北细辛散剂、水煎剂、挥发油的急性毒性评价

目的:考察北细辛散剂、水煎剂、挥发油对小鼠的急性毒性,以期为临床安全、合理用药提供急性毒理学依据。方法:采用Bliss法及最大给药量测定法。结果:北细辛散剂LD50为4.8g/kg,水煎剂最大给药量为240g/kg,挥发油LD50为2.53mL/kg。结论:北细辛3种制剂的小鼠急性毒性强度依次为散剂、挥发油、水煎剂。     

北细辛挥发油不同馏分的GC-MS分析研究及急性毒性评价

目的:考察北细辛挥发油不同馏分的化学成分及急性毒性,以期为临床安全、合理用药提供依据。方法:采用减压分馏的方法对总挥发油进行分馏,采用GC-MS法分析研究不同馏分的化学成分,采用Bliss法及最大给药量法评价不同馏分急性毒性。结果:北细辛3个馏分挥发油的LD50分别为低沸程油10mL/kg、中沸程油6.5mL/kg、高沸程油15mL/kg。结论:北细辛3个馏分挥发油的急性毒性强弱依次为高沸程(约140℃)、中沸程(80℃～140℃)、低沸程(约80℃)。     

北细辛全草和根中马兜铃酸A的含量测定及小鼠急性毒性实验研究

目的:测定北细辛全草及根中马兜铃酸A的含量及其急性毒性。方法:马兜铃酸A的含量测定采用反相高效液相色谱法,色谱柱为phenom enex C18(4.6mm×250mm),流动相为甲醇-水-醋酸(63:36:1),检测波长为390nm,流速1.0mL/m in,柱温35℃;急性毒性试验采用小鼠灌胃给药最大给药量法。结果:HPLC法测定细辛中马兜铃酸A含量,线性范围为20.2~121.2ng,北细辛全草及细辛根的平均回收率分别为97.2%和98.1%;北细辛全草及根中马兜铃酸A的平均含量分别为61.40μg/g和45.80μg/g;北细辛全草及根1g/mL水提取物给小鼠灌胃给药,LD50不能测出,耐受量大于40g/kg。结论:马兜铃酸A的含量测定法准确、可靠,重现性好,精密度高;北细辛全草中马兜铃酸A的含量高于细辛根中马兜铃酸A的含量;小鼠对北细辛全草和细辛根的水提取物具有较高的耐受性,耐受倍数相当于药典规定的临床剂量的800倍,比较安全。     

细辛不同提取部位镇痛作用及毒性的比较研究

目的 探讨细辛不同提取部位的镇痛和急性毒性作用.方法 采用系统溶剂法提取分离得到4个部位,通过冰醋酸化学致痛和热刺激复制小鼠疼痛模型,对细辛的石油醚提取物、醋酸乙酯提取物、正丁醇提取物及水提取物的镇痛作用进行了研究,且采用灌胃法观察其各提取部位急性毒性反应1周,并观察细辛醇提液不同极性部位的小鼠半数致死量(LD50),采用Bliss法测定LD50.结果 细辛醋酸乙酯提取物0.020 7 g/kg剂量能显著抑制冰醋酸所致小鼠扭体反应和热板刺激, 测得石油醚部位LD50为(1.021 5±0.148 5)g/kg, 醋酸乙酯部位LD50为(0.124 5±0.019 5)g/kg,正丁醇和水相部位未能测出LD50,按最大耐受量方法测定,测得0.56 g的正丁醇部位用药量是20 g体重小鼠的最大耐受量, 0.8 g的水相部位用药量是20 g小鼠的最大耐受量.结论 细辛醋酸乙酯提取物具有显著镇痛作用,同时也有较强的急性毒性作用;提示细辛的主要有效成分可能在醋酸乙酯提取物部分,其毒性成分和有效物质可能为同一类物质.     

到手香水提液及挥发油毒理学研究

目的对到手香进行毒理学研究,包括到手香水提液急性毒性实验和到手香挥发油急性毒性实验。方法将到手香水提液以最大浓度4.706 g/ml,最大剂量0.8 ml/20 g对小鼠灌胃给药,测定到手香水提液对小鼠的最大耐受量。采用霍恩氏(Horn)法,将小鼠随机分4组,按1.0,2.15,4.62,10.0 ml/kg剂量对小鼠灌胃给药,测定到手香挥发油对小鼠半数致死量。结果到手香水提液(折算为生药量)对小鼠最大耐受量:188.2 g/kg,到手香挥发油对小鼠LD50为:2.37 ml/kg。结论到手香水提液对小鼠无明显急性毒性,到手香挥发油对小鼠有一定的急性毒性。     

细辛干预小鼠抑郁的初步研究

目的:观察细辛水煎液及挥发油抗抑郁作用。方法:将初筛过的小鼠随机分为模型组、阳性组、细辛挥发油组,细辛水煎液高、中、低剂量组(2、1、0.5 g/mL)6组,每组小鼠10只,灌胃给药连续7 d,1次/d,第7天灌胃结束后1 h,进行行为学实验:小鼠悬尾实验(TST)、强迫游泳实验(FST)和开场实验(OFT),观察细辛水煎液及挥发油对小鼠抑郁行为的干预作用。结束后处死小鼠,用Elisa法测定小鼠脑内五羟色胺(5-HT)、谷氨酸(Glu),γ-氨基丁酸(GABA)的含量。结果:1)细辛水煎液高剂量及细辛挥发油可使小鼠在悬尾实验TST中不动时间显著性缩短(高剂量P0.01,挥发油P0.01);细辛水煎液中剂量及细辛挥发油可使小鼠在强迫游泳实验FST的不动时间均显著性缩短(P0.05)。2)细辛挥发油剂量组和水煎液高、中、低剂量组结果与模型组比较均能显著增加小鼠脑内GABA的含量(P0.01);细辛水煎液高、中剂量组与模型组比较能显著增高小鼠脑内Glu的含量(P0.05);细辛水煎液中、低剂量组与模型组相能显著增加小鼠脑内5-HT的含量(中剂量P0.01,低剂量P0.05)。结论:首次证实细辛水煎液及挥发油具有抗抑郁作用。细辛挥发油和水煎液在小鼠悬尾模型和强迫游泳模型上均表现出抗抑郁作用,细辛水煎剂和挥发油与盐酸氟西汀作用机制有相似之处。作用机制可能与提高脑内类神经递质5-HT、Glu、GABA含量有关,尤其是与提高单胺类神经递质5-HT浓度关系更加密切。     

了哥王提取物及其不同提取部位的急性毒性研究

目的观察了哥王提取物及其不同提取部位的急性毒性大小。方法小鼠一次灌胃给予了哥王提取物及其不同提取部位后,观察14 d内各受试样品小鼠的反应情况及死亡情况。记录各样品不同剂量组小鼠死亡只数,用Bliss法计算出该样品的半数致死量(LD50);无小鼠死亡的样品,则测定其最大给药量。结果了哥王提取物的LD50为3.276 g/kg;了哥王石油醚部位的LD50为1.691 g/kg;了哥王醋酸乙酯部位的LD50为1.948 g/kg;了哥王正丁醇部位的最大给药量为24.364 g/kg;了哥王水部位的最大给药量为:32.788 g/kg。结论了哥王提取物的毒性随脂溶性的增大而增大,可以推断其毒性成分主要为脂溶性成分。     

古代含细辛散剂中细辛用法用量文献研究

目的总结汉代至清代间含细辛内服散剂中细辛的用量特点。方法收录《中医方剂大辞典》中含细辛的内服散剂,建立方剂数据库,统计整方药量、细辛药量、方药味数、日服量及细辛用量比重。结果细辛入散剂无单独使用案例,常为7~15味药复方形式,常用日服药次数3次,常用细辛药量占比为3.80%~10.39%,治疗外科疾病时药量占比可适当增加,历代平均药量占比呈增加趋势。入散宜小剂量使用,历代常用剂量范围分别为汉唐时期0.33~1.19 g、宋元时期0.61~2.00 g、明朝0.48~1.92 g、清朝0.72~2.71 g,呈增长趋势。《中华人民共和国药典》中1~3 g常用量的标准更符合细辛在散剂中的用量规定。结论用药味数的减少和细辛药量占比的增加是导致历代散剂中细辛日用量增长的主要原因。临床上把控细辛用量时应考虑不同的剂型因素,直言细辛用量范围而忽视剂型条件较为不妥的。     

吴茱萸挥发油对小鼠急性毒性研究

目的研究吴茱萸挥发油对小鼠的急性毒性作用。方法采用多浓度试验进行吴茱萸挥发油急性毒性研究,不同浓度的挥发油提取液进行灌胃,灌胃体积按25 mL/kg计算,1次/d,连续14 d给药。给药后对小鼠急性毒性症状进行观察,记录小鼠体质量变化情况,通过测定挥发油LD50值来评价吴茱萸挥发油急性毒性。结果灌服低浓度的挥发油后,小鼠死亡率低,但出现怠动、活动减少、安静等症状;灌服高浓度挥发油后小鼠全部死亡,同时观察到小鼠出现呼吸抑制、腹泻等症状。计算得出吴茱萸挥发油LD50值为1.708 mL/(kg·d),95%可信限为1.496～1.899 mL/(kg·d)。结论吴茱萸挥发油具有急性毒性。     

不同剂量细辛水煎液抗炎镇痛与肾毒性研究

目的：观察不同剂量的细辛水煎液对炎症与疼痛模型小鼠的影响,探讨不同剂量细辛水煎液的抗炎镇痛作用与肾毒性作用。方法：昆明小鼠180只,分3批分别进行醋酸扭体、耳廓肿胀和热板法实验,每批60只小鼠按体质量依据随机数字表随机分为对照组、阳性药组（给予地塞米松1.5 mg/kg）以及细辛水煎液剂量1、2、3、4组（给药剂量分别为24、12、6、3 g/kg）,每组10只,雌雄各半。对照组小鼠按20 mL/kg体积灌胃蒸馏水,其余各组小鼠给予对应药物,每日1次,连续7 d。结果：与对照组相比,阳性药组小鼠耳廓肿胀度显著降低、扭体次数显著减少、痛阈值显著升高（P <0.01或P <0.05）;细辛水煎液剂量1、2组小鼠耳廓肿胀度显著降低、扭体次数显著减少、痛阈值显著升高（P <0.01或P <0.05）,细辛水煎液剂量3、4组小鼠耳廓肿胀度显著降低、痛阈值显著升高（P <0.01）;细辛水煎液剂量1、2组小鼠肾组织中肾小管与集合管轻度扩张,皮髓质交界处少量的肾小管上皮细胞水肿,细胞肿胀,胞质疏松淡染。结论：24、12、6、3 g/kg剂量的细辛水煎液均具有显著的抗炎、...     

细辛非挥发性提取物抗炎镇痛作用研究

目的:考察细辛不同煎煮时间的水煎液及不同浓度乙醇提取物是否具有抗炎及镇痛作用,并初步探讨细辛的抗炎镇痛作用机制.方法:采用ICR小鼠,以小鼠耳肿胀法对北细辛(根和根茎)水煎液(提取挥发油后水煎液和临床常用水煎液)和乙醇提取物(95%乙醇提取物和50%乙醇提取物)进行抗炎作用的评价;以热板法对北细辛水煎液进行镇痛作用的评价;并以去肾上腺试验和纳洛酮阻断试验,探讨细辛水煎液的抗炎镇痛机制.结果:二甲苯小鼠耳肿胀试验中,北细辛2种水煎液明显减轻炎症肿胀度,高剂量时抑制率分别为43.20%,和63.69%,而对二甲苯所致去肾上腺小鼠耳肿胀无抑制作用;北细辛95%乙醇提取物和50%乙醇提取物均能抑制小鼠耳肿胀,高剂量时抑制率分别为61.86%和52.56%.在热板试验中,北细辛2种水煎液高、低剂量均使痛反应潜伏期明显延长,镇痛作用在2.0 h达高峰;2.0 h各组痛阈提高率分别为51.27%,62.78%,60.08%和68.00%;经纳洛酮预处理后潜伏期明显缩短,北细辛水煎液未显示镇痛作用.结论:北细辛水煎液有明显的抗炎和镇痛作用.临床常用水煎液的抗炎镇痛作用强于提取挥发油后的水煎液.北细辛乙醇提取物具有显著的抗炎作用,95%乙醇提取物抗炎作用与50%乙醇提取物相当.北细辛水煎液抗炎作用有肾上腺的参与,镇痛作用与阿片受体有关.     

细辛剂量古今谈

细辛不过钱,为临床施药之清规、自古至今,未敢逾越,连当今药典亦明文规定:细辛,水煎内服,成人一日1～3g,此规定当否,笔者不敢苟同,今陈异议,以求正于同道。一、细辛古方药量的考证 1、度量衡考证。我国历代度量衡制度的·变迁,大致可分为汉晋制,宋制,市制(分十进位,十六进位两种,其一两折合公制分别为50g、31.25g)及公制四种。各朝代度量方法各不相同,至用计量单位的含义也因朝而异。现代科技工作者经反复考证、核实,得到了最新的古今度量衡对照资料,该资料药量折     

畲药“十二时辰”水煎剂的急性毒性实验研究

目的:研究畲药"十二时辰"水煎剂对小鼠的急性毒性,以初步评价其安全性。方法:以不同剂量"十二时辰"水煎剂对小鼠灌胃,观察毒性症状,记录死亡情况,并计算最大耐受量(MTD)、最小致死量(MLD)及半数致死量(LD50)的值。结果:小鼠口服"十二时辰"水煎剂的最大耐受量(MTD)为27.44g/kg,最小致死量(MLD)为39.2g/kg,半数致死量(LD_(50))为60.08g/kg。结论:"十二时辰"临床应用时,需严格控制口服剂量。     

易喘平胶囊的急性毒性实验研究

目的:观察易喘平胶囊一日内连续最大剂量灌胃给予小鼠后,所产生的急性毒性反应及死亡情况。方法:给ICR小鼠灌服易喘平胶囊,未测出LD 50,故作最大给药量测试。测得最大给药量为32.0g/kg,相当于60kg成人日用量的640倍。结论:易喘平胶囊灌胃给予小鼠无急性毒性作用。     

扶芳藤益心方、益心方及扶芳藤对小鼠急性毒性影响试验

目的:观察扶芳藤益心方、益心方及扶芳藤灌胃的急性毒性反应。方法:将80只小鼠分为扶芳藤益心方组、益心方组、扶芳藤组、正常对照组,每组20只,雌雄各半。扶芳藤益心方组给予2.78g/mL扶芳藤益心方醇提物药液;益心方给予1.79g/mL益心方醇提物药液;扶芳藤组给予3.07g/mL扶芳藤醇提物药液;正常对照组给予蒸馏水。依40mL/kg的给药量(最大给药量)灌胃给药,对小鼠进行一次性灌胃给药的急性毒性试验。观察小鼠异常或不良反应、死亡及主要脏器异常病变。结果:扶芳藤益心方组及扶芳藤组小鼠给药后出现静伏少动、腹式呼吸症状,给药5h后上述症状消失。余2组未见其他异常或不良反应。各组均无小鼠死亡,14d后处死解剖未见主要脏器异常病变。结论:扶芳藤益心方醇提物小鼠一次性灌胃的最大给药量为111.2g/kg,相当于拟临床人用药的115倍,急性毒性小,使用较安全;益心方醇提物小鼠一次性灌胃的最大给药量为71.6g/kg,相当于拟临床日用剂量153倍,急性毒性小,使用较安全;扶芳藤醇提物小鼠一次性灌胃的最大给药量为122.8g/kg,相当于拟临床人用药的246倍,急性毒性小,使用较安全。     

复方杠板归胶囊对小鼠的急性毒性实验研究

目的观察复方杠板归胶囊对雌性小鼠的急性毒性。方法小鼠单次灌胃给药进行急性毒性预实验,观察一般状况和死亡情况,无死亡,则不能求出半数致死量,采用1天内最大浓度和最大体积的药量灌胃,连续观察14 d,测其最大给药量。结果小鼠单次灌胃给予复方杠板归胶囊,经预实验提示LD50无法测出,故进行最大给药量实验,小鼠灌胃给药的最大给药量为32.8g/kg(相当于生药262.72g/kg),为临床人推荐用量的400倍。结论复方杠板归胶囊对小鼠急性毒性甚低。     

牛膝的毒性毒理研究

牛膝(Radix Achyranthis Bidentatae)的各种提取物及所含的蜕皮甾酮、总皂苷是其毒性作用的主要成分,其实验毒理主要体现在以下几方面。1急性毒性生牛膝水煎剂小鼠灌胃的LD50为66.84g/kg,其95%可信限为60.54~73.80g/kg;酒牛膝水煎剂小鼠灌胃的LD50为59.75g/kg,其95%可信限为56.     

特效风湿宁胶囊小鼠灌胃急性毒性试验

目的:观察特效风湿宁胶囊小鼠灌胃的急性毒性,测定LD50或最大给药量,为临床治疗研究提供重要的依据。方法:在预试验中,将10只小鼠分成两组进行给药,观察1组在以0.4mL/10g单次给予91%(最大浓度,620g生药/100mL)的特效风湿宁胶囊浓缩液,对照1组进行等量的饮用水灌胃,两组10只动物无一死亡,遂进行最大给药量测定。正式试验时,取健康昆明种小鼠20只,雌雄各半,将小鼠以雌雄平均分配的方式分成两组,分别为观察组和对照组,观察组灌胃给予91%的特效风湿宁胶囊浓缩液,每隔6h给药一次,连续2次;对照组小鼠进行等量的饮用水灌胃,其他的均与观察组相同,两组小鼠在给药后进行观察14d。结果:观察期内未见动物有严重的急性毒性反应。特效风湿宁胶囊小鼠灌胃的最大给药量是72.8g/kg(相当于496g生药/kg),此剂量相当于临床人用量的1055.32倍(人以60kg计,每天的临床剂量为0.47g生药/kg)。结论:特效风湿宁胶囊"的急性毒性较小。     

吴茱萸不同组分对胃寒证小鼠镇痛作用及安全范围研究

目的:研究吴茱萸对胃寒证小鼠发挥镇痛作用的治疗指数和安全范围。方法:按小鼠在29~31℃水温中持续游泳5~6 min,致体力消耗殆尽,然后灌服0℃冰水的方法,制备小鼠胃寒证模型,采用经典的小鼠热板法,进行吴茱萸不同组分给药90min后对胃寒证小鼠的镇痛药效研究;采用经典的急性毒性试验方法,进行吴茱萸不同组分对胃寒证小鼠急性致死量试验。用Bliss法,计算各组分的急性毒性试验的LD50和LD5以及发挥镇痛药效的ED50和ED95,求得不同组分发挥镇痛作用的治疗指数(TI),安全系数(SF)。结果:在胃寒证证侯背景下,吴茱萸挥发油对胃寒证小鼠LD50值为2.75 ml/kg,LD5值为2.26 ml/kg;发挥镇痛作用的ED50值为0.38 ml/kg,ED95值为0.84 ml/kg;计算得TI结果为7.239,SF结果为2.693。吴茱萸水提组分无法作出LD50,MLD试验结果按含生药量计算为160.00 g/kg;ED50值为1.23 g/kg,ED95值为3.64 g/kg。结论:吴茱萸水提组分和挥发油组分对胃寒证小鼠均有一定的镇痛作用,并呈现一定的量效关系,且吴茱萸挥发油较水提组分发挥镇痛作用的安全范围窄,安全性低。     

糖脂平颗粒对小鼠的急性毒性实验研究

目的 观察糖脂平颗粒灌胃1 d后小鼠的急性毒性反应和死亡情况,以评价其安全性.方法 将糖脂平颗粒以最大浓度给小鼠灌胃,发现小鼠没有出现死亡,未测出LD50,故测其最大给药量.结果 糖脂平颗粒最大给药量为85.72 g/kg,相当于临床拟用日剂量0.29 g/kg的296倍.结论 急性毒性实验认为,糖脂平颗粒口服无毒,安全性高.