扶正通络消积三方分期治疗肺纤维化大鼠疗效评价

目的:观察扶正通络消积三方(养清抗纤方、保肺化纤方、金水缓纤方)在肺纤维化大鼠不同时期的疗效。方法:180只SD大鼠分为空白组、模型组、吡啡尼酮组、养清抗纤组、保肺化纤组、金水缓纤组,每组30只(每个时间点10只)。建立肺纤维化大鼠模型,各组大鼠于造模后第1~13天、15~27天、29~41天采用相应的药物灌胃后,分别于第14、28、42天取材。观察大鼠肺功能、肺组织病理、肺组织羟脯氨酸(HYP)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-13及血清内转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-SMA等。采用R值综合评价法进行综合评价。结果:养清抗纤方在各个时间点均能减轻炎症,在第14天较为显著,降低IL-6、IL-1β优于吡啡尼酮(P<0.01,P<0.05),保肺化纤方和金水缓纤方在第28、42天改善纤维化程度,其综合评价R值低于吡啡尼酮(P<0.01)。结论:三方可在肺纤维化的不同时期改善大鼠肺功能、减轻炎症、改善纤维化程度,养清抗纤方、保肺化纤方、金水缓纤方分别在早、中、晚期疗效较好。     

抗纤灵方药物血清对骨髓来源成纤维细胞表型转化的影响

目的探讨抗纤灵方对肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法将抗纤灵方煎至含生药3.2g/ml、福辛普利0.33mg/ml给大鼠灌胃,正常组给予等量蒸馏水灌胃,分别制备抗纤灵方血清、福辛普利血清和正常血清。用DMEM培养基稀释血清,分为正常血清组、福辛普利组、抗纤灵组、转化生长因子-β1(TGF-β1)组、TGF-β1+福辛普利组和TGF-β1+抗纤灵组。体外培养大鼠肾组织骨髓来源的成纤维细胞(FBS),采用酶联免疫吸附法和双重荧光定量法检测骨髓来源的FBS表型转化标记物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)及其mRNA表达。结果 TGF-β1组α-SMA、CollagenⅠ及α-SMAmRNA、CollagenⅠmRNA表达水平较正常血清组明显增强(P<0.05或P<0.01),TGF-β1+福辛普利组和TGF-β1+抗纤灵组α-SMA、CollagenⅠ及α-SMAmRNA、CollagenⅠmRNA表达水平均低于TGF-β1组(P<0.05或P<0.01)。结论抗纤灵方药物血清可以通过抑制骨髓来源的FBS的表型转化拮抗RIF。     

抗纤抑癌方调控HGF/c-Met mRNA干预肝癌前病变的实验研究

目的：观察抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠HGF/c-Met mRNA的影响,探讨抗纤抑癌方防治肝癌前病变的作用机制。方法：75只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、抗纤抑癌组、鳖甲软肝组和秋水仙碱组。以二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌前病变模型,用抗纤抑癌方进行干预,并以复方鳖甲软肝片、秋水仙碱片作为对照,采用免疫组化检测肝组织α-SMA的表达情况,实时荧光定量PCR检测各组大鼠肝脏的HGF和c-Met mRNA的表达量。结果：免疫组化显示,与模型组及秋水仙碱组比较,抗纤抑癌组能明显减少α-SMA表达量,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）。实时荧光定量PCR结果显示,HGF mRNA的相对表达量抗纤抑癌组与模型组比较有统计学意义(P<0.05),与秋水仙碱组比较亦有统计学意义(P<0.05),抗纤抑癌方能显著提高肝癌前病变大鼠HGF mRNA的表达水平。c-Met mRNA在DEN造模的各组中均低表达,各组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：抗纤抑癌方能够提高肝癌前病变大鼠HGF mRNA的表达水平,这可能是其防治肝癌前病变的作用机制之一。     

通痹化纤方对肺纤维化大鼠肺功能及uPA、PAI-1、TNF-α表达的影响

目的观察通痹化纤方对肺纤维化大鼠肺功能及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、尿激型纤溶酶原激活剂(uPA)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)表达的影响,探讨该方治疗肺纤维化大鼠的作用机制。方法将70只大鼠随机分为空白组、模型组、激素组、中药组,气管内注射博来霉素造成肺纤维化大鼠模型,造模后28天予以相应药物灌胃给药,连续给药21天。检测各组大鼠肺组织病理形态学、肺功能、血清及支气管肺泡灌洗液uPA和PAI-1水平、血清TNF-α水平的变化。结果模型组呈中重度肺纤维化改变,中药和激素组肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组明显减轻;与模型组比较,中药和激素组TNF-α水平明显降低(P<0.05);与空白组比较,其余各组大鼠血清uPA水平明显降低(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠MVV水平明显降低(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠Cydn水平明显降低(P<0.05),与模型组比较,中药和激素组Cydn水平明显升高(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠RL水平明显升高(P<0.05),与模型组比较,中药组RL水平明显降低(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠RE水平明显升高(P<0.05)。结论通痹化纤方可能通过降低肺纤维化大鼠血清中TNF-α水平,改善肺纤维化大鼠Cydn及RL,从而延缓肺纤维化的进程。     

黄芪糖蛋白对肺纤维化小鼠肺组织中α-SMA表达的影响

目的观察黄芪糖蛋白(Huang Qi Glycoprotein,HQGP)对肺纤维化小鼠肺组织病理形态、细胞因子及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达的影响。方法将80只雌性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组、HQGP组,每组20只。空白组鼻腔滴注生理盐水,其余3组鼻腔滴注博来霉素(15 mg/kg)诱导肺纤维化,造模后第1天起,各组小鼠给予相应药物腹腔注射,连续治疗14 d。给药后的第7、28天分两批取材,用HE染色和ELISA测定肺组织TNF-α和IL-1β含量来观察对肺泡炎程度的影响;Masson染色评价对肺纤维化程度的影响;采用免疫组化和Western Blot法分别检测肺组织中α-SMA蛋白表达。结果与模型组比较,第7、28天HQGP组小鼠的肺泡炎、肺纤维化程度明显减轻;第7、28天HQGP组小鼠肺组织中α-SMA蛋白表达显著降低(P0.01)。结论 HQGP对肺纤维化的干预机制可能与抑制肺组织中α-SMA的表达有关。     

基于焦亡途径研究香青兰总黄酮对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的作用机制北大核心CSCD

探讨香青兰总黄酮(TFDM)在博来霉素(BLM)所致肺纤维化小鼠的作用机制,并探究其针对焦亡途径的作用机制。肺纤维化小鼠模型使用气管内滴注博来霉素(4 mg·kg^(-1))药液的方法建立,在相同条件下,正常组使用等量的生理盐水。造模次日,将纯水灌胃于正常组以及博来霉素组,香青兰总黄酮组和地塞米松组灌胃对应药物治疗,连续28 d。28 d后测定肺纤维化小鼠肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量,HE和Masson染色观察肺部炎症和纤维化的程度,ELISA检测肺纤维化小鼠血清中白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量。采用Western blot法检测肺纤维化小鼠肺组织中蛋白的表达情况。HE染色显示,博来霉素组小鼠肺组织结构异常,并出现较多炎性细胞浸润;Masson染色显示,博来霉素组小鼠肺组织出现较多被染成蓝色的胶原纤维化组织。与正常组相比,博来霉素组小鼠肺组织中HYP含量以及血清中IL-18和IL-1β的水平显著上调(P<0.01);肺组织中Col-1、FN1、α-SMA、caspase-1、GSDMD、NLRP3、p62、ASC蛋白的表达显著升高(P<0.01);ATG5和Beclin1蛋白的表达显著降低(P<0.01)。与博来霉素组相比,香青兰总黄酮组和地塞米松组小鼠肺组织结构正常,炎性细胞浸润减少;蓝色的胶原纤维组织较少,肺组织纤维化程度得到缓解;HYP含量以及IL-18、IL-1β的水平显著下调(P<0.05,P<0.01);肺组织中Col-1、FN1、α-SMA、caspase-1、GSDMD、NLRP3、p62、ASC蛋白的表达显著降低(P<0.01),ATG5和Beclin1蛋白表达显著升高(P<0.01)。结果表明,香青兰总黄酮可以通过下调炎性因子及相关蛋白水平,并通过调控焦亡途径,同时有可能影响自噬,来有效缓解博来霉素所致的肺纤维化进程。     

紫檀芪对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠上皮间质转化的影响

目的：观察紫檀芪（Pterostilbene,PTE）对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化进程中上皮间质转化（EMT）的抑制作用及其可能机制。方法：选取40只SD大鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、紫檀芪组及泼尼松组。除正常组外,其余组采用气管内注射博来霉素溶液制备大鼠肺纤维化模型。紫檀芪组给予30 mg/(kg·d)紫檀芪溶液灌胃,泼尼松组给予3 mg/（kg·d）泼尼松溶液灌胃,正常组和模型组予以等量DMSO溶剂灌胃,连续21 d。取肺组织行天狼猩红染色观察大鼠肺组织中Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Collagen Ⅲ)的分布情况;免疫组化和PCR检测大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、上皮细胞钙连蛋白(E-cadherin)、波形蛋白（Vimentin）的表达。结果：与正常组比较,模型组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ的分布均增多,Vimentin、α-SMA蛋白和mRNA的表达升高,E-cadherin蛋白和mRNA的表达下降。与模型组比较,药物组Ⅰ、Ⅲ型胶原的分布均减少,同时上调E-cadherin的mRNA及蛋白表达水平,抑制α-SMA、Vimentin的mRNA及蛋白表达水平。结论:紫檀芪能有效缓解肺纤维化大鼠的纤维化进程,其机制可能与抑制胶原形成以及调控EMT相关分子的表达有关。     

金水缓纤方抑制JAK/STAT和ERK信号阻抑巨噬细胞M2极化改善肺纤维化的机制

目的：从抑制JAK/STAT和ERK信号阻抑巨噬细胞M2极化途径阐释金水缓纤方（JHF）改善博来霉素（BLM）诱导肺纤维化模型大鼠作用机制。方法：32只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、JHF组、吡非尼酮（PFD）组,每组8只,采用气管滴注BLM制备肺纤维化模型大鼠,于造模后第29～42天给予相应药物处理;HE染色及Masson染色观察肺组织病理改变,免疫组织化学法检测肺组织中Ⅰ型胶原蛋白（COL-Ⅰ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、精氨酸酶1(Arg-1)及CD206表达水平;采用大孔树脂吸附法纯化分离JHF为6个部分JHF1～JHF6;以白细胞介素-4(IL-4)诱导肺泡巨噬细胞为研究对象,给予JHF1～JHF6处理,采用实时荧光定量聚合酶链反应技术、蛋白免疫印迹实验（WB）和免疫荧光技术检测Arg-1、CD206的表达,采用WB检测p-JAK1、p-STAT6及p-ERK1/2的蛋白表达。结果：与空白组比较,模型组大鼠肺组织肺泡断裂融合、肺泡腔显著扩张,伴有大量炎症细胞浸润,肺泡间隔胶原纤维增多,其肺泡炎和纤维化评分显著增加（P<0.01）,肺组织COL-Ⅰ、α-...     

组分复方“CKJ”药物血清对大鼠原代肝星状细胞活化和转化生长因子β_1及其受体的影响

目的探讨由虫草多糖、苦杏仁苷、绞股蓝总皂苷组成的"CKJ方"药物血清对大鼠原代肝星状细胞(primary hepatic stellate cells,r HSCs)活化的影响及相关药理作用机制。方法分离并培养r HSCs,将培养4天的r HSCs分为正常组、模型组及CKJ组。模型组及CKJ组以2.5 ng/m L转化生长因子β1(TGF-β1)刺激造模24 h,正常组以不含TGF-β1的基质液(无血清的DMEM)作为对照。药物组以5%CKJ方药物血清继续孵育24 h,正常组及模型组以5%空白血清孵育24 h。采用细胞高内涵筛选技术(HCS)免疫荧光法及Western blot检测r HSCsα-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、血小板源性生长因子β受体(PDGF-βR)、TGF-β1、转化生长因子β受体1(TGF-βR1)、转化生长因子β受体2(TGF-βR2)mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组r HSCsα-SMA蛋白表达及α-SMA、Col-Ⅰ、PDGF-βR、TGF-β1、TGF-βR1、TGF-βR2 mRNA表达水平明显升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,5%CKJ药物血清组r HSCsα-SMA蛋白表达及α-SMA、Col-Ⅰ、PDGF-βR、TGF-β1、TGF-βR1、TGF-βR2 mRNA表达水平明显降低(P0.05,P0.01)。结论组分复方"CKJ"药物血清可降低大鼠r HSCsα-SMA的蛋白表达,其主要作用机理可能与抑制TGF-β1及其相关受体有关。     

养肺活血方对肺纤维化大鼠肺组织α-SMA表达的影响

目的：研究养肺活血方对肺纤维化大鼠肺组织α-SMA表达的干预作用。方法：SD大鼠雌雄各半,随机分为假手术组、模型组、活血化瘀方治疗组、养阴活血方治疗组、益气活血方治疗组、养肺活血方治疗组、地塞米松治疗组。气管注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型。各治疗组给予相应药物灌胃,28d后取肺组织切片,免疫组化检测。采集图像,分析肺组织表达α-SMA的平均光密度。结果：养肺活血方治疗组α-SMA表达明显低于地塞米松治疗组及拆方治疗组,有显著性差异;各拆方治疗组α-SMA表达也低于地塞米松治疗组。结论：养肺活血方可通过干预肺成纤维细胞的增殖转化,对肺纤维化起到防治作用。     

解毒通络方对心肌成纤维细胞Vimentin和α-SMA表达影响

目的:探讨解毒通络方对大鼠心肌成纤维细胞增殖和转分化的影响。方法:以MTT法检测各组培养细胞增殖活力,碱裂解法测定各组培养液羟脯氨酸含量;RT-q PCR法检测培养细胞及Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA表达;Western Blot和RT-qPCR检测Vimentin、α-SMA蛋白及mRNA表达。结果:模型组心肌成纤维细胞增殖活力、羟脯氨酸含量及ColⅠmRNA表达量均显著高于空白对照组,经解毒通络方及卡托普利处理后则显著降低(P<0.01)。模型组心肌成纤维细胞Vimentin、α-SMA蛋白及mRNA表达水平显著上调,解毒通络方及卡托普利处理后则显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:解毒通络方可抑制心肌成纤维细胞增殖活力及胶原等细胞外基质(ECM)合成和分泌,可能与其抑制Vimentin和α-SMA的转录和翻译有关。     

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌纤维化相关蛋白表达的影响

目的:观察抗纤益心方对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大鼠心肌纤维化的作用及可能的作用机制.方法:参照相关文献将雄性Wistar大鼠随机分为造模组和正常组,造模组大鼠用呋喃唑酮复制DCM大鼠模型,10周后根据心脏超声情况将造模成功大鼠随机分为模型组、抗纤益心方低、中、高剂量组与卡托普...     

白杨素调控NF-κB/Twist 1信号通路抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞间质转分化的机制研究

研究白杨素(ChR)是否通过影响核转录因子κB(NF-κB)/Twist 1信号通路,进而抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞间质转分化(EMT)而产生抗肺纤维化作用。动物实验设对照组、博莱霉素组(BLC)、BLC+ChR(50 mg·kg^-1)和BLC+ChR(100 mg·kg^-1)剂量组,每组动物15只。气管注射BLC(7500 U·kg^-1)诱导肺纤维化大鼠模型,造模后连续灌胃给药28 d。细胞实验设对照组、转化生长因子-β1(TGF-β1)(5 ng·mL^-1)组、TGF-β1+ChR(1,10,100μmol·L^-1)组,Ⅱ型肺泡上皮细胞先用TGF-β1处理24 h,再用TGF-β1和(或)不同剂量ChR处理48 h。肺组织病理变化和胶原沉积情况分别采用HE染色、Masson染色和免疫组化法进行观察。肺组织和细胞内Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、E钙粘蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、核转录因子κB抑制因子α(IκBα)、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-p65)和Twist 1 mRNA及蛋白表达分别采用qPCR和(或)Western blot法检测。动物实验结果显示,与BLC组相比,ChR给药28 d后,大鼠肺纤维化程度明显减轻;肺组织collagenⅠ表达明显下降(P<0.05或P<0.01);肺组织肺泡上皮细胞EMT程度明显受到抑制[ZO-1和E-cadherin的表达明显升高,α-SMA和vimentin的表达明显降低(P<0.05或P<0.01)];肺组织细胞浆内IκBα和p65磷酸化水平、胞核内NF-κB p65和Twist 1的表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。细胞实验结果表明,不同剂量ChR能够明显减轻TGF-β1诱导的collagenⅠ的表达(P<0.05或P<0.01),显著抑制细胞EMT[E-cadherin和ZO-1的表达明显升高,vimentin和α-SMA的表达明显降低(P<0.05或P<0.01)],同时能够明显抑制TGF-β1诱导的细胞浆内IκBα和p65磷酸化水平并降低细胞核内NF-κB p65和Twist 1的表达(P<0.05或P<0.01)。综上结果推测ChR能够逆转肺泡Ⅱ型上皮细胞EMT、缓解肺纤维化,其机制可能与其降低细胞内IκBα磷酸化水平、抑制NF-κB p65的磷酸化和其核转移,进而下调Twist 1的表达有关。     

扶正化纤方治疗特发性肺纤维化临床研究

目的:观察扶正化纤方治疗特发性肺纤维化(IPF)的活动耐力影响及可能机制。方法:以青岛市海慈医疗集团肺病科门诊证属气阴两虚、痰瘀阻肺证的IPF患者为研究对象,将患者随机分为对照组及观察组各30例,观察组以扶正化纤方治疗,对照组以乙酰半胱氨酸治疗,疗程3个月,观察两组患者中医证候评分、肺功能、6 min步行实验(6MWT)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)的变化。结果:治疗后观察组6MWT、SGRQ明显改善,与对照组相比差异有统计学意义(P0.05);观察组中医证候疗效与对照组相比差异有统计学意义(P0.05);但是两组患者的肺功能改善情况相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论:扶正化纤方能改善患者活动耐力及生存质量,且效果优于乙酰半胱氨酸,但对肺功能无明显影响。     

扁蒴藤素对肺纤维化模型小鼠肺组织形态及转化生长因子-β1、α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的观察扁蒴藤素对肺纤维化模型小鼠肺组织形态及转化生长因子(TGF)-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,探讨其作用机制。方法采用气管内注射博来霉素溶液制备小鼠肺纤维化模型。将32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、扁蒴藤素组及吡非尼酮组,每组8只。正常组和模型组给予等量生理盐水腹腔注射,扁蒴藤素组给予1 mg/kg扁蒴藤素溶液腹腔注射,吡非尼酮组给予50 mg/kg吡非尼酮溶液腹腔注射。给药体积10 mL/kg,每日1次,连续28 d。取肺组织行HE及Masson染色,评估小鼠肺组织病理学变化及胶原沉积;免疫组化和Western bot检测小鼠肺组织TGF-β1及α-SMA蛋白的表达。结果HE及Masson染色显示,扁蒴藤素组小鼠肺泡炎及肺纤维化评分低于模型组(P<0.05,P<0.01);免疫组化及Western blot结果显示,与正常组比较,模型组小鼠TGF-β1及α-SMA蛋白表达明显升高;与模型组比较,扁蒴藤素组和吡非尼酮组小鼠肺组织TGF-β1及α-SMA蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论扁蒴藤素可改善模型小鼠肺纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1及α-SMA蛋白表达有关。     

扶正化纤散防治正虚血瘀型乙型肝炎后肝纤维化临床研究

目的:观察扶正化纤散防治正虚血瘀型乙型肝炎(简称乙肝)后肝纤维化的临床疗效。方法:选取2014年9月—2015年12月在本院诊治的正虚血瘀型乙肝后肝纤维化患者80例,随机分成观察组与对照组,每组40例。对照组给予还原型谷胱甘肽片治疗,每次口服0.4 g,每天3次。观察组给予扶正化纤散治疗,将所有药物打制成粉末状,并装入胶囊中口服,每次3 g,日3次。结果:治疗后,两组患者层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平比较,无统计学意义(P0.05),观察组治疗后血清透明质酸优于对照组(P0.05),有统计学意义;观察组治疗后谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平优于对照组(P0.05),有统计学意义;观察组有效率为97.5%,对照组有效率为67.5%,观察组优于对照组(P0.05)。结论:扶正化纤散治疗正虚血瘀型乙肝后肝纤维化疗效显著,能改善患者的肝功能、肝纤维化。     

丹芍化纤胶囊加食苹果对大鼠肝纤维化tsp-1及TGF-β1的影响

目的:探讨应用丹芍化纤胶囊加食苹果对大鼠肝纤维化tsp-1、TGF-β1的影响。方法:雄性健康SD大鼠46只,采用四氯化碳(CCl4)、高脂饮食加乙醇混合因素造模成功,随机分3组,分别给予相应药物及苹果汁灌胃观察8周。实验结束后RT-PCR检测血小板反应蛋白(thrombospondin-1,tsp-1)mRNA的表达,免疫组织化学技术检测肝组织转化生长因子β1(transforming growth factor,TGF-β1)的表达。结果:RT-PCR检测在正常对照组中tsp-1 mRNA有极少量表达,与正常对照组比较,肝纤维化模型组、自然恢复组tsp-1 mRNA表达显著升高(P<0.01),治疗8周后,丹芍组tsp-1 mRNA表达下降(P<0.05),丹苹组下降更显著(P<0.01)。免疫组化结果示正常肝脏组织只见很少量TGF-β1表达,治疗8周后与自然恢复组比较,丹芍组TGF-β1表达明显下降(P<0.05),丹苹组与下降更显著(P<0.01)。结论:应用丹芍化纤胶囊加食苹果能明显改善大鼠肝功能,降低肝组织tsp-1 mRNA和TGF-β1的表达,具有明显的辅助抗肝纤维化作用。     

黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究

目的观察黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法 SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、泼尼松龙阳性对照(3.34 mg/kg)组、黄芩总黄酮高剂量和低剂量(50、25 mg/kg)组。大鼠气管内注射博莱霉素制备肺纤维化模型后,各给药组ig给予相应药物,每天给药1次。28 d后处死动物,观察大鼠血清中总抗氧化能力(T-AOC)、还原性谷胱甘肽(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)的水平;取固定部位肺组织分别行HE、Masson染色,进行病理组织学检查;RT-PCR法检测黄芩总黄酮对大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad7、α-SMA、胶原I的mRNA表达水平。结果与模型组相比,黄芩总黄酮给药组大鼠血清中T-AOC、GSH水平均升高,MPO水平显著降低;肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻(P<0.05、0.01);TGF-β1、Smad2、α-SMA、胶原I基因表达显著降低,Smad7表达显著升高(P<0.05、0.01)。结论黄芩总黄酮对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有一定的治疗作用,其机制可能与抗氧化损伤、抑制炎症细胞的浸润活化及调控TGF-β1/Smad信号通路有关。     

补肾通络方对肺纤维化大鼠结缔组织生长因子表达的影响

目的:观察补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:采用博来霉素诱导建立实验性肺纤维化大鼠模型,以氢化可的松琥珀酸钠为对照,观察补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织病理形态、血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及肺组织CTGF和CTGFmRNA表达的影响。结果:同正常组比较,模型组大鼠肺组织病理纤维化显著,炎性反应明显,同时伴有血清HYP,HA,LN升高(P 0. 05或P 0. 01),肺组织CTGF和CTGFmRNA表达升高(P 0. 05或P 0. 01)。同模型组比较,补肾通络高剂量组大鼠血清HYP,HA,LN含量明显下降(P 0. 05);补肾通络低剂量组LN含量明显下降(P 0. 01),氢化可的松琥铂酸钠对照组HYP、HA、LN含量明显下降(P 0. 05或P 0. 01),补肾通络方高剂量组和氢化可的松琥珀酸钠对照组大鼠肺组织CTGF和CTGFmRNA表达明显下降(P 0. 05或P 0. 01),肺组织病理形态的改善。结论:补肾通络方可能通过从蛋白和基因水平调节实验性肺纤维化大鼠肺组织CTGF表达,抑制肺纤维化。