RSUME和HIF-1α/VEGF通路与垂体腺瘤侵袭之间的关系

目的 :探讨RSUME(RWD containing sumoylation enhancer)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路与垂体腺瘤侵袭之间的关系。方法:应用实时荧光定量PCR法检测垂体腺瘤组织中RSUME、HIF-1α和VEGF-A mRNA的表达水平,蛋白质印迹法检测垂体腺瘤组织中小泛素相关修饰因子-1(small ubiquitin-related modifi ers-1,SUMO-1)、HIF-1α和VEGF-A蛋白的表达水平。将靶向RSUME基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染至小鼠垂体腺瘤AtT-20细胞后,实时荧光定量PCR法检测细胞中RSUME、HIF-1α和VEGF-A mRNA的表达水平,蛋白质印迹法检测细胞中SUMO-1、HIF-1α和VEGF-A蛋白的表达水平,Transwell法检测细胞侵袭能力的改变。结果:侵袭性垂体腺瘤组织中RSUME、HIF-1α、VEGF-A mRNA的表达水平和SUMO-1、HIF-1α、VEGF-A蛋白的表达水平明显高于非侵袭性垂体腺瘤组织和正常垂体组织(P均<0.05)。并且,侵袭性垂体腺瘤组织中SUMO-1与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.687,P<0.05),HIF-1α与VEGF-A的表达呈正相关(r=0.773,P<0.05)。RSUME siRNA转染组AtT-20细胞中RSUME和VEGF-A mRNA以及SUMO-1、HIF-1α和VEGF-A蛋白的表达水平均明显低于转染阴性对照siRNA组和未转染的空白对照组(P均<0.05)。RSUME siRNA转染组AtT-20细胞的侵袭能力被明显抑制(P<0.05)。结论:RSUME可能通过增强HIF-1α/VEGF通路的作用而促进垂体腺瘤的侵袭。沉默RSUME基因可抑制垂体腺瘤细胞的侵袭。     

过表达HIF-1α和VEGF蛋白与垂体腺瘤侵袭行为的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子(VEGF)在垂体腺瘤中的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法:收集的32例垂体腺瘤标本中侵袭性垂体腺瘤20例,非侵袭性垂体腺瘤12例,应用免疫组化染色检测HIF-1α和VEGF蛋白的表达。并对侵袭组与非侵袭组的HIF-1α和VEGF蛋白表达及不同大小肿瘤HIF-1α和VEGF蛋白表达进行分析比较。结果:非侵袭组垂体腺瘤中HIF-1α和VEGF蛋白表达阳性率与侵袭组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;垂体腺瘤直径大于30 mm者HIF-1α和VEGF蛋白表达阳性率与直径10~30 mm者比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:HIF-1α和VEGF蛋白在侵袭性垂体腺瘤中的表达明显增加,并且与垂体腺瘤侵袭行为密切相关。     

垂体腺瘤中黏蛋白1的表达与肿瘤侵袭性的关系

目的 探讨垂体腺瘤中黏蛋白1（MUC1）的表达与肿瘤侵袭性的关系.方法 采用免疫组织化学法检测26例侵袭性垂体腺瘤和29例非侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤组织中MUC1的表达.结果 侵袭性垂体腺瘤组织中MUC1高表达,阳性率为76.92％（20/26）;非侵袭性垂体腺瘤组织中MUC1为弱阳性表达或不表达,阳性率为27.57％（8/29）,两者差异有统计学意义（x2=13.35,P＜ 0.01）.功能性垂体腺瘤组织中MUC1阳性率为44.82％（13/35）,非功能垂体腺瘤中MUC1阳性表达率为75.00％（15/20）,两者差异无统计学意义（x2=6.13,P＞ 0.01）.结论 MUC1在侵袭性垂体腺瘤组织中的表达及分布特点可作为垂体腺瘤侵袭性的辅助鉴别诊断指标,有可能作为垂体腺瘤免疫治疗的靶抗原.     

PAFR对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响及机制研究

背景与目的：目前卵巢癌的治疗方式仍是手术及术后辅助铂类药物为主的化疗，但复发率高，容易耐药。前期研究已证实血小板活化因子受体（platelet-activating factor receptor，PAFR）在上皮性卵巢癌中高表达，且能促进卵巢癌细胞增殖、侵袭及转移。探索顺铂（cisplatin，CDDP）作用后卵巢癌细胞中PAFR的表达变化及其对卵巢癌细胞CDDP敏感性的影响，并对其机制进行初步探讨，旨在为卵巢癌靶向治疗及克服CDDP耐药提供新方法。方法：采用蛋白质印迹法（Western blot）及实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）检测不同浓度的CDDP作用于卵巢癌细胞株（SKOV-3和CAOV-3）不同时间后各组细胞PAFR的表达情况。采用Western blot及免疫荧光法验证CDDP作用于卵巢癌细胞后核因子κB（nuclear factor Kappa-B，NF-κB）/p65及缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）的表达。采用Western blot及RTFQ-PCR检测小RNA干扰沉默NF-κB及HIF-1α后PAFR的表达情况。采用细胞增殖和凋亡实验检测抑制PAFR表达后对卵巢癌细胞CDDP敏感性的影响。采用Western blot验证CDDP和（或）PAFR抑制剂作用细胞后下游信号通路关键分子P70S6K/AKT/ERK的变化情况。结果：CDDP能够引起卵巢癌细胞中PAFR表达升高，并呈现剂量及时间依赖性（P＜0.01）。CDDP能够引起转录因子NF-κB及HIF-1α的核聚集，沉默NF-κB及HIF-1α后，CDDP诱导的PAFR表达下降。PAFR特异性小分子拮抗剂WEB2086或RNA干扰抑制PAFR表达均能显著提高卵巢癌细胞对于CDDP的敏感性，即细胞增殖能力明显降低（P＜0.01），而凋亡率明显升高（P＜0.01）。CDDP作用于卵巢癌细胞后，表达升高的PAFR能够激活下游的AKT及ERK信号通路分子。结论：CDDP作用于卵巢癌细胞后能够引起转录因子NF-κB及HIF-1α的核聚集从而上调PAFR的表达。抑制PAFR表达能够增加卵巢癌细胞对CDDP的敏感性，可能成为卵巢癌靶向治疗的新方法。     

PI3K、TNF-α和PTEN在侵袭性垂体腺瘤中的相关性研究

目的 探讨PI3K、TNF-α和PTEN在侵袭性垂体腺瘤组织中的表达情况及三者之间的相关性.方法 采用免疫组织化学染色方法检测PI3K、TNF-α和PTEN在侵袭性垂体腺瘤组织中的表达情况,并对三者的表达情况进行相关性分析.结果 侵袭组患者PI3K和TNF-α的阳性表达率高于非侵袭组患者,PTEN的阳性表达率低于非侵袭组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).侵袭组中,PTEN和PI3K、TNF-α的表达不一致比例分别为84.85%(28/33)和75.76%(25/33).经Spearman等级相关性分析结果显示,PTEN与PI3K、TNF-α的表达均呈负相关(r=-0.495,P=0.031;r=-0.883,P=0.024),PI3K与TNF-α的表达呈正相关(r=0.641,P=0.000).PI3K在侵袭性垂体腺瘤中呈棕褐色而在非侵袭性垂体腺瘤中呈棕黄色;TNF-α在侵袭性垂体腺瘤中呈棕褐色而在非侵袭性垂体腺瘤中呈棕黄色;PTEN在侵袭性垂体腺瘤中呈棕黄色而在非侵袭性垂体腺瘤中呈浅棕黄色.结论 PI3K、TNF-α和PTEN为侵袭性垂体腺瘤提供了新的靶向治疗方向.     

基于NF-κB/HIF-1α/VEGF信号通路探讨贝伐珠单抗联合化疗对上皮性卵巢癌的疗效及调控机制

目的 探究贝伐珠单抗联合化疗对卵巢癌的疗效以及调控机制。方法 使用贝伐珠单抗以及联合化疗药物处理SKOV3细胞,通过流式细胞术检测SKOV3细胞凋亡率;通过细胞集落形成实验分析细胞生长能力;通过Trans well实验分析SKOV3细胞侵袭能力。然后将SKOV3细胞注入BALBc-Nude裸鼠体内建立肿瘤模型,通过测量肿瘤体积大小评估贝伐珠单抗以及联合化疗药物的疗效;通过免疫组化实验检测Ki-67的表达;通过Western blotting检测NF-κB/HIF-1α/VEGF以及Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果 体外研究发现,贝伐珠单抗以及联合化疗能够抑制SKOV3细胞中NF-κB/HIF-1α/VEGF的蛋白表达,同时还能抑制SKOV3细胞的增殖和侵袭能力,促进SKOV3细胞凋亡。体内研究发现,贝伐珠单抗以及联合化疗能够抑制肿瘤组织中NF-κB/HIF-1α/VEGF的蛋白表达,同时还能抑制肿瘤生长,抑制肿瘤组织Ki-67蛋白的表达。结论 贝伐珠单抗联合化疗能够抑制卵巢癌的恶性发展,该作用可能与抑制NF-κB/HIF-1α/VEGF信号通路相关。     

垂体腺瘤nm23-H_1基因表达的临床意义

目的明确nm23-H_1基因在垂体腺瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色（SP）法对62例垂体腺瘤nm23-H_1基因表达进行回顾性研究。结果侵袭型垂体腺瘤nm-H_1基因表达水平显著低于非侵袭型（P＜0.01）;Ⅲ、Ⅳ级垂体腺癌nm23-H_1基因表达水平显著低于Ⅰ、Ⅱ级（P＜0.05）;nm23-H_1基因表达水平下降与垂体腺瘤患者的性别、年龄及肿瘤分泌功能无显著相关性（P＞0.05）。结论nm23-H_1基因可能在会作腺瘤的侵袭过程中起重要作用,其表达改变是反映垂体腺癌侵袭性的敏感指标。     

垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的表达与其侵袭性的相关性研究

目的：探讨垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的表达与其侵袭性的相关性。方法采用免疫组化S-P法检测83例垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的表达,并分析两者与垂体腺瘤侵袭性之间的关系。结果侵袭性垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2的表达显著高于非侵袭性垂体腺瘤（P＜0.05）,而β-连环蛋白显著低于非侵袭性垂体腺瘤（P＜0.05）;垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的表达呈负相关（ r=-0.637,P＜0.05）。结论垂体腺瘤组织中存在基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的异常表达,其表达水平检测可用于垂体腺瘤侵袭性的评估。     

HIF-1α与MVD 在上皮性卵巢癌中的表达

 目的 探讨卵巢上皮性肿瘤中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与微血管密度（MVD）的关系。方法 采用原位杂交和免疫组化法检测66例卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中HIF-1α mRNA和蛋白的表达水平，用CD105标记MVD。结果 ①HIF-1α mRNA及HIF-1α在卵巢上皮癌和交界性肿瘤中的表达高于良性肿瘤和正常卵巢组织（P〈0．05）。CD105-MVD值呈卵巢上皮癌〉交界性肿瘤〉良性肿瘤（P〈0．05）。②HIF-1α 和CD105-MVD值明显正相关，且组织分化程度越低，表达越高（P〈0．05）。结论 HIF-1α对卵巢癌的发生、发展具有重要作用。     

垂体腺瘤质地与其生物学特性的相关性

 目的　探讨垂体腺瘤质地与其侵袭性的关系。方法　收集2008年1月至2010年1月间手术病理证实的垂体腺瘤患者76例,按磁共振成像（MRI）表现分为侵袭组（32例）和非侵袭组（44例）;按术中判断分为质地硬组（22例）和质地软组（54例）。应用免疫组织化学（SP法）检测76例垂体腺瘤标本中Ki-67和基质金属蛋白酶2（MMP-2）蛋白表达水平。分析垂体腺瘤侵袭性与Ki-67、MMP2蛋白表达的关系及垂体腺瘤侵袭性与其质地的关系。结果　侵袭组Ki-67和MMP2的蛋白表达水平分别为7.573±3.991和18.623±9.689,显著高于非侵袭组的2.811±2.095和6.871±7.230（t＝6.161、5.788,均P＜0.01）,Ki-67与MMP2表达呈正相关（r＝0.476,P＜0.01）。垂体腺瘤的侵袭性与质地无明显相关性（P＝0.056）。结论　Ki-67和MMP2可作为诊断垂体腺瘤侵袭性的分子标记物,检测Ki-67和MMP2表达水平可指导临床评价垂体腺瘤侵袭性及制定个体化治疗方案,而术前仅依靠垂体腺瘤的侵袭性并不能判断其质地。     

乳腺癌垂体转移1例报告

目的通过报道1例乳腺癌垂体转移病例,结合相关文献,总结垂体转移癌的临床特点,以提高对垂体转移癌的认识和诊断水平。方法分析解放军第222医院1例确诊为乳腺癌垂体转移患者的临床资料,整理近期国内外关于垂体转移癌的相关文献。结果垂体转移癌十分罕见,多来源于乳腺癌和肺癌,缺乏特征性影像学表现,以尿崩症、视神经损害和垂体前叶功能障碍为主要临床表现,与腺瘤的主要鉴别要点是具有侵袭性。结论对于生长迅速、侵袭性强、同时影响垂体前后叶功能的鞍区肿瘤需注意和垂体转移癌相鉴别。     

人脑侵袭性垂体腺瘤的生物学活性

目的 侵袭是恶性肿瘤的生物学特征,而部分人脑垂体腺瘤也具有.本实验研究该类腺瘤细胞DNA倍体特征和增殖活性.方法:通过流式细胞术和细胞图像分析技术检测.结果:垂体腺瘤侵袭性和异常DNA倍体垂体腺瘤细胞比例相关密切.结论:从细胞DNA倍体角度分析,侵袭性垂体腺瘤具有恶性生长倾向.     

手术全切除与手术联合伽玛刀治疗160例垂体巨腺瘤的疗效比较

背景与目的:垂体腺瘤是常见的颅内良性肿瘤,其治疗方法主要有手术、药物及放射治疗.但预后并不令人满意,对巨腺瘤尤其如此.本研究分析手术全切除治疗及手术联合γ-刀对直径大于50 mm的垂体巨腺瘤的疗效,探讨治疗垂体巨腺瘤的合理有效的方式.方法:160例患者分两组:A组90例手术全切除肿瘤,B组70例手术大部分切除肿瘤后加用γ-刀放射治疗(即联合治疗组).分析两组患者的症状改善情况、MRI显示的肿瘤大小改变、激素水平的变化及并发症的发生率及死亡率.结果:12个月后手术全切组患者死亡率3.3%(3/90),有效率74.4%,复发率31.1%;而联合治疗组无患者死亡,其有效率为91.4%,复发率11.4%.24个月及目前随访的两组死亡率、复发率明显升高,而有效率则有所下降,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),联合治疗组疗效明显好于手术全切组.进一步比较发现,治疗后12个月内两组激素水平下降情况(主要是监测PRL及CH腺瘤)差异无统计学意义,但12个月后则差异有统计学意义,联合治疗组较手术全切组激素水平下降更明显.在并发症的发生上手术全切组明显较联合治疗组多而重.结论:对垂体巨腺瘤而言,手术大部分切除肿瘤后加用γ-刀治疗的疗效明显优于单纯手术全切除肿瘤.     

侵袭性在垂体腺瘤术后残留再生长与复发中的评价及临床现状

垂体腺瘤是颅内肿瘤中较常见的一种,约占颅内肿瘤的10%。垂体腺瘤虽然为良性肿瘤,但由于肿瘤侵袭性生长特性、设备条件和手术者技术有限等因素影响,使得肿瘤镜下全切和复发问题仍然较突出,复发垂体腺瘤比例逐年升高,治疗难度也随之增大。本文旨在总结本中心的侵袭性或复发性垂体腺瘤的病例资料,对复发性垂体腺瘤的诊治,包括再次经蝶手术适应证、手术技巧以及术后并发症的预防和处理等进行述评,为临床医师提供参考。     

长链非编码RNA在垂体腺瘤中的研究进展

垂体腺瘤是一种常见的神经内分泌肿瘤,复杂的发病机制使其治疗成为临床难题。近来有研究表明长链非编码RNA(LncRNA)作为一类长度超过200个核苷酸且基本无蛋白质编码功能的内源性RNA,以各种形式在包括垂体腺瘤在内的多种肿瘤中发挥着重要的调控作用,且与垂体腺瘤的增殖、侵袭及转移等关系密切。文章结合国内外最新研究现状,对LncRNA在垂体腺瘤中的研究进展进行综述,以期为垂体腺瘤的诊断、治疗及预后提供新的思路。     

A case of prolactin-secreting pituitary carcinoma and its histological findings

Pituitary carcinomas are very rare. The diagnosis of pituitary carcinoma is defined by evidence of craniospinal and/or systemic metastasis, rather than by histological malignancies. We report a case of prolactin-secreting pituitary macroadenoma invading the cavernous sinuses at the time of initial treatment, which later metastasized to the cerebellum, medulla oblongata, and spinal axis. The patient survived approximately nine years following the initial diagnosis of a pituitary tumor and two years following the diagnosis of metastatic disease. Histological examination of the metastatic cerebellar tumor showed an adenoma with high cellularity and hyperchromasia, but no mitoses.     

Pituitary metastasis from medullary carcinoma of thyroid: case report and review of literature

Pituitary is a rare site for metastases from thyroid cancer. Most reported cases have been of papillary and follicular carcinoma. Metastases from medullary thyroid carcinoma have not been reported. We report a case of intrapituitary metastasis from medullary carcinoma thyroid in a 38-year-old male, who had been operated for pituitary adenoma 5 years earlier. At the time of presentation in Nov 2006, he had visual field defects and a painless thyroid nodule. Further evaluation revealed medullary carcinoma thyroid, cervical and mediastinal lymphadenopathy, elevated serum calcitonin levels, and lobulated pituitary tumor. After surgical excision of thyroid and lymph node clearance, he underwent craniotomy and subfrontal excision of pituitary tumor. All the tumors were of identical histology, i.e., medullary carcinoma thyroid. Pituitary tumor was positive for calcitonin.     

基因异常表达在判断垂体腺瘤侵袭性中的作用

有关垂体腺瘤侵袭性的研究很多,肿瘤相关基因的异常表达揭示垂体腺瘤侵袭性的一个重要方面。癌基因、抑癌基因的表达与垂体腺瘤侵袭性相关。通过对肿瘤相关基因的研究,有助于我们进一步了解垂体腺瘤侵袭性的产生机制,为临床治疗垂体腺瘤提供帮助。     

41例神经内镜经鼻蝶窦垂体瘤术后并发症及防治经验

  目的   探讨神经内镜经鼻蝶窦入路切除垂体瘤术后常见并发症及防治措施。   方法   回顾性分析2008年7月至2011年9月行神经内镜经鼻蝶窦垂体瘤手术41例。总结手术前后影像学（CT和MRI）及血液内分泌激素检查,33例（80.5%）病例获得6~24个月的随访。   结果   肿瘤全切除32例（78.0%）,次全切除7例（17.1%）,部分切除2例（4.9%）。术后复查,内分泌激素不同程度改善。10例出现术后并发症:嗅觉减退1例,蛛网膜下腔出血1例,蝶窦囊肿1例,脑脊液鼻漏3例,长期尿崩症3例,暂时性高热和水、电解质紊乱1例。33例随访患者中,2例在术后2年内复发。   结论   神经内镜经鼻蝶窦垂体瘤切除手术创伤小,显露清楚,术前鼻腔脑棉填塞,术中充分发挥内镜的作用,精细操作处理肿瘤和瘤腔,术后积极合理地治疗并发症,可获得满意的治疗效果。      

Evidence of brain tumor stem progenitor-like cells with low proliferative capacity in human benign pituitary adenoma

Tumor stem cells have been implicated as cancer-initiating cells in malignant brain tumors. However, whether benign brain tumors also contain tumor stem cells are largely unexplored. Here, we investigated whether tumor stem-like cells were present in pituitary adenoma similar to malignant brain tumors. By immunocytochemistry, we found that pituitary adenoma tissues expressed neural stem cell marker. These cells could form neurospheres in vitro, expressed neural stem/progenitor cell markers and generated daughter cells with the capacity to differentiate into three neural lineages. Importantly, compared with non-invasive pituitary adenomas, we found that CD133 expression was significantly increased in invasive pituitary adenomas, suggesting that the proliferative capacity was correlated with the malignance of pituitary adenomas. Finally, invasive pituitary adenomas cells displayed lower proliferative ability than glioblastoma. Our data indicate that a subpopulation of stem/progenitor-like cells are present in pituitary adenomas, and these cells may be responsible for benign tumor initiation and maintenance.