CXC趋化因子在急性肺损伤中的作用

急性肺损伤(ALI)是多种因素(如感染、创伤、吸入等)间接或直接作用引起的肺泡毛细血管弥漫性损伤导致肺水肿和肺微不张,临床表现为急性呼吸窘迫和难治性低氧血症,严重的ALI就被称为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。AECC于1994年定义ALI为PO2/Fi O2<300,ARDS为PO2/Fi O2<200伴CXR表现为双肺浸润性病变。病理上以弥漫性肺泡损伤(diffuse alveolar damage,DAD)为特点。多种效应细胞和炎症介质这两个主要因素参与了肺损伤过程,对ARDS的发病机制起关键性的作用。在炎性细胞识别、聚集的过程及后期的修复过程中,趋化因子都起了重要的作…     

趋化因子CXC配体16的生物学效应研究进展

能与磷脂酰丝氨酸和氧化型低密度脂蛋白结合的清道夫受体和趋化因子CXC配体16是同一种基因的不同命名。该蛋白质属于CXC家族,主要在抗原呈递细胞、平滑肌细胞、内皮细胞和T细胞中表达。作为清道夫受体,它以跨膜结合型存在,能与氧化型低密度脂蛋白结合。可能参与了巨噬细胞源性泡沫细胞的形成,导致动脉粥样硬化。作为趋化因子,它以分泌型存在时,主要在免疫系统、中枢神经系统和肿瘤等方面起重要作用。     

CXC趋化因子配体10与1型糖尿病

CXC趋化因子配体10(CXCL10)是一种重要的趋化因子,与受体结合后,可以发挥趋化和促进炎性反应的生物学作用,参与多种炎性反应性疾病的发生.研究表明,CXCL10及其受体在1型糖尿病(T1DM)患者中表达异常,其基因多态性可能与患T1 DM的风险性相关.CXCL10可导致破坏性胰岛炎以及T1 DM,其机制可能与病毒感染诱导CXCL10高表达,后者通过募集巨噬细胞及辅助性T细胞浸润胰岛以及抑制胰岛β细胞增殖有关.CXCL10及其受体拮抗剂在动物模型中的成功应用,有望成为治疗T1DM的新靶点.     

CXC趋化因子配体16与糖尿病足的相关性探讨

目的 探讨血清CXC趋化因子配体16 (CXCL16)与糖尿病足的相关性.方法 以2013年1月至2014年12月住院的164例糖尿病患者作为受试对象,根据有无糖尿病足将其分为糖尿病足组(90例)和单纯糖尿病组(74例).采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血清CXCL16的浓度.以高CXCL16浓度作为暴露因素,探讨CXCL16与糖尿病足的相关性.采用Logistic回归分析探讨糖尿病足的危险因素.结果 糖尿病足组血清CXCL16水平明显高于单纯糖尿病组(t=3.111,P =0.002).糖尿病患者血清CXCL16浓度在1.72 μg/L以上时,患糖尿病足的危险性是CXCL16在1.72μg/L以下的4.39倍.Logistw回归分析结果显示,CXCL16(OR=24.487,95％ CI:3.733 ～160.628,P=0.001)和纤维蛋白原(OR=2.994,95％ CI:1.654 ～5.419,P=0.000)是糖尿病足的危险因素.结论 血清CXCL16和纤维蛋白原是糖尿病足的危险因素.     

CXC趋化因子配体16及其受体与动脉粥样硬化的关系

CXC趋化因子配体16(CXCL16)是一种具有黏附分子、趋化因子、清道夫受体功能的趋化因子家族中的一员,可促进活化的T淋巴细胞与内皮细胞间的黏附,平滑肌细胞的增殖及抗原递呈细胞在炎症部位的聚集,增加巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取,促进泡沫细胞形成,并参与到动脉粥样硬化、血管狭窄、炎症反应的发生发展中。CXCL16及其受体与动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中等血液循环系统疾病的发生、严重程度及预后相关,并在临床疾病发生预测中有一定作用。     

血清CXC趋化因子配体16水平与冠心病的相关性

目的 探讨血清可溶性CXC趋化因子配体16与冠心病的关系,以及其与冠状动脉狭窄严重程度的相关性.方法 研究对象分为急性冠状动脉综合征组(n=29)、稳定型心绞痛组(n=26)及对照组(n=21).酶联免疫吸附法测定血清CXC趋化因子配体16水平,比较三组患者间血清CXC趋化因子配体16水平;Logistic回归分析CXC趋化因子配体16水平与急性冠状动脉综合征的相关性,Spearman相关分析其与冠状动脉狭窄严重程度的相关性.结果 血清CXC趋化因子配体16水平在急性冠状动脉综合征组显著增高,其与急性冠状动脉综合征呈正相关,而与用药情况、血脂及C反应蛋白水平无相关.急性冠状动脉综合征组血清CXC趋化因子配体16与Gensi-ni评分不相关.结论 血清可溶性CXC趋化因子配体16水平在急性冠状动脉综合征病人显著增高,是独立于C反应蛋白及血脂水平的生物标志物.血清可溶性CXC趋化因子配体16与冠状动脉狭窄严重程度不相关.     

CXC趋化因子及其受体与肝脏的修复和再生

肝损伤后肝脏的修复和再生是一个复杂的过程,需要大量可溶性介质、生长因子及代谢因子以刺激静息肝细胞进入细胞周期和复制,该过程有赖多种关键信号通路的临时性协调性整合.趋化因子(chemokines)是一类小分子蛋白质,包括CXC、CC、CX3C和C等四大类.     

CXC趋化因子受体2及其配体在心血管疾病中的研究进展

CXC趋化因子受体2(CXCR_2)隶属趋化因子家族,其与配体的结合在心血管系统病理、生理各个阶段起重要作用,与高血压、心肌重塑、动脉硬化、腹主动脉瘤等重要疾病密切相关,已成为临床及基础研究的热点。本文就CXCR_2在心血管系统疾病中的研究进展作一综述。     

CXC趋化因子配体5对前列腺癌细胞生长的作用

目的研究CXC趋化因子配体(CXCL)5受体(CXCR2)蛋白在前列腺癌细胞株PC-3、DU145和LNCaP细胞中的表达情况及CXCL5对LNCaP细胞生长的影响。方法应用Western印迹技术检测CXCR2在3种前列腺癌细胞株PC-3、DU145和LNCaP细胞中的表达情况,筛选出表达量最高的细胞株,然后用MTT法检测5、10、20 ng/ml浓度CXCL5对CXCR2蛋白表达量最高的前列腺癌细胞生长的影响。结果在PC-3、DU145和LNCaP细胞中均有CXCR2蛋白的表达,LNCaP细胞中最高(1.65±0.089),DU145细胞次之(1.44±0.107),PC-3细胞中最低(0.36±0.056)(P<0.05);5、10、20 ng/ml CXCL5浓度组作用LNCaP细胞6 d后,吸光度值分别为0.55±0.06,0.61±0.08和0.73±0.10,与对照组(0.52±0.14)比较,20 ng/ml CXCL5浓度组增长率明显增高(P<0.05)。结论 CXCL5可通过作用于其自身受体CXCR2进而促进LNCaP细胞生长。     

冠心病患者CXC趋化因子配体16水平的变化及其临床意义

目的:探讨CXC趋化因子配体16(CXCL16)水平与冠心病的关系及临床意义.方法:选取接受冠状动脉造影检查的患者88例,其中急性冠状动脉综合征(ACS)患者32例(ACS组),稳定型心绞痛(SAP)患者31例(SAP组),另有造影检查正常的25例作为正常对照组.所有患者均检测基线CXCL16、高敏C反应蛋白(hsCRP)和白细胞介素-18(IL-18)水平,并随访6个月的主要不良心血管病事件(MACE).结果:CXCL16、hsCRP和IL-18在ACS组均显著升高,与正常对照组和SAP组的差异有统计学意义(P<0.01),SAP组CXCL16和IL-18水平亦较正常对照组高(P<0.05).线性相关分析表明CXCL16与hsCRP(r=0.437,P<0.01)、IL-18(r=0.552,P<0.01)和HDL(r=-0.321,P<0.01)存在相关性,而与其他指标均无相关性.以所有研究对象CXCL16的均数为界点,分成CXCL16>2 246.97 ng/L组和CXCL16≤2 246.97 ng/L组,分析2组间吸烟史、家族史、高血压史和糖尿病史的关系,结果上述4项在2组间差异均无统计学意义(P>0.05).多因素logistic回归分析表明,CXCL16和hsCRP是ACS的重要危险因子.随访结果显示,ACS组的1个月、3个月和6个月MACE发生率高于SAP组,但差异无统计学意义,logistic回归分析仅3个月和6个月时hsCRP进入模型,表明hsCRP对冠心病患者短期MACE事件发生具有预测价值,而CXCL16无此预测价值.结论:CXCL16是传统危险因素之外,冠心病的独立危险因素,联合检测血清CXCL16和hsCRP,可能会更有效地预测急性冠状动脉事件的发生.     

血清CXC趋化因子配体10水平与Graves病的关系

检测不同临床阶段Graves病(GD)患者和正常对照者血清CXC趋化因子配体10(CXCL10),发现GD未治疗组及复发组高于GD缓解组及正常对照组(P＜0.01),且前2组间差异也有统计学意义(P＜0.01),后2组间差异无统计学意义(P＞0.05).血清CXCL10与FT3、FT4水平呈正相关,与TSH水平呈负相关(均P＜0.01).多元线性回归分析显示:CXCL10是影响FT3、FT4、TSH水平的危险因素(P＜0.01).     

趋化因子CXC配体12/CXC受体4在前列腺癌细胞的表达及其对细胞增殖的作用机制

目的检测DU145、PC-3和LNCaP前列腺癌细胞中趋化因子CXC配体(L)12及其受体(R)4的表达,探讨重组人CXCL12对上述细胞增殖的影响及其机制。方法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)研究CXCL12/CXCR4在DU145、PC-3和LNCaP细胞的表达;CCK-8实验研究重组人CXCL12对DU145、PC-3和LNCaP细胞增殖的作用;Wettern印迹实验研究重组人CXCL12对DU145细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酶化ERK(pERK)表达的影响。结果 DU145、PC-3和LNCaP细胞均表达CXCL12和CXCR4,重组人CXCL12可明显促进上述细胞的增殖,重组人CXCL12虽然不能改变DU145细胞ERK1/2表达,但可上调pERK1/2的表达。结论前列腺癌细胞表达CXCL12及其受体CXCR4,CXCL12/CXCR4可通过活化丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK信号通路促进前列腺癌细胞的增殖。     

外源性趋化因子CXC配体12对Hela宫颈癌细胞增殖作用及机制

目的探讨外源性趋化因子CXC配体(L)12对宫颈癌Hela细胞增殖的作用及机制。方法 CCK8实验考察不同浓度和不同时间的外源性CXCL12对宫颈癌Hela细胞增殖的影响;蛋白免疫印迹法检测不同浓度的外源性CXCL12对细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达量的影响。结果 48 h后,浓度40 ng/ml的外源性CXCL12对Hela细胞增殖作用明显高于0 ng/ml(P<0.05);72 h后,浓度20 ng/ml的外源性CXCL12对Hela细胞增殖作用明显高于0 ng/ml(P<0.05),且浓度40 ng/ml时尤其明显(P<0.01);与浓度0 ng/ml外源性CXCL12比较,浓度20 ng/ml和40 ng/ml外源性CXCL12显著上调宫颈癌Hela细胞ERK表达量(P<0.05)。结论外源性CXCL12可经活化丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路而促进Hela宫颈癌细胞增殖活性。     

冠心病患者血清中趋化因子CXC配体5的表达及其临床意义

目的研究不同临床类型冠心病(CHD)患者和正常人血清中趋化因子CXC配体(L)5蛋白的表达差异。方法酶联免疫吸附法检测59例CHD患者和23例正常人血清中CXCL5蛋白的表达。结果正常对照组、稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组血清中的CXCL5蛋白水平分别为(63.47±5.67)、(64.37±7.26)、(69.74±7.99)和(70.84±9.44)ng/ml,与正常对照组和SAP组比较,UAP组和AMI组显著增高(P<0.05);与血清CXCL5水平<60 ng/ml组比较,CHD组血清CXCL5水平>70 ng/ml组Gensini评分显著增高(P<0.05)。结论血清CXCL5水平与CHD病情具有相关性,其可能作用一个经典的炎症因子参与CHD进程。检测血清CXCL5的水平和针对CXCL5相关治疗可为CHD的临床诊断和治疗提供新的标志物和靶点。     

趋化因子CXC受体3在博莱霉素诱导的肺纤维化中的作用

目的　采用趋化因子受体即CXCR3基因敲除小鼠 ,探讨CXCR3在博莱霉素诱导的肺损伤及纤维化中的作用。方法　采用基因打靶技术得到无CXCR3基因小鼠 6 2只 ,同时选择性别、年龄和体重配对的野生型小鼠 4 8只 ,随机分入不同的实验组及对照组。大鼠气管内注入博莱霉素0 0 2 5U。实验动物按要求处死后 ,取无血的肺组织切片 ,经 10 %甲醛固定后 ,用苏木精 伊红 (HE)和Massontrichrome染色 ,分别观察实验动物肺炎症和纤维化的程度 ;用浓盐酸消化肺组织提取羟脯氨酸并定量来表示肺胶原的含量 ;用磷酸盐缓冲液 (PBS)灌洗肺组织 ,酶联免疫吸附 (ELISA)法测定灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素 5 (IL 5 )及转化生长因子 β(TGF β)的浓度 ;用流式细胞仪检测T细胞亚群。结果　气管内注入博莱霉素后 14d ,CXCR3基因敲除小鼠肺组织炎症程度及纤维化程度较野生型小鼠明显减轻。肺组织炎症程度评分和羟脯氨酸含量 (左肺 )在CXCR3基因敲除小鼠分别为 3 92± 0 37和 (6 7 0± 2 4 2 ) μg ,在野生型小鼠则分别为 5 33± 0 34和 (2 11 5± 2 4 2 )μg ,两组比较差异有统计学意义 (P分别 <0 0 5 ,<0 0 1) ;TGF β水平在CXCR3基因敲除小鼠为(2 2 11± 2 89) μg/L ,在野生型小鼠为 (5 388± 10 71) μg/L ,     

CXC型趋化因子配体12与趋化因子受体4在心血管疾病中多细胞特异性作用的研究进展

正CXC型趋化因子配体12(chemokine CXC motif ligand12,CXCL12)与其受体趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)广泛表达于人体骨髓、心脏和脑等组织的多种细胞,二者结合后能够激活一系列的细胞内信号转导和效应,调节多种细胞的生物活动与功能,在维持体内自稳态和调节多种疾病(包括心血管疾病、肿瘤等)发生发展中有着