三阴性乳腺癌分子靶向治疗

由于不能从传统的内分泌治疗及针对人表皮生长因子受体2（HER-2）的靶向治疗中获益,除手术治疗外,目前化疗是三阴性乳腺癌（TNBC）主要的全身治疗手段。由于传统化疗疗效不理想, TNBC的靶向治疗正成为研究热点。已有大量临床试验发现靶向聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1（PARP-1）抑制剂、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂、表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂等能使TNBC患者不同程度获益。     

三阴性乳腺癌的靶向治疗研究进展

 三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一种特殊亚型,对内分泌治疗无效,针对Her-2靶点的靶向治疗如赫赛汀、拉帕替尼等也并不适用。目前,常规化疗是内科治疗TNBC的惟一途径。寻找TNBC的治疗靶点是目前乳腺癌的研究热点之一,正在研发的新靶向治疗药物包括PARP-1抑制剂、EGFR抑制剂、CXCR4抑制剂、抗血管生成、Src酪氨酸激酶抑制剂、mTOR抑制剂等。     

LncRNA和其他表观遗传学在三阴性乳腺癌中的研究进展

因缺乏激素受体（HR）及人表皮生长因子受体（HER-2）,三阴性乳腺癌（TNBC）对内分泌治疗及分子靶向治疗缺乏特异性,成为乳腺癌（BC）预后最差的类型之一。TNBC的治疗主要有化疗、放疗及外科手术,但效果仍不满意,促使我们致力于探索新的分子标志物或新的治疗靶点。长链非编码RNA（LncRNA）在TNBC靶向治疗中具有生物标记作用,LncRNA及其相关的表观遗传修饰都可能为三阴性乳腺癌的治疗提供新的靶点。本文回顾有关LncRNA及其他表观遗传改变作为TNBC生物标记的现有研究进展及其作为TNBC治疗靶点的潜在用途。     

靶向Trop2的抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展

乳腺癌是目前全球发病率最高的恶性肿瘤之一,其中三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）占浸润性乳腺癌的10%～20%。TNBC是一种高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤,与其他乳腺癌亚型相比,TNBC治疗手段相对匮乏,预后较差,临床上亟待寻找可用于精准治疗及提高预后的新靶点。人滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen 2,Trop2)在三阴性乳腺癌及多种恶性肿瘤中高表达,其通过细胞表面受体信号在肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭、转移中发挥重要作用,以其为靶点的抗体偶联药物（antibody-drug conjugate,ADC）在临床上中具有广阔的应用前景。本文对靶向Trop2的ADC治疗TNBC的临床研究进展予以综述,为靶向Trop2的ADC在TNBC治疗中的临床应用和提高患者生存预后方面提供参考。     

EGFR表达与三阴性乳腺癌靶向治疗的相关性

三阴性乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人类表皮生长因子受体2亚型(HER-2)都阴性的乳腺癌,内分泌治疗和抗HER-2靶向治疗无效,易发生局部复发和远处转移,预后较差.表皮生长因子受体家族(EGFR)在肿瘤的发生发展中具有重要的作用,EGFR在三阴性乳腺癌中高表达,EGFR已经成为肿瘤分子靶向治疗的重要靶点.全文就EGFR表达与三阴性乳腺癌靶向治疗的相关性作一分析.     

人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识

肿瘤分子靶向治疗是利用肿瘤细胞表达而正常细胞很少或不表达的特定基因或基因的表达产物作为治疗靶点,最大程度杀死肿瘤细胞,而对正常细胞杀伤较小的治疗模式.人表皮生长因子受体2(Her-2)是乳腺癌明确的预后指标和药物治疗效果的预测指标.     

2022年ASCO转移性乳腺癌的治疗进展

美国临床肿瘤学会（ASCO）2022年会的乳腺癌研究首次证实HER-2靶向治疗可改善HER-2低表达患者的生存预后,HR阳性/HER-2阴性转移性乳腺癌患者使用戈沙妥珠单抗后延长无进展生存期,驱动基因HER-3成为乳腺癌治疗的新靶点,哌柏西利联合来曲唑一线治疗的总生存结果为阴性,HR阳性/HER-2阴性转移性乳腺癌标准治疗进展后更换内分泌药物并持续CDK4/6抑制剂治疗仍可延长患者无进展生存期。本文将就此次大会中有关转移性乳腺癌治疗的重要进展进行综述。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的研究进展

组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）是可调节表观遗传学改变的组蛋白修饰酶，在一些肿瘤中HDACs被异常激活，与肿瘤进展和耐药密切相关。HDAC抑制剂（HDAC inhibitor,HDACi）通过调节肿瘤细胞的表观遗传属性，靶向性控制肿瘤细胞增殖、调节肿瘤细胞周期及修复DNA损伤。HDACi可抑制多个乳腺癌致癌信号通路，从而有可能逆转激素受体（hormone receptor,HR）阳性HER-2阴性乳腺癌的治疗耐药。本文将对HDACi在HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌治疗方面进行综述，探讨其在乳腺癌治疗领域中的应用前景。     

肿瘤干细胞在三阴性乳腺癌治疗耐药中的作用及机制研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白均呈阴性的临床亚型,占所有乳腺癌病例的15%~20%。与其他亚型相比,TNBC更具侵袭性,其预后差、复发转移率和病死率高。一直以来,TNBC的治疗面临着巨大的挑战,由于治疗靶点的缺乏,细胞毒性化疗是唯一被批准用于TNBC的全身治疗方案。为了改善TNBC患者的疗效,研究者们开展了大量的临床试验来探索更多有效的治疗手段。乳腺癌干细胞（BCSC）的自我更新分化是乳腺癌发生发展的重要机制,能够调控乳腺癌的侵袭转移和治疗抵抗,TNBC中肿瘤干细胞（CSC）比例的升高与化疗耐药和不良预后相关。本综述阐述了TNBC的治疗现状以及CSC在TNBC的发生发展、治疗耐药中的作用机制,探讨了CSC及相关信号因子作为TNBC治疗靶点的潜在价值。     

精准医学时代三阴性乳腺癌治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2表达均为阴性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理学类型的10%~20%。TNBC术后近期复发率较高,易发生内脏转移,尤其是肺和脑的转移,且晚期化疗效果欠佳。与其他亚型乳腺癌比较,TNBC恶性程度高,预后差,一直是临床研究关注的重点和难点。而在精准医学时代基因检测技术的应用,TNBC的分类更加准确,出现了针对不同靶点的靶向治疗和针对免疫检查点的免疫治疗等多种治疗手段,现就TNBC治疗的研究进展进行综述。     

三阴性乳腺癌的分子分型及应用

三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体均为阴性表达的一类乳腺癌,它是一类具有独特生物学及临床特征的乳腺癌亚型,具有进展快、复发早及预后差的特点。根据三阴性乳腺癌的分子特性,可将其分为六种基因表达亚型。研究表明三阴性乳腺癌基因表达亚型和特定的基因突变亚型之间存在重要关联,这一发现可能为不同亚型的三阴性乳腺癌的个体化治疗提供重要的治疗靶点。本文将概括目前对于三阴性乳腺癌亚型分类的认识,以及这种分类在将来临床实践中的应用。     

三阴乳腺癌研究进展

三阴乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(Her-2)均不表达的乳腺癌,是乳腺癌的一种特殊亚型,有着特殊的生物学特性和临床病理特征,对内分泌治疗及针对Her-2的靶向药物赫赛汀无效,对化疗敏感,但是远期疗效不佳.三阴乳腺癌的特点,以及治疗方案的选择,是近年研究的热点.     

三阴性乳腺癌精准治疗研究的新进展与未来展望

世界卫生组织国际癌症研究机构最新发布的数据显示,乳腺癌现已取代肺癌成为全球发病率最高的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）表达均为阴性的乳腺癌,与其他分子分型的乳腺癌相比,TNBC具有易复发转移、整体预后差等特点。TNBC对内分泌治疗及抗HER2治疗不敏感,化疗是其主要的系统治疗手段。随着基因组学、转录组学、代谢组学、蛋白组学、微生物组学的蓬勃发展及对TNBC分子分型的深入研究,针对不同靶点的靶向治疗药物和针对免疫检查点的免疫治疗药物的出现,如多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂、人滋养细胞表面抗原2（trophoblast cell-surface antigen 2,TROP-2）抗体药物偶联物、pembrolizumab、atezolizumab、durvalumab等,已为TNBC的治疗提供新的手段,正在改变TNBC的临床实践。“精准治疗”“分类而治”是未来发展的方向。本文以TNBC的分子分型为基础,对其靶向治疗和免疫治疗研究的新进展进行归纳总结,以期为今后TNBC精准治疗策略提供参考。     

三阴性乳腺癌新辅助治疗的临床研究进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是一种侵袭性很强的乳腺癌，由于缺乏有效的靶向治疗，预后不佳。乳腺癌新辅助治疗由于可增加降期、保乳、保腋的概率，同时还可筛选高危人群、获得药物敏感信息指导后续用药，因此已成为TNBC的重要治疗策略。本文综述了TNBC新辅助治疗的最新进展，包括铂类、免疫抑制剂、多腺苷二磷酸核糖聚合酶［poly(adenosine diphosphate-ribose)polymerase，PARP］抑制剂、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3激酶催化亚基(PIK3CA)途径靶向治疗、肿瘤微环境(TME)靶向治疗。     

乳腺癌患者对曲妥珠单抗的耐药机制与治疗策略

 曲妥珠单抗在治疗人类表皮生长因子受体2（Her-2）过表达的乳腺癌患者中存在耐药现象,其耐药的可能机制,包括曲妥珠单抗与Her-2受体有效结合受阻;多种旁路途径激活下游通路,如胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)途径,肝细胞生长因子受体(HGFR)途径;人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)缺失导致下游信号通路异常;磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(PIK3CA)突变;热休克蛋白90(HSP90)及CD44过度表达等。针对曲妥珠单抗耐药的可能治疗策略,包括使用新一代的靶向药物,如帕妥珠单抗、拉帕替尼、曲妥珠单抗-药物共轭物。     

Effect of vitamin D analog (1alpha hydroxy D5) immunoconjugated to Her-2 antibody on breast cancer

We previously showed that a new vitamin D analog, 1alpha(OH)D5 (D5), induced differentiation and inhibited the growth of breast cancer cells. In this report, we examined whether D5 specifically delivered to breast cancer cells could have any therapeutic effect. D5 was linked to Her-2 antibody using sulfosuccinimidyl 6-4 azido nitrophenylamido hexanode (SANPAH) as a linker. The Her-2 antibody selected in our study had no significant effect on the in vitro or in vivo growth of breast cancer cells; however, it had cell-differentiating action. In vitro, D5-Her-2 antibody conjugate (IMC) showed the ability to specifically bind to Her-2-expressing cells, to compete with Her-2 antibody for surface receptor and to cause internalization. IMC (equivalent to 5 microg Her-2 antibody given intraperitoneally once weekly for 6 weeks) significantly inhibited the growth of BT-474 cells transplanted into athymic mice. The in vivo growth-inhibitory effect of IMC treatment was similar to that observed in animals receiving D5 continuously as a dietary supplement. These results show that the targeted delivery of D5 by immunoconjugation to cell surface receptor antibodies may be of potential therapeutic value for the treatment of Her-2 positive breast cancer.     

Identification of new candidate therapeutic target genes in triple-negative breast cancer

Triple-negative breast cancer (TNBC) is a subgroup of breast cancer that is negative for estrogen and progesterone receptor and ERBB2 protein expression. It is characterized by its aggressive behavior and by the lack of targeted therapies. To identify new therapeutic targets in TNBC, we used real-time quantitative RT-PCR to analyze 63 TNBC samples in terms of their mRNA expression of 26 genes coding for the major proteins currently targeted by drugs used to treat other cancers or undergoing clinical trials in breast cancer. Six of the 26 genes tested (VEGFA, SRC, PARP1, PTK2, RAF1, and FGFR3) were significantly upregulated in 13% to 46% of the TNBCs. None of the 6 genes was specifically upregulated in the TNBCs compared with 3 other classical breast tumor subtypes. No association was observed between overexpression of these 6 genes (except for FGFR3) and PIK3CA mutation status. These results confirm the interest of targeting VEGFA and PARP1 in ongoing clinical trials in TNBC patients and also identify new target genes (SRC, PTK2, RAF1, and FGFR3). Clinical trials could be initiated easily with existing drugs. Our results also suggest that these target genes might serve as predictive biomarkers of the TNBC treatment response.     

三阴性乳腺癌的系统治疗策略

三阴性乳腺癌被定义为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（EGFR2）均阴性的乳腺癌,它具有独特的生物学特性及临床特征。大多数三阴性乳腺癌有基底细胞样表型的特点以及相同的临床病理特征,并且与遗传性基因BRCA1相关。三阴性乳腺癌患者不同的亚群对于特定的靶向治疗有着不同的疗效。我们评估了三阴性乳腺癌化疗联合靶向治疗的方案,系统评价了PubMed数据库上对接受了化疗和靶向治疗的乳腺癌女性患者的随机临床试验报告。三阴性乳腺癌是一个对化疗敏感的实体肿瘤,单纯结合靶向药物并不能使疗效显著的提高,合理地选择病人,理性地结合靶向药物,才能使疗效更好。     

三阴性乳腺癌靶向治疗策略

目的:总结近期国内外三阴性乳腺癌的靶向治疗研究进展。方法:应用Medline、Pub Med、Web of science、CNKI数据库,以"三阴性乳腺癌、基底样乳腺癌和靶向治疗"为关键词,搜索近期发表的相关临床研究。共纳入文献30篇。结果:大量临床试验发现,靶向表皮生长因子受体(EGFR)抑制药西妥昔单抗(单克隆抗体)能明显提高TNBC患者的总反应率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)或临床获益(CB);血管内皮生长因子(VEGF)抑制药贝伐珠单抗(单克隆抗体)不能延长患者OS,但能显著延长MBC/ABC患者的PFS和ORR,索拉非尼(小分子抑制剂)能改善TNBC患者的PFS;腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制药olaparib,能使BRCA1/2基因突变的TNBC患者获益。结论:随着对TNBC生物学行为的深入研究,新的靶点不断被发现、新的靶向药物陆续面市,使TNBC治疗策略更完善。