PCNA和E-cad在非小细胞肺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、上皮钙依赖黏附蛋白（E-cadherin,E-cad）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,并探讨其与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组织化学方法联合检测100例非小细胞肺癌和16例癌旁组织中PCNA、E-cad的表达及与NSCLC转移的关系.结果 PCNA在非小细胞肺癌中的表达阳性率显著高于癌旁组织（P〈0.05）,且与NSCLC的分化程度、TNM分期及淋巴结转移明显相关（P〈0.05）;E-cad在非小细胞肺癌中表达的阳性率显著低于癌旁组织（P〈0.05）,与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移有统计学意义（P〈0.05）,与肿瘤的分化程度无明显相关（P〉0.05）.E-cad与PCNA的表达呈显著性负相关（P〈0.05）.结论 PCNA高表达、E-cad低表达与NSCLC的淋巴结转移密切相关,可能促进了NSCLC的转移.     

LASP-1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与其临床病理特征的相关性分析

目的探讨LASP-1蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与其临床病理特征的相关性。方法选取2014年1月至2018年5月在本院就诊的102例NSCLC患者作为研究对象,整理分析患者临床病例资料,采用免疫组化方法检测NSCLC患者癌组织和病灶边缘5 cm处正常组织中LASP-1蛋白表达,分析肿瘤患者癌组织中LASP-1蛋白表达与其病理特征的相关性。结果 NSCLC患者癌组织中LASP-1蛋白的阳性表达率(66.67%)显著高于癌旁正常组织(19.61%),差异具有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、肿瘤大小和病理类型的NSCLC患者其LASP-1蛋白阳性表达率无统计学无意义(P>0.05),但肿瘤低分化、TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期,浸润深度T3+T4、以及出现淋巴结转移的NSCLC患者其LASP-1蛋白的阳性表达率显著升高(P<0.05)。结论 LASP-1蛋白在NSCLC患者癌组织中表达水平较高,且与肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度和淋巴结的转移有着密切联系;LASP-1蛋白表达水平的增加可能参与NSCLC的侵袭和转移。     

乳腺癌组织c—erbB—2的表达及其意义

目的：观察乳腺癌组织c-erbB-2的表达，探讨其生物学意义。方法：应用SP法免疫组织化学技术检测554例乳腺癌和100例癌旁乳腺组织中c-erbB－2蛋白的表达，并分析其与临床病理特征的关系。结果：5例（5．0％）癌旁乳腺组织，334例（60．3％）乳腺癌组织表达c-erbB-2蛋白。癌组织浸润的前沿染色较强。c-erbB-2的表达与癌旁上皮增生程度、乳腺癌组织学类型及分级关系密切（P＜0．01），但与患年龄、淋巴结转移、肿瘤大小及肿瘤、结节、转移（TNM）分期无明显相关。结论：检测c-erbB-2表达对鉴别乳腺良恶性病变具有辅助价值，并有助于判断乳腺癌的分化程度。     

COX-2和FHIT在非小细胞肺癌中的表达和相关性的研究

目的探讨非小细胞肺癌（non—smallcelllungcancer,NSCLC）中FHIT和COX-2蛋白的表达相关性及其与肺癌发展之间的关系。方法应用免疫组织化学sP法榆测57例NSCLC组织及6例良性病变肺组织中FHIT和COX-2蛋白的表达。结果NSCLC组织FHIT和COX-2蛋白的阳性表达率分别为22．80％和82．46％。FHIT在NSCLC组织中表达缺失,与肿瘤的组织分型、TNM分期和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关（P〉0．05）。COX-2在NSCLC组织中高表达与肿瘤的组织分型、TNM分期、肿瘤大小及分化程度和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）,与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）。癌组织中FHIT和COX-2蛋白的表达呈显著负相关（r=0．342,P=0．004）。结论FHIT和COX-2蛋白在非小细胞肺癌中表达成显著负相关,提示两者在非小细胞肺癌的发生发展中可能存在重要的防同作用。     

AKT／mTOR在胃癌组织中的表达及意义

目的研究蛋白激酶B／雷帕霉素靶蛋白（AKT／mTOR）在胃癌组织中的表达水平及与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化染色测定磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）和磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）在胃癌（32例）、癌旁组织（20例）中的表达情况。结果p-AKT在胃癌、癌旁组织中的阳性表达分别为71．9％、25．0％。p-mTOR在胃癌、癌旁组织中的阳性表达分别为62．5％、20．0％。p-AKT、p—mTOR的表达与胃癌组织分化程度、TNM分期存在相关性（氏O．05），p-AKT、P—mTOR的表达与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤直径大小无相关性（P〉0．05）。结论胃癌组织中p-AKT与p-mTOR蛋白的表达与病理分化程度呈负相关。AKT／mTOR信号通路在大部分胃癌组织中过度表达可能是胃癌发生发展的重要机制之一。     

巨噬细胞移动抑制因子的表达与食管癌的临床病理指标的相关性

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）在食管癌组织中的表达与食管癌的临床病理指标的相关性,及其在肿瘤发生中的可能作用。方法收集2010年1月—2012年9月间新疆医科大学第一附属医院经手术切除并存档的食管癌组织标本40例,癌旁组织标本20例。应用s—P免疫组化方法检测食管癌组织及癌旁食管上皮组织中MIF的表达情况。结果组织中MIF阳性表达在食管癌组明显高于癌旁组织组,差异有统计学意义（P〈0．05）;MIF的表达和肿瘤部位、肿瘤直径、病理类型、分化程度等均无明显相关（P〉0．05）,与食管癌患者的肿瘤浸润范围、淋巴结转移、远处转移、TNM分期有关（P〈0．05）。结论MIF在食管癌组织中高表达,与肿瘤的浸润范围、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关,MIF可以作为一种诊断食管黏膜癌变的免疫组织化学检测指标。     

乳腺癌组织c-erbB-2的表达及其意义

目的　观察乳腺癌组织 c- erb B- 2的表达 ,探讨其生物学意义。方法　应用 SP法免疫组织化学技术检测 5 5 4例乳腺癌和 10 0例癌旁乳腺组织中 c- erb B- 2蛋白的表达 ,并分析其与临床病理特征的关系。结果　 5例 （5 .0 % ）癌旁乳腺组织 ,334例 （6 0 .3% ）乳腺癌组织表达 c- erb B- 2蛋白。癌组织浸润的前沿染色较强。 c- erb B- 2的表达与癌旁上皮增生程度、乳腺癌组织学类型及分级关系密切 （P <0 .0 1） ,但与患者年龄、淋巴结转移、肿瘤大小及肿瘤、结节、转移 （TNM）分期无明显相关。结论　检测 c- erb B- 2表达对鉴别乳腺良恶性病变具有辅助价值 ,并有助于判断乳腺癌的分化程度。     

Twist与RECK在非小细胞肺癌中的表达及其对预后的影响

目的通过免疫组化法实验观察Twist和RECK在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,探讨其在NSCLC中的临床意义及对疾病预后的影响。方法采用S—P免疫组化法检测60例有完整资料的NSCLC术后肿瘤标本和60例距离肿瘤5cm以上的正常肺组织中Twist与RECK蛋白的表达情况。通过Kaplan—Meier生存曲线法比较阳性组和阴性组患者的预后情况。结果在非小细胞肺癌中Twist阳性表达率为65％,显著高于癌旁组织中的8．3％;RECK阳性表达率为51．7％,低于癌旁组织中的85％。Twist在非小细胞肺癌组织中的阳性表达与肿瘤的TNM分期、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况及2年无瘤生存率有显著的相关性（P〈0．05）。RECK在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤TNM分期、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况及2年无瘤生存率存在相关性（P〈0．05）,而两者与其他病理因素无关（P〉0．05）。Twist与RECK在非小细胞肺癌组织中的表达具有相关性（P〈0．05）。Kaplan—Meier生存曲线分析显示患者术后2年无瘤生存率随Twist阳性表达呈现下降趋势,而随RECK阳性表达显著上升。结论Twist、RECK可能在NSCLC的浸润、转移中存在相互作用,可作为反映NSCLC进展的重要生物学指标。Twist高表达、RECK低表达的患者易发生淋巴结转移,预后较差,术后2年无瘤生存率较低。     

E-cadherin在非小细胞肺癌组织中的表达及临床生物学意义

[目的]研究E-cadherin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床生物学意义. [方法]采用免疫组化SP法分别检测60例肺癌组织切片及20例癌旁正常肺组织中E-cadherin的表达. [结果]60例NSCLC组织中E-cadherin表达的阳性率为35.0%,20例正常肺组织中E-cadherin表达的阳性率为85.0%,差异有统计学意义(P＜0.01).有淋巴结转移的NSELE中E-cadherin的阳性表达率为21.6%,无淋巴结转移者为56.5%,两者差异有统计学意义(P＜0.05).另外,E-cadherin的阳性表达还与肿瘤的分化程度及TNM分期有关(P均＜0.05).E-cadherin在NSCLC组织中的表达与其年龄、性别、病理类型无关. [结论]E-cadherin可能与NSCLC的发生、肿瘤分化程度、TNM分期、艋床分型及淋巴结转移有关.     

乳腺癌中miR-141表达与临床病理特征、Keap1/Nrf2通路及预后的关系

目的研究乳腺癌中miR-141表达与临床病理特征、KELCH样ECH关联蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路及预后的关系。方法选择2014年3月至2015年3月期间在本院接受手术治疗的乳腺癌患者作为研究对象,检测乳腺癌组织和癌旁组织中miR-141、Keap1、Nrf2的表达水平,随访乳腺癌患者的总生存期和无病生存期。结果乳腺癌组织中miR-141的表达水平低于癌旁组织(P<0.05);不同肿瘤直径、TNM分期的乳腺癌组织比较,miR-141表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);与miR-141表达水平<中位数的乳腺癌组织比较,miR-141表达水平≥中位数的乳腺癌组织中Keap1的表达水平明显降低、Nrf2的表达水平明显增加(P<0.05);与miR-141表达水平<中位数的乳腺癌患者比较,miR-141表达水平≥中位数的乳腺癌患者总生存期及无病生存期均明显延长(P<0.05)。结论乳腺癌中miR-141表达降低与病理特征恶化、Keap1/Nrf2通路改变、预后变差有关。     

磷酸锰铁锂通过Keap1/Nrf2信号通路影响雄性小鼠生殖系统

目的 探讨磷酸锰铁锂(LiMnFePO₄)可否通过Keap1/Nrf2信号通路影响雄性小鼠的生殖系统。方法 将18只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组和低、高剂量(5、50mg/kg)LiMnFePO₄组,每组6只,灌胃染毒6周处死。取出睾丸,称取小鼠体质量并计算睾丸和附睾脏器系数、精子计数和精子畸形率,检测小鼠睾丸组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性水平,观察睾丸组织形态,测定小鼠睾丸组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)和核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白和mRNA表达水平。结果 LiMnFePO₄暴露对小鼠体质量、睾丸和附睾脏器系数影响差异无统计学意义;LiMnFePO₄染毒小鼠睾丸组织SOD活性水平降低,MDA水平升高;小鼠睾丸组织Keap1的蛋白和mRNA表达水平升高,HO-1的蛋白和mRNA表达水平降低,Nrf2的蛋白表达水平降低、mRNA表达水平升高;高剂量LiMnFePO₄染毒小鼠睾丸组织精子计数减少,精子畸形率上升,睾丸曲细精管皱缩,管内精细胞减少、排列混乱,睾丸间质细胞增生。结论 LiMnFePO₄可能通过Keap1/Nrf2信号通路影响小鼠睾丸组织氧化应激状况,导致雄性小鼠生殖毒性。     

混合砷暴露对Nrf2抑制细胞Keap1和N6AMT1表达的影响

目的 探究混合砷染毒对核转录因子红细胞系-2p45（NF-E2）因子-2（nuclear erythroid 2-related factor,Nrf2）抑制的人永生化角质形成细胞（human immortalized keratinocytes,HaCaT细胞） Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein,Keap1）和N-6-腺嘌呤DNA甲基转移酶（N-6-adenine DNA methyltransferase,N6AMT1）表达的影响。方法 细胞培养72 h,分为4组：空白对照组、Keap1抑制对照组、Nrf2抑制对照组和三个Nrf2抑制混合染砷组,混合砷染毒浓度分别为2.1 μmol/L、4.2 μmol/L、21.0 μmol/L;采用实时荧光定量PCR和蛋白质分子印记（western blot）方法测定各组细胞N6AMT1、Keap1的mRNA和蛋白水平。结果 与Nrf2抑制对照组比较Keap1和N6AMT1 mRNA表达不全相等（均有P<0.05）。与Nrf2抑制对照组比较,低、中、高剂量Keap1蛋白表达促进（均有P<0.05）,N6AMT1蛋白表达呈低剂量促进（t=-3.18,P=0.034）,中、高剂量抑制（均有P<0.05）。结论 Nrf2抑制状况下,N6AMT1基因可能与Keap1-Nrf2通路调控有关。低剂量砷暴露时,Keap1激活可促进N6AMT1基因表达,促进砷代谢;高剂量砷暴露N6AMT1蛋白表达下调,抑制砷代谢。Keap1-Nrf2通路可能参与N6AMT1表达调控,而影响砷毒性作用。     

砷对Keap1抑制HaCaT细胞凋亡及抗氧化水平的影响

目的 基于抑制Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Kelch-like ECH-assoicated protein 1,Keap1）基因,研究砷对人永生化角质形成细胞凋亡及抗氧化水平的影响。方法 培养细胞72 h,分为5组：空白对照组、阴性对照（Keap1基因抑制未染砷）、Keap1基因抑制+低砷（2.9 μmol/L）、Keap1基因抑制+中砷（5.8 μmol/L）和Keap1基因抑制+高砷（29.0 μmol/L）组;用流式细胞仪检测细胞凋亡率;用实时荧光定量聚合酶链式反应检测核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）、Keap1 mRNA水平;采用酶联免疫吸附试验检测谷胱甘肽、血红素氧化酶、环氧化酶、S-腺苷甲硫氨酸与同型半胱氨酸蛋白水平。结果 Nrf2和Keap1 mRNA表达不全相等（均有P<0.05）;与阴性对照组相比,低砷组S-腺苷甲硫氨酸和同型半胱氨酸蛋白表达上调（均有P<0.05）,血红素氧化酶蛋白在低、中、高砷组均上调（均有P<0.05）,环氧化酶蛋白在中、高砷组上调（均有P<0.05）,谷胱甘肽蛋白在高砷组上调（F=7.24,P=0.001）。结论 基于Keap1基因抑制,砷暴露上调抗氧化酶活性,提高抗氧化水平,细胞凋亡下降;随着砷剂量增加,Nrf2表达下调,抗氧化水平失衡,细胞凋亡增加。     

锰对小鼠黑质内活性氧及Nrf2信号通路影响

目的探讨不同浓度锰暴露后小鼠脑黑质内活性氧（ROS）变化及其对Nrf2信号通路影响及相关机制。方法小鼠48只,随机分为4组,即对照组、低、中、高剂量染锰组,分别给予腹腔注射生理盐水及12.5、25和50 mg/kg MnCl₂,连续2 周。用流式细胞仪测定小鼠脑黑质细胞内ROS,免疫组化法检测核转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）,蛋白伴侣分子Keap1,血红素氧化酶-1（HO-1）和醌氧化还原酶1（NQO1）表达,Western blotting检测Nrf2,Keap1,HO-1和NQO1的蛋白水平。结果与对照组比较,低、中、高剂量染锰组小鼠脑黑质细胞中ROS含量明显升高（P<0.05）;免疫组化结果显示,与对照组比较,低剂量染锰组小鼠脑黑质Nrf2、HO-1、NQO1表达[分别为（4.46±0.83）、（10.10±2.33）、（8.15±0.24）]明显升高（P<0.05）,Keap1表达（6.22±0.58）降低（P<0.05）,高剂量染锰组结果与低剂量呈相反趋势;Western blotting结果显示,与对照组比较,低剂量染锰组小鼠脑黑质Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达量[分别为（0.85±0.13）、（0.76±0.12）、（0.86±0.14）]明显升高（P<0.01）,Keap1蛋白表达（0.48±0.05）下降（P<0.05）,高剂量染锰组结果与低剂量呈相反趋势。结论锰暴露可导致小鼠脑黑质细胞内ROS含量增加,低浓度锰能激活Nrf2,增加HO-1和NQO1表达,高浓度锰则会抑制Nrf2通路。     

Nrf2和Keapl mRNA表达在燃煤型砷中毒肝损伤中作用

目的探讨Nrf2和Keapl mRNA表达在燃煤型砷中毒肝损伤中的作用。方法选择贵州省燃煤污染型砷中毒病区133例砷暴露者为砷暴露组(包括病区非病人组、无明显肝病组、轻度和中重度肝病组),以非砷污染村34名健康居民为对照组;实时荧光定量PCR检测外周血Nrf2和Keapl mRNA表达,化学法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)活力和丙二醛(MDA)含量。结果对照组、病区非病人组、无明显肝病组、轻度和中重度肝病组Nrf2 mRNA表达量分别为0.650 5、0.690 4、0.877 8、1.283 4和1.393 5,Keapl mRNA表达量分别为1.569 1、1.451 0、1.395 4、1.048 9和0.882 0;与对照组、病区非病人组和无明显肝病组比较,轻度和中重度肝病组Nrf2 mRNA表达上调,Keapl mRNA表达下调,SOD活力降低(P<0.05);中重度肝病组GSH-Px和TrxR活力降低,MDA含量升高(P<0.05)。Nrf2 mRNA表达与酶活力呈负相关、与MDA含量呈正相关,Keapl mRNA表达与酶活力呈正相关(P<0.05)。结论燃煤砷可能通过调控Nrf2和Keapl mRNA表达量,调节机体氧化应激水平,参与砷中毒肝损伤的发生发展。     

NF-Kappa B p65与CD68在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 通过检测非小细胞肺癌(NSCLC)中核转录因子κb p65 (NF-κB p65)蛋白、CD68阳性细胞的表达,探讨它们在肺癌发生发展中的作用以及两者的关系.方法 免疫组化SP法检测67例人NSCLC标本(每个标本取癌组织、癌旁组织、正常组织)中NF-κB p65和CD68的表达,多组间比较运用单因素方差分析,并采用Pearson相关分析NF-κB p65蛋白表达与CD68阳性细胞数量的相关性.结果 肺癌组织、癌旁组织、正常组织中NF-κB p65的平均光密度值分别为0.174±0.034,0.139±0.016,0.090±0.01;CD68阳性细胞数分别为11.779±1.368,97.486±2.538,52.140±1.853,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).CD68的表达与TNM分期、淋巴节转移、是否侵及胸膜有关(P＜0.05).NF-κB p65蛋白在NSCLC中的表达与癌组织分化程度、TNM分期、淋巴节转移及是否侵及胸膜有关(P＜0.05).CD68阳性细胞数量和NF-κB p65蛋白的表达呈正相关(r=0.416,P＜ 0.05).结论 NF-κB p65蛋白的表达和CD68+巨噬细胞的浸润与NSCLC的发生发展转移相关,提示CD68+巨噬细胞可能通过激活NF-κB促进非小细胞肺癌的发生发展.     

肺纤维化疾病中Keap1/Nrf2/ARE相关信号通路与中药调控

肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)是多种因素引起的弥漫性肺间质疾病,以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱为特征。氧化应激是PF的发病机制之一,在PF病理过程中发挥着重要作用。Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞内抗氧化应激的主要途径。近年来研究发现,中药提取物及复方制剂能够通过调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路抑制或延缓氧化应激反应,降低纤维化程度,保护肺组织。本文拟就中药调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路对PF进行干预的研究情况作一综述,以期为PF的临床靶向治疗提供参考。     

非小细胞肺癌存活素蛋白和VEGF表达与HPV感染的关系

目的探究非小细胞肺癌(NSCLC)存活素(survivin)蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系。方法选取2018年1月-2019年6月唐山市工人医院收治的100例NSCLC患者为研究对象,采集病例患者新鲜癌组织标本和癌旁组织标本,免疫组化分析NSCLC癌组织和癌旁组织中survivin蛋白、VEGF、HPV表达情况,分析NSCLC患者survivin蛋白、VEGF表达与HPV感染及病理特征的关系。结果 NSCLC患者癌组织survivin蛋白、VEGF、HPV表达阳性率分别为89.00%(89/100)、96.00%(96/100)、39.00%(39/100)高于癌旁组织(P<0.001)。39例HPV感染NSCLC患者survivin阳性15例,survivin阴性24例,HPV感染NSCLC患者survivin阳性组分化程度为低分化、淋巴结有转移的占比分别为53.33%(8/15)、46.67%(7/15)高于survivin阴性组(P<0.05)。39例HPV感染NSCLC患者VEGF阳性19例,VEGF阴性20例,HPV感染NSCLC患者VEGF阳性组临床分期为III期、Ⅳ期、分化程度为低分化、淋巴结有转移的占比分别为71.43%(10/14)、100.00%(1/1)、90.91%(10/11)、88.89%(8/9)高于VEGF阴性组(P<0.05)。NSCLC患者survivin蛋白、VEGF表达阳性率与HPV阳性率呈正相关(P<0.001)。结论 NSCLC患者survivin蛋白、VEGF表达与HPV感染密切相关,HPV感染可能是通过上调survivin蛋白、VEGF的表达,而参与NSCLC患者的恶性生物学行为。     

婴儿胆汁淤积性肝病的治疗进展

  目的  探讨茵陈五苓散对胆汁淤积幼龄大鼠肝功能的保护作用及可能机制。  方法  幼龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸组（UDCA, 0.10 g/kg）、茵陈五苓散高、中、低剂量组（100.0、200.0、400.0 g/kg）,每组12只,雌雄各半。给药6 d后,采用0.5 % α – 萘异硫氰酸酯（ANIT, 50 mg/kg）花生油溶液灌胃,建立胆汁淤积模型。造模后继续给药2 d,最后一次给药12 h后,收集大鼠胆汁,生化法检测血清碱性磷酸酶（ALP）、γ – 谷氨酰转移酶（γ-GT）、总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平和肝匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平;苏木精 – 伊红染色（HE）观察各组大鼠肝组织病理变化;Western blot检测肝组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、还原型辅酶/醌氧化还原酶（NQO1）和血红素加氧酶1（HO-1）蛋白表达。  结果  与对照组比较,模型组大鼠血清ALP、γ-GT、TBA、ALT、AST水平均显著升高（P < 0.05）;胆汁流量、肝组织中SOD、CAT、GSH-Px水平显著降低,MDA水平明显增加（P < 0.05）;肝细胞索排列紊乱,细胞肿大伴点状坏死,有空泡样改变,大量炎性细胞浸润;肝组织Keap1蛋白表达显著升高,Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达显著降低（P < 0.05）。与模型组比较,UDCA组、茵陈五苓散高、中剂量组大鼠血清ALP、γ-GT、TBA、ALT、AST水平均显著降低（P < 0.05）;胆汁流量、肝匀浆中SOD、CAT、GSH-Px水平均显著升高,MDA水平明显降低（P < 0.05）;肝组织病理损伤减轻,Keap1蛋白表达明显降低,Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达明显升高（P < 0.05）。  结论  茵陈五苓散对ANIT诱导幼龄大鼠胆汁淤积型肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制Keap1表达,上调Nrf2表达,提高机体的抗氧化能力,减轻氧化应激损伤有关。