放射性粒子植入治疗不能手术的早期非小细胞肺癌疗效分析

  目的  探讨CT引导下经皮穿刺植入125Ⅰ放射性粒子近距离治疗不能外科手术的早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效。  方法  选取2003年1月至2012年12月在天津医科大学第二医院接受治疗的经病理学明确诊断的早期NSCLC患者48例,其中Ⅰ期患者18例,Ⅱ期（N₀）患者30例,对患者行CT引导下放射性125Ⅰ粒子植入治疗,术后6个月复查胸部CT,与粒子植入前进行比较,按照国际标准判定疗效。随访截至2013年12月。  结果  全部患者顺利完成粒子植入治疗,靶区瘤体MPD（127.3±15.6）Gy,D₁₀₀（113.1±17.2）Gy,D₉₀（148.6±19.4）Gy,D₉₀>MPD。术后6个月查胸部CT判定疗效,Ⅰ期患者中CR 27.8%（5/18）,PR 72.2%（13/18）,SD、PD为0;Ⅱ期患者中CR 10%（3/30例）,PR 73.3%（22/30例）,SD 13.3%（4/30）,PD 3.3%（1/30）。有效率（CR+PR）为Ⅰ期100%,Ⅱ期83.3%,总有效率89.6%。随访期内全部患者1年局控率85%,1年生存率95.8%（46/48）,2年生存率81.3%（39/48）,5年生存率56.3%（27/48）。  结论  对于不能外科手术的早期非小细胞肺癌,进行CT引导下125Ⅰ放射性粒子植入治疗,是一种微创有效的治疗方法。      

复发性直肠癌CT引导~(125)I粒子植入的剂量学验证

[目的]探讨复发性直肠癌CT引导125I粒子植入的剂量分布。[方法]选择10例接受CT引导125I粒子植入的复发性直肠癌患者。计划靶区D90(90%体积接受的剂量)为100Gy。CT引导进针和植入粒子,粒子针间距1cm,平行排列,粒子间隔1cm均匀植入。术后即刻行CT扫描和剂量学验证。[结果]计划靶区平均体积为101cc,平均植入粒子80颗,单颗粒子活度为0.5～0.8mCi。计划靶区平均植入粒子活度0.69mCi/cc。平均D90为91.5Gy,平均V100(计划靶区接受100%处方剂量的体积百分比)为85.5%。平均V150和V200分别是68.9%和52.1%,平均最小周边剂量是38.5Gy。[结论]复发性直肠癌CT引导125I粒子植入可以实现预期的剂量分布。均匀植入粒子靶区剂量不均匀,部分患者因骨骼和危及器官限制,靶区周边剂量偏低。     

CT引导下放射性粒子植入治疗恶性纤维组织细胞瘤肺转移瘤临床疗效研究

  目的  研究CT引导下经皮穿刺植入放射性125I粒子治疗恶性纤维组织细胞瘤术后肺转移瘤的临床疗效。  方法  选取自2006年1月至2011年8月在天津医科大学附属第二医院接受治疗的恶性纤维组织细胞瘤术后经病理明确诊断出现肺转移瘤的患者10例, 对转移病灶行CT引导下经皮穿刺肿瘤内放射性125I粒子植入治疗。术后6个月复查胸部CT, 与粒子植入前比较肿瘤变化, 按照国际标准判定疗效。随访自2006年6月至2012年6月。  结果  全部患者顺利完成粒子植入治疗, 靶区接受的平均照射剂量为(207.4±43.1)Gy, D100(99.7±10.6)Gy, D90(127.5±16.1)Gy。植入术后6个月随访, 有效率80.0%。截至2012年6月, 10例患者中2例生存, 8例死亡, 死亡患者术后平均生存时间14.6±3.5个月, 中位生存期13个月。术中6例患者出现气胸, 其中3例行胸腔闭式引流术, 3例行胸腔穿刺抽气; 6例患者出现肺内针道出血, 不伴咳血, 无进行性血胸, 止血处理后症状消失, 1个月后复查出血吸收。  结论  放射性粒子对于恶性纤维组织细胞瘤术后肺部转移病灶短期局部效果明显, 可以作为一种有效的局部治疗手段。      

非小细胞肺癌自适应放疗剂量学研究

  目的  探索非小细胞肺癌实施自适应放疗后危及器官(肺、心脏、脊髓)受照剂量的变化, 及危及器官受照剂量降低后靶区处方剂量的变化。  方法  12例局部晚期非小细胞肺癌患者在放疗过程中均行两次定位CT扫描, 以实行自适应放疗。通过MIM软件, 将两次计划进行融合。比较实行自适应放疗后, 保证靶区剂量不变的情况下, 危及器官的受量有无降低; 以及在保证正常组织器官受照剂量与原计划相似的情况下靶区剂量提升的空间。  结果  自适应放疗后, 在保证靶区受照剂量不变的情况下, 肺部V20平均降低3.53%, V30降低2.55%, 而全肺平均受照剂量降低2.11 Gy; 心脏V30平均降低4.19%、V40降低3.72%;脊髓最大受量平均降低3.52 Gy。危及器官受量与不行自适应放疗时相似的情况下, 靶区(PGTV)照射剂量平均提高1.25 Gy。  结论  非小细胞肺癌放疗过程中, 适时行自适应放疗能够减少周围危及器官的受照剂量, 提高靶区(PGTV)的处方剂量。      

3D打印非共面模板联合CT引导125I粒子植入治疗脊柱转移瘤剂量学分析

目的 对比分析3D打印非共面模板联合放射性粒子植入治疗脊柱转移瘤的术前、术后计划的剂量学参数,验证该技术指导放射性粒子治疗的精确性。方法 回顾分析2016-2018年于北京大学第三医院接受3D打印非共面模板联合 CT引导¹²⁵I粒子植入的脊柱转移瘤患者7例共9个病灶的治疗计划,比较术前、术后靶区适形指数(CI)、均匀性指数(HI)、靶区外体积指数(EI)、90%靶区体积剂量(D90)、匹配周边剂量(mPD)、V100、V150、V200及脊髓D2cm³。并且应用不列颠哥伦比亚癌症协会粒子植入质量评价标准评价粒子植入质量。结果 患者术前和术后验证的靶区D90、mPD、V100、V150、V200、CI、EI、HI及脊髓D2cm³剂量参数间差异均无统计学意义(P>0.05)。9个术后计划评价结果中优5个、良4个。结论 3D打印非共面模板联合 CT引导¹²⁵I粒子植入治疗脊柱转移瘤的术后剂量学参数与术前相比具有良好的一致性,术后计划评价为优或良,提示该技术治疗脊柱转移瘤准确性良好。     

PET/CT在非小细胞肺癌放疗靶区勾画中的应用及其影响

目的探讨非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)在放射治疗中,应用PET/CT融合图像勾画靶区对靶体积及正常组织受照剂量的影响。方法 随机选择21例临床分期T_3-4N₀M₀的NSCLC患者,分别根据CT图像和PET/CT图像勾画靶区和危及器官。分别比较基于两种影像资料所得靶区体积的大小差异,及该差异与靶区本身体积的关系;在靶区的剂量达到临床要求的条件下,比较两者的调强放射治疗(IMRT)计划中双肺Vx(即接受大于X剂量照射的肺的体积)、平均剂量(MLD)、心脏剂量和脊髓剂量的差异。结果 85.7%的病例,在CT图像上得到的靶体积(即依据传统CT资料所勾画的靶)比PET/CT大,且两者所勾画出的临床靶区(CTV)之间比较,差异具有统计学意义(P=0.001);计划靶区(PTV)之间比较差异具有统计学意义(P=0.001);两种方法所得到的靶体积差异与靶体积本身的大小呈正相关,肿瘤区(GTV)r=0.96、CTV部分r=0.82、PTV部分r=0.61;依据CT图像的计划中正常肺组织受照射剂量均较PET/CT的大,且两者肺受照20Gy以上剂量的肺体积(V20)之间比较,差异有统计学意义(P=0.017);两者肺的平均受照剂量(MLD)之间比较,差异有统计学意义(P=0.004);两者受照40Gy以上剂量的心脏体积(Vheart)之间比较,差异有统计学意义(P=0.02)。结论 应用PET/CT融合图像勾画靶区能改善靶体积和正常组织的照射剂量。     

复发转移胸壁肿瘤CT引导125I粒子治疗疗效初探

目的 初步探讨CT引导¹²⁵I粒子植入治疗复发或转移胸壁肿瘤的可行性和疗效。
方法 回顾分析2004-2012年间23例复发或转移胸壁恶性肿瘤患者接受CT引导¹²⁵I粒子植入治疗资料。术前计算机治疗计划系统行三维治疗计划,确定粒子数目、空间分布,术后即刻CT扫描剂量验证。90%靶体积接受的剂量为100~160 Gy (中位数130 Gy),¹²⁵I粒子活度为(1.85~2.89)×10⁷ Bq (中位数2.63×10⁷ Bq)。植入粒子8~269颗(中位数53颗)。局部控制率和生存率计算采用Kaplan-Meier法。
结果 随访率100%,随访时间满3、5年者分别为11、8例。23例患者中4例完全缓解、12例部分缓解。1、3、5年局部控制率分别为82%、62%、62%,肿瘤特异生存率分别为61%、45%、45%,总生存率分别为58%、58%、39%。疗后1例患者出现轻中度臂丛神经损伤,6例出现1、2级皮肤损伤。
结论 初步结果显示CT引导¹²⁵I粒子植入治疗复发或转移胸壁肿瘤安全有效。     

肿瘤体积和放疗剂量对局部晚期非小细胞肺癌预后的影响

  目的  探讨肿瘤体积和放疗剂量对接受三维适形放疗的非小细胞肺癌患者长期预后的影响。  方法  对三维适形放疗的87例非小细胞肺癌患者进行分析, 利用三维适形放疗计划系统及CT扫描勾画相应靶区, 分别定义为GTV-P、GTV-N及GTV-T。  结果  全组患者原发肿瘤最大直径 < 5.0 cm者生存率明显高于≥5.0 cm者(χ2=4.29, P=0.000 7);GTV-P < 90.00 cm3者生存率高于≥90.00 cm3者(χ2=4.94, P=0.0262);GTV-T < 100.00 cm3者生存率明显高于≥100.00cm3者(χ2=5.47, P=0.0194), 且GTV-T < 100.00 cm3组患者局控率明显高于≥100.00 cm3者(χ2=6.46, P=0.0110)。剂量≤66Gy组患者中GTV-T < 100.00 cm3亚组预后明显好于≥100.00 cm3亚组(χ2=4.59, P=0.032 2), 而在剂量 > 66 Gy组患者中GTV-T大小对生存率无明显影响。多因素分析结果显示N分期、GTV-T及放疗疗效为影响患者预后独立影响因素。  结论  大体肿瘤体积为预测接受三维适形放疗的非小细胞肺癌患者长期预后的一个可靠指标, 建议在以后接受放疗的非小细胞肺癌患者分析中常规加入该指标; 对体积小的肿瘤行大剂量放疗可能对局部晚期非小细胞肺癌患者生存有益。      

125I粒子植入治疗术中操作者辐射剂量水平分析

  目的  分析和评价125I粒子植入治疗术中不同操作者辐射剂量水平。  方法  用热释光(TLD)元件作为测量工具, 检测参与粒子操作手术的不同操作者(CT引导者、超声引导者、粒子植入者)眼晶状体、操作的手部位和甲状腺部位的辐射剂量水平, 估算眼晶状体、操作的手部位和甲状腺当量剂量。  结果  不同操作者间眼晶状体、操作的手部位和甲状腺当量剂量之间差异无显著统计学意义, 且未超出《电离辐射防护与辐射源安全基本标准》(GB-18871-2002)规定放射工作人员的剂量限值。  结论  参与粒子植入术的不同操作者在本研究的工作强度下, 眼晶状体当量剂量未超过ICRP最新推荐的眼晶状体剂量限值(20mSv), 操作的手部位当量剂量也未超过手部剂量限值(500 mSv)。      

不同肺体积定义对肺癌放疗剂量学的影响

[目的]评估不同的正常肺体积定义对肺癌放疗计划的肺剂量学影响。[方法]收集接受放射治疗的肺癌患者20例,均用CT模拟定位。勾画肺癌靶区GTV、CTV、PTV-GTV、PTV-CTV及危及器官(OAR)。正常肺体积按4种定义分别勾画,A组:双肺体积包含GTV;B组:双肺体积减去GTV;C组:双肺体积减去CTV;D组:双肺体积减去PTV-GTV。获取不同肺体积定义的肺剂量学参数值V5、V20、MLD,以B组为对照组分别与其余三组配对比较肺的剂量学参数。[结果]不同肺体积定义会导致肺剂量参数值显著变化(P值均小于0.000),各参数值变化幅度与GTV大小呈正相关,其中肺V20相关性较V5及MLD强。当以GTV/双侧肺体积代表GTV因素时,能更好地反映GTV大小对肺剂量参数指标的影响。[结论]肺癌靶区勾画中肺体积的不同定义影响正常肺剂量学。     

经皮微波热凝固治疗周围型非小细胞肺癌的临床研究

  目的  评价经皮微波热凝固（percutaneous microwave coagulation therapy，PMCT）治疗周围型非小细胞肺癌的临床价值。  方法  总结了2004年3月至2006年9月期间接受经皮微波热凝固疗法的35例非小细胞肺癌患者，并选择同期性别相同、年龄相近、病理类型相同、临床分期相同的放疗患者35例作为对照，观察其疗效进行临床疗效评估，采用Kaplan-Meier法计算生存率，Log-rank检验比较两种方式的生存差异。  结果  接受微波热凝固治疗患者的1、3、5年生存率分别为71.4%（25/35）、40.0%（14/35）、20.0%（7/35），接受放射治疗的1、3、5年生存率分别为51.4%（18/35）、22.9%（8/35）、11.4%（4/35），差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论  经皮微波热凝固疗法对因心肺功能差而不能常规手术或恐惧手术创伤的周围型非小细胞肺癌患者是一种微创、安全、有效的好方法。      

98例套细胞淋巴瘤临床特点及预后分析

  目的  探讨套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）患者的临床特点、不同治疗方案的疗效及预后分析。   方法  回顾性分析2005年1月至2013年12月北京大学肿瘤医院收治的98例MCL患者资料，结合临床特征和治疗方案进行相关预后分析。   结果  98例患者中位发病年龄61岁，男女比例2.9:l，Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期患者为85例，占86.8%。骨髓累及者46例（46.9%）。消化道为最常见的结外侵犯器官，共25例患者（25.5%）出现消化道侵犯。53例患者接受R-CHOP方案一线治疗，预期3年生存率为61.4%；14例患者接受自体造血干细胞移植（ASCT）治疗，预期5年生存率为92.3%，其总生存期显著高于使用R-CHOP方案治疗的患者（75.5个月vs. 43.6个月，P=0.039）。年龄>60岁、血沉高于正常、LDH高于正常、B症状、Ki-67≥25%、病理存在母细胞或大B细胞转化均提示预后不佳（P < 0.05）。   结论  MCL以晚期多见，常伴有骨髓及结外病变，单纯R-CHOP方案不能获得满意疗效，ASCT治疗MCL的疗效好于常规化疗，且安全性较高。年轻患者应该选择作为一线巩固治疗。      

肺腺癌患者中EGFR突变与肺结核的相关性研究

  目的  研究肺腺癌患者中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变与肺结核在肺腺癌中的相关性。  方法  采用PCR扩增及基因测序方法检测506例肺腺癌患者EGFR基因突变情况,分析其与肺结核之间的关系,进一步使用Kaplan-Meier法进行生存分析并行Log-rank检验。  结果  506例肺腺癌患者中有218例患者存在EGFR突变,其中25例患者有感染肺结核病史。在肺腺癌患者中,有肺结核病史的患者EGFR基因突变率,尤其是外显子21缺失显著高于单纯肺腺癌者（P= 0.047,P=0.002）。肺腺癌与结核灶在同一肺叶或同侧肺的患者EGFR基因突变率明显高于二者在不同侧肺,尤其是外显子21突变（P=0.020,P=0.030）。有肺结核病史患者的2年生存率明显高于单纯肺腺癌患者（P=0.039）,且在未经EGFR-TKIs治疗的具有肺结核史的患者中,EGFR突变组与野生型组相比,2年生存率无统计学差异（P=0.948）,经过EGFR-TKIs治疗的患者2年生存率亦差异无统计学意义（P=0.425）。  结论  肺腺癌患者中,有肺结核病史的患者EGFR基因突变发生率明显增高,且EGFR基因突变与其预后无关。      

分化型甲状腺癌肺转移131Ⅰ治疗后全身扫描显像影响因素分析

  目的  肺部是分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）的常见转移部位,131Ⅰ治疗是DTC术后患者肺转移的主要治疗方法,其治疗后常规行131Ⅰ-全身扫描（whole body scan,WBS）,本文主要研究DTC肺转移患者WBS显像中肺部病灶显像的影响因素。  方法  回顾性分析在天津医科大学肿瘤医院分子影像与核素诊疗科行131Ⅰ治疗的DTC肺转移患者60例,治疗前均行甲状腺功能检测、颈胸部CT检查,治疗后行WBS显像。根据WBS肺部转移灶显像情况将患者分为显像阳性组和显像阴性组,分析相关影响因素。  结果  单因素分析提示,患者的年龄、肺部纤维条索影、钙化影、斑片影等与WBS肺部显像情况相关。双变量Logistic回归分析提示肺部纤维条索影（OR=0.175,P < 0.001）及钙化影（OR=0.088,P < 0.05）不利于WBS肺部转移灶的显像。  结论  年龄较大患者的WBS肺部病灶显像效果不佳,肺部存在条索影、钙化影、斑片影等不利于WBS肺部转移灶的显像,肺部条索及钙化是影响WBS肺转移灶显像的主要因素。      

培门冬酶联合GEMOX方案治疗初治鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床疗效观察

  目的  观察培门冬酶联合GEMOX方案治疗初治鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效及安全性。   方法  分析2011年6月至2012年3月间天津医科大学肿瘤医院收治的初治鼻腔NK/T细胞淋巴瘤12例，采用P-GEMOX治疗，具体剂量为吉西他滨800~1 000 mg/m2，d1，8；奥沙利铂130 mg/m2，d1；培门冬酶2 500 IU/m2，d2，每21天为1个周期。评价疗效及不良反应。   结果  12例患者中1例出现急性胰腺炎退出治疗，余11例在接受P-GEMOX方案2个周期治疗后，完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）7例，疾病稳定（SD）2例，疾病进展（PD）1例，客观有效率（ORR）为72.7%，疾病控制率（DCR）为90.9%。全组患者2年总生存（OS）率达90.9%。11例患者接受中位6个周期的P-GEMOX方案化疗，不良反应发生率为81.8%，7例患者出现骨髓抑制（63.6%），5例患者出现转氨酶升高（45.5%），4例患者出现恶心呕吐（36.4%），2例患者出现凝血因子异常（18.2%），无一例患者出现严重过敏反应、血栓形成及血糖异常。   结论  培门冬酶联合GEMOX方案治疗初治鼻腔NK/T细胞淋巴瘤疗效好，但不良反应发生率较高。      

258例肺癌骨转移患者的临床及治疗相关因素分析

  目的  分析258例肺癌骨转移患者的临床和病理资料, 探讨综合治疗疗效及相关预后因素。  方法  回顾性分析2006年2月至2008年2月间258例同济大学附属上海市肺科医院肺癌骨转移患者综合治疗的疗效, 生存率用Kaplan-Meier法计算, 单因素分析采用Log-rank方法, 多因素分析采用Cox回归模型。  结果  全组1年、2年生存率分别为52.3%、26.4%, 中位生存时间为12.6个月。单因素分析显示初诊时PS评分、骨转移灶数目、骨转移后是否化疗、骨转移时血清AKP及CA242与预后相关(P < 0.05)。多因素分析结果显示初诊时临床分期、骨转移时血清AKP水平、骨转移数目及初诊时PS评分为独立预后因子。  结论  肺腺癌骨转移发生率最高, 骨转移好发部位依次是椎骨、骨盆骨和肋骨。初诊时临床分期、骨转移时血AKP水平、骨转移数目及初诊时PS评分为影响肺癌骨转移患者疗效的独立预后因素。      

应用放射组学和剂量学特征预测食管癌放射治疗后的两年生存情况

  目的  使用放射组学与剂量学特征参数，建立机器学习预测模型，预测食管癌患者放射治疗后两年的生存情况。  方法  回顾性分析2013年1月至2017年12月在天津医科大学肿瘤医院接受放射治疗的食管癌患者共579例。从食管癌患者的放射治疗计划中提取GTV的放射组学和剂量学的特征，使用最大相关最小冗余与人工方法对特征参数进行筛选，分别选取14项放射组学和14项剂量学特征，并将特征变量进行标准化归一至[0, 1]范围。建立支持向量机、逻辑回归和随机森林等机器学习模型，先使用14项放射组学特征，再使用28项放射组学和剂量学混合特征参数进行训练和测试，来预测食管癌放射治疗患者的两年生存情况。  结果  仅使用放射组学特征预测放射治疗后两年生存情况时，支持向量机、逻辑回归和随机森林模型的准确率分别为84.98%、85.92%和84.51%。使用放射组学和剂量学的混合特征参数进行预测时，支持向量机、逻辑回归和随机森林模型的准确率分别为86.32%、83.02%和90.01%。在放射组学特征参数基础上，增加剂量学特征，支持向量机和随机森林模型的预测准确性得到有效提高。  结论  针对支持向量机和随机森林模型，使用放射组学和放射治疗剂量学特征参数放射治疗，可有效提高对食管癌患者放射治疗后两年生存情况预测评估的准确性。      

剂量调整的EPOCH方案治疗初治血管免疫母T细胞淋巴瘤的前瞻性研究

  目的  前瞻性研究剂量调整的EPOCH方案对初治血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）患者的疗效及不良反应。   方法  选择2008年9月至2012年9月中国军事医学科学院附属307医院确诊的初治AITL患者9例。全组患者均接受剂量调整的EPOCH方案一线化疗。   结果  全组患者发病中位年龄54岁,男:女为2:1,88.9%为Ann-Arbor stage Ⅲ~Ⅳ期,77.8%合并B症状。初诊时伴有贫血的患者占66.7%,LDH或β2微球蛋白升高占55.6%。EPOCH方案近期疗效CR率22.2%,总反应率66.7%。中位随访20个月,4年PFS和OS分别为11.1%和33.3%,中位生存时间19个月。EPOCH方案化疗主要不良反应为血液学毒性,3~4度粒细胞减少和血小板减少分别为77.8%和33.3%,44.4%的患者出现粒细胞缺乏伴发热。   结论  剂量调整的EPOCH方案一线治疗AITL患者较传统CHOP方案未见明显生存获益。主要不良反应为血液学毒性,并可以耐受。