贝那普利及卡托普利对大鼠心肌梗死后心室重构及基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的研究大鼠心肌梗死（MI）后基质金属蛋白酶2（MMP-2）的变化，以及贝那普利（洛汀新）与卡托普利对MMP-2和心室重构的影响。方法采用大鼠左冠状动脉前降支结扎法建立大鼠急性心肌梗死（AMI）模型。将50只Wistar大鼠随机分为伪手术组（C组）、洛汀新干预组（L组）、卡托普利干预组（K组）和心肌梗死对照组（MI组）。手术后10周测定血流动力学参数，左室舒张末压（LVEDP）、左室内压最大上升速率（dP／dTmax）及左室内压最大下降速率（dP／dTmin）。用ELISA方法测定血清中MMP-2的表达水平。处死大鼠后取出心脏，称取全心重量（THW）和左室重量（LVW），并分别除以体重（BW），以THW／BW、LVW／BW表示心脏及左室肥厚程度。结果与C组比较，各手术组大鼠LVEDP，MMP-2，THW／BW，LVW／BW均显著增加（P〈0.05），dP／dTmax，dP／dTmin均显著降低（P〈0．05）。与MI组比较，L组与K组LVEDP，MMP-2，THW／BW，LVW／BW均显著降低（P〈0．05），dP／dTmax，dP／dTmin,均显著增加（P〈0．05）。结论MMP-2参与了MI后心室重构，洛汀新与卡托普利通过抑制MMP-2的表达，明显减轻了MI后心室肥厚，改善左室功能，并且洛汀新与卡托普利在防止心室重构上无显著差别。     

基质金属蛋白酶与冠心病及中医药应用

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组锌离子和钙离子依赖的内源性蛋白水解酶,其主要功能是降解细胞外基质成分,在组织塑形中起着重要作用,广泛参与体内血管及心肌重构、炎症损伤修复、器官发育等病理生理过程.诸多研究显示基质金属蛋白酶的表达或活性异常与冠心病的发生发展密切相关.本文就其研究进展进行综述.     

基质金属蛋白酶与AS血管重构的关系及中药逆转作用的研究进展

通过查阅文献,发现多种中药单体和复方均能调节动脉粥样硬化(AS)过程中基质金属蛋白酶(MMPs)的表达,达到抗AS的作用,作者对MMPs的生物学特性、致病机制以及中医药的逆转作用进行整理分析,以期为寻找有效的防治AS的中药提供帮助。血管重构(VR)的核心病变是平滑肌细胞的增殖、迁移、凋亡以及基质成分的合成、降解及重新排列等过程。从中医辨证角度考虑,中药的多靶点、多作用途径的特点为其开发提供了帮助的同时也为中药的研究带来了困难。针对其特点,具体的、有针对性的AS中医模型有待开发,同时,中药单体的提取以及药物药理的作用仍要研究,应充分发挥中西医的辨病与辨证相结合进行选药的原则,将中医宏观证型与现代医学的微观辨病有机的结合在一起,充分发挥中医药治疗AS的作用。     

中医药干预急性心肌梗死后心室重构的机理研究进展

急性心肌梗死后心室重构直接影响了急性心肌梗死患者的预后,一直是心血管领域研究的焦点。中医药干预急性心肌梗死后心室重构有多靶点、多环节综合调控的优势,其作用机制涉及从血流动力学到神经内分泌系统,从心肌能量代谢到细胞凋亡等多个病理环节,展现了良好的应用前景。     

心室重构中医药防治研究进展

目前认为心室重构是多种疾病发生心力衰竭的主要病理基础,诸多研究显示中医药可在多方面干预或逆转心室重构,其独特优势在心室重构的综合防治方面将起到越来越重要的作用。将就中医药在心室重构的防治研究方面做一概述。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块的关系及中医药研究

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是一类结构中含Zn2 和Ca2 的蛋白水解酶类,在血管壁细胞外基质(extra ceullular matrix,ECM)的降解与重分布过程中发挥了重要的作用[1-3],可导致动脉粥样硬化斑块脂核及纤维帽的基质降解,从而削弱纤维帽,使斑块易于破裂,与动脉粥样硬化斑块的稳定性和冠状动脉病变程度关系密切.     

基质金属蛋白酶在哮喘大鼠气道重构中的作用及止喘汤的干预

目的:探讨哮喘大鼠模型中基质金属蛋白酶(MMPs)与气道重构的关系及止喘汤对气道重构的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为正常组、哮喘组、布地奈德(BUD)组及止喘汤组各10只。采用卵清白蛋白(OVA)致敏加激发法复制大鼠哮喘模型,苏木精-伊红染色测气道形态学参数,免疫组化和免疫蛋白印迹检测肺组织中MMP-9及TIMP-1的含量。结果:哮喘组较正常组大鼠气道壁明显增厚,MMP-9、TIMP-1表达增多(P0.01);中药和BUD干预后大鼠气道壁明显变薄,MMP-9、TIMP-1表达减少,与哮喘组比较,差异均有非常显著性意义(P0.01);且大鼠气道壁的厚度与MMP-9/TIMP-1间有相关关系。结论:少量多次变应原吸入可导致气道重构,基质金属蛋白酶在气道重构中发挥作用,止喘汤干预可缓解气道重构的发生。     

基质金属蛋白酶-9与动脉粥样硬化及中医药防治

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是MMPs家族中的一种明胶酶,MMP-9可降解Ⅳ型胶原等多种胶原及明胶,参与动脉粥样硬化（AS）过程,增加斑块不稳定性,导致心血管不良事件。对MMP-9的结构与活性调节、与AS的关系及中医药防治进行综述。     

复方丹参滴丸对急性心梗后早期心室重构的临床研究

目的：观察复方丹参滴丸对急性心肌梗死后心室重构的疗效。方法：90例冠心病患者,随机分为复方丹参滴丸治疗组和常规治疗对照组,治疗的第1、2周检测外周血白细胞（WBC）,C反应蛋白（CRP）,第4、6周检测心脏彩超指标,评价症状得分。结果：治疗第1周时,治疗组WBC和CRP显著下降;第2周时2组WBC比较无显著性差异,治疗组CRP低于对照组,差异显著;治疗第4周,治疗组左室舒张末期EDV、LVESV比较差异显著,2组LVDB、左室射血分数LVEDV比较差异不明显;治疗第6周,治疗组LVEF较对照组高,有显著性差异。结论：复方丹参滴丸可降低外周血WBC和CRP水平,减轻AMI后炎症反应,抑制AMI后LVDB扩张,降低LVEVD和LVESV,改善整体左室功能,且改善症状,具有抗心室重构作用。     

丹蒌片对大鼠心肌梗死面积和心室重构的影响

目的:观察丹蒌片对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)致急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠心肌梗死面积和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitors of metalloproteinases-1,TIMP-1)蛋白表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠80只随机分为4组:空白组(生理盐水10 mL.kg-1,n=20)、模型组(生理盐水10 mL.kg-1,n=20)、丹蒌高剂量组(900 mg·kg-1,n=20)、丹蒌低剂量组(450 mg·kg-1,n=20),每组大鼠再随机配对分成10小组,连续ig 14 d。14 d后除空白组以外,其他各组一次性sc ISO 15 mg·kg-1制备急性心肌梗死模型。造模后1 d,7 d观察心肌病理形态学、梗死面积、心肌MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白表达水平。结果:与模型组比较,丹蒌片900 mg·kg-1可明显减轻缺血心肌病理损害程度,缩小心肌梗死面积,[2组依次为(2.003±0.546)%及(0.652±0.301)%,P<0.01)],降低缺血心肌MMP-2(A依次为42.10±6.58及26.71±6.84,P<0.01),MMP-9(A依次为43.37±8.78及32.91±5.21,P<0.01)蛋白表达,对TIMP-1表达无明显影响。结论:丹蒌片可能通过抑制MMP-2,MMP-9蛋白表达,减少心肌梗死面积,促进梗死愈合,防治早期心室重构(ventricular remodeling,VR);丹蒌片对TIMP-1表达无明显影响,对MMP活性的抑制作用可能不通过TIMP实现。     

中医药干预基质金属蛋白酶表达治疗椎间盘退变研究进展

椎间盘退变是导致发生慢性腰痛的常见原因之一,作为脊柱疾患的常见病,其临床症状主要以腰背部疼痛及功能受限为主,严重影响着人类的身心与健康。因其发病机制复杂,目前尚未充分阐明,对于椎间盘退变的治疗一直是科学研究者及临床工作者关注的焦点。目前关于椎间盘退变的治疗方式主要包括非手术疗法及手术疗法,这些治疗方式可在一定程度上减轻患者的临床症状,但易诱发新的并发症,难以将椎间盘恢复至正常生理功能。近年来,随着基质金属蛋白酶在椎间盘退变组织中的研究不断深入,发现基质金属蛋白酶可作为椎间盘分子治疗靶标,通过降解椎间盘细胞外基质的含量及成分,调节其在椎间盘组织中的表达水平,以此来达到减缓椎间盘退变的进程甚至逆转椎间盘退变的发生。此治疗方式有望延缓因细胞外基质成分或含量改变而造成的椎间盘退变发生。近年来随着网络药理学及生物信息学研究的不断发展,大量研究者对中医药治疗椎间盘退变进行探究,发现中医药可通过抑制基质金属蛋白酶的表达,以此来减少细胞外基质的降解,从而减轻椎间盘退变的症状及减缓椎间盘退变发病进程。笔者就中医药干预基质金属蛋白酶表达治疗椎间盘退变的研究进展作一综述,以期为中医药应用于防治椎间盘退变提供...     

心梗后心室重构大鼠循环-内分泌系统的变化及通心络的干预作用

大量的临床与实验研究表明 ,循环 内分泌系统参与了心梗后的心室重构 ,该系统的变化不仅影响了心肌梗死的发生、发展 ,同时也与心肌梗死的程度及预后密切相关。本研究试图就通心络胶囊 (石家庄以岭药业股份有限公司生产 )对心肌梗死后心室重构大鼠循环 内分泌系统变化的干预作用进行初步的探讨。1　材料与方法1 1　动物雄性SD大鼠 ,体重 2 80g± 2 0g ,由上海中医药大学实验动物中心提供。1 2　模型制备参照Pfeffer报道的方法 ,略加改进制备心梗后心室重构模型。1 3　分组所有动物于制备前编号 ,由专人制备模型 ,模型成功后随机发生器将…     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化血管重构的关系及中药对其表达的调控作用

在动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的发展过程中,血管重构与AS的发展和转归密切相关,AS血管重构既是AS的重要病理变化,又是AS维持、进展的结构基础。在AS血管重构中,细胞外基质(ECM)的降解贯穿于AS血管重构发生发展的整     

益气养血、通瘀化痰法对慢性心衰大鼠心室重构和血清基质金属蛋白酶-9的影响

目的:研究益气养血、通瘀化痰法对慢性心力衰竭大鼠心室重构和血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响,探讨其代表方(芪红散)治疗慢性心衰的作用机制。方法:76只Wistar大鼠(雌雄各半)随机分为空白组和造模组,造模组皮下注射异丙基肾上腺素(ISO)2次(170mg.kg-1)间隔24h,空白组皮下注射生理盐水0.25mL,间隔24h;6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45%确定造模成功,将心衰大鼠随机分为模型组、芪红低、中、高剂量组及地高辛组;经治疗4周,对比观察芪红低、中、高剂量组和地高辛组对慢性心力衰竭大鼠血清基质金属蛋白酶-9、心脏重量指数及大鼠心肌病理形态学的影响。结果:异丙基肾上腺素致慢性心衰大鼠血清MMP-9水平升高,心脏重量指数增加,大鼠心肌病理形态学改变;经治疗4周,各治疗组均有不同程度改善,其中芪红中、高剂量组作用优于地高辛组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:益气养血、通瘀化痰法能显著改善心功能、减轻心衰症状,逆转心室重构,其作用可能与抑制心衰大鼠血清MMP-9表达有关。     

心室重构的中医药治疗进展

重构（重塑）指各种原因引起的充血性心力衰竭发病过程中的心脏形态结构的种种病理变化。心室重构是病变修复和心室整体代偿及继发的病理生理反应过程。尽管引发心室重构的病因不同，但心室重构的后果却是类似的，都可以引起心肌细胞之间的滑脱（细胞的空间位置改变），心肌细胞肥厚，广泛的细胞外基质增生和纤维化。病理上发生了3种形态变化，即：心肌细胞肥大，空间位置变化，左心室扩大。心室重构过程中还发生一些重要的激素或体液因素的变化，包括：血管紧张素Ⅱ（angⅡ），醛固酮（ALD），丙二醛（MDA），内皮素1和3（ET1和ET3），转移生长因子-β1（TGF—β1），心房肽（ANP），脑钠肽（BNP），一氧化氮（NO），降钙基因相关肽（LGRP）等。它们都不同程度地反映了心室重构的程度。近年来，很多专家学者经过动物或临床实验，证明大量单味中药、复方制剂、中药注射剂及各种治疗方法，可通过改善上述指标，达到预防或逆转心室重构的作用，现综述如下。     

中医药干预急性心肌梗死后心室重构的研究进展与展望

急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)后心脏会经历一系列形态学和功能的改变,这个过程称为心室重构,心室重构会加剧心力衰竭的形成。现代研究表明,多种机制参与到心室重构的进程中。目前现代医学的标准治疗方案并不能完全从诸多靶点进行心室重构的全面控制。中医药从分子、细胞及动物研究方面,已表明其干预AMI后心室重构的有效性,丰富了AMI后心室重构的防治手段。通过近年文献研习,系统介绍了AMI后心室重构的心肌纤维化、能量代谢、自噬等机制,并对新近中医药通过以上靶点干预心室重构的研究进展进行综述。     

心肌梗塞后心室重构的中医药研究进展

近年来，随着溶栓及介入技术的发展，急性心肌梗死（AMI）患者的死亡率已明显下降，大量梗死患者进入恢复期，在这其间，梗死心脏将经历心室重构过程。心室重构是急性心肌梗死后的常见并发症。它可降低AMI患者的左心室功能。而左心室功能损伤的程度是影响预后的最重要因素，也是梗死后心力衰竭、心绞痛、猝死的重要危险因素。因此，早期有效地延缓心室重构有着重要的意义。AMI属中医胸痹心痛、真心痛范畴，为本虚标实证。几十年来，中医药防治心梗取得了较好的疗效，但对心梗后心室重构的认识较少。本文结合文献及临床实践，从临床和实验两方面对心梗后心室重构的中医药研究作以总结，报道如下。     

中医药治疗急性心肌梗死后心室重构疗效的Meta分析

目的:评价中医药联合西药常规治疗急性心肌梗死(AMI)后心室重构的疗效及安全性。方法:选取并检索中国知网、万方数据库、维普网、Pub Med、Cochrane图书馆各建库日期至2018年8月,比较中医药联合西药常规治疗与单纯西药常规治疗AMI后心室重构的临床随机对照试验,按照Cochrane评价纳入文献质量,采用Revman5. 3软件进行Meta分析,再用Grade Pro软件对主要结局指标进行证据等级评价。结果:共纳入17项研究,共计1 501例患者。Meta分析显示联合治疗可减少左室舒张末容积(SMD=-0. 37[-0. 63,-0. 12]),减小左室质量指数(SMD=-0. 41[-0. 76,-0. 07]),升高左室射血分数(SMD=0. 79[0. 58,1. 00]),且治疗有效率高于单纯常规治疗(OR=4. 56[2. 27,9. 17])。结论:中药能安全有效地减轻AMI后患者心室重构的程度。     

基质金属蛋白酶-9和心力衰竭关系研究进展

基质金属蛋白酶-9是基质金属蛋白酶家族中重要成员,可以降解细胞外基质并参与心力衰竭中的心肌重构。在心肌重构中主要可见基质金属蛋白酶-9升高,并常存在与其抑制剂失衡,故基质金属蛋白酶-9与心力衰竭发生发展密切相关;同时,基质金属蛋白酶-9多态性易导致心血管疾病的发生。