实验动物准备对裸鼠移植瘤模型microPET显像的影响

目的 探讨实验动物准备条件对¹⁸F-FDG microPET裸鼠移植瘤模型显像的影响,以选择最佳的实验动物准备条件。方法 36只人表皮样癌细胞A431裸鼠皮下移植瘤模型。随机分为6组（6只/组）;A组：无禁食、室温（20 ～22）℃、无麻醉（注射¹⁸F-FDG后60 min清醒状态）、尾静脉注射¹⁸F-FDG;B组：禁食（6～8）h、加温（30～32）℃、麻醉（吸入2%异氟烷麻醉）、尾静脉注射¹⁸F-FDG;C组：无禁食、加温、麻醉、尾静脉注射¹⁸F-FDG;D组：禁食、室温、麻醉、尾静脉注射¹⁸F-FDG;E组：禁食、加温、无麻醉、尾静脉注射¹⁸F-FDG;F组：禁食、加温、麻醉、腹腔注射¹⁸F-FDG。注射¹⁸F-FDG约1 h后,行microPET显像,测量皮下移植瘤、颈部肌肉、棕色脂肪、脑、肝脏、肾脏、心脏、哈氏腺最大每克组织摄取率（%ID/g_max）。扫描前裸鼠均测血糖。结果 （1）B组、C组、F组裸鼠的血糖水平与肿瘤摄取之间均呈直线负相关。（2）棕色脂肪：A组摄取最高（8.03±1.29）,B组摄取降低71.98%（P=0.000）。颈部肌肉：A组摄取最高（16.07±5.20）,B组摄取降低最多达81.84%（P=0.000）。各组脑、心脏、肝脏、肾脏、哈氏腺摄取差异无统计学意义。（3）A组皮下移植瘤/组织或器官的摄取率最低。B组移植瘤/颈部肌肉,移植瘤/肝脏,移植瘤/棕色脂肪的摄取率较A组分别升高6.50倍、1.29倍、4.76倍（P均<0.05）,肿瘤与组织或器官的图像对比度明显改善。（4）第1次microPET显像,尾静脉注射与腹腔注射皮下移植瘤摄取值差别无统计学意义（P=0.364）。第2次microPET显像,腹腔注射腹腔可见不同程度显像剂浓聚,其他正常组织、器官及皮下移植瘤的摄取均减低。腹腔注射方式,两次皮下移植瘤的摄取值差异有统计学意义（P=0.025）。结论 实验动物准备明显影响¹⁸F-FDG在裸鼠正常组织的分布及皮下移植瘤的摄取。禁食、加温、麻醉及尾静脉注射方式,可以改善肿瘤对¹⁸F-FDG的摄取,保证图像有较好的稳定性及可重复性。     

18F-FLT与18F-FDG评估白血病荷瘤裸鼠模型肿瘤增殖的研究

目的对比研究3’-脱氧-3’-18F-氟代胸苷(18F-FLT)和18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)在评估慢性髓性白血病(K562细胞株)荷瘤裸鼠模型肿瘤增殖中的应用价值。方法合成放射性显像剂18F-FLT,常规体外培养K562细胞株,分别于加入18F-FLT和18F-FDG后15、30、60和120 min,测定细胞对18F-FLT与18F-FDG的摄取率。将K562细胞株接种于裸鼠肩部皮下建立白血病荷瘤裸鼠模型,并经鼠尾静脉注射18F-FLT和18F-FDG,分别于注射后30、60和120 min,行正电子发射型计算机断层显像(PET),计算靶/非靶(T/NT)比值。结果所合成的18F-FLT经高效液相色谱纯化,放置6 h内放射化学纯度>95%。病理学检查显示经皮下接种K562细胞株可以成功建立白血病荷瘤裸鼠模型;体外细胞摄取试验结果显示:不同时间点K562细胞对18F-FLT的摄取率均显著高于对18F-FDG的摄取率(P<0.05);PET显像示:不同显像时间K562移植瘤18F-FLT PET显像组T/NT比值分别高于18F-FDG PET显像组T/NT比值(P<0.05)。结论与显像剂18F-FDG相比较,18F-FLT能更好地反映白血病荷瘤裸鼠模型移植肿瘤的增殖情况。     

18F-FLT与18F-FDG评估白血病荷瘤裸鼠模型肿瘤增殖的研究

目的 对比研究3’-脱氧-3’-18F-氟代胸苷(18F-FLT)和18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)在评估慢性髓性白血病(K562细胞株)荷瘤裸鼠模型肿瘤增殖中的应用价值.方法 合成放射性显像剂18F-FLT,常规体外培养K562细胞株,分别于加入18F-FLT和18F-FDG后15、30、60和120 min,测定细胞对18F-FLT与18F-FDG的摄取率.将K562细胞株接种于裸鼠肩部皮下建立白血病荷瘤裸鼠模型,并经鼠尾静脉注射18F-FLT和18F-FDG,分别于注射后30、60和120 min,行正电子发射型计算机断层显像(PET),计算靶/非靶(T/NT)比值.结果 所合成的18F-FLT经高效液相色谱纯化,放置6h内放射化学纯度＞95％.病理学检查显示经皮下接种K562细胞株可以成功建立白血病荷瘤裸鼠模型;体外细胞摄取试验结果显示:不同时间点K562细胞对18F-FLT的摄取率均显著高于对18F-FDG的摄取率(P＜0.05);PET显像示:不同显像时间K562移植瘤18F-FLT PET显像组T/NT比值分别高于18F-FDG PET显像组T/NT比值(P＜0.05).结论 与显像剂18F-FDG相比较,18F-FLT能更好地反映白血病荷瘤裸鼠模型移植肿瘤的增殖情况.     

68Ga⁃DOTA⁃K⁃PEG2⁃（K⁃FA）2靶向卵巢癌及其腹腔转移灶显像的实验研究

目的：制备68Ga?1,4,7,10?四氮杂环十二烷?1,4,7,10?四乙酸?赖氨酸?聚乙二醇?赖氨酸叶酸二聚体［68Ga?DOTA?K?PEG2?（K?FA）2,简称68Ga?DOTA?2P?FA2］,并研究其用于卵巢癌及腹腔转移灶靶向显像的价值。方法：合成68Ga?DOTA?2P?FA2并考察其体外理化特性,构建皮下荷人卵巢癌（SKOV3）及其腹腔转移灶裸鼠模型。设立叶酸受体阻断组、荷人肺癌（A549：叶酸受体表达阴性）裸鼠阴性对照组及空白对照组。考察68Ga?DOTA?2P?FA2体内生物学分布,皮下荷瘤鼠在显像剂尾静脉给药后120 min行microPET检查、腹腔转移荷瘤鼠在显像剂尾静脉给药后60 min行microPET?CT显像。结果：68Ga?DOTA?2P?FA2放射化学纯度为（96.30±1.28）%,体外稳定性好,叶酸受体亲合实验IC50为17.1 nmol/L,辛醇/水分配系数（lg P）为-1.89。尾静脉注射后120 min,卵巢癌皮下肿瘤放射性摄取达到峰值,可被过量叶酸有效阻断,其在血液、心及肺中清除迅速,肝脏摄取少,主要通过肾脏排泄,培美曲赛预注射有效加快其在肾脏的排泄。microPET显像提示皮下卵巢癌肿瘤放射性摄取明显高于叶酸受体阻断组和阴性对照组。microPET?CT显像提示腹腔转移灶放射性摄取明显高于空白对照组。结论：68Ga?DOTA?2P?FA2能靶向聚集在叶酸受体高表达的肿瘤部位,是卵巢癌及其腹腔转移灶显像的良好显像剂。     

早老性痴呆模型细胞移植的正电子发射计算机断层显像

目的 探讨2-(4'-N-11C-甲胺基苯)-6-羟基苯丙噻唑(11C-PIB)和18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射计算机断层显像(PET)在模型验证及监测移植细胞中的应用价值.方法 建立Aβ(1-40)海马注射痴呆模型后进行细胞移植,通过行为学、组织学检测及11C-PIB PET和11F-FDG小动物PET显像,观察显像结果是否与行为学、组织学结果相匹配.结果 模型组在Morris水迷宫中的潜伏期显著长于正常组(P<0.01),组织学显示海马CA,及齿状回出现神经元丢失和AB沉积11C-PIB显像中模型组海马区域PIB放射性摄取显著增高(P<0.05),18F-FDG显像中模型组注射侧海马放射性摄取显著低于正常组的同侧(P<0.001).细胞移植后移植组潜伏期较模型组减少33.7%～51.5%(P<0.01),组织学显示Aβ沉积无明显改变,神经干细胞分化表达神经元核蛋白阳性细胞,并持续6周表达5-溴脱氧尿苷阳性细胞,11C-PIB显像显示移植组与模型组放射性摄取差异无显著性(P>0.05),18F-FDG显像显示移植组与模型组放射性摄取基本一致(P>0.05).结论 11C-PIB PET成像有助于诊断早老性痴呆并活体监测模型大鼠脑内的淀粉样斑块,而18F-FDG在监测移植细胞短期疗效方面存在局限性.     

HSV1-tk乳腺癌移植瘤裸鼠模型PET-CT报告基因显像

目的 对~(18)F-FHBG体外摄取、体内分布及荷瘤裸鼠PET-CT显像等方面进行研究.方法 利用γ井型计数器测定体外肿瘤细胞T47D和T47D-tk对~(18)F-FHBG的摄取、正常昆明小鼠和移植瘤裸鼠~(18)F-FHBG体内分布;并进行荷皮下移植瘤裸鼠~(18)F-FHBG PET-CT显像.结果 体外肿瘤细胞摄取实验显示T47D-tk细胞摄取~(18)F-FHBG的程度明显高于正常的T47D细胞,120 min时T47D-tk细胞对~(18)F-FHBG的摄取为T47D细胞的64倍(P<0.001).正常小鼠注射~(18)F-FHBG后,主要分布于肝脏、肠道、肾脏和膀胱,而脑部未见明显放射性分布.荷皮下移植瘤裸鼠PET-CT显像显示,T47D-tk肿瘤浓聚~(18)F-FHBG的程度明显高于T47D肿瘤,且2 h显像效果较好.结论 体外T47D-tk细胞摄取~(18)F-FHBG的程度明显高于正常的T47D细胞;在小鼠体内~(18)F-FHBG主要经肠道和泌尿系统排泄.~(18)F-FHBG报告基因探针可以有效的定位于HSV1-tk基因表达的部位且与移植瘤裸鼠体内分布研究结果一致.这可为进一步开展~(18)F-FHBG报告基因显像与肿瘤基因治疗的监测提供有效手段和科学依据.     

健康人和肿瘤患者CIK细胞的生物学特性比较及应用

目的 比较健康人和肿瘤患者外周血来源的CIK细胞的体外扩增速度、细胞表型和杀伤活性;观察健康人CIK细胞对裸鼠体内移植瘤的预防和治疗作用.方法 健康人和肿瘤患者外周血单个核细胞各10份,定向诱导成CIK细胞,直接活细胞计数法比较两者的扩增速度,流式细胞仪检测比较两者细胞表型,MTT法比较两者对K562和LOVO细胞株的杀伤活性.取30只裸鼠分为3个组,预防组:先尾静脉注射CIK细胞,后背部皮下接种A549细胞.治疗组:裸鼠于第1天接种A549细胞,第2天,根据注射方案不同,分为局部注射CIK细胞(局部注射组)、尾静脉注射CIK细胞(尾静脉注射组)、局部及尾静脉均注射CIK细胞(联合治疗组)3组,均连续治疗5 d.对照组:背部皮下接种A549细胞,注射生理盐水,连续5 d.4周后裸鼠,测量肿瘤大小,称重,计算肿瘤体积、抑瘤率,并做病理检查.结果 健康人CIK细胞的扩增速度显著高于肿瘤患者CIK细胞 (P<0.05),流式细胞仪检测显示健康人CIK细胞CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞百分比显著高于患者CIK细胞(P<0.05),健康人CIK细胞对K562、LOVO的杀伤活性强于患者CIK细胞(P<0.05).对照组各裸鼠背部皮下移植瘤出现较早,并且以相近速率快速生长,体积较大;CIK细胞预防组及治疗组中局部注射组和尾静脉注射组的移植瘤出现较晚,生长较慢,体积较小,联合治疗组治疗效果更佳(P<0.05).结论 体外实验中,健康人CIK细胞体外扩增快,CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例高,对肿瘤细胞的杀伤活性强于肿瘤患者CIK细胞.动物实验中,健康人CIK细胞对裸鼠移植瘤有预防和治疗作用.     

恶性肿瘤

051083沙立度胺对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤血管生成的影响李文…∥中华妇产科杂志.—2005,40(3).—186～189探讨沙立度胺对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长及血管生成的影响。方法:建立15只人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成3组:(1)Thd组:腹腔内注射Thd(200mg·kg-1·d-1,浓度为62.5mg/L);(2)Thd+环磷酰胺(CTX)组:按上述Thd剂量,加入浓度为100mg/L的CTX(100mg·kg-1·d-1),腹腔内注射;(3)生理盐水组:腹腔内注射0.2ml生理盐水。观察各组裸鼠皮下移植瘤生长情况、裸鼠体重的变化,并采用RT-PCR、酶联免疫吸附法、及Picture二步免疫组化…     

~(131)I-OC125对荷人卵巢癌裸鼠肿瘤显像的实验研究

目的 探讨131碘-抗CA125单克隆抗体(131I-OC125)在荷人卵巢癌裸鼠中的分布,为131I-OC125临床应用提供依据.方法 用人卵巢癌上皮性腺癌细胞株NIH:OVCAR3分别于裸鼠腋窝、腹股沟及肩胛部皮下建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,肿瘤长至0.5～2cm时尾静脉注射131I-OC125,对照鼠注射131碘-正常小鼠免疫球蛋白(131I-NMIgG),分别于注射后24、48、60、72、96、120h用针孔准直器行裸鼠显像,观察不同时段显像结果;每次显像结束后处死裸鼠,取各组织称重,测各组织放射性计数,计算单位质量组织的摄取率(%ID/g)及肿瘤组织与非肿瘤组织比值(T/NT).结果 18只实验鼠50个肿瘤病灶显像41个,显像率为82.0%.不同部位病灶显像率差异无统计学意义,但直径0.5～1.5cm病灶显像效果最好,显像率为88.6%(31/35);大于1.5cm病灶显像率为81.8%(9/11),但T/NT值小于直径0.5～1.5cm病灶的T/NT值;直径小于0.5cm病灶显像率为25.0%(1/4).18只对照鼠47个瘤灶无1个显像.注射131I-OC125组不同时段T/NT值略有不同,以给药后72h T/NT值最高,但所有时间段标记抗体在肿瘤部位分布均明显高于其他部位,差异有统计学意义(P<0.01);注射131I-NMIgG组不同时段T/NT值差异无统计学意义(P＞0.05).结论 131I-OC125能特异地浓聚于瘤组织中,可较好地用于卵巢癌放射免疫显像.     

SD大鼠腹腔注射及尾静脉注射18F-FDG PET/CT成像对比研究

目的 观察Sprague Dawley(SD)大鼠腹腔注射18F-FDG和尾静脉注射18F-FDG在颅脑、心脏、肝脏及肾脏等器官代谢的异同.方法 8只8周龄健康雄性SD大鼠,每只大鼠经尾静脉注入18F-FDG,注射后即行PET/CT检查采集数据收集图像信息.4天后,每只大鼠用同样的剂量经大鼠腹腔注入18F-FDG即行PET/CT检查.分别在数据采集10、30、50、70min测量两种注射方法不同组织器官18F-FDG的标准化摄取值(standard uptake value,SUV),并比较是否有统计学差异.结果 10、30min腹腔注射组大脑、哈德腺、心脏、肝脏的SUV值均小于尾静脉注射组(P＜0.05),具有明显统计学意义的差异;在50、70min腹腔注射组大脑、哈德腺、心脏、肝脏及肾脏的SUV值与尾静脉注射组无明显统计学差异(P＞0.05).结论 有关大鼠的PET/CT实验.经由腹腔注射显像剂18F-FDG代替尾静脉注射是可行的.     

MicroPET观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑葡萄糖代谢的影响

目的利用18氟-脱氧葡萄糖microPET(18F-FDG microPET)影像学技术观察正常对照组小鼠,模型组和姜黄素治疗组APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的脑葡萄糖代谢情况。方法随机挑选6月龄正常对照组C57BL/6J小鼠3只,模型组和姜黄素治疗组APPswe/PS1dE9双转基因小鼠各3只,通过2%异氟烷吸入麻醉后,从尾静脉弹丸式注射放射性示踪剂18F-FDG每例约14.8～16.5 MBq,摄取45 min后进行10 min microPET图像采集。计算并比较各组小鼠每克脑组织(除小脑)18F-FDG的摄取率。结果姜黄素治疗组小鼠每克脑组织18F-FDG的摄取率高于正常对照组和模型组。结论姜黄素能明显提高APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑18 F-FDG的摄取及每克脑组织的摄取率,并可能通过影响脑葡萄糖代谢而发挥神经保护作用。     

氟尿嘧啶缓释剂植入对人结直肠癌裸鼠移植瘤生长抑制的观察

目的观察氟尿嘧啶缓释剂植入对人结直肠癌裸鼠移植瘤生长抑制效果及其对肿瘤细胞半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)表达的影响。方法用人结直肠癌LoVo细胞株建立BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,并将其分为4组:磷酸盐缓冲液(PBS)尾静脉注射组(A组)、5-氟尿嘧啶(5-FU)尾静脉注射组(B组)、5-FU瘤内注射组(C组)、氟尿嘧啶缓释剂植入组(D组)。用药15d后记录肿瘤质量、瘤体体积,计算抑瘤率,瘤体HE染色,采用免疫组化法检测caspase-3的表达。结果氟尿嘧啶缓释剂能够显著抑制结直肠癌移植瘤的生长,D组与A、B、C组肿瘤质量、体积比较差异均有统计学意义(P<0.05);氟尿嘧啶缓释剂能上调caspase-3的表达,D组与A、B、C组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氟尿嘧啶缓释剂比传统的氟尿嘧啶更能有效抑制结直肠癌移植瘤的生长,并可上调caspase-3的表达,提示氟尿嘧啶可能通过凋亡途径介导肿瘤细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用,其确切的抑瘤效果值得在临床化疗中推广。     

脂质体-c-raf-1反义寡核苷酸治疗人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤

目的:探讨c-raf-1反义寡脱氧核苷酸(ASSODN)对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用.方法:将15只裸鼠建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,然后随机分成3组予以不同条件处理:对照组(腹腔注射转染液和脂质体),正义治疗组(腹腔注射脂质体-c-raf-1-SODN),反义治疗组(腹腔注射脂质体-c-raf-1-ASODN).治疗期间定期观测裸鼠体重并测量肿瘤体积,计算抑瘤率及肿瘤缩小率.结果:反义治疗组与正义治疗组的抑瘤率分别为68.1%和6.8%,反义治疗组肿瘤缩小率为16.7%,与正义治疗组相比较有明显的差别.各组裸鼠体重变化无明显差别.结论:脂质体-c-raf-1-ASODN对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤有一定的治疗价值,可能成为日后基因治疗的重要方向.     

超声微泡介导VEGF反义寡核苷酸对裸鼠膀胱癌移植瘤生长的抑制作用

目的:探讨利用超声辐照微泡造影剂介导血管内皮生长因子(Vascular endotheliar growth factor,VEGF)反义寡核苷酸(Antisense oligodeoxynucleotides,ASODN)对人膀胱癌裸鼠移植瘤的抑制效应.方法:人膀胱癌裸鼠皮下移植瘤模型建立后,将成瘤后的裸鼠随机分为3组:UM+ASODN组每只裸鼠尾静脉注射微泡造影剂与VEGF-ASODN混合物,并对移植瘤体用超声波进行辐照;UM组每只裸鼠尾静脉注射微泡造影剂并以同样的条件进行体外超声辐照;单纯对照组每只裸鼠尾静脉注射生理盐水,各组处理每隔2d进行1次,共计5次.观察裸鼠移植瘤生长情况,免疫组化SP法测Ki67、CD34、VEGF的表达,计算微血管密度、细胞增殖指数,TUNEL法测细胞凋亡指数.结果:UM+ASODN组裸鼠皮下肿瘤生长速度较对照组明显减慢,肿瘤组织VEGF的表达及微血管密度较对照组降低(P<0.05);与对照组相比,UM+ASODN组肿瘤细胞的凋亡增加(P<0.01),而细胞增殖减少(P<0.05).结论:超声微泡介导的VECF反义寡核苷酸转染能有效抑制膀胱癌裸鼠皮下移植瘤的生长.     

反义血管内皮生长因子(VEGF)转染体内抑制胆囊癌VEGF及其受体表达的研究

目的:探讨Oligofectamine介导的血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸(ASODN)转染对人胆囊癌GBC-SD细胞裸鼠移植瘤的生长及VEGF、Flt-1和KDR表达的影响。方法:通过裸鼠皮下接种体外培养的人胆囊癌GBC-SD细胞建立人胆囊癌裸鼠移植瘤模型,并将裸鼠分为对照组(A组)、VEGF SODN Oligifectamine组(B组)和VEGF ASODN Oligifectamine组(C组),各组裸鼠在接种后24h内,在接种部位皮下分别缓慢注射200μl磷酸缓冲液(PBS)、VEGF SODN100μg Oligofectamine0.5μl(总体积为200μl)及VEGF ASODN100μg Oligofectamine0.5μl(总体积为200μl),每3天1次,连续治疗5周,观察各组裸鼠的成瘤性、体积及瘤重的变化,并运用免疫组化技术检测胆囊癌裸鼠移植瘤中VEGF、Flt-1和KDR的表达变化。结果:A、B、C组裸鼠2周时的成瘤率分别为87.5%、87.5%和37.5%,C组显著低于A、B组(P<0.05),5周时各组的成瘤率均为100%。各组裸鼠移植瘤5周时的体积和瘤重分别为:A组(253.49±27.11)mm3和(1.96±0.17)g,B组(255.84±26.51)mm3和(1.86±0.21)g,C组(125.45±17.49)mm3和(0.97±0.13)g,C组显著低于A、B组(P<0.05),C组的抑瘤率为(50.79±9.19)%。A、B组裸鼠移植瘤VEGF、Flt-1和KDR的表达均无统计学差异(P>0.05),而C组裸鼠移植瘤VEGF、Flt-1和KDR的表达较A、B组明显减弱(P<0.05)。结论:VEGF ASODN在体内能显著抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤的增殖,降低其在裸鼠体内的成瘤性,抑制VEGF、Flt-1和KDR在蛋白水平的表达,抑制裸鼠移植瘤的生长及血管的形成。     

人胃癌裸鼠胃原位移植转移模型的建立

目的 :建立人胃癌裸鼠原位移植转移模型 .方法 :用人胃癌细胞悬殊液接种于裸鼠皮下 ,形成稳定传代的皮下移植瘤 ,将皮下移植瘤组织再接种于裸鼠胃浆膜下 ,称为间接胃原位移植模型 ,并与直接用细胞悬液接种于裸鼠胃浆膜下、皮下、腹腔、尾静脉的移植瘤模型比较 ,观察移植肿瘤的生长状况、移植成功率和自发转移的发生率及组织学变化及细胞动力学改变等生物学特性 .结果 :肿瘤组织块保留了人胃腺癌的组织学特片 ,尾静脉注射与直接原位接种成瘤率均为6 0 % ,间接原位接种模型移植成瘤率为 80 % ,皮下与腹腔接种成瘤率均为 10 0 % .间接胃原位移植模型肝脏转移率为6 0 % ,直接胃原位移植模型肝脏转移率为 33.3% (P <0 .0 5 )尾静脉移植瘤模型仅见肝脏转移 ,实验过程中裸鼠衰竭处死后的肺脏经连续组织切片未见瘤细胞侵袭 .移植瘤细胞具有分泌CEA的功能 ,细胞动力学检测显示以五倍体细胞为主 .结论 :人胃癌裸鼠皮下 -胃原位移植瘤模型的生物学行学与人胃癌自然生长和转移过程相似 ,为研究人胃癌转移机制提供了理想的模型 .     

18F-FDG对于乳腺癌模型小鼠治疗作用的研究

[目的]探讨18氟-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)诱导乳腺癌细胞的凋亡作用及分子机制。[方法]使用0～7.4×106Bq/mL18F-FDG作用于体外培养乳腺癌细胞MCF-7,应用γ高能计数仪测定细胞摄取射线量;接种MCF-7细胞至24只雌性裸鼠腋下构建小鼠乳腺癌模型,成瘤后分别由尾静脉注射生理盐水、3.7 MBq、11.1 MBq和37 MBq18F-FDG,观察肿瘤生长情况,Micro-animal PET进行瘤体显像;Western Blot方法检测肿瘤瘤体凋亡相关蛋白BCL-2及cleaved CASPASE-3表达情况。[结果]体外MCF-7细胞摄取实验表明,在一定剂量范围内,随着射线剂量的增加,对数生长期的MCF-7细胞摄取射线剂量基本呈线性增长;治疗后,各治疗组小鼠肿瘤体积增长速度明显放缓,而高剂量组(11.1 MBq与37 MBq)较低剂量组(3.7 MBq)显示出更低的增长速度。Micro-an-imal PET显示荷瘤裸鼠的肿瘤部位可见18F-FDG浓聚,治疗组浓聚程度低于对照组,且随着治疗剂量增加,浓聚程度亦随之降低。Western Blot结果显示注射18F-FDG后,荷瘤裸鼠瘤体cleaved CASPASE-3相对表达量各治疗组(37 MBq、11.1 MBq、3.7 MBq18F-FDG)分别为4.935±1.521、5.560±1.459及2.138±0.844,均高于对照组的0.019±0.049(P<0.05或P<0.01),尽管在11.1 MBq剂量组与37 MBq剂量组间表达差异无显著性意义(P>0.05),但两组均高于3.7 MBq剂量组(P<0.05);BCL-2蛋白相对表达量分别为1.489±0.691、1.929±0.949、3.421±1.554,均低于对照组的5.143±1.813(P<0.05或P<0.01),尽管11.1 MBq剂量组与37 MBq剂量组间差异无显著性意义(P>0.05),但两组均低于3.7 MBq剂量组(P<0.05)。[结论]18F-FDG在适量情况下,能下调肿瘤BCL-2蛋白的表达和激活CASPASE-3表达诱导乳腺癌细胞凋亡。     

氟尿嘧啶缓释剂对人结直肠癌裸鼠促肿瘤凋亡的机制研究

目的观察氟尿嘧啶缓释剂植入对人结肠癌裸鼠移植瘤模型中生存素(survivin)及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)基因蛋白表达水平的影响,探讨其作用的相关机制。方法用人结直肠癌LoVo细胞株建立BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,并将其随机分为4组:PBS尾静脉注射组(A组)、5-FU尾静脉注射组(B组)、5-FU瘤内注射组(C组)、氟尿嘧啶缓释剂植入组(D组)。用药干预后,记录瘤重,计算抑瘤率,瘤体进行HE染色,免疫组化法检测sur-vivin及caspase-3表达水平。结果氟尿嘧啶缓释剂能够显著抑制移植瘤的生长,能显著提高caspase-3的表达[D组(72.88±4.52)与A组(6.75±1.67)比较,差异有统计学意义(P<0.05)],减少survivin的表达[D组(17.00±8.26)与A组(51.50±20.09)比较,差异有统计学意义(P<0.05)]。结论氟尿嘧啶缓释剂可能通过下调survivin的表达、上调caspase-3的表达来发挥其在细胞凋亡方面的抗肿瘤作用,其对肿瘤细胞的有效杀伤,可为临床大肠癌的治疗提供新思路。     

CO2对卵巢癌移植瘤生物学行为及顺铂敏感性的影响

目的  探讨体外模拟的二氧化碳（CO2）气腹环境对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生物学行为的影响,以及CO2气腹环境作用后该移植瘤对化疗药物敏感性的变化。方法  将体外培养的人卵巢癌细胞(SKOV3)暴露于12mmHgCO2环境下分别持续1h(a组)、3h(b组),对照组(c组)细胞放入CO2培养箱中常规培养。将裸鼠配对后随机分为A、B、C 3组（每组10对）,分别于各组裸鼠左侧肩胛部皮下接种上述对应a～c组细胞悬液。明显成瘤后3d,将每组的10对裸鼠再随机分为：A1、B1、C1组（用药组）,腹腔注射顺铂（DDP）5mg/kg,0.5mL,每周1次,共3周;A2、B2、C2组（非用药组）,仅腹腔注射生理盐水0.5mL,每周1次,共3周。停药后次日脱臼处死全部裸鼠,测量肿瘤的体积和体质量,采用免疫组化法检测黏附分子CD44v6和抑癌基因nm23-H1在各组移植瘤中的表达。结果  ①CO2气体处理组的皮下移植瘤增殖速度快于对照组(P＜0.01),CO2作用3h组快于1h组(P＜0.01);②CO2处理组的移植瘤对DDP的敏感性较对照组降低(P＜0.01);③各组间肿瘤组织的CD44v6和nm23 H1的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。结论  ①CO2气体对SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤的增殖有促进作用;②CO2环境作用后,移植瘤对DDP的敏感性下降;③CO2气体对肿瘤转移影响不大。     

2种人卵巢癌裸鼠移植瘤模型的生物学特性比较研究

目的:建立人卵巢癌裸鼠腹腔及皮下移植瘤模型,比较2种模型的生物学特性.方法:采用细胞悬液注射法将人上皮性卵巢癌细胞A2780/DDP注射于裸鼠皮下或腹腔,建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,观察模型动物肿瘤的生长规律及组织学特性,流式细胞术分析细胞周期分布,免疫组化检测促黄体激素释放激素受体(Luteinzing-hormon...