐药蛋白的表达，观察化疗疗效。结果：在82例非小细胞肺癌中，P170表达阳性者的化疗有效率为9．8％，P170表达阴性者的化疗有效率为30．05％；LRP表达阳性者的化疗有效率达15．6％，LBP表达阴性者的化疗有效率为42．1％，GST-π化疗有效率达13．6％，GST-π表达阴性者的化疗有效率达40．0％。化疗疗效差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：多药耐药蛋白表达阳性的患者，其化疗疗效差，不宜过度化疗。     

组织微阵列方法分析晚期非小细胞肺癌患者HER2蛋白表达及其临床意义

背景与目的 组织芯片技术可以高通量地分析标本蛋白。本研究的目的是分析非小细胞肺癌患者HER2蛋白的表达情况及其与化疗疗效和生存的关系。方法 将80例非小细胞肺癌患者的病理蜡块制成组织芯片，切片后使用免疫组织化学的方法分析HER2蛋白的表达。结果 80例患者中最终有74例可以进行免疫组化分析。全组HER2蛋白阳性率为31．1％（23／74）。其中，HER2蛋白阳性表达组化疗有效率为39．1％，阴性组为51．0％（P=0．345）。HER2蛋白阴性和阳性表达患者的生存时间差异没有统计学意义（P=0．437）。结论 使用组织微阵列方法联合免疫组织化学方法分析非小细胞肺癌患者HER2蛋白表达是可行的。HER2蛋白阳性表达组和阴性组之间生存时间差异没有统计学意义。HER2蛋白在非小细胞肺癌中的作用还有待进一步研究。     

ERCC1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化法检测36例NSCLC组织中ERCCI蛋白的表达,并长期随访患者.结果 ERCC1蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的年龄、性别、组织学类型、TNM分期、肿瘤大小无关,而与淋巴结转移有关(P<0.01);36例NSCLC组织中ERCC1蛋白阳性表达组生存率低于阴性表达组(P<0.01).结论 ERCC1蛋白阳性的NSCLC淋巴结转移率高;ERCC1蛋白检测对患者的预后判断及术后化疗具有指导意义.     

热疗对晚期非小细胞肺癌化疗增效作用的临床观察

目的评价热疗联合化疗对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法晚期NSCLC患者120例随机分成热化疗组和化疗组,热化疗组采用化疗与热疗联合治疗,化疗组仅行化疗,2组病例均在治疗2周期后进行临床疗效及毒副反应评价。结果热化疗组和化疗组有效率分别为66．67％和33．39％,差异有统计学意义（P〈0．05）。热化疗组生活质量改善率76．67％,化疗组为56．67％,差异有统计学意义（P〈0．05）;2组1a生存率分别为55．0％、35．0％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论热疗联合化疗治疗晚期NSCLC疗效优于单纯化疗,且不增加毒副反应,是晚期NSCLC可选择的一种安全有效的治疗方法。     

nm23-H1蛋白表达在非小细胞肺癌淋巴结转移的意义

目的：探讨nm23-H1蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学法检测60例非小细胞肺癌组织中nm23-H1基因蛋白的表达。结果：NSCLC无淋巴结转移组nm23-H1蛋白阳性表达率为82．76％（24／29），高于NSCLC伴有淋巴结转移组45．16％（14／31），两者差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：NSCLC中nm23-H1蛋白低表达易发生淋巴结转移，检测nm23-H1蛋白可在一定程度上评估NSCLC的预后。     

ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 分析非小细胞肺癌（NSCLC）癌组织中ERCC1的表达状况及其与NSCLC的临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测64例初治中晚期NSCLC患者癌组织中ERCC1基因的表达情况。结果ERCC1表达的阳性率为43．8％，其表达与吸烟有密切关系，在吸烟组中的阳性率（27．8％）显著低于不吸烟组（64．3％）（X^2=8．530，P=0．004）。随着原发灶和疾病分期增加，ERCC1的阳性率有上升的趋势，但组间比较差异均无显著性（均为P〉0．05）。ERCC1在腺癌和低分化癌组中的阳性率分别高于鳞癌和高、中分化组，但差异无显著性（P〉0．05）。ERCC1的表达与年龄、性别和淋巴结转移状况等均未见显著性关联（均为P〉0．05）。结论ERCC1表达与NSCLC的一些临床病理学特征密切相关。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.