Atazanavir:一种新型的HIV-1蛋白酶抑制剂

Atazanavir是一种对HIV -1蛋白酶具有高度活性和特异性的新的氮杂肽 (azapeptide)类蛋白酶抑制剂 ,其耐药性与其它蛋白酶抑制剂显著不同 ,与其耐药性相关的最突出的病毒基因型变化为I5 0L(即第 5 0位密码子由异亮氨酸变成了亮氨酸 )。Atazanavir可每日口服一次 ,是肝脏细胞色素P45 0酶系的中度抑制剂。与司他夫定和去羟肌苷联用 ,atazanavir迅速、有效并且持续地降低病毒负荷。治疗 10 8周后不升高总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白 (LDL -C)和甘油三酯 (TG)水平 ,其与治疗方案相关的发生率最高的不良反应为恶心     

一种长效的血管紧张素转换酶抑制剂—培哚普利

培跺普利(Perindopril,商品名为雅施达),是一种长效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),它是一种前体药物,在体外对ACE只有极微弱的抑制作用,而在体内经水解为培哚普利拉后对ACE有较强的抑制作用。动物试验显示,它能抑制大多数组织(如肺实质、肺血管、心脏、主动脉壁、肾上腺、近端肾小管、肾小球间膜、肾血管、脑皮质、脑垂体)中的ACE。     

一种新的转换酶抑制剂--福辛普利

福辛普利（蒙诺）是其活性二价酸福辛普利拉的酯类前体药物,也是新的磷酸类血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂家族中的第一个成员。与其它ACE抑制剂一样,福辛普利主要通过阻断血管紧张素Ⅱ的形成而降低血压,该药物在原发性高血压和心力衰竭等患者中已显示其临床效果。在ACE抑制中,福辛普利的特点是具有肝脏、肾脏双重清除途径,两者之间能保持平衡。研究表明,对于患慢性心力衰竭,并同时患有肾脏功能不全的患者来说,福辛普利可能是一种可与其它ACE抑制剂相替换的有价值的药物。     

一种新型的免疫抑制剂：脱氧精胍菌素

脱氧精胍菌素在各种实验性器官和细胞移植中均表现出强有力的免疫抑制活性，对同种或异种移植均有效，在胰岛移植方面更具有特别的应用价值。临床试用于防治急性、复发性和慢性排斥反应。其作用机制包括对巨噬细胞和Ｂ淋巴细胞的直接抑制，以及对Ｔ和Ｂ细胞的分化过程的阻断，Ｈｓｐ７０可能为它的结合蛋白。在较低的治疗剂量下，未见其长期毒副作用。     

一种新型喹抗菌药IBM—86001的药物动力学研究

用微生物法对健康狗口服ＩＢＭ－８６００１５０、２５、１２．５ｍｇ／ｋｇ的血药浓度及大鼠口服５０ｍｇ／ｋｇ的血药浓度进行了测定，并利用计算机程序对结果进行处理。两种动物元首符合二室模型。不同种动物间药动学参数有差异，本品在大鼠体内过程较愉。狗口服本品。血药浓度与剂量呈一定比例关系。对禁食与非禁食大鼠口服５０ｍｇ／ｋｇ，２４ｈ尿药回收率较高。食物对本品的吸收未见显著影响。但可延缓吸收。ＩＭＢ－８６００     

切除修复交叉互补酶基因、核糖核苷酸还原酶M1、乳腺癌易感基因1在进展期肺癌组织中的表达及预测意义

目的 探讨切除修复交叉互补酶基因（ERCC1）、核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）和乳腺癌易感基因1（BRCA1）在进展期非小细胞肺癌（NSCLC） 组织中的表达及预测意义.方法 选取有完整病理、临床及随访资料的88例进展期NSCLC患者为研究对象,对癌肿组织分别进行ERCC1、RRM1 及BRCA1免疫组织化学染色,分析其与临床病理特征、化疗效果、生存情况的关系,分析指标间的相关性和预后评价效果.结果 88例患者中,ERCC1阳性率63.64%,RRM1阳性率61.36%,BRCA1阳性率68.18%;CR率12.50%,SD率22.73%,SD率29.55%,PD率35.23%.ERCC1、RRM1 及BRCA1蛋白表达在患者性别、年龄、组织学类型方面,差异无统计学意义（P＞0.05）;在患者临床分期、化疗效果、存活时间方面,差异均具有统计学意义（P＜0.05）.三指标间两两呈正相关（r=0.359-0.436,P=0.019-0.026）,阳性表达均为有统计学意义的预后因素（P＜0.05）.结论 ERCC1、RRM1、BRCA1在进展期肺癌中高表达往往提示对化疗药物具有较高的耐药性,患者预后不佳,ERCC1、RRM1、BRCA1可作为NSCLC个体化的联合检测靶标,对化疗方案的制定、用药监测、敏感性评估、预后评价等均可能提供比较重要的参考价值.     

一种杂环类抗抑郁新药venlafaxine

传统的三环类抗抑郁药（TCA）和单胺氧化酶抑制剂（MAOI）常引起许多不良反应，如镇静、失眠、体位性低血压、尿潴留、恶心、呕吐及与食物的相互作用。理想的新型抗抑郁药疗效应与当前使用的药物相当，且无因不良反应而导致的不顺从用药问题。venlafaxine在抗抑郁作用方面与TCA，MAOI，选择性5－HT重摄取抑制剂相当，但其抗胆碱能、肾上腺素能和组胺能的不良反应轻微，因此美国食品和药品管理局（FDA）已正式批准投放市场。本文对venlafaxine的药理学、药效学、药动学、临床应用研究及其安全性和不良反应进行了介绍。     

金雀异黄酮在体内对CYP3A活性的影响

目的:阐明金雀异黄酮在体内对细胞色素氧化酶P-4503A(CYP3A)活性的影响。方法:本试验采用双周期交叉临床试验。临床试验按照两阶段交叉方案进行。第一阶段随机分成的2组受试者随机给予金雀异黄酮片或安慰剂处理14 d,第15天给所有受试者米哒唑仑探针药,经过14 d洗脱期后交叉重复试验,分别以0~36 h血浆中米哒唑仑的血浆曲线下面积、半衰期作为CYP3A的活性指标。HPLC测定其活性。服药后0~36 h血中咪达唑仑以及1’-羟基咪达唑仑用HPLC-MS/MS方法测定。结果:经金雀异黄酮处理后,咪达唑仑AUC0-36 h明显降低[(144±55)ng.mL-1.hvs(126±40)ng.mL-1.h,P<0.05],AUC0-∞显著降低[(209±57)vs(181±43)ng.mL-1.h,P<0.05],Cmax显著降低[(49±20)vs(36±14),P<0.05]。结论:金雀异黄酮对体内CYP3A酶活性具有显著的诱导作用,应当关注经CYP3A代谢的药物与金雀异黄酮合用时可能发生的潜在的药物相互作用。     

第3代头孢菌素对常见细菌的抗菌活性及药代动力学/药效学分析

近年来,细菌耐药日趋严重.现就几种主要的第3代头孢菌素体外抗菌活性的变化情况进行综述,并对药代动力学/药效学进行分析,以更好指导临床正确选择第3代头孢菌素.     

经甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）的应用进展

1　羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂的研究进展羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂 (ＨＭＧ -ＣｏＡ)对羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶高度专一的竞争性抑制 ,抑制肝脏合成胆固醇 (ＣＨ) ,使ＬＤＬ受体合成增加 ,促使低密度脂蛋白 (ＬＤＬ -ｃｈ)降解而降低血脂浓度 ;另外大剂量尚可降低血清ＴＧ水平。ＨＭＧＬ -ＣｏＡ的发展类似于青霉素类抗生素 ,其发展进程可分为 3代 :第 1代为发酵方法土曲霉培养液中分离得到天然化合物 ,如辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀 ;第 2代是以人工对消旋体进行改造的半合成物 ;第 3代是全合成的化合物 ,如氟伐他汀、阿伐他汀、…     

在药学专业药代动力学实验中引入3P87程序的实践

在药学专业本科生的药理学实验中引入3P87程序,结合药物的药代动力学实验中的数据处理,旨在提高学生进行科研活动的能力和意识,并对这一实践进行分析和比较。     

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的构效关系研究进展

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG CoA）还原酶抑制剂是治疗高胆固醇血症的有效药物。现综述该类药物的发展概况和作用机制，并从母环、连接链和侧链三部分总结其构效关系，为国内研发新的HMG CoA还原酶抑制剂提供参考。     

单剂量头孢他定/他唑巴坦钠(3:1)在中国健康人体的药代动力学

目的 评价单剂量头孢他定(β内酰胺类抗生素)/他唑巴坦(β内酰胺酶抑制剂)(3:1)的药代动力学特点.方法 12名健康男性志愿者先后接受单方头孢他定1800 mg、他唑巴坦600 mg和复方头孢他定/他唑巴坦1800 mg/600 mg;分离血浆,用HPLC方法分别测定头孢他定和他唑巴坦的血、尿药浓度.结果 单方和复方的头孢他定,Cmax分别为(130.64±12.05)、(136.03±15.27)nag·L-1;t1/2β分别为(1.5±0.25)、(1.36±0.62)h;AUC0-tn分别为(271.26±44.23)、(285.36±42.87)mg·h·L-1;CL/F分别为(0.02±0.01)、(0.03±0.03)L·h-1·kg-1;V/F分别为(0.05±0.01)、(0.04±0.01).单方和复方他唑巴坦,Cmax分别为(23.72±8.06)、(24.52±6.86)mg·L-1;t1/2β分别为(0.85±0.36)、(0.89±0.45)h;AUC0-tn分别为(28.06±12.18)、(30.41±13.74)mg·h·L-1;CL/F分别为(0.17±0.1)、(0.15±0.09)L·h-1·kg-1;V/F分别为(0.18±0.1)、(0.16±0.09)L·kg-1.单方和复方的头孢他定和他唑巴坦均主要以原型从尿中排出;其24 h尿药累积排泄率头孢他定分别为(73.77±18.51)%和(78.95±23.03)%;他唑巴坦分别为(66.13±26.95)%和(66.17±36.49)%.结论 头孢他定与他唑巴坦药代动力学特点类似,联合应用不影响其各自的体内过程.     

重组人白细胞介素－3在小鼠体内的药代动力学及组织分布

用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５Ｉ－γｈＩＬ－３。产品用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０凝胶过滤纯化。流出的组分用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ测定纯度。选取放化纯度高于９５％的进行药代动力学研究。在ｉＶ剂量为５００、１０００及２５００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１的１２５Ｉ－γｈＩＬ－３后，浓度－时间曲线按三房室模型拟合，其快分布相约为２ｍｉｎ。慢分布相约为５０ｍｉｎ。终末消除相为８ｈ左右。ＡＵＣ与剂量呈较好的线性关系（ｒ＝０．９９７０）。ｉｍ１２５Ｉ－γｈＩＬ－３１０００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１后浓度一时间曲线符合一室一级吸收，绝对生物利用度为０．８８，达峰浓度，时间分别为４２．７６μｇ·Ｌ－１和０．５０ｈ。ｉｖ１５ｍｉｎ后，在肾脏中的浓度最高，２４ｈ内排出约８６％的标记药物。     

黄连素对CYP3A的体内外作用及相关性研究

目的 通过体外研究黄连素(BBR)对人肝癌细胞株HepG_2肝药酶CYP3A4在mRNA及蛋白水平表达的影响和在大鼠体内研究BBR对大鼠肝药酶CYP3A的底物咪达唑仑(MDZ)的药物代谢动力学(药动学)的影响,初步探讨BBR对CYP3A的体内外作用以及其是否存在相关性。方法 体外实验用系列质量浓度BBR组、空白对照组分别与对数生长期人肝癌HepG2细胞孵育48 h后,提取细胞RNA和总蛋白,分别采用荧光定量PCR法(qRT-PCR)、Western Blot法检测HepG2细胞中CYP3A4 mRNA水平和蛋白水平的表达。体内实验以不同质量浓度的BBR组作为实验组,实验组与空白对照组大鼠分别连续灌胃10 d后,进行大鼠腹股沟动脉插管采血,以底物MDZ作为CYP3A的探针,采用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆中MDZ及其代谢物1′-羟基咪达唑仑(1′-OH-MDZ)的质量浓度,以研究MDZ在大鼠体内的代谢。结果 qRT-PCR法分析结果表明,与空白对照组比较,10、20、40μg·mL^(-1)BBR均对HepG2细胞CYP3A4的mRNA表达有显著抑制作用(P<0.05);Western Blot结果表明,与空白对照组比较,0.1、0.5、2.0μg·mL(-1)BBR均对HepG2细胞CYP3A4的mRNA表达有显著抑制作用(P<0.05);Western Blot结果表明,与空白对照组比较,0.1、0.5、2.0μg·mL^(-1) BBR对HepG2细胞CYP3A4蛋白的表达有诱导作用(P<0.05),但10、40μg·mL(-1) BBR对HepG2细胞CYP3A4蛋白的表达有诱导作用(P<0.05),但10、40μg·mL^(-1)BBR对HepG2细胞CYP3A4蛋白的表达有显著抑制作用(P<0.01)。在体内,大鼠口服不同质量浓度药物后MDZ的主要药动学参数为：空白对照组、BBR 50 mg·kg(-1)BBR对HepG2细胞CYP3A4蛋白的表达有显著抑制作用(P<0.01)。在体内,大鼠口服不同质量浓度药物后MDZ的主要药动学参数为：空白对照组、BBR 50 mg·kg^(-1)组、BBR 100 mg·kg(-1)组、BBR 100 mg·kg^(-1)组、 BBR 200 mg·kg(-1)组、 BBR 200 mg·kg^(-1)组和阳性对照酮康唑75 mg·kg(-1)组和阳性对照酮康唑75 mg·kg^(-1)组的药时曲线下面积(AUC_((0～t)))分别为(1.25±0.29)、(1.69±0.31)、(2.03±0.44)、(2.12±0.66)、(2.47±0.49)μg·mL(-1)组的药时曲线下面积(AUC_((0～t)))分别为(1.25±0.29)、(1.69±0.31)、(2.03±0.44)、(2.12±0.66)、(2.47±0.49)μg·mL^(-1)·h;血药达峰质量浓度(C_(max))分别为(1.13±0.25)、(1.69±0.23)、(1.84±0.29)、(2.12±0.53)、(2.21±0.29)μg·mL(-1)·h;血药达峰质量浓度(C_(max))分别为(1.13±0.25)、(1.69±0.23)、(1.84±0.29)、(2.12±0.53)、(2.21±0.29)μg·mL^(-1)。各组1′-OH-MDZ的主要药动学参数为：AUC_((0～t))分别为(0.66±0.28)、(0.46±0.19)、(0.42±0.11)、(0.36±0.09)、(0.37±0.10)μg·mL(-1)。各组1′-OH-MDZ的主要药动学参数为：AUC_((0～t))分别为(0.66±0.28)、(0.46±0.19)、(0.42±0.11)、(0.36±0.09)、(0.37±0.10)μg·mL^(-1)·h;C_(max)分别为(0.51±0.16)、(0.44±0.13)、(0.40±0.08)、(0.32±0.07)、(0.33±0.09)μg·mL(-1)·h;C_(max)分别为(0.51±0.16)、(0.44±0.13)、(0.40±0.08)、(0.32±0.07)、(0.33±0.09)μg·mL^(-1)。结论 在体外BBR对CYP3A有双向作用,低剂量时诱导,高剂量时抑制;在大鼠体内BBR可显著抑制MDZ的代谢,该抑制作用很有可能是BBR抑制了CYP3A酶的活性,黄连素对CYP3A在体、内外作用存在一定的相关性,但并不完全一致。     

新型Rho激酶抑制剂DL0805-1大鼠体内药代动力学初步研究

目的建立一种高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物DL0805-1在大鼠血浆中血药浓度的方法,并用该法研究DL0805-1的药物代谢动力学。方法检测系统为Agilent 1200-DAD;色谱柱:Agilent TC-C18(4.6 mm×250mm,5μm);检测波长:235 nm;柱温:35℃;流速:1 ml·min-1;流动相:乙腈与0.05%H3PO4梯度洗脱;尾静脉给予大鼠DL0805-1,于不同时间点取血,测定血浆中DL0805-1的浓度并计算其药物代谢动力学参数。结果尾静脉给予DL0805-1后,在血浆中检测到原型及其代谢产物。其中,DL0805-1的半衰期为(2.34±1.42)h,达峰浓度为(3.51±0.44)mg·L-1,代谢产物半衰期为(1.27±0.45)h,达峰浓度为(3.55±0.22)mg·L-1。结论 DL0805-1在体内可能代谢成其它物质发挥生物学作用。该法灵敏度高,操作简便、准确,可用于大鼠血浆中DL0805-1的测定及药动学研究。     

ω-3-脂肪酸乙酯在中国健康受试者中单次和多次给药的药代动力学研究

目的 评价单次和多次口服ω-3-脂肪酸乙酯在中国受试者中的药代动力学(PK)特征以及安全性和耐受性.方法 本研究采用单中心、单次和多次给药、开放试验设计,共入组健康受试者12例.第1天单次口服2 g,之后是3 d洗脱期;第4～9天多次口服2 g,每日2次;第10天仅早晨口服2 g.按计划的PK采血时间点采集全血样本(每...     

氚标记的Bcl-2反义核酸(F951)在小鼠体内的药代动力学实验研究

目的　研究一种新的氚标记的Bcl 2反义寡核苷酸 3H F95 1单次静脉注射后在小鼠体内的药代动力学过程。方法　用氚标记F95 1,用液闪仪检测放射性浓度 ,用 3P87软件判断房室模型 ,计算各种参数。用液闪仪检测3H F95 1在小鼠体内各器官中的分布浓度 ,检测给药后 72h内药物从小鼠尿和粪中排泄的量。结果　3H F95 1单次静脉注射后在小鼠体内的动力学过程符合二室模型 ,3种剂量时主要的参数血浆分布半衰期 (T1/ 2α)在 10～ 15min之间 ,消除半衰期 (T1/ 2 β)在 2～ 4 5h之间。3H F95 1在肾、肝、脾、骨髓中分布浓度高于其它器官 ,在心、肺、脑、肠、皮肤、脂肪、生殖腺中也有低水平的分布。3H F95 1主要经肾从尿中排泄 ,给药后 2 4h内的累积排泄量占给药量的 5 0 47%。3H F95 1从粪中排泄的量甚微。结论　3H F95 1在小鼠体内药代动力学过程的研究为其进一步的开发具有指导价值     

3，4-O-异亚丙基莽草酸（ISA）在Beagle犬体内的药代动力学研究

目的:建立 Beagle 犬血浆中3,4-O-异亚丙基莽草酸(ISA)的 RP-HPLC 分析方法,并对 ISA 原料药静注给药在犬体内药动学过程进行分析研究。方法:犬血浆样品中加入内标物芦丁,采用酸性甲醇沉淀蛋白质并提取药物,采用 RP-HPLC法测定。大连依利特 Hypersil ODS 2柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-0.3%醋酸(50:65);检测波长:220 nm;柱温:室温;流速:1.0 mL·min~(-1)。动物实验使用 Beagle 犬6只,采用静脉注射给药(200 mg·kg~(-1)),进行血药浓度测定。结果:犬血浆样品中 ISA 无干扰,以芦丁为内标,测定血药浓度最低检测限3 ng·mL~(-1);ISA 浓度在0.01～600μg·mL~(-1)范围内对ISA 峰面积和内标峰面积的比有较好的线性关系,r=0.9996,绝对回收率大于70%,方法回收率在98.5%～103.3%之间;日内精密度、日间精密度 RSD 分别小于5%和15%。ISA 原料药静脉注射在犬体内过程符合二室模型。结论:本法准确、灵敏度较高,可用于 ISA 体内过程的研究。