Notch信号通路在肿瘤干细胞中的研究进展

肿瘤干细胞是一类具有自我更新分化能力,在移植动物宿主中具有致瘤性且对放化疗抵抗的细胞小亚群,是肿瘤复发转移的主要原因。Notch信号通路在进化中高度保守,具有调控细胞增殖、分化和凋亡的功能,且在维持肿瘤干细胞的干细胞特性方面发挥重要作用,在干细胞中与多个信号通路存在交互作用。通过抑制Notch信号通路靶向作用肿瘤干细胞的治疗策略已进入临床试验阶段,具有广阔的发展前景。全文就Notch信号通路在肿瘤干细胞中的作用及其与Wnt、TGF-β、Her-2信号通路的交互作用进行阐述与分析。     

Notch信号通路在头颈部肿瘤中的研究进展

Notch家族是一组进化上高度保守的跨膜蛋白,广泛存在于细胞表面,对细胞生物活性起重要作用.Notch信号通路参与调控机体正常细胞的分化、增殖和凋亡.Notch信号通路的异常激活在一定程度上能够促进细胞的过度增殖和恶性转化,有效抑制Notch信号通路的活性可抑制肿瘤细胞的生长和增殖,并能够诱导肿瘤细胞的凋亡,为肿瘤治疗开辟新途径.现有研究证实Notch信号通路的活化和抑制与头颈部肿瘤密切相关.通过对Notch信号通路进行调节,可能为头颈部肿瘤的治疗提供新的靶点.本文对Notch信号通路的结构特点、功能及其在头颈部肿瘤中的研究进展进行综述.     

Notch信号通路对胶质瘤干细胞 作用机制的研究进展

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的原发性颅内恶性肿瘤,由于其呈浸润性生长、手术无法彻底切除以及放化疗抵抗等因素,导致临床病情进展快、预后差。近年来多项临床研究表明GBM的侵袭性、高复发性与胶质瘤干细胞（GSCs）存在关联。Notch信号通路参与维持GSCs的特性,调控GSCs的增殖、分化和凋亡。抑制Notch信号通路靶向作用GSCs的临床治疗具有广阔前景。本文综述了GSCs的生物学特征以及Notch信号通路对GSCs的调控机制,拟为GBM的诊断、治疗和科学研究提供新的方向。     

乳腺癌干细胞相关信号通路和生物标志物的研究进展

乳腺癌患者死亡率较高的主要原因为放化疗耐药导致癌症复发与转移,研究发现,乳腺癌复发转移与乳腺癌干细胞的存在相关,肿瘤内的乳腺癌干细胞具有自我更新和分化能力,且对传统放化疗具有一定抵抗性。而乳腺癌干细胞相关的信号通路和生物标志物可为乳腺癌靶向治疗提供有力依据。目前已知乳腺癌干细胞与Wnt/β-catenin、Notch、NRF2、PI3K/AKT/mTOR和Hedgehog/Sonic Hedgehog等信号通路相关并有CD24、CD44、CD49、钙黏蛋白3、CD133、EpCAM、Erbb2/HER-2、CXCR1等标志物,这些标志物及信号通路有望用作生物标记,作为乳腺癌诊疗、复发进展及转移倾向性等方面的标志,但在未来研究中仍存在一定挑战。因此,综述与乳腺癌干细胞相关信号通路和生物标志物并进行展望,以期为乳腺癌治疗药物研究提供理论支持。     

Notch信号通路相关基因与乳腺癌发生发展的研究新进展

Notch信号通路是一条进化上十分保守的信号转导途径,广泛存在于生物进化过程中,相邻细胞间通过Notch受体与配体的相互作用转导细胞信号,调节细胞的增殖、分化和凋亡,影响器官形成和形态的发生。近年大量研究表明Notch信号分子的异常表达在乳腺癌发生过程中起着重要的调控作用,但该基因表达异常的内在机制还不清楚,本文就Notch基因表达及其表达机制与乳腺癌的发生关系进行综述。     

Notch信号通路相关基因与乳腺癌发生发展的研究新进展

Notch信号通路是一条进化上十分保守的信号转导途径,广泛存在于生物进化过程中,相邻细胞间通过Notch受体与配体的相互作用转导细胞信号,调节细胞的增殖、分化和凋亡,影响器官形成和形态的发生。近年大量研究表明Notch信号分子的异常表达在乳腺癌发生过程中起着重要的调控作用,但该基因表达异常的内在机制还不清楚,本文就Notch基因表达及其表达机制与乳腺癌的发生关系进行综述。     

Notch信号通路与乳腺癌

Notch信号传导通路是影响细胞命运决定的重要通路之一,相邻细胞间通过Notch受体传递信号可以调节包括干细胞在内的多种细胞的分化、增殖和凋亡,影响器官形成和形态发生。Notch信号传导通路中某些分子的基因突变与多种肿瘤的发生发展有关。Notch信号在肿瘤中的作用多样,在不同类型肿瘤中呈现出不同的促癌或抑癌功能。在深入研究Notch信号传导通路的基础上,以其作为靶点设计药物。本文综述了Notch信号通路的组成、其激活方式和主要相关分子以及Notch信号通路在乳腺癌中的作用。     

乳腺癌干细胞相关信号通路及其抑制剂的研究进展

摘 要：乳腺癌干细胞是乳腺癌组织中少数具备自我更新能力与多向分化潜能的细胞,与乳腺癌的发生发展密切相关。目前,乳腺癌治疗后易转移、易复发与乳腺癌干细胞的存在相关。乳腺癌干细胞信号通路在激活乳腺癌细胞功能、乳腺癌调控细胞分化以及控制乳腺癌细胞分裂方面起着关键作用,打破其平衡状态将导致乳腺癌细胞失控性增长及肿瘤发生。针对相应通路进行阻断性靶向治疗可能成为乳腺癌治疗的新视角。全文主要就乳腺癌干细胞相关信号通路及其抑制剂的研究进展进行阐述,以期为乳腺癌患者获得更加有效的临床治疗提供参考。     

Notch1信号通路调控乳腺癌肿瘤细胞放疗敏感性的机制研究

摘　要：［目的］ 探讨抑制Notch1信号通路对乳腺癌肿瘤细胞放疗敏感性的影响及机制。［方法］ Western blot检测人乳腺癌MCF-7细胞中加入5、10、20μmol/L的Notch1信号通路抑制剂γ分泌酶抑制剂(γ-secretase inhibitor,GSI)后Notch1、Hes1蛋白表达;克隆形成实验检测细胞经GSI和照射处理后增殖情况;后续实验分为对照组、GSI组和GSI+8Gy组,48h后CCK8实验检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测Ki67、Cleaved caspase3蛋白表达。［结果］ 随着GSI的浓度增高,Notch1和Hes1蛋白表达随之降低(P<0.05),且呈剂量依赖性关系。GSI与照射同时处理细胞较单纯用照射有较高的增敏比。GSI组和GSI+8Gy组细胞吸光值均显著性低于对照组(P<0.05),而GSI+8Gy组吸光值显著性低于GSI组(P<0.05),除对照组,GSI组和GSI+8Gy组随着处理时间的延长均明显降低(P<0.05),呈时间依赖性关系。GSI组和GSI+8Gy组细胞凋亡率均显著性高于对照组,GSI+8Gy组细胞凋亡率显著性高于GSI组(P<0.01)。GSI组和GSI+8Gy组Ki67蛋白表达显著性低于对照组(P<0.05),Cleaved caspase3蛋白表达显著性高于对照组(P<0.05),GSI+8Gy组Ki67蛋白表达显著性低于GSI组,Cleaved caspase3蛋白表达显著性高于GSI组(P<0.05)。［结论］ 抑制Notch1信号通路可增强乳腺癌的放疗敏感性。     

Hedgehog信号通路与乳腺癌干细胞

Hedgehog (HH) signaling pathway is a classic signaling pathway which controls embryonic development. Recent studies show that HH signaling pathway plays an important role in the tumorigenesis and development of cancer. Breast cancer stem cell (BCSC) is closely associated with malignant tumor metastasis, relapse and treatment resistance. HH pathway plays crucial roles in maintaining the characters of BCSC, and will probably become a novel therapeutic target of breast cancers.     

Hippo-TAZ 信号通路在乳腺癌及乳腺癌干细胞中的作用

Hippo 信号通路在调节器官生长、组织再生、肿瘤发生、发展中起重要作用,而含有 PDZ 结合模序转录共激活因子（TAZ）是其下游核心转录因子,参与整个信号通路的调控。近年来,研究者发现TAZ 过表达与乳腺癌的发生、发展、预后都有着密切的关系。探讨 Hippo 信号通路中 TAZ 与乳腺癌及乳腺癌干细胞的关系,可为乳腺癌诊断和治疗提供新的思路。     

Wnt信号转导途径在肿瘤干细胞中作用的研究进展

肿瘤干细胞是肿瘤治疗的重要途径,而其干细胞特性的维持机制还不明确。近来在多种肿瘤如白血病、肝癌、乳腺癌、大肠癌、皮肤癌、前列腺癌及精原细胞瘤的研究中发现,Wnt信号转导途径激活后,肿瘤干细胞数量增加,侵袭性、耐药性增强,自我更新及体内致瘤能力增强。而在恶性黑素瘤的研究中却发现Wnt信号转导途径的活化使肿瘤细胞的增殖能力降低,分化程度增高,体内成瘤能力降低。Wnt信号转导途径在维持肿瘤干细胞的干细胞特性方面有着重要作用,所以以Wnt信号转导途径为靶点,破坏肿瘤干细胞的干细胞特性,从而消灭肿瘤干细胞不失为治疗肿瘤的一个重要策略。     

MicroRNA与乳腺癌干细胞的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,尽管目前治疗手段的多样性,乳腺癌的复发及转移仍不断增加,使临床治疗遇到瓶颈,乳腺癌干细胞理论的提出为其治疗提供新的思路。MicroRNA作为一种非编码RNA,通过与靶基因mRNA结合影响转录及表达。随着对MicroRNA和乳腺癌干细胞的进一步研究,MicroRNA在乳腺癌干细胞中的功能日益突出,本文就MicroRNA与乳腺癌干细胞的研究进展及相互作用进行论述。     

乳腺癌干细胞的治疗抵抗及其信号通路

乳腺癌干细胞是导致乳腺癌治疗失败的主要原因,其在乳腺癌进展及复发耐药过程中发挥重要作用,与乳腺癌的放化疗、内分泌治疗抵抗等密切相关.其转移潜能及治疗抵抗与上皮间质转化及Hedgehog、Wnt、白细胞介素-6/信号传导与转录激活因子3、转化生长因子-β等多种信号通路相关,而针对这些信号通路的部分靶向药物也正进行临床转化研究,有望为乳腺癌的临床治疗提供新的方法.     

Wnt信号通路影响肺癌干细胞机制的研究进展

检索2001年至2011年Medline、PubMed及CNKI 期刊全文数据库检索系统与Wnt信号通路及肺癌干细胞相关的中、英文文献发现,Wnt信号主要通过Wnt经典信号传导途径、Wnt Ca2+途径、Wnt 细胞平面极化途径在细胞中起作用。作为Wnt信号通路中最关键的通道传递分子,Wnt／β catenin信号通路在维持肺癌干细胞的增殖和克隆形成方面发挥着重要作用,通过对关键蛋白的影响抑制肺癌干细胞增殖,为肺癌的治疗提供了新路径。     

NOTCH信号通路在口腔癌中的研究进展

NOTCH信号通路是一种保守的分子通路,对组织稳态至关重要。口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）是最常见的实体肿瘤之一,其NOTCH信号通路发生改变促进了肿瘤细胞增殖、迁移、耐药等生物学恶性行为。并且,NOTCH信号通路参与了OSCC发生的关键致瘤事件,包括对异常血管生成、肿瘤干细胞更新和上皮间充质转化的调节。因此,NOTCH信号通路可能是调控OSCC形成的关键分子信号,并为OSCC靶向治疗提供了一个有希望的治疗靶点。     

Hedgehog-Gli信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog-Gli信号通路参与脊椎动物的胚胎发育、组织分化、器官形成,并且在稳定机体内环境、维持干细胞功能、调节上皮-间质转化中起重要作用。Hedgehog-Gli信号通路的激活与多种肿瘤的发生发展、侵袭、凋亡及耐药密切相关。本文旨在阐明Hedgehog-Gli信号通路的组成,作用机制,在肺癌发生发展过程中的作用以及在EGFR-TKI治疗EGFR突变NSCLC耐药后的作用。     

Aberrant activation of notch signaling in human breast cancer

A role for Notch signaling in human breast cancer has been suggested by both the development of adenocarcinomas in the murine mammary gland following pathway activation and the loss of Numb expression, a negative regulator of the Notch pathway, in a large proportion of breast carcinomas. However, it is not clear currently whether Notch signaling is frequently activated in breast tumors, and how it causes cellular transformation. Here, we show accumulation of the intracellular domain of Notch1 and hence increased Notch signaling in a wide variety of human breast carcinomas. In addition, we show that increased RBP-Jkappa-dependent Notch signaling is sufficient to transform normal breast epithelial cells and that the mechanism of transformation is most likely through the suppression of apoptosis. More significantly, we show that attenuation of Notch signaling reverts the transformed phenotype of human breast cancer cell lines, suggesting that inhibition of Notch signaling may be a therapeutic strategy for this disease.