ω-3鱼油脂肪乳对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响

目的探讨ω-3鱼油脂肪乳对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响及相关机制。方法 50只雄性大鼠随机分为ω-3鱼油脂肪乳组和对照组,每组25只。实验前15 d,ω-3鱼油脂肪乳组大鼠隔日经尾静脉注射ω-3鱼油脂肪乳2 mL.kg-1;对照组注射等量的生理盐水。应用乌头碱诱发心律失常大鼠模型,观察记录2组大鼠室性期前收缩、室性心动过速出现的时间及心律失常评分,Western blot检测大鼠心肌组织缝隙连接蛋白43(CX43)的表达。结果ω-3鱼油脂肪乳组大鼠室性期前收缩和室性心动过速出现时间均显著长于对照组(P<0.05)。静脉注射乌头碱后1 min,2组大鼠心律失常评分比较差异无统计学意义(P>0.05);静脉注射乌头碱后3、5、7 min,ω-3鱼油脂肪乳组大鼠心律失常评分均低于对照组(P<0.05)。ω-3鱼油脂肪乳组大鼠心肌组织中CX43蛋白的表达高于对照组(P<0.05),但2组大鼠心肌组织中去磷酸化CX43蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ω-3鱼油脂肪乳可能通过促进CX43的磷酸化改善乌头碱诱导的大鼠心律失常。     

ω-3鱼油脂肪乳对重症急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障的保护作用

目的 探讨ω-3鱼油脂肪乳对重症急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障的保护作用.方法 将48只SD大鼠随机分为等渗盐水组(A组),对照组(B组)和鱼油治疗组(C组).重症急性胰腺炎造模成功后,腹主动脉采血测定血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)及C-反应蛋白(CRP)浓度并进行统计学分析.结果 C组大鼠TNF-a及CRP浓度明显低于A组和B组(P<0.05).结论 重症急性胰腺炎大鼠经ω-3鱼油脂肪乳治疗后炎症反应明显减弱,肠粘膜屏障功能有所改善.     

ω-3脂肪酸对脓毒症患者临床预后影响的回顾性真实世界研究

目的回顾性分析ω-3脂肪酸对脓毒症患者临床预后的影响。方法回顾性分析2016年12月-2019年6月期间我院收治的1733例脓毒症患者的临床和随访资料,依据患者是否接受ω-3鱼油脂肪乳治疗分组,303例接受为ω-3鱼油脂肪乳组,余1430例未接受为对照组。比较两组患者的常见实验室检查指标、预后及不良反应情况。结果两组的性别、年龄、感染种类、APACHE评分、糖尿病、高血压及脑出血发生率、能量供给量、蛋白质、脂肪、肠外营养时间、肠外营养输注途径比较差异统计学无意义(P>0.05)。ω-3鱼油脂肪乳组用药第9d时血清WBC、PCT、AST、TC、TG水平均低于对照组,有统计学意义(P<0.05)。ω-3鱼油脂肪乳组的氧合指数、机械通气时间、VAP发生率、28d病死率均低于对照组,脱机成功率高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。ω-3鱼油脂肪乳组患者的死亡累积风险及病死率较对照组降低。结论ω-3鱼油脂肪乳组患者的死亡积累风险及病死率更低,ω-3鱼油脂肪乳可能改善脓毒症患者的预后,未发现明显不良反应。     

联合应用丙氨酰-谷胺酰胺和ω-3鱼油脂肪乳的肠外营养对胃癌患者根治术后免疫功能的影响

目的 探讨联合应用丙氨酰-谷氨酰胺(Aln-Gln)和ω-3鱼油脂肪乳的肠外营养(PN)对胃癌根治术后患者免疫功能的影响.方法 将84例胃癌根治术后患者随机分成4组:Aln-Gln组、ω-3鱼油脂肪乳组(ω-3组)、ω-3鱼油脂肪乳+Aln-Gln组(ω-3+Aln-Gln组)及常规PN组(Rou组).术后第1天起各组均连续给予PN支持7 d,均为等氮等热量.另取21例同期行择期手术的胃溃疡、胃平滑肌瘤患者作为空白对照组.术前、术后第8天分别检测各组患者的细胞免疫和体液免疫指标.结果 术前胃癌患者的CD3、CD4、CD4/CD8、IgA、IgM及IgG均低于空白对照组(P＜0.05),CD8则高于空白对照组(P＜0.05).术后第8天,Aln-Gln组、ω-3组、ω-3+Aln-Gln组CD3、CD4、CD4/CD8、IgA、IgM、IgG均较Rou组明显上升(P＜0.05),Aln-Gln组与ω-3组之间差异无统计学意义,ω-3+Aln-Gln组明显强于Aln-Gln组和ω-3组(P＜0.05);而CD8的百分比与上述相反.结论 联合ω-3鱼油脂肪乳和Aln-Gln的PN比单用Aln-Gln或ω-3鱼油脂肪乳更能增强胃癌患者根治术后细胞免疫功能.     

ω-3鱼油脂肪乳在急性呼吸窘迫综合征中的应用

目的观察ω-3鱼油脂肪乳对有创机械通气的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的呼吸状况和临床预后的影响。方法将ARDS患者随机分为研究组和对照组,对照组采用常规治疗,研究组在常规治疗基础上加用ω-3鱼油脂肪乳剂,疗程7d。结果研究组与对照组比较,在氧合指数、机械通气时间、住ICU时间和病死率上差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组应用ω-3鱼油脂肪乳剂注射液过程中未发现明显的不良反应。结论静脉使用ω-3鱼油脂肪乳对进行机械通气的ARDS患者的呼吸状况和临床预后无明显改善作用。     

ω-3鱼油脂肪乳治疗脓毒症并多脏器功能障碍30例

目的 观察ω-3鱼油脂肪乳对脓毒症并多脏器功能障碍(MODS)患者的炎症、免疫指标及临床转归的影响.方法 纳入脓毒症并MODS、需要完全肠外营养患者30例.按照患者是否接受ω-3鱼油脂肪乳治疗分为两组,每组15例.对照组按照指南要求进行治疗,观察组加用ω-3鱼油脂肪乳.结果 观察组3例患者死亡,对照组6例死亡.观察组第7天APACHE Ⅱ评分、Marshall评分低于对照组(P值分别为0.023、0.016).观察组第7天CD3淋巴细胞百分比、辅助/诱导淋巴细胞百分比高于对照组(P值分别为0.026、0.016).结论 ω-3鱼油脂肪乳对脓毒症并MODS患者具有一定的免疫调理作用,并可能改善临床预后.     

[Gly14]-Humanin抑制脑缺血再灌注损伤炎症反应及细胞凋亡与NF-κB p65的相关性分析

目的 探讨[Gly14]-Humanin (HNG)预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后NF-κB p65的抑制和炎症反应、细胞凋亡的影响及其机制。 方法 将80只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、生理盐水组及HNG组,每组20只。参照改良的Zea-longa线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,假手术组与生理盐水组大鼠于术前5 d给予生理盐水(2 ml/kg)股静脉注射,每日1次;HNG组予HNG (2 μl/kg),而模型组除正常饲养外术前不接受任何处理。各组大鼠在缺血3 h再灌注24 h后进行神经功能缺损评分(NDS),ELISA法测定大鼠脑组织核因子-κB p65(NF-κB p65)及干扰素-γ(IFN-γ)水平,HE染色观察缺血区病理学改变,TUNEL法染色观察凋亡细胞数;对HNG组大鼠脑组织IFN-γ与NF-κB p65水平作直线相关分析。 结果 与假手术组比较,其余3组大鼠的NDS、NF-κB p65及IFN-γ水平、细胞凋亡数均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组及生理盐水组比较,HNG组大鼠的NDS、NF-κB p65和IFN-γ水平、细胞凋亡数降低,差异亦有统计学意义(P<0.05);HNG组大鼠IFN-γ与NF-κB p65含量水平呈正相关(r=0.739,P<0.001)。 结论 [Gly14]-Humanin可抑制脑组织NF-κB p65的释放,减少IFN-γ的表达,进一步下调脑缺血再灌注损伤过程中的局部炎症反应、减少细胞的凋亡,从而减轻临床神经功能的缺损。      

ω-3鱼油脂肪乳剂对急性肺损伤兔肺组织TXB2、6-keto-PGF1α表达的影响

【目的】探讨ω-3鱼油脂肪乳剂对内毒素脂多糖（LPS）致兔急性肺损伤（ALI）急性肺损伤兔肺组织中血栓素B2（TXB2）、6酮前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）表达的影响。【方法】清洁级新西兰兔24只,随机分为对照组（A组）、LPS致伤组（B组）、ω-3鱼油脂肪乳剂预处理＋LPS致伤组（C组）,每组8只,记录0h、0．5h、1h、2h、4h时间点氧和指数（PaO2/FiO2）的改变,4h点处死动物,取肺组织测定TXB2和6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）含量、观察病理变化,并做病理评分。【结果】注射LPS0．5h、1h后B、C两组0．5h、1h兔肺组织TXB2、6-keto-PGF1α均较A组明显升高（P＜0．05）,B、C两组比较有统计学意义（P＜0．05）,注射LPS2h、4h后三组比较无统计学意义（P＞0．05）;B组TXB2/6-keto-PGF1α（T/P）明显高于A、C两组（P＜0．05）,A组与C组T/P均有增高趋势（0．75VS0．73）,但两组比较无显著差异（P＞0．05）;A组、C组肺损伤病理组织评分均低于B组（P＜0．05）。【结论】ω-3鱼油脂肪乳可明显减少LPS致ALI的肺组织TXB2含量,对6-keto-PGF1α最终合成无明显抑制,从而显著下调T/P,对内毒素致兔ALI具有一定保护作用。     

ω-3多不饱和脂肪酸对严重烧伤大鼠肠道炎症反应的影响

目的观察ω-3多不饱和脂肪酸对严重烧伤大鼠肠道炎症反应的影响,初步探讨其对肠道功能调节的机制。方法清洁级SD大鼠72只,随机分为3组:正常组(A组)、力能对照组(B组)和鱼油治疗组(C组)。复制大鼠30%TBSAⅢ度烧伤模型,A组大鼠经尾静脉注射生理盐水2 ml/(kg.d),B组每天定时经尾静脉注射20%力能中长链脂肪乳2 ml/(kg.d),C组在相同时间点经尾静脉注射与B组等氮等热量的尤文ω-3鱼油脂肪乳2 ml/(kg.d)。分别观察伤前(A组)、伤后(B、C组)1、4、7、10 d血清二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;免疫组织化学染色法观察肠组织TNF-α的表达。结果B、C两组在伤后各时相点血清DAO、TNF-α、IL-6水平显著高于伤前(P<0.01);C组血清DAO、TNF-α、IL-6水平较B组降低,在伤后4、7、10 d与B组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。与B组相比,C组TNF-α活性明显减弱。结论ω-3鱼油脂肪乳降低烧伤后血清DAO水平,改善烧伤后肠黏膜损伤,保护肠黏膜屏障功能。ω-3鱼油脂肪乳减轻烧伤后促炎症介质TNF-α、IL-6的释放,抑制烧伤后全身炎症反应的程度。     

ω-3鱼油脂肪乳对非小细胞肺癌患者化疗前后免疫功能的影响

目的 探讨ω-3鱼油脂肪乳对非小细胞肺癌患者化疗前后免疫功能的影响。方法 将符合选择标准的60患者随机分为观察组（含ω-3鱼油脂肪乳）和对照组（不含ω-3鱼油脂肪乳）,两组均给予DP方案化疗,观察组同时加用ω-3鱼油脂肪乳连续5 d,分别于化疗前1 d和化疗后第6 d,抽取外周静脉血,测定免疫指标（CD4、CD8、CD4/CD8、IgA、IgM、IgG）的变化。结果 化疗前两组CD4、CD8、CD4/CD8、IgA、IgM、IgG均差异无统计学意义（P>0.05）,化疗后,对照组CD4、CD4/CD8比化疗前降低,而CD8、IgA、IgM、IgG升高（P<0.05）。而观察组CD4、CD4/CD8、IgA、IgM、IgG比化疗前升高,而CD8降低（P<0.05）;化疗后两组比较CD4、CD8、CD4/CD8、IgG均差异有统计学意义（P<0.05）。而IgM、IgA差异无统计学意义（P>0.05）。结论 化疗可使非小细胞肺癌患者的细胞免疫功能进一步下降,ω-3鱼油脂肪乳不仅能提供能量,还具有免疫调节功能。     

Effects of ω-3 polyunsaturated fatty acids on intestinal inflammatory response in burned rats

目的 观察ω-3 多不饱和脂肪酸对严重烧伤大鼠肠道炎症反应的影响,初步探讨其对肠道功能调节的机制.方法 清洁级SD大鼠72只,随机分为3组:正常组(A组)、力能对照组(B组)和鱼油治疗组(C组).复制大鼠30%TBSA Ⅲ度烧伤模型,A组大鼠经尾静脉注射生理盐水2 ml/(kg·d),B组每天定时经尾静脉注射20%力能中长链脂肪乳 2 ml/(kg·d),C组在相同时间点经尾静脉注射与B组等氮等热量的尤文ω-3鱼油脂肪乳2 ml/(kg·d).分别观察伤前(A组)、伤后(B、C组)1、4、7、10 d血清二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;免疫组织化学染色法观察肠组织TNF-α的表达.结果 B、C两组在伤后各时相点血清DAO、TNF-α、IL-6水平显著高于伤前(P<0.01);C组血清DAO、TNF-α、IL-6水平较B组降低,在伤后4、7、10 d与B组比较差异有显著性(P<0.05 或P<0.01).与B组相比,C组TNF-α活性明显减弱.结论 ω-3鱼油脂肪乳降低烧伤后血清DAO水平,改善烧伤后肠黏膜损伤,保护肠黏膜屏障功能.ω-3鱼油脂肪乳减轻烧伤后促炎症介质TNF-α、IL-6的释放,抑制烧伤后全身炎症反应的程度.     

TPN联合ω-3鱼油脂肪乳对SIRS患者C-反应蛋白和体液免疫功能的影响

目的探讨ω-3鱼油脂肪乳对全身炎症反应综合征(SIRS)患者血清C-反应蛋白和体液免疫功能的影响。方法选择2009年2月～2010年1月入住我院普外科的全身炎症反应综合征患者45例,随机分为全胃肠外营养组(A组)25例和鱼油+TPN组(B组)20例,两组患者均接受等氮等热量的TPN,B组每人每天加用ω-3鱼油脂肪乳100mL,共5d,分别于应用TPN前和应用TPN5d后检测血清C-反应蛋白和免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)浓度。结果治疗5d后,C-反应蛋白、APACHEⅡ评分两组比较具有统计学意义(P0.05);免疫球蛋白B组在治疗后无明显变化,A组在治疗后IgA、IgG显著下降,两组治疗后比较具有统计学意义(P0.05)。结论ω-3鱼油脂肪乳可以明显降低SIRS患者C反应蛋白水平,减轻炎症反应;同时可以增强SIRS患者体液免疫功能。     

ω-3鱼油脂肪乳对脓毒症患者抗生素使用的影响

目的:观察ω-3鱼油脂肪乳对脓毒症患者的疗效及抗生素使用的影响。方法:126例脓毒症患者随机分为治疗组(62例)和对照组(64例),对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用ω-3鱼油脂肪乳剂,疗程5-7天。观察两组患者住ICU时间、治愈患者抗生素使用天数、MODS发生率和28天死亡率。结果:治疗组患者住ICU时间、治愈患者抗生素使用天数、MODS发生率明显低于对照组(P0.05)。结论:ω-3鱼油脂肪乳对脓毒症患者有良好的辅助治疗作用,能有效缩短抗生素使用时间。     

ω-3鱼油脂肪乳注射液对重症急性胰腺炎病人临床安全性的观察

目的观察ω-3鱼油脂肪乳注射液对临床重症急性胰腺炎治疗的安全性。方法按照实验严格的纳入标准选择临床诊断明确的重症急性胰腺炎患30例,在传统治疗基础上应用脂肪乳剂ω-3鱼油脂肪乳注射液,全胃肠外营养（TPN）后第1、3、5天分别抽取静脉血化验血淀粉酶、血脂、蛋白、尿素氮、血细胞计数。结果TPN后第1天总蛋白、白蛋白、前白蛋白有所下降,随后逐渐升高,第5天检测各项蛋白指标都高于TPN前,治疗后血淀粉酶明显降低,甘油三酯、胆固醇和尿素氮在营养支持第1天后指标低于营养支持前,随着营养支持的继续。各项指标逐步升高,血脂和尿素氮水平在第5天再次出现降低,治疗后白细胞计数、中性粒细胞计数明显低于治疗前,随着治疗的进行淋巴细胞数量在第1、2天比营养前有所下降,随后再次升高。结论ω-3鱼油脂肪乳注射液临床应用治疗重症急性胰腺炎时是安全有效的。     

ω-3鱼油脂肪乳对消化系统肿瘤患者T淋巴细胞亚群的影响

目的 探讨消化系统肿瘤患者外周血中T淋巴细胞亚群在使用ω-3鱼油脂肪乳前后的变化及其可能机制.方法 38例消化系统肿瘤患者分为常规全胃肠外营养(TPN)组(A组)和鱼油脂肪乳+TPN组(B组),分别检测两组患者在治疗前及治疗第3、7天时外周血T细胞亚群的比例及TBIL、AST、ALT水平.结果 B组在使用ω-3鱼油脂...     

ω-3鱼油脂肪乳对重症急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障功能（DAO活性）的影响

目的研究ω-3鱼油脂肪乳对重症胰腺炎（SAP）大鼠肠粘膜屏障功能的影响。方法选雄性wistar大鼠30只,随机分为3组,假手术组（n=10）以及胰腺炎不同治疗组鱼油组和生理盐水组（n=20）。通过测定3组大鼠血浆二胺氧化酶（DAO）活性及尿中乳果糖/甘露醇比值对重症胰腺炎大鼠肠粘膜屏障功能进行评定。结果鱼油组和生理盐水组比较,ω-3鱼油脂肪乳剂能降低血浆二胺氧化酶（DAO）活性及尿中乳果糖/甘露醇比值（P〈0.05）。结论ω-3鱼油脂肪乳剂能降低血浆二胺氧化酶（DAO）活性及尿中乳果糖/甘露醇比值,从而降低肠粘膜的通透性,减轻全身炎症反应,保护大鼠的肠粘膜屏障。     

ω-3鱼油脂肪乳对博莱霉素致肺纤维化大鼠的干预作用

目的 探讨ω-3鱼油脂肪乳对博莱霉素致肺纤维化大鼠的干预作用及其机制.方法 将清洁级雄性大鼠90只随机分成生理盐水对照组(对照组)、博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型组(模型组)和博莱霉素所致大鼠肺纤维化+ω-3鱼油脂肪乳干预组(干预组).在第7、14、21天分别取左肺下叶供免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)表达,右肺下叶供HE染色病理观察;用ELISA双抗体夹心法测定各组大鼠血清白细胞介素-4(IL-4)和IFN-γ含量.结果 (1)干预组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度均较轻;(2)模型组大鼠在第7、14、28天的肺组织TGF-β1染色呈强阳性,IFN-γ染色较淡;而干预组TGF-β1、IFN-γ染色及定量表达则相反(P<0.01),且第7、14、28天TGF-β1定量表达逐渐减少,IFN-γ逐渐增加(P<0.05).(3)模型组大鼠第7、14、28天血清IL-4含量较高,IFN-γ含量较低;而干预组则相反(P<0.01),且第7、14、28天IL-4含量逐渐降低,IFN-γ含量逐渐升高(P<0.05).结论 ω-3鱼油脂肪乳可以下调大鼠肺组织TGF-β1 的表达,降低其血清含量和IL-4含量;上调肺组织IFN-γ的表达,增加其血清含量,从而减轻肺纤维化.     

ω-3多不饱和脂肪酸对脂多糖诱导的脑损伤新生大鼠的神经保护作用

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对脂多糖(LPS)诱导的脑损伤新生大鼠的神经保护作用。方法将48只3日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为对照组、LPS组、ω-3 PUFA组和ω-6 PUFA组,每组12只。LPS组、ω-3 PUFA组和ω-6 PUFA组大鼠腹腔注射0.6 mg·kg~(-1)LPS建立脑损伤模型,然后分别立即腹腔注射等容积的生理盐水、ω-3 PUFA和ω-6 PUFA;对照组大鼠腹腔注射等容积的生理盐水。24 h后处死各组大鼠,取海马组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot法检测各组大鼠海马组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6的mRNA和蛋白表达。结果 LPS组、ω-3 PUFA组、ω-6 PUFA组新生大鼠海马组织中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA和蛋白表达均高于对照组(P<0.05);ω-6 PUFA组新生大鼠海马组织中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA和蛋白表达高于LPS组(P<0.05);ω-3 PUFA组新生大鼠海马组织中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA和蛋白表达均低于LPS组和ω-6 PUFA组(P<0.05)。结论ω-3 PUFA能下调大鼠海马组织中TLR4/NF-κB信号通路,减少炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6释放,对LPS所致的脑损伤新生大鼠有神经保护作用。     

ω-3鱼油脂肪乳对大肠癌患者术后机体免疫的影响

目的 探讨ω-3鱼油脂肪乳对结直肠肿瘤患者术后的免疫功能的影响.方法 50例结直肠肿瘤患者随机分为对照组和研究组,对照组给予常规肠外营养治疗,使用中长链脂肪乳,研究组加用ω-3鱼油脂肪乳.于术前、术后第1、7天分别检测患者的免疫系统、炎症反应及营养指标.结果 术后第7天研究组IgG、IgM、IgA、CD4水平均显著高于...     

ω-3鱼油脂肪乳剂对腹部外伤患者免疫功能的影响

目的探讨ω-3鱼油脂肪乳剂对腹部外伤患者细胞免疫功能和炎性反应的影响。方法将38例严重腹部外伤患者随机分为常规治疗组（n=19）和ω-3鱼油脂肪乳剂治疗组（n=19）。两组病人均于术后第1天至第6天,连续6 d接受等氮、等热量的肠外营养支持,ω-3鱼油脂肪乳剂治疗组加用ω-3鱼油脂肪乳剂0.2g/（kg.d）,两组均于术后第1、3、7天清晨抽取外周静脉血。采用流式细胞分析仪测定T淋巴细胞亚群,采用速率比浊法测定血清中C反应蛋白（CRP）的水平。结果术后第3、7天ω-3鱼油脂肪乳剂组患者CD3＋、CD4＋和CD4＋/CD8＋比值较常规治疗组明显上升,两组差异具有统计学意义（P〈0.05）;两组病人术后CRP水平均明显上升,术后第7天又明显下降,其中ω-3鱼油脂肪乳剂组CRP水平在术后第3、7天均低于常规组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论腹部严重创伤患者术后早期使用ω-3鱼油脂肪乳剂营养支持,有利于改善创伤及手术应激造成的免疫抑制,提高机体细胞免疫功能,抑制炎症反应,促进术后病人康复。