CTGF、VEGF在卵巢癌中的表达及临床意义

目的 研究结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达在卵巢癌发生、发展中的作用及临床意义.方法 采用免疫组化法检测92例卵巢癌组织和11例正常卵巢组织中CTGF和VEGF的表达,比较CTGF、VEGF在卵巢癌中表达的关系,并分析其在卵巢癌发生、发展中的临床意义及对预后的影响.结果CTGF在卵巢癌组织中的阳性表达率为19.6%,明显低于正常卵巢组织的81.8%(P﹤0.001);VEGF在卵巢癌组织中的表达率为89.1%,明显高于正常卵巢组织的27.3%(P﹤0.001).CTGF的阴性表达与卵巢癌患者的FIGO分期及淋巴结转移有关(P﹤0.05),但与患者的年龄及病理分级无关(P﹥0.05);VEGF的阳性表达与卵巢癌患者的淋巴结转移有关(P﹤0.05),但与患者的年龄、病理分级及FIGO分期无关(P﹥0.05).CTGF与VEGF在卵巢癌组织中的表达呈负相关(r=-0.444,P﹤0.05).结论 CTGF和VEGF的表达可能与卵巢癌的发生、发展及预后密切相关.     

人成纤维细胞生长因子类似表达基因和成纤维细胞生长因子2在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达

目的 探讨人成纤维细胞生长因子类似表达基因(hSef)和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及二者的关系.方法 采用免疫组化SP法检测31例卵巢恶性上皮性肿瘤(卵巢癌组)、18例卵巢良性上皮性肿瘤(良性组)和10例正常卵巢组织(正常组)中hSef和FGF-2蛋白的表达.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测卵巢癌组、良性组和正常组各24例组织中hSef和FGF-2 mRNA的表达水平.结果 与良性组、正常组相比,卵巢癌组hSef蛋白呈低表达(P＜0.001),而FGF-2蛋白呈高表达(P=0.002).hSef蛋白与FGF-2蛋白的表达呈负相关(rs=-0.324,P=0.012).hSefmRNA在正常组、良性组、卵巢癌组的表达呈下降趋势,而FGF-2mRNA表达呈增高趋势(P ＜0.001).hSef mRNA和FGF-2 mRNA的表达呈负相关(正常组rs=-0.910,P＜0.001;良性组rs=-0.859,P＜0.001;卵巢癌组rs=-0.888,P＜0.001).结论 在卵巢癌组织中,hSef表达下降,FGF-2表达增强.hSef的低表达减弱了FGF-2对细胞的增殖作用,促进了卵巢肿瘤的发生与发展.     

RRM2在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨核糖核苷酸还原酶小亚基(RRM2)在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其与血管生成的关系。方法采用免疫组织化学PV-6000二步法和RT-PCR法,检测RRM2、CD105 (Endoglin)在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、低度潜在恶性上皮性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌组织中的表达,用CD105（Endoglin）标记微血管密度（MVD）,并分析RRM2 mRNA和CD 105 mRNA表达的关系。结果(1) 低度潜在恶性上皮性卵巢肿瘤组织(1.586±0.650,66.67% )和上皮性卵巢癌组织(1.870±0.618, 69.35%)的RRM2 mRNA表达量和蛋白阳性表达率均高于正常卵巢组织(0.771±0.495,0)和良性卵巢肿瘤组织(0.952±0.601, 26.67%) (P＜0.05)。（2）低度潜在恶性上皮性卵巢肿瘤组织(2.190±0.512, 23.15±4.38)和上皮性卵巢癌组织(2.735±0.636, 25.27±6.91)中的CD105 mRNA表达量和MVD均高于正常卵巢组织(0.686±0.637, 3.40±1.78)和良性卵巢肿瘤组织(0.763±0.547,12.15±2.29) (P＜0.05)。（3）RRM2 mRNA表达量和蛋白阳性表达率在低度潜在恶性组和FIGOⅠ~Ⅱ期卵巢癌组高于正常卵巢组和良性卵巢肿瘤组(P＜0.05),在FIGOⅢ~Ⅳ期高于Ⅰ~Ⅱ期（t=-2.370,χ²=5.937,P＜0.05)。(4)RRM2 mRNA和CD105 mRNA之间表达呈正相关(r=0.713,P＜0.05)。结论RRM2可能参与上皮性卵巢癌发生的早期事件,对上皮性卵巢癌的血管生成可能有一定促进作用,有望成为一个新的早期诊断指标。     

MiR-126、血管内皮生长因子的表达与微血管密度在上皮性卵巢癌组织中的变化

目的 探讨miR-126、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与微血管密度(MVD)在上皮性卵巢癌组织中的变化及意义.方法 采用qRT-PCR检测21例正常卵巢组织、23例良性卵巢肿瘤组织及45例上皮性卵巢癌组织中miR-126表达水平,采用免疫组化法检测VEGF蛋白表达及MVD.结果 MiR-126在上皮性卵巢癌组织中的表达明显低于正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织(P<0.05);VEGF阳性率和MVD在上皮性卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织(P<0.05).上皮性卵巢癌组织中miR-126、VEGF及MVD与FIGO分期、淋巴结转移有关(P<0.05).结论 MiR-126、VEGF可能与上皮性卵巢癌的发生、发展、肿瘤异常血管营养及侵袭转移有关.     

COX-2、VEGF及MMP-9蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化S-P法检测COX-2蛋白在65例上皮性卵巢癌、18例交界性卵巢肿瘤、18例良性上皮性卵巢肿瘤及9例正常卵巢组织中的表达;采用免疫组化S-P法检测VEGF、MMP-9蛋白在65例上皮性卵巢癌组织中的表达;分析COX-2蛋白与VEGF、MMP-9蛋白的表达是否存在相关性.结果 COX-2蛋白在上皮性卵巢癌及交界性卵巢肿瘤组织中的表达显著高于良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织(P＜0.05).COX-2蛋白的过表达与上皮性卵巢癌组织中VEGF和MMP-9蛋白的表达均呈正相关(r=0.310、0.385,P＜0.05).结论 COX-2在上皮性卵巢癌及交界性卵巢肿瘤组织中的表达明显增强;COX-2可能参与上皮性卵巢癌的肿瘤血管生成及癌细胞侵袭的过程,在上皮性卵巢癌发生发展过程中起一定作用.     

卵巢癌中COX-2与VEGF-C的表达及对微淋巴管生成的影响

[目的]探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)与血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth facfor C,VEGF-C)在卵巢癌中的表达及其对微淋巴管生成的影响.[方法]应用免疫组化的方法检测正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢癌中COX-2、VEGF-C及微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD).[结果]COX-2在卵巢癌中高表达,阳性率为71.1%,而在正常卵巢和良性卵巢肿瘤中未见表达.VEGF-C在卵巢癌中表达较正常卵巢和良性卵巢肿瘤中明显增加(P＜0.01).COX-2、VEGF-C在卵巢癌中表达与临床分期、组织学类型、细胞分级无关(P＞0.05),而与淋巴结转移有关(P＜0.05).COX-2表达和VEGF-C呈等级相关(rs=0.415 P＜0.01)、COX-2和VEGF-C均阳性者MLD数量较均阴性者增加(P＜0.01).[结论]卵巢癌组织中存在COX-2、VEGF-C表达,COX-2可能通过VEGF-C促进肿瘤微淋巴管生成.     

间皮素mRNA及蛋白在卵巢癌中的表达及分析

目的 研究间皮素(MESO)在卵巢癌中的表达及意义.方法 用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和免疫组化方法分别检测卵巢肿瘤和正常卵巢组织中MESO mRNA及其蛋白水平.结果MESO mRNA和蛋白在上皮性卵巢癌(1.4005 ±0.4646,2.7857±2.2712)和交界性卵巢肿瘤(1.0650 ±0.3100,2.9167 ±2.391)中的表达水平高于良性卵巢肿瘤(0.6463±0.2419,1.2500 ±1.6125)和正常卵巢组织(0.6439 ±0.2729,0.9167 ±1.2401),差异有统计学意义(P＜0.05);MESOmRNA和蛋白在浆液性卵巢癌(1.5255 ±0.4151,3.3036 ±2.6141)和子宫内膜样癌(1.5250 ±0.5419,3.0000 ±2.3094)中的表达水平高于黏液样癌(1.0675±0.3149,1.0556 ±1.9242),差异有统计学意义(P＜0.05);临床Ⅲ、Ⅳ期MESO表达水平(1.5100 ±0.4142,3.6087 ±3.3959)高于Ⅰ、Ⅱ期(1.1190 ±0.4909,1.7895 ±2.6320),差异有统计学意义(P＜0.05).MESO表达水平与病理分级有关(P＜0.05),而与患者年龄和血清CA125水平无关(P＞0.05).结论 MESO mRNA及蛋白在卵巢癌和交界性肿瘤组表达增高,MESO可能参与卵巢癌的黏附转移.     

B7-H1和Bcl-2在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 探讨B7-H1与Bcl-2在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与上皮性卵巢癌临床病理特征之间的关系.方法 应用免疫组织化学法检测手术切除的80例上皮性卵巢癌组织及20例正常卵巢组织蜡块中B7-H1及Bcl-2的表达情况,并分析其表达与不同临床病理特征之间的相关性.结果 上皮性卵巢癌组织B7-H1及Bcl-2阳性表达率分别为77.5％ (62/80)和58.8％ (47/80),均高于正常卵巢组织的15.0％ (3/20)和10.0％ (2/20),差异有统计学意义(x2=27.473,P＜0.05;x2=15.216,P＜0.05).Bcl-2及B7-H1在上皮性卵巢癌组织中的表达均与分化程度呈负相关(x2=9.367,P＜0.01;x2=11.702,P＜0.01),而且Bcl-2与国际妇产科联合会分期呈正相关(x2=7.766,P＜0.01).另外,在上皮性卵巢癌组织中B7-H1和Bcl-2阳性表达之间呈正相关(r =0.400,P＜0.01).结论 B7-H1和Bcl-2在上皮性卵巢癌组织中表达明显上调,二者存在正相关性,与上皮性卵巢癌的发生、发展有关,联合检测B7-H1和Bcl-2可能对上皮性卵巢癌的诊治有一定的指导作用.     

PTEN基因突变及mRNA表达与卵巢癌病理生物学特征的关系

目的:研究抑癌基因PIEN突变和mRNA表达在卵巢癌发生和演进中的作用.方法:利用PCR-SSCP方法检测正常卵巢(n=5)、上皮性卵巢囊肿(n=5)、卵巢交界性肿瘤(n=9)、卵巢癌(n=60)中PIEN外显子5的突变,采用RT-PCR检测这些组织中mRNA表达,比较PTEN基因突变和mRNA表达与卵巢癌临床病理特征的关系.结果:仅在上皮来源的卵巢癌中发现5例(7.1%)PTEN基因外显子5突变,PTEN基因mRNA在卵巢交界性肿瘤和卵巢癌中的表达水平低于正常卵巢和卵巢囊肿(P＜0.05),PTEN基因mRNA表达与卵巢癌的临床病理分期呈负相关(P＜0.05),而与组织分化程度呈正相关(P＜0.05),PTEN基因mRNA表达在卵巢内膜样癌中表达最低,显著低于浆液性或粘液性卵巢囊腺癌(P＜0.05).结论:卵巢癌中存在PTEN基因外显子5突变及mRNA表达下调.PTEN基因mRNA表达下调与卵巢上皮性恶性肿瘤,特别是内膜样腺癌的发生和病理生物学行为关系密切.因此,PTEN基因有望作为反映卵巢癌病理生物学行为的客观分子指标.     

NO、iNOS在卵巢癌中的表达及iNOS与卵巢癌生物学行为、ID1表达的相关性

目的:探讨NO、iNOS在卵巢癌组织中的表达及iNOS与卵巢癌生物学行为的关系,并分析ID1、iNOS在卵巢癌中表达的相关性。方法:采用硝酸还原酶法检测正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤、卵巢癌组织中NO浓度;采用免疫组化SP法检测三种组织中iNOS蛋白表达,并对iNOS表达与卵巢癌临床病理参数进行相关性分析;采用SP免疫组化检测卵巢癌组织中ID1表达,并对ID1、iNOS两指标表达进行相关性分析。结果:卵巢癌组织中NO浓度明显高于正常卵巢组织,差异具有统计学意义。iNOS在卵巢癌组中表达高于良性卵巢肿瘤组及正常卵巢组,比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。iNOS表达与卵巢癌淋巴结转移、临床分期、病理分级明显相关。卵巢癌组织中iNOS与ID1表达之间存在明显相关性（P＜0.05）。结论:iNOS和NO过度表达参与了卵巢癌的发生发展过程,并且iNOS与淋巴结转移、TNM分期和病理分级有关;卵巢癌中iNOS和ID1的表达具有正相关性。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.