外周血NK细胞、CD8+T淋巴细胞水平预测早期卵巢癌患者腹腔镜术后淋巴结转移分析

目的 观察外周血自然杀伤细胞(NK)、CD8⁺T淋巴细胞在早期卵巢癌(OC)患者中的水平,并分析二者预测早期OC患者腹腔镜术后淋巴结转移的价值。方法 回顾性分析2016年3月至2018年3月该院收治完成腹腔镜手术后3年内发生淋巴结转移的40例早期OC患者病历资料,设为转移组;另收集同期该院收治完成手术后3年内未发生淋巴结转移的40例早期OC患者资料,设为未转移组;均获得3年随访结果,随访时间截至2021年3月,查阅资料,记录患者基线资料及实验室指标,重点比较入院时外周血NK细胞、CD8⁺T淋巴细胞水平,并分析二者预测早期OC患者术后淋巴结转移的价值。结果 转移组患者入院时血清糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白-4(HE4)、外周血CD8⁺T淋巴细胞水平高于未转移组,外周血NK细胞水平低于未转移组(P<0.05);回归分析发现,入院时HE4、CD8⁺T淋巴细胞高水平、NK细胞低水平均可能与患者术后淋巴结转移有关(P<0.05);绘制受试者工作特征曲线,入院时NK细胞、CD8^...     

乳腺癌切片CD8+T细胞表达水平及肿瘤浸润淋巴细胞与患者病理特征的关系

目的 检验乳腺癌切片CD8⁺T细胞的表达水平,探讨肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)与乳腺癌患者病理特征之间的关联。方法 选取2020年10月至2022年10月陇南市第一人民医院收治的84例乳腺癌确诊患者为研究对象,所有患者均顺利完成手术治疗,且术后石蜡标本保存完好。采用免疫组化法检测乳腺癌切片中CD8⁺T细胞表达情况,对切片进行伊红染色(HE)法并检测TIL水平,分析CD8⁺T细胞表达水平、TIL检测结果与患者病理特征之间的关系。结果 TIL高水平、低水平患者的肿瘤分化程度、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移、人表皮生长因子受体2(HER-2)受体阳性等指标差异均无统计学意义(均P>0.05),CD8⁺T阳性与CD8⁺T阴性患者的肿瘤分化程度、TNM分期、肿瘤大小差异有统计学意义(均P <0.05)。经Logistic回归分析,CD8⁺T细胞表达水平与乳腺癌患者的肿瘤分化程度、TNM分期之间存在关联(均P <0.05)。结论 TIL检测结果与乳腺...     

血清CD4+/CD8+T淋巴细胞比值结合MRA与脑梗死再发的关系研究

目的 探讨血清CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值结合磁共振血管造影(MRA)与脑梗死再发的相关性及预测作用。方法 选取镇江市第一人民医院2021年1月至2022年2月收治的急性脑梗死患者153例,测定患者CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值,MRA评估血管狭窄评分、侧支循环充盈评分,对患者进行1年随访,其中34例脑梗死再发患者作为脑梗死再发组,107例脑梗死未再发患者作为脑梗死未再发组,排除其他各种原因失访12例患者,并绘制各指标用于预测患者脑梗死再发的受试者工作特征(ROC)曲线。结果 脑梗死再发组CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值明显高于脑梗死未再发组(P<0.05);脑梗死再发组血管狭窄评分、侧枝循环充盈评分均低于脑梗死未再发组(P<0.05)。患者脑梗死再发与CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值、血管狭窄评分、侧枝循环充盈评分均有关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,CD4⁺...     

CD4+和CD8+T淋巴细胞在结直肠癌诊治中的临床应用

结直肠癌(CRC)在全世界最常见的致命恶性肿瘤中排名第 3 位,在基因组改变、表达特征及药物反应性方面表现出异质性[1].目前,最可靠的结肠癌预后因素是 TNM分期.尽管筛查和治疗的进步极大地提高了CRC患者的生存率,但在诊断为相同 TNM期的肿瘤患者中,临床结果差异很大,局限性癌患者的复发率为20％～30％[2].在一项研究中,Ⅰ期复发率为 5％,Ⅱ期复发率为 12％,Ⅲ期复发率为 33％[3].随着肿瘤组织学分级的进展,复发率随之增加.由于辅助化疗可显著降低复发率,术后辅助化疗已成为Ⅲ期CRC 的标准治疗方法.然而,辅助化疗在Ⅱ期CRC中的作用仍有争议.虽然目前指南建议对高危Ⅱ期患者进行辅助治疗,但对高危Ⅱ期 CRC 的定义仍然不明确.TNM分期的局限性表明,需要在预测复发的临床病理特征之外做更详细的检查,以寻找一个更好的生存和复发预后指标.目前发现 CD4+、CD8+ T淋巴细胞在很多恶性肿瘤中存在差异,并对预后有指导意义,但其对 CRC 诊治及预后价值的综合研究相对较少.本文对近几年关于 CRC 患者CD4+和(或)CD8+T 淋巴细胞水平的研究文献作一综述,旨在评估其作为一项 CRC 诊治及预后指标的可能性.     

多种炎性疾病患者外周血CD4＋和CD8＋T淋巴细胞的检测与临床意义分析

目的：探讨恶性肿瘤、肺结核、干燥综合征、葡萄膜炎等多种炎性疾病患者外周血CD4＋和CD8＋淋巴细胞的变化及其临床意义。方法应用BD FACSCanto II流式细胞仪检测上述疾病患者外周血CD4＋、CD8＋ T细胞并计算两者比值,同时检测健康者标本20例作为健康对照组,进行统计分析。结果与健康对照组比,恶性肿瘤组CD4＋ T淋巴细胞、CD4＋/CD8＋均明显降低,CD8＋ T淋巴细胞增高,差异有统计学意义（ P＜0．05）;全身炎性反应综合征组CD4＋ T淋巴细胞、CD4＋/CD8＋均明显降低,CD8＋ T 淋巴细胞增高,差异有统计学意义（ P＜0．05）;葡萄膜炎组CD8＋ T淋巴细胞增高,差异有统计学意义（P＜0．05）;肺结核组CD4＋ T淋巴细胞降低,差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论患者的 CD4＋、CD8＋ T 淋巴细胞异常,表明机体细胞免疫功能异常。流式细胞仪检测CD4＋、CD8＋ T淋巴细胞可以作为患者临床免疫功能的初步诊断指标,辅助疾病治疗和病情观察。     

外周血淋巴细胞亚型预测晚期肺癌患者免疫相关不良反应的价值

目的 观察晚期肺癌患者免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)治疗前、后外周血淋巴细胞亚型变化,探讨其与免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)的关系。方法 34例晚期肺癌患者均接受ICIs治疗,包括程序性死亡受体1(programmed death-1, PD-1)抑制剂单药,化疗联合PD-1抑制剂或小分子抗血管生成药物联合PD-1抑制剂治疗。ICIs治疗前、第3个周期治疗前应用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚型,包括Treg细胞、B细胞、NK细胞、CD45⁺T细胞、CD8⁺T细胞、CD4⁺T细胞、CD3⁺T细胞绝对值及PD-1⁺/CD45⁺T细胞、PD-1⁺/CD8⁺T细胞、PD-1⁺/CD4⁺T细胞、PD-1⁺/CD3⁺T细...     

CD4+TIM-3+T细胞、CD4+CD45RA+T细胞水平与ACS患者GRACE评分的关系

目的 探讨CD4⁺TIM-3⁺T细胞、CD4⁺CD45RA⁺T细胞水平与急性冠状动脉综合征(ACS)患者全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分之间的关系。方法 选取2018年3月至2020年3月武警特色医学中心收治的212例ACS患者作为研究组,并以同期168例非冠心病检查者作为对照组,根据GRACE评分结果对ACS组患者病情进行分级,分为低危组(GRACE<109分,68例)、中危组(109分≤GRACE≤140分,62例)以及高危组(GRACE>140分,82例)。检测各组CD4⁺TIM-3⁺T细胞、CD4⁺CD45RA⁺T细胞水平。应用Pearson相关性分析CD4⁺TIM-3⁺T细胞、CD4⁺CD45RA⁺T细胞水平与ACS患者GRACE评分之间相关性,并应用受试者工作特征(ROC)曲线分析CD4     

CD4+/CD8+、B淋巴细胞与抑制/细胞毒性T细胞预测宫颈癌放疗患者放射性肠炎的价值

目的 探讨宫颈癌放疗患者放疗前CD4⁺/CD8⁺、B淋巴细胞、抑制/细胞毒性T细胞联合预测放射性肠炎(RE)的价值。方法 回顾性分析2019年1月至2021年3月在中国科学院合肥肿瘤医院接受放疗的87例宫颈癌患者的临床资料,根据患者是否发生RE将患者分为RE组(n=27)和非RE组(n=60),并根据常见不良反应事件评价标准将RE组中≥2级者归为高症状级别组(HRE组,n=17),1级者归为低症状级别组(LRE组,n=10)。比较患者放疗前血浆CD4⁺/CD8⁺、B淋巴细胞、抑制/细胞毒性T细胞,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析放疗前CD4⁺/CD8⁺、B淋巴细胞、抑制/细胞毒性T细胞预测RE的价值。结果 放疗前RE组患者抑制/细胞毒性T细胞高于非RE组患者(35.04±2.39 vs 24.86±1.05),CD4⁺/CD8⁺(0.87±0.10 vs 1.88±0.13)、B淋巴细胞(6.60%±1.11...     

电针调节CD8+T细胞对帕金森病模型小鼠黑质区神经元损伤的保护机制研究

目的：观察早期电针干预对CD8⁺T细胞浸润帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)及CD8⁺T细胞相关细胞因子表达的影响,探讨早期电针对PD的神经元保护效应及机制。方法：将雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、电针组、左旋多巴组,每组15只;除空白组外,其余各组均腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)构建PD小鼠模型。造模成功电针组选取“足三里”“悬钟”进行干预14天,治疗结束后进行转棒、旷场测试,并观察黑质区TH表达及CD8⁺T细胞表型标记物CD103⁺T细胞、干扰素γ(IFNγ)蛋白及颗粒酶B(GzmB)蛋白的表达。结果：造模结束后,模型组小鼠毛色暗淡无光,精神萧瑟,活动减少,肌肉颤动,而电针组及左旋多巴组小鼠精神状态良好。与模型组相比,电针组及左旋多巴组小鼠掉棒潜伏时间延长(P&l...     

基线NLR对晚期肿瘤免疫治疗早期疗效的预测价值

目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）对无法检测PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（tumor mutation burden, TMB）、微卫星高度不稳定（microsatellite instability-high, MSI-H）等晚期肿瘤患者免疫治疗早期疗效的预测价值。方法 回顾性选择2020年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院接受PD-1单抗治疗的48例无法检测PD-L1表达水平、TMB、MSI-H等的晚期肿瘤患者，采用logistic多因素分析评估患者年龄、性别、原发肿瘤部位、免疫治疗方式及NLR与早期治疗疗效的相关性。通过ROC曲线分析基线NLR预测疾病控制状态的最佳截断值。根据NLR最佳截断值，将患者分为高NLR组（n＝28）和低NLR组（n＝20），比较两组免疫治疗早期疗效。结果 Logistic多因素分析显示，基线NLR与免疫治疗早期疗效独立相关（P＝0.009）。NLR预测免疫治疗早期疗效的最佳截断值为3.54。低NLR组和高NLR组患者的客观缓解率分别为20.0%和7.1%（P＝0.003），疾病控制率分别为85.0%和35.7%（P＝0.001）。结论 在晚期肿瘤患者中，基线NLR对PD-1单抗早期疗效具有潜在预测价值。     

大鼠心脏移植急性排斥反应与CD8~+CD28~+T淋巴细胞钙离子的相关性研究

目的探讨CD8~+CD28~+T淋巴细胞胞外~(45)Ca~(2~+)摄取率、胞内Ca~(2~+)浓度与大鼠心脏移植急性排斥反应(AR)的相关性。方法用流式细胞仪分选大鼠对照组(T0)、假手术组(T_1)、实验组(T_2)术后第1、3、5、7、9、11天外周血CD8~+CD28~+T淋巴细胞,测量胞外~(45)Ca~(2~+)摄取率、胞内Ca~(2~+)浓度,进而分析CD8~+CD28~+T淋巴细胞胞外~(45)Ca~(2~+)摄取率、胞内Ca~(2~+)浓度与大鼠心脏移植后AR的相关性。结果T2组CD8~+CD28~+T淋巴细胞胞外~(45)Ca~(2~+)摄取率、胞内Ca~(2~+)浓度较T_1、T_0组明显升高,差异有统计学意义(P0.05);与心脏移植后AR程度的Spearman相关系数分别为0.494(P0.01)、0.688(P0.01)。结论外周血CD8~+CD28~+T淋巴细胞胞外~(45)Ca~(2~+)摄取率、胞内Ca~(2~+)浓度与大鼠心脏移植AR密切相关,有助于早期监测心脏移植术后AR。     

SARS患者外周血CD4+CD8+T淋巴细胞的变化

目的 观察严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)患者外周血CD4^ 和CD8^ T淋巴细胞的变化，探讨SARS患者机体的免疫状况。方法 10位健康人(对照组)和13例确诊为SARS患者于发病第1、2、3、4周采静脉血，用流式细胞仪检测CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞。结果 与对照组比较，SARS患者从发病1至4周外周血CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞百分比均有不同程度的降低，以病程发展的2周左右为最明显。结论 SARS患者外周血CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞有不同程度的降低，机体呈异常的免疫反应。     

RA患者外周血CD4/CD8 T细胞比值及CD4+ CD25+ T细胞的检测及其临床意义

目的 观察活动期类风湿性关节炎（RA）患者外周血T细胞CD4／CD8比值及CD4^＋ CD25^＋T细胞（Tn细胞）的数量,探讨其在RA诊治中的价值。方法 用流式细胞术检测CD4^＋ CD25^＋T细胞及TR细胞的数量。结果 49例急性期RA患者的CD4／CD8比值和TR细胞数量显著高于正常人群组。28例RA患者治疗后的TR细胞数量显著高于治疗前,而CD4／CD8比值的变化无统计学意义。结论 RA治疗后症状改善患者,TR细胞数量明显上升,RA的发病和发展与该细胞数量密切相关。     

FOXP3 expression diversifies the metabolic capacity and enhances the efficacy of CD8 T cells in adoptive immunotherapy of melanoma

1. Download : Download high-res image (343KB)
2. Download : Download full-size image

     

The presence of T-lymphocyte subpopulations (CD4 and CD8) in pterygia: Evaluation of the inflammatory response

INTRODUCTION: The aim of our study was to confirm the presence of inflammatory T-lymphocyte subpopulations (CD4 and CD8) in pterygium specimens with regards to clinical severity. Additionally, we examined the effect of topical anti-inflammatory agents on the presence of T-lymphocyte subpopulations. METHODS: Pterygia from nineteen eyes of nineteen patients who underwent surgical excision at Duke University, North Carolina, were included in this study. Normal conjunctiva from one patient was included as a control. Pterygia were pre-operatively graded as mild, moderate or severe based on objective signs of inflammation. Immunohistochemical staining for both CD4 and CD8 subpopulations of T lymphocytes was performed. Distribution of lymphocytes within the epithelium and substantia propria was graded by a masked observer on the following scale: 0 (none/rare), 1+ (mild), 2+ (moderate), or 3+ severe. Statistical analysis was performed using the Fisher exact test and Chi-square test. RESULTS: A total of 16 (84%) pterygia specimens stained for T lymphocytes displayed approximately equal CD4 and CD8 infiltration of both the epithelium and the substantia propria. The majority of CD4 and CD8 lymphocytes were located in aggregates in the epithelium and upper substantia propria. The control specimen contained scant evidence of lymphocytic infiltration. There was no significant difference in the amount of lymphocytic infiltration between mild, moderate or severe pterygia. There was also no significant difference in lymphocytic infiltration between patients with (n=8) or without (n=11) a history of topical anti-inflammatory use. CONCLUSION: The presence of CD4 and CD8 lymphocytes was confirmed in pterygia. There was no significant difference in lymphocytic infiltrate in patients with or without prior topical anti-inflammatory use. Based on these findings, topical immunomodulators may have an adjunctive role in the treatment of pterygia.     

Silymarin suppressed lung cancer growth in mice via inhibiting myeloid-derived suppressor cells

In this study, we investigated the antitumor activity of Silymarin in a mouse model of colon cancer xenograft of Lewis lung cancer (LLC) cells. Silymarin significantly suppressed tumor growth and induced apoptosis of cells in tumor tissues at a dose of 25 and 50 mg/kg. Silymarin treatment enhanced the infiltration and function of CD8⁺ T cells. In the meantime, Silymarin decreased the level of IL-10 while elevated the level of IL-2 and IFN-γ in the serum of tumor-bearing mice. Finally, Silymarin reduced the proportion of myeloid-derived suppressor cells (MDSC) in the tumor tissue and also the mRNA expressions of inducible nitric oxide synthases-2 (iNOS2), arginase-1 (Arg-1) and MMP9, which indicated that the function of MDSC in tumor tissues were suppressed. Altogether, our data here showed that Silymarin inhibited the MDSC and promoted the infiltration and function of CD8⁺ T cells thus suppressed the growth of LLC xenografts, which provides evidence for the possible use of Silymarin against lung cancer.     

CD3~+、CD4~+、CD8~+T细胞水平在胃癌患者外周血中的变化

目的探讨T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值水平在胃癌患者外周血中的表达及意义。方法采用血液分析仪技术,检测40例胃癌手术前患者(按临床分期为Ⅰ～Ⅱ级组18例,Ⅲ～Ⅳ级组22例)及25名正常对照组外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞和CD4+/CD8+比值T细胞水平。结果胃癌患者外周血CD3+、CD4+细胞、CD4+/CD8+比值分别为0.78%±0.35%、0.37%±0.21%、0.61%±0.42%,明显低于正常对照组(P<0.05);胃癌Ⅲ～Ⅳ级组CD3+、CD4+细胞CD4+/CD8+比值分别为0.42%±0.27%、0.21%±0.17%、0.29%±0.25%,明显低于Ⅰ～Ⅱ级组(0.95%±0.35%、0.45%±0.19%、0.76%±0.30%,P<0.05)。结论检测胃癌患者手术前外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞和CD4+/CD8+比值T细胞水平,可以初步评估胃癌患者机体免疫状态,也为肿瘤的免疫增强治疗提供了理论依据。     

CD14+CD16-HLA-DR+与PD-1单抗治疗非小细胞肺癌的疗效及预后的关系研究

目的分析CD14⁺CD16^-HLA^-DR⁺与程序性死亡受体-1(PD-1)单抗治疗非小细胞肺癌的临床疗效和患者预后的关系,为临床应用提供依据。方法选择该院2018年6月至2019年4月收治的60例非小细胞肺癌患者作为研究对象;采用PD-1单抗进行干预治疗;采用RECIST Version1.1对患者的临床疗效进行评估;对患者进行长期随访追踪,记录患者生存率。结果CD14⁺CD16^-HLA^-DR⁺组患者采用PD-1单抗治疗后的疗效明显优于CD14⁺CD16^-HLA^-DR^-/low组,差异有统计学意义(P<0.05);CD14⁺CD16^-HLA^-DR⁺组患者生存率明显优于CD14⁺CD16^-HLA^-DR^-/low组患者,差异有统计学意义(P<0.05);CD14⁺CD16^-HLA^-DR⁺是非小细胞肺癌采用PD-1单抗治疗后的临床疗效及预后的独立影响因素(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者采用PD-1单抗治疗后具有较好的临床疗效,CD14⁺CD16^-HLA^-DR⁺患者的临床疗效以及预后生存期明显升高。     

CD8 ＋ T淋巴细胞在急性脑梗死后肺炎发病中的作用

目的采用实验室检测结合临床评估手段,探索CD8^＋ T淋巴细胞在急性脑梗死后肺炎发病中的作用。 方法收集2014年12至2016年12月在同济大学附属上海东方医院神经内科和东南大学医学院附属江阴市人民医院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者60例为研究对象。在脑梗死发病48 h内收集患者静脉血,分离外周血单核细胞,检测细胞表面CD107a,细胞内干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）。依据入组后住院期间是否发生肺炎将60例病例分为发生肺炎组和未发生肺炎组,采用t检验比较肺炎组混合病毒多肽干预及未干预患者、未发生肺炎组混合病毒多肽干预及未干预患者四者之间的外周血单核细胞层细胞表面CD107a脱颗粒、细胞内IFN-γ和TNF-α表达的差异。 结果在混合病毒多肽刺激CD8^＋ T淋巴细胞后,肺炎组细胞表面CD107a^＋表达低于未发生肺炎组［（10.6±3.7）% vs （15.6±4.3）%）］,细胞内IFN-γ^＋表达低于非肺炎组［（15.3±4.3）% vs （20.0±5.1）%］,TNF-α^＋表达低于未发生肺炎组［（15.1±4.4）% vs （19.3±4.7）%］,差异均具有统计学意义（t=3.192,P=0.004;t=4.127,P<0.001;t=3.621,P<0.001）;在未经混合病毒多肽刺激时,肺炎组细胞内IFN-γ^＋表达低于非肺炎组［（3.0±1.2）% vs （3.6±1.7）%）］,TNF-α^＋表达低于未发生肺炎组［（3.3±1.4）% vs （4.1±2.1）%］,差异也具有统计学意义（t=3.734,P<0.001;t=3.189,P=0.004）。 结论CD8^＋ T淋巴细胞的细胞毒性作用抑制可能是急性脑梗死患者发生肺炎的重要机制之一。