TNF-α及TGF-β1 mRNA在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子-αmRNA（TNF-α mRNA）及转化生长因子-β1mRNA（TGF-β1mRNA）在在子痫前期患者胎盘组织中的表达及临床意义。方法采用RT-PCR技术检测45例正常晚期妊娠妇女及56例子痫前期患者（其中轻度子痫前期21例,重度子痫前期35例）胎盘组织中TNF-α mRNA及TGF-β mRNA的表达水平。结果1.轻、重度子痫前期胎盘组织中TNF-α mRNA表达水平分别为：0.371±0.12、0.892±0.347均明显高于正常妊娠组0.138±0.092（均P〈0.01）,重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（P〈0.01）。2.轻、重度子痫前期胎盘组织中TGF-β1mR-NA表达水平分别为：0.752±0.133、1.016±0.346均明显高于正常妊娠组0.384±0.098（均P〈0.01）,重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（P〈0.01）。结沦子痫前期胎盘组织中TNF-α mRNA及TGF-β1mRNA表达水平明显升高,并且与子痫前期病情发展密切相关,可作为评价病情严重程度的指标。     

TGF-β1／Smad信号转导通路在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其临床意义

目的检测子痫前期患者胎盘组织中TGF—β1／Smad的表达,探求TGF—β1／Smad信号转导通路在子痫前期发病中的作用。方法采用免疫组织化学法检测40例子痫前期（轻、重度）和正常孕妇15例正常妊娠妇女胎盘中TGF-β1以及Smad3、Smad4、Smad7的分布和表达,采用TUNEL法检测三组胎盘滋养细胞凋亡的情况。结果TGF-β以及Smad2、Smad3、Smad4、Smad7在正常妊娠和子痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞中均有表达,以滋养细胞表达为主。TGF-β1以及Smad3、Smad4在正常妊娠组、子痫前期轻度组和重度组的表达强度及范围均呈逐渐升高趋势,Smad7在正常妊娠组、子痫前期轻度和重度组表达强度及范围依次呈逐渐下降趋势。正常妊娠和子痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞均存在凋亡,以滋养细胞凋亡为主。重度子痫前期组胎盘滋养细胞凋亡（1．02）％显著高于子痫前期轻度组（0．73）％,子痫前期轻度组显著高于正常妊娠组（0．38）％,P〈0．05。滋养细胞TGF—β1的表达与滋养细胞凋亡具有相关性（r=0．96,P〈0．05）。结论子痫前期患者胎盘组织中的TGF—β1可能是通过Smad信号转导蛋白抑制滋养细胞浸润,诱导细胞凋亡。     

TGFβ1和MMP-9 mRNA在子痫前期胎盘中的表达及意义

目的通过检测子痫前期患者胎盘组织中TGFβ1和MMP-9 mRNA的表达，探讨其在子痫前期发病机制中的作用。方法用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测正常妊娠（15例），子痫前期（24例）剖宫产后胎盘组织中TGFβ1和MMP-9基因在转录水平的表达。结果在重度子痫前期胎盘中TGFβ1 mRNA表达量升高；MMP-9 mRNA表达降低，与轻度子痫前期及正常组比较有明显意义。胎盘组织中TGFβ1的表达水平和MMP-9的表达水平呈负相关（P〈0．05）。结论子痫前期胎盘组织中TGFβ1、MMP-9在基因转录水平就发生异常而引起滋养细胞浸润不足，提示两者可能并共同参与子痫前期的发生和发展。     

TGF-β1及TGF βR Ⅱ mRNA在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测胎盘组织中TGF-β1(transform ing growth factor-beta1,TGF-β1)及其受体TGFβRⅡ(TGF-beta receptorⅡ)的表达,探求TGF-β1在子痫前期发病中的作用。方法用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术对10例正常妊娠组和26例子痫前期组(包括12例轻度和14例重度)胎盘组织中TGF-β1、TGFβRⅡmRNA的表达水平进行检测,并通过紫外凝胶图像分析进行定量分析。结果重度子痫前期组TGF-β1和TGFβRⅡmRNA的表达量均升高,与轻度子痫前期组及正常妊娠组相比有明显意义(P<0.05)。结论TGF-β1、TGFβRⅡ在转录水平就已经上调,它们的异常表达它们可能与子痫前期的发病有着重大的关系。     

IGF-Ⅱ在子痫前期患者胎盘中的表达及意义

目的探讨胎盘组织中胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）在子痫前期发病中的作用及意义。方法采用RT—PCR和Western—Blot方法检测30例子痫前期患者（其中轻度20例,重度10例,子痫前期组）和15例正常同期妊娠产妇（对照组）胎盘中IGF—ⅡmRNA及其蛋白的表达。结果（1）子痫前期组胎盘中IGF-ⅡmRNA的表达水平为0．74±0．42,显著低于对照组的0．97±0．12（P〈0．01）。（2）子痫前期组胎盘中IGF—Ⅱ蛋白表达水平为0．65±0．96,显著低于对照组的0．82±0．35（P〈0．01）。结论子痫前期患者胎盘组织中IGF—Ⅱ水平降低,可能在该病的发病中起重要作用。     

子痫前期患者白细胞介素-8和胎盘生长因子的表达及其意义

目的通过检测子痫前期患者羊水中白细胞介素-8（IL-8）和胎盘组织中胎盘生长因子（PLGF）的水平．以探讨IL-8和PLGF在子痫前期发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附法和免疫组化法分别测定20例轻度子痫前期患者,22例重度子痫前期患者和30例正常妊娠妇女（对照组）的羊水中IL-8和胎盘组织中的PLGF的表达。结果子痫前期轻度组及重度组羊水IL-8均高于对照组,重度组羊水IL-8显著高于轻度组,差异均有统计学意义（P〈0．01）。子痫前期轻度组及重度组胎盘组织中PLGF表达量均低于对照组（P〈0．01）,而重度组低于轻度组（P〈0．01）。子痫前期轻、重度组及对照组胎盘组织中PLGF表达量与羊水IL-8水平均呈高度负相关（P〈0．01）。结论子痫前期患者羊水中IL-8增高,而胎盘组织中PLGF表达下降,可能与子痫前期的发生、发展有关。     

Endoglin基因在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中Endoglin基因水平的变化及临床意义。方法选择2010年8月至2011年4月在北京军区总医院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者共44例（妊娠期高血压疾病组）,其中妊娠期高血压孕妇15例（妊娠期高血压组）,轻度子痫前期孕妇14例（轻度子痫前期组）,重度子痫前期孕妇15例（重度子痫前期组）;以同期正常晚期妊娠孕妇16例为对照组。采用实时定量RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中Endoglin mRNA表达水平。结果妊娠高血压疾病组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;轻度子痫前期组、重度子痫前期组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义（P均〈0.05）。结论 Endoglin在妊娠期高血压疾病患者尤其是轻度子痫前期及重度子痫前期患者胎盘中高度表达,其表达水平可能与病情的发生发展密切相关。     

子痫前期患者胎盘组织TGF-β1及MMP-9 mRNA的表达及其意义

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA在胎盘组织中的表达情况及其与子痫前期发病的关系。方法用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术对10例正常妊娠组和25例子痫前期组(包括11例轻度和14例重度)胎盘组织中TGF-β1、MMP-9 mRNA的表达水平进行检测。结果与正常妊娠组相比,重度子痫前期组胎盘组织中TGF-β1、mRNA表达量增加(P<0.05),MMP-9 mRNA的表达水平显着下降(P<0.01);轻度子痫前期组胎盘组织中TGF-β1、MMP-9与正常组相比无统计学差异(P>0.05)。结论TGF-β1、MMP-9的表达在基因转录水平就已经发生改变。TGF-β1通过下调MMP-9的表达而抑制滋养层细胞的侵入,这些浸润相关基因可能在子痫前期的发病中发挥着重要的作用。     

尾加压素Ⅱ与GPR14 mRNA在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的研究子痫前期患者胎盘组织尾加压素Ⅱ（UⅡ）及G蛋白偶联受体14（GPR14）mRNA的表达变化及其与子痫前期发病的关系。方法采用RT-PCR方法对25例子痫前期（子痫前期组,其中轻度15例,重度10例））患者和20例正常足月孕妇（正常妊娠组）和胎盘组织中UⅡ和GPR14 mRNA表达水平进行检测。结果胎盘组织UⅡmRNA表达水平在轻度子痫前期组,重度子痫前期组均明显高于正常妊娠组,差异有统计学意义（P均〈0.05）。重度子痫前期组孕妇胎盘GPR14mRNA表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论子痫前期患者胎盘UⅡ及其受体基因表达升高,可能在子痫前期胎盘缺血缺氧动脉粥样硬化的发生中发挥重要作用。     

子痫前期患者胎盘组织TGF-β1、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ的表达及其意义

目的检测胎盘组织中TGF-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)及其受体(TGF-beta receptor,typeⅠandtypeⅡ,TGFβRⅠ,TGFβRⅡ)的表达,评估TGF-β1及其受体在子痫前期发病中的作用。方法采用SP免疫组化法检测正常妊娠组和轻、重度子痫前期组胎盘组织中TGF-β1、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ的分布与定位,并通过高清晰度彩色病理图像分析系统对其进行定量分析。结果重度子痫前期组TGF-β1和TGFβRII的平均光密度较正常妊娠组显著增加(P<0·01),TGFβRI的平均光密度也较正常妊娠组增加(P<0·05)。结论TGF-β1、TGFβRI和TGFβRII在滋养细胞的浸润过程中发挥重要作用,它们可能与子痫前期的发病有着重大的关系。     

Syncytin在子痫前期胎盘组织中表达水平的检测及其临床意义

目的探讨子痫前期（preeclampsiaic,PE）胎盘组织中syncytin的表达情况。方法选择确诊PE孕妇19例及孕周相匹配的正常妊娠孕妇21例,入组病人共40例。获取胎盘组织后,RT—PCR法检测syncytin mRNA转录水平,比较两组检测结果。结果PE组和正常妊娠组病例胎盘组织均检测到syncytin mRNA,与正常对照组（5．81±1．96）比较,PE病例胎盘组织syncytin mRNA水平明显降低（1．34±0．89,P〈0．01）。结论胎盘syncytin表达下调与PE发病密切相关。     

子痫前期患者胎盘组织中尾加压素Ⅱ及一氧化氮的表达及意义

目的研究尾加压素Ⅱ（urotensin Ⅱ,UⅡ）及一氧化氮在子痫前期患者胎盘组织的表达情况及其与子痫前期发病的关系。方法采用RT-PCR方法检测45例子痫前期患者（轻度22例,重度23例）及20例正常晚期妊娠孕妇胎盘组织中UIImRNA的表达情况;同时用硝酸还原酶法检测子痫前期组孕妇与正常组孕妇胎盘组织中NO浓度。结果重度子痫前期患者胎盘组织UIImRNA（0.85±0.40）明显高于正常妊娠组（0.38±0.30）（P〈0.05）;轻度子痫前期患者胎盘组织UIImRNA（0.64±0.31）,与正常妊娠组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。轻、重度子痫前期患者胎盘组织NO浓度分别为114.42±6.52 u/mg、79.22±3.31 u/mg,均显著低于正常妊娠组241.36±13.24u/mg（P〈0.05）。结论子痫前期胎盘组织中尾加压素Ⅱ水平升高,NO浓度下降,可能在子痫前期的发病中起一定作用。     

子痫前期患者胎盘中MMP-9、TIMP-1、TGFβ1和Endoglin的表达及意义

目的探讨MMP-9、TIMP-1、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)和Endoglin在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测正常妊娠晚期(对照组)、轻度子痫前期、重度子痫前期各30例患者胎盘组织中MMP-9、TIMP-1、TGFβ1和Endoglin的表达。结果 MMP-9在对照组、轻度子痫前期、重度子痫前期中的表达呈逐渐减弱趋势,各组间差异有显著性(P 0. 05)。TGFβ1、TIMP-1在重度子痫前期组中的表达显著升高,与对照组和轻度子痫前期组比较差异有显著性(P 0. 05);Endoglin在对照组、轻度子痫前期、重度子痫前期的表达呈逐渐增强趋势,各组间差异有显著性(P 0. 05)。结论子痫前期患者胎盘组织中MMP-9、TIMP-1、Endoglin和TGFβ1的异常表达可能与滋养细胞浸润障碍有关,且共同参与子痫前期的发病。     

TGFβ1和明胶酶B在子痫前期胎盘中的表达及相关性研究

目的通过检测子痫前期患者胎盘组织中TGFβ1和MMP-9(明胶酶B)的表达,探讨其在子痫前期发病机制中的作用及两者之间的相关性。方法用SP免疫组化染色法观察正常妊娠(15例),子痫前期(24例)剖宫产后胎盘组织中TGFβ1和MMP-9的分布与定位,通过HMIAS-2000型全自动医学彩色图像分析系统对其进行定量分析。结果在重度子痫前期组胎盘组织中TGFβ1表达明显高于正常对照组和轻度组(P<0.05),轻度组与正常组比较差异无显著性(P=0.087);MMP-9在轻、重子痫前期组胎盘组织中表达均明显低于正常对照组(P<0.05);胎盘组织中TGFβ1的表达水平和MMP-9的表达水平呈负相关(P<0.05)。结论胎盘组织中TGFβ1、MMP-9表达异常引起滋养细胞浸润不足,提示两者可能并共同参与子痫前期的发生和发展。     

sFlt-1mRNA在子痫前期患者胎盘中的表达

目的检测可溶性血管内皮生长因子受体-1（soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1）在子痫前期胎盘组织中的mRNA表达水平,探讨其在子痫前期发生发展中的作用。方法用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测25例子痫前期患者（轻度（n=8）,重度（n=17））和15例正常妊娠孕妇。结果（1）sFlt-1mRNA在正常孕妇、轻度和重子痫前期患者胎盘组织中均有表达。（2）sFlt-1mRNA的表达水平在轻度和重度子痫前期组均高于正常组,差别有显著性（P〈0.01）。结论胎盘组织中sFlt-1mRNA的过度表达可能与子痫前期的发病有关,并参与了子痫前期的病理生理过程。     

子痫前期患者胎盘及血浆uPA、TGF-β1含量变化及意义

目的探讨子痫前期患者胎盘及血浆uPA和TGF-β1含量的变化及其在子痫前期发病中的意义。方法采用ELISA法测定57例子痫前期患者（轻度24例,重度33例）和30例正常晚孕妇女（对照组）胎盘及血浆uPA和TGF-β1含量。结果 1.对照组胎盘uPA含量为（32.62±2.85）ng/g,子痫前期组为（11.42±4.67）ng/g,两组差异有极显著性（P〈0.001）;重度组明显低于轻度组,差异有极显著性（P〈0.001）;对照组胎盘TGF-β1含量为（0.83±0.21）ng/g,子痫前期组为（1.12±0.37）ng/g,两组差异有显著性（P〈0.05）;轻、重度组间差异无显著性（P〉0.05）。2.对照组血浆uPA含量为（649.47±41.12）pg/ml,子痫前期组为（466.61±34.68）pg/ml,两组差异有显著性（P〈0.01）;轻、重度组间差异无显著性（P〉0.05）。对照组血浆TGF-β1含量为（9.617±4.19）ng/ml,子痫前期组为（13.30±4.57）ng/ml,两组差异有显著性（P〈0.05）;轻、重度组间差异无显著性（P〉0.05）。3.子痫前期患者胎盘及血浆中二者含量呈负相关（r=-0.652,P〈0.001,r=-0.491,P〈0.01）。结论子痫前期患者胎盘及血浆uPA含量异常下降、TGF-β1含量异常升高与其发病及严重程度有关。     

IL-10与子痫前期氧化应激发病机制的相关性研究

目的探讨IL-10在子痫前期氧化应激发病机制中的作用。方法采集经剖宫产子痫前期患者及同期正常妊娠孕妇胎盘组织各15例为研究对象。用实时定量PCR检测胎盘组织IL-10、NOX1 mRNA的表达。比色法检测胎盘组织MDA含量。统计比较数据并相关分析。结果与正常妊娠组相比较,子痫前期患者胎盘IL-10 mRNA表达水平降低（P〈0.05）。NOX1 mRNA表达水平升高（P〈0.05）。差异有统计学意义。同时MDA含量明显升高（P〈0.01）。相关分析显示子痫前期患者胎盘组织IL-10 mRNA表达水平与MDA含量呈负相关（P〈0.05）。与NOX1 mRNA表达水平呈负相关（P〈0.01）。结论子痫前期患者胎盘组织氧化应激水平升高,与IL-10密切相关。IL-10可能是通过降低NOX1的表达来减轻胎盘氧化应激。     

PPAR—γ和COX-2用于预测重度子痫前期合并胎儿生长受限的研究

目的研究过氧化物酶体增殖物激活型受体-1（peroxisomeproliferatoractivatedreceptor-γ,PPAR-1）和环氧化酶-2（Cyclooxγgenase-2,COX-2）在重度子痫前期及重度子痫前期合并胎儿生长受限（FGR）发病中的作用,以探讨重度子痫前期合并FGR的发病机制,为其早期诊断、早期治疗及病情预测提供新的理论和实验依据。方法收集重度子痫前期合并FGR患者30例（SPF组）,单纯重度子痫前期患者30例（sP组）,随机选取同期住院的正常晚期妊娠孕妇30例（NP组）,采用酶联免疫吸附法（ELISA）方法检测这三组孕妇母血血浆和脐血血浆中COX-2的表达。采用免疫组化技术检测胎盘组织中PPAR—γ蛋白的表达。结果SPF组、sP组、NP组脐血血清COX-2水平分别为（55．30±8．10）,（39．25±7．90）,（10．60±5．50）mg／mL,三组差异显著（P〈0．05）;SPF组、SP组、NP组孕妇血清COX-2水平分别为（35．25±6．58）,（26．13±6．10）,（7．20±5．36）mg／mL,三组亦有显著差异（P〈0．05）;SPF组孕妇血清与脐血血清中COX-2水平呈正相关（r=0．526,P〈0．01）;SPF组、sP组、NP组胎盘组织中PPAR-1的阳性表达率分别为87．5％、53．1％、29．6％,三组差异显著（P〈0．05）。结论1．COX-2的升高在重度子痫前期和重度子痫前期合并FGR的预测中起着重要作用,COX-2明显升高可预测在重度子痫前期的发病基础上出现FGR;2．出现重度子痫前期合并FGR的胎盘组织PPAR-1蛋白呈强阳性表达;3．通过测定孕母血清COX-2水平能预测胎儿血清COX-2水平。     

T-bet mRNA和GATA3 mRNA在子痫前期蜕膜组织中的表达

目的探讨T-bet mRNA和GATA3 mRNA在正常妊娠产妇及子痫前期患者蜕膜组织中的表达差异。方法选取子痫前期和正常妊娠产妇作为实验组和对照组,采用RT-PCR方法,检测各组产妇蜕膜组织中T-bet mRNA和GA-TA3 mRNA表达水平。结果①子痫前期重度组与轻度组相比,子痫前期重度组与正常组相比T-bet mRNA表达量的差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.01）。子痫前期轻度组与正常组T-bet mRNA表达量相比较差异无统计学意义（P=0.089）。②子痫前期重度组与轻度组相比,子痫前期重度与正常组相比,GATA3 mRNA表达量的差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.01）,子痫前期轻度组与正常组相比GATA3 mRNA表达量的差异无统计学意义（P=0.127）。③T-bet mRNA/GATA3 mRNA比值在正常组与子痫前期重度组间、子痫前期轻度组与重度组间差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.01）。二者比值在正常组与子痫前期轻度组间差异无统计学意义（P=0.522）。结论子痫前期Th1漂移可能与T-bet高表达和GATA3低表达有关。     

生长分化因子15在子痫前期胎盘滋养细胞中的表达及意义

目的探讨生长分化因子-15（GDF-15）在子痫前期患者胎盘滋养细胞中的表达,探讨其在子痫前期发病机制中的作用。方法选择2009年12月至2010年10月在青岛市市立医院住院分娩的子痫前期孕妇140例,其中早发型轻度子痫前期孕妇35例（早发轻度组）,晚发型轻度子痫前期孕妇35例（晚发轻度组）,早发型重度子痫前期孕妇35例（早发重度组）,晚发型重度子痫前期孕妇35例（晚发重度组）;另选同期健康孕妇35例为对照组。采用RT—PCR检测胎盘滋养细胞中GDF-15mRNA的表达量;采用免疫组化方法检测胎盘滋养细胞中GDF-15蛋白的表达。结果RT—PCR显示子痫前期各组胎盘滋养细胞中GDF-15mRNA表达水平均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;但子痫前期各组间分别比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。免疫组化显示GDF-15表达于胎盘滋养细胞的细胞浆和细胞外基质中,并在各组胎盘滋养细胞中均表达。子痫前期各组胎盘滋养细胞中GDF-15蛋白表达水平均高于对照组组,差异有统计学意义（P〈0．05）;但子痫前期各组间分别比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论GDF-15在子痫前期胎盘滋养细胞中表达升高,GDF-15的表达水平变化可能与子痫前期发病有关。