抗间皮素嵌合抗原受体修饰T细胞治疗卵巢癌的实验研究

目的 观察抗间皮素(mesothelin,MSLN) 嵌合抗原受体修饰的T细胞对卵巢癌细胞的杀伤作用,探索新的卵巢癌治疗手段与策略.方法 设计人源化抗人间皮素的嵌合抗原受体融合基因;构建慢病毒表达载体;感染人外周血单核细胞,制备稳定表达抗MSLN嵌合抗原受体的T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CART);Western blot、qRT-PCR、流式细胞术检测CAR的表达;免疫组织化学法和Western blot检测卵巢癌样本及细胞系中MSLN表达;体内和体外实验验证CART细胞对卵巢癌细胞的杀伤能力.结果 与正常组织相比,卵巢癌组织MSLN表达显著升高(P＜ 0.01);成功制备了抗MSLN-CART细胞;体外实验证明,抗MSLN-CART细胞能够特异性识别和杀伤MSLN阳性的卵巢癌细胞,效靶比为2-4: 1时,MSLN-CART杀伤率仍达到80％;NOD/SCID小鼠卵巢癌原位移植瘤模型证明,经尾静脉回输抗MSLN-CART细胞(1 × 107/只,共2次) ,原位移植瘤消失.结论 抗MSLN-CART细胞能有效、特异且安全地杀伤卵巢癌细胞,抑制肿瘤的生长.     

间皮素与CA125在卵巢癌中的共定位表达及意义

目的通过对上皮性卵巢癌中间皮素和CA125的表达、定位和细胞黏附的研究,探讨间皮素的功能。方法采用间接免疫荧光双标记染色法、Westernblot检测间皮素和CA125的表达及定位,通过人工基底膜成分的黏附实验和EDTA介导的细胞分离实验检测细胞黏附功能。结果间皮素和CA125主要分布在细胞膜,间皮素蛋自在3种细胞系表达由强列弱依次为OVCAR-3、SKOV-3、3AO,3AO和SKOV-3对塑料基质和人工基底膜Matrigel的黏附能力明显低于OVCAR-3（P〈0．01）。结论在3种卵巢癌细胞系和卵巢癌组织中间皮素和CA125均有不同程度的表达,存在共定位关系,间皮素的表达与细胞黏附功能相关联。     

间皮素对卵巢癌诊断价值的Meta分析

目的：通过Meta分析评估血清间皮素对卵巢癌的诊断价值。方法：全面检索PubMed、Embase、Web of Science、CBMdisc、万方和中国知网等数据库应用间皮素诊断卵巢癌的文献,采用RevMan 5.3、Stata 12.0和Meta-disc 1.4等统计软件进行分析。结果：有9篇文献共计1 068例患者纳入本次Meta分析,其中卵巢癌患者451例,非卵巢癌患者617例,合并灵敏度为0.80(95%CI：0.76～0.83),合并特异度为0.81(95%CI：0.78～0.84),合并阳性似然比为6.93(95%CI：3.32～14.46),合并阴性似然比为0.24(95%CI：0.16～0.35),合并诊断比值比为45.69(95%CI：17.49～119.35),SROC曲线下面积为0.90,Q=0.83。结论：血清间皮素对于卵巢癌诊断有较高的敏感度及特异度,与其他肿瘤标志物进行联合检测,可作为临床辅助诊断卵巢癌的有效方法。     

吉西他滨在多种肿瘤中的应用

西他滨是一种常用的广谱抗肿瘤药物,它除了是非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫癌、膀胱癌、胆囊胆管癌和恶性胸膜间皮瘤的一线化疗方案推荐用药外,在多种肿瘤中具有明确的治疗作用.本文回顾了吉西他滨在肺癌、胰腺癌、乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、软组织肿瘤、膀胱癌、宫颈癌及其他肿瘤中的一线、二线治疗或辅助治疗的可选方案,并对常见及少见不良反应加以总结.     

卵巢癌患者血清中间皮素、人附睾上皮分泌蛋白4含量与细胞浸润性生长的相关性研究

目的:研究卵巢癌患者血清中间皮素、人附睾上皮分泌蛋白4含量与细胞浸润性生长的相关性。方法:选择2013年6月~2016年12月期间在青岛大学附属医院西海岸医疗中心接受手术切除治疗的卵巢癌患者作为研究的卵巢癌组,同期在中国石油大学(华东)医院体检的健康女性作为研究的对照组。取两组受试者的血清并检测间皮素、人附睾上皮分泌蛋白4的含量,取卵巢癌组换的卵巢癌病灶、癌旁病灶并检测增殖基因、凋亡基因、侵袭基因的表达量。结果:卵巢癌组患者血清中间皮素、人附睾上皮分泌蛋白4的含量均显著高于对照组;卵巢癌病灶中FUNDC1、LSD1、TNFAIP8、CXCR4、β-catenin、CD44、PELP1、Slug、ZEB1、Snail的mRNA表达量显著高于癌旁病灶且与血清中间皮素、人附睾上皮分泌蛋白4的含量呈正相关,MFN2、PTEN、FN14、E-cadherin的mRNA表达量显著低于癌旁病灶且与血清中间皮素、人附睾上皮分泌蛋白4的含量呈负相关。结论:卵巢癌患者血清中间皮素、人附睾上皮分泌蛋白4的含量异常升高且与癌细胞的浸润性生长有关。     

细胞块免疫组化在恶性小细胞肿瘤胸腔转移中的临床病理分析

目的 探讨胸腔积液细胞块技术结合免疫组化在恶性小细胞肿瘤中的诊断价值.方法 应用常规细胞学涂片筛查疑似恶性胸腔积液20例,离心沉渣石蜡包埋切片后,应用免疫组织化学染色明确诊断及组织来源,筛选恶性小细胞肿瘤与间皮病变、淋巴造血系统肿瘤、鳞状细胞癌及肺腺癌鉴别诊断相关的免疫标记组合.结果 20份疑似恶性胸腔积液标本中发现恶性小细胞癌肿瘤5例,4例鳞状细胞癌细胞,4例腺癌细胞,1例B细胞性恶性淋巴瘤细胞,1例恶性间皮瘤,余5例除外恶性肿瘤细胞.结论 胸腔积液细胞块对诊断恶性胸腔积液具有一定的价值,结合免疫组化选择适当的抗体组合对恶性小细胞肿瘤的鉴别诊断具有重要意义.     

免疫组织化学在胸膜间皮瘤诊断中的作用

胸膜间皮瘤是一种原发于胸膜间皮细胞或胸膜下间质组织的肿瘤。根据国内资料统计 [1 ] 间皮瘤的发病率为0 .0 4 %。但近年其发病率有逐年增加趋势。由于间皮的多潜能分化功能致使恶性间皮瘤的形态比较复杂 ,在光镜下与胸膜转移性腺癌、反应性间皮细胞及其它梭形细胞肿瘤不易鉴别 ,给临床和病理诊断带来一定困难 ,直接影响病人的治疗和预后。随着单克隆抗体技术的发展 ,已发现几种单克隆抗体在间皮瘤诊断和鉴别诊断上有一定价值。今就这方面研究进展作一综述。1　胸膜间皮瘤诊断和鉴别诊断中常用抗体Anti-CEA:CEA为癌胚抗原 ,是腺癌的重要…     

survivin与胰腺癌的研究进展

胰腺癌恶性程度很高,早期特异性诊断和治疗成为延长患者生存期的关键.survivin是凋亡抑制蛋白家族中最强的凋亡抑制因子,许多常见肿瘤都有其特异性表达,已成为肿瘤诊断和治疗研究的热点.现就survivin在胰腺癌中的表达、与胰腺癌的预后、胰腺癌的survivin靶向治疗等研究进展作一综述,并探讨胰腺癌靶向survivin分子影像诊断的可行性.     

血清可溶性间皮素相关蛋白早期诊断大鼠恶性胸膜间皮瘤的实验研究

目的 通过定量检测大鼠恶性胸膜间皮瘤血清中SMRP的表达情况,探讨早期诊断恶性胸膜间皮瘤(MPM)的价值,为高危人群筛查、早期诊断提供理论依据及实验基础。方法 采用ELISA法定量测定大鼠MPM SMRP的表达情况,分析MPM不同分期、不同病理类型、不同分化程度的SMRP表达差异,应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)获取早期诊断MPM的诊断效能。结果 不同分期、不同分化程度的MPM SMRP表达比较差异有统计学意义(P<0.05),分期越高,SMRP表达越高;分化程度越低,SMRP表达越高。不同病理类型表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。对T₁、T₂、T₃和T₄分期诊断 AUC分别为0.83、0.86、0.92和0.85,敏感度、特异性分别为100.0%、88.2%,100.0%、85.7%,71.4%、100.0%和87.5%、100.0%,诊断阈值分别为1.90、4.53、8.73和11.97mmol/ml。对N₀、N₁、N₂分期诊断,AUC值为0.59、0.84、0.92,敏感度、特异性分别为100.0%、100.0%,47.1%、100.0%和64.0%、100.0%。对M₁分期诊断,AUC=0.88,敏感度、特异性分别为75.0%、100.0%。结论 血清SMRP表达水平对筛查、早期诊断MPM具有重要价值,可作为MPM高危人群筛查的一项重要生化指标。     

Snail和E-cadherin在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与上皮-间叶转化的关系

目的:探讨上皮-间叶细胞转变(EMT)的标记分子Snail和E-cadherin在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌恶性生物学行为的相关性.方法:采用免疫组化方法分别检测45例卵巢上皮性癌组织中Snail和Ecadherin的表达状况,并分析其与卵巢癌主要临床病理参数之间的关系.结果:45例卵巢癌组织中Snail阳性...     

妊娠合并卵巢恶性肿瘤的研究进展

卵巢恶性肿瘤是严重威胁女性生命的恶性肿瘤之一,随着卵巢恶性肿瘤的年轻化、女性妊娠期 年龄的增大,妊娠期合并卵巢恶性肿瘤的发病率逐渐增加。而目前临床尚缺乏关于妊娠期合并卵巢恶性肿瘤 的规范化诊疗标准。但关于妊娠期合并卵巢肿瘤的发生、发展及诊疗的研究已有了进一步的进展,该文拟对 妊娠期合并卵巢恶性肿瘤的研究进展进行综述,以期为临床应用提供指导。     

Glut1在腹膜恶性间皮瘤诊断和鉴别诊断中的作用

目的通过检测葡萄糖转运蛋白1(Glut1)在腹膜恶性间皮瘤、卵巢癌和反应性间皮细胞增生中的表达,探讨Glut1在腹膜恶性间皮瘤(PMM)病理诊断和鉴别诊断中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测Glut1在各30例PMM、卵巢癌及反应性间皮细胞增生中的表达情况,分析Glut1在PMM病理诊断和鉴别诊断中的作用。结果 Glut1在PMM、卵巢癌、反应性间皮细胞增生中的阳性表达率分别为66.7%,93.3%和0。Glut1在PMM在与卵巢癌中的表达率差异有统计学意义(P0.01)。在PMM与反应性间皮细胞增生中表达率差异亦有统计学意义(P0.001)。结论 PMM与反应性间皮细胞增生鉴别诊断时,Glut1免疫标记有确切的鉴别诊断价值。在与卵巢癌进行鉴别诊断时,虽然两者阳性表达率均较高,但阳性表达强度明显不同,卵巢癌为强阳性表达。此时一同运用其他PMM阳性及阴性免疫标记物才更有诊断价值。     

基于多肿瘤标志物蛋白芯片检测恶性肿瘤血清癌胚抗原的诊断价值分析

目的分析多肿瘤标志物蛋白芯片中癌胚抗原(CEA)在各组人群中的表达以及其他指标的伴随情况,并探讨其可能的临床意义。方法收集近年我院可供分析的25 076例多肿瘤蛋白芯片检测结果,分析CEA在各组人群、常见肿瘤中的升高特点,以及CEA伴随其他检测指标升高在肿瘤中的分布情况。结果CEA升高在恶性肿瘤患者中明显高于良性病变患者及正常体检者(P＜0.01),以结直肠癌最高(41.85%),其次为胰腺癌(37.97%)和肺癌(37.16%)。在肿瘤患者中,CEA常伴随其他肿瘤标志物出现,以伴随CA125升高最为常见,其次为CA19-9和CA242。CEA/CA125伴随升高常见于胰腺癌(74.26%)、卵巢癌(69.57%)、肝细胞癌(62.13%)和肺癌(51.68%),CEA/CA19-9伴随升高常见于胰腺癌(77.23%)和肝细胞癌(72.34%),CEA/CA242伴随升高常见于胰腺癌(77.23%)和结直肠癌(57.61%)。CEA+CA19-9+CA242联合升高常见于胰腺癌(76.24%)、卵巢癌(52.17%)和结直肠癌(51.32%),CEA+CA19-9+CA242+CA125联合升高常见于胰腺癌(61.39%)。结论CEA在恶性肿瘤中广泛表达,但并非恶性肿瘤的特异性指标。CEA单项指标升高对结直肠癌、胰腺癌和肺癌的诊断具有较高价值, CEA联合CA125、CA19-9和CA242检测有利于提高胰腺癌、卵巢癌和结直肠癌的诊断阳性率。     

卵巢癌早期诊断6种肿瘤标记物研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤的首要死亡原因,早期诊断并进行干预可以明显改善卵巢癌患者的5年生存率。多年来研究者一直致力于寻找简便高效的早期诊断指标,如CA125／153／724、血浆磷脂溶血酸（LPA）、人附睾分泌蛋白4（HE4）、B7-H4分子、Prostasin基因、间皮素（Mesothelin）等。本文主要对近年来研究较多的肿瘤标记物做一综述。     

胰腺癌肿瘤标志物的研究进展

胰腺癌是常见的恶性肿瘤之一,也是一种恶性程度较高的肿瘤,它严重地威胁着人类健康。目前,胰腺癌的治疗仍然是以手术为主的综合性治疗。诊断上,随着肿瘤诊断技术的发展,检测患者血中肿瘤标志物的方法广泛应用于肿瘤的诊断,该方法也成为胰腺癌诊断的热点。该文就胰腺癌血清标志物研究进展予以综述。     

白细胞介素-6作为肿瘤标记物在卵巢癌诊治中的意义

目的:探讨IL-6能否作为一种新的肿瘤标记物用于卵巢上皮性癌早期诊断及卵巢良、恶性肿瘤鉴别诊断;通过动态观察卵巢癌治疗前后IL-6值的变化,观察它在疗效监测中的意义;探讨联合检测IL-6与CA125在卵巢癌早期诊断及疗效监测中的意义.方法:以原发性卵巢上皮癌患者30例为研究组,卵巢良性肿瘤、正常妇女、子宫内膜异位症、其...     

蛋白质组学在上皮性卵巢癌的研究进展

蛋白质组学从整体上,全面、动态、定量地分析正常及肿瘤标本中蛋白质种类和数量的改变,有助于阐明肿瘤相关蛋白质间的调控网络。卵巢癌是女性生殖器官恶性肿瘤中首位的致死性疾病,但卵巢位置隐匿,卵巢癌早期往往没有特异性症状,而现有的卵巢癌肿瘤标志物用于卵巢癌诊断价值有限,导致70%~75%的卵巢癌确诊时已是晚期,5年存活率低于30%,严重危害妇女健康。而蛋白质组学对上皮性卵巢癌具有广阔的应用前景,有助于卵巢癌的诊断、治疗等。     

超声在卵巢肿瘤诊断及预后分析中的临床应用

目的 探讨超声在卵巢良恶性肿瘤、交界性肿瘤诊断及恶性肿瘤术前分期中的价值,为卵巢肿瘤临床治疗及预后评估提供影像学依据。 方法 回顾性分析2012-2016年经手术病理证实的87例卵巢良性肿瘤、53例卵巢交界性肿瘤及99例卵巢恶性肿瘤患者的术前经腹及经阴道超声影像与病理等临床资料,观察不同病理类型肿瘤的超声影像表现,采用一致性χ2及Kappa检验分析超声对卵巢良恶性肿瘤诊断及术前分期与病理结果的差异,采用单因素及多因素Logisitic回归分析超声影像特征与卵巢交界性及浸润性肿瘤的相关性并建立预测模型。 结果 超声诊断卵巢良恶性肿瘤的灵敏度、特异度为90.80%、96.05%;超声对于卵巢恶性肿瘤术前分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期的准确率分别为94.12%、89.19%、87.88%及90.32%;多因素Logistic回归分析得到以下变量建立卵巢交界性与浸润性肿瘤预测模型:血清CA125、肿瘤大小、实性成分及厚分隔(P<0.05),该模型在50岁以下患者的灵敏度、特异度为81.6%、73.5%,在50岁及以上患者的灵敏度、特异度为95.2%、80.8%。 结论 超声有助于卵巢良恶性肿瘤的诊断、恶性肿瘤术前分期以及交界性卵巢肿瘤的预测,其对于卵巢肿瘤临床治疗及预后评估具有重要意义。      

灌注技术在小胰腺癌血流动力学评价中的作用

胰腺癌的恶性程度高,早期诊断率低,预后较差。常规影像学技术对体积较大的进展期胰腺癌肿块的诊断价值较高,已广泛应用于临床诊疗中。然而体积较小的胰腺癌的早期诊断一直存在一定难度, CT、MRI、超声和PET-CT灌注技术可以从功能学角度反映肿瘤组织的微循环特征,在胰腺癌尤其是小胰腺癌的早期诊断及预后评价方面发挥重要作用。本文通过总结近年来多种灌注技术在胰腺癌血流动力学评价方面的研究,为早期诊断胰腺癌尤其是小胰腺癌及其预后评价提供新思路。     

93例卵巢肿瘤的手术治疗与临床分析

目的分析研究卵巢肿瘤的临床特征及诊断、治疗方法,以提高临床诊治率。方法回顾性分析2005年1月至2010年1月期间在我院治疗的93例卵巢肿瘤患者的临床资料。结果 93例患者中单纯性囊肿51例,实性肿瘤18例,囊实性肿瘤24例;良性肿瘤78例,交界性肿瘤2例,恶性肿瘤13例。良性肿瘤78例患者术后全部治愈,2例交界性肿瘤及13例恶性肿瘤均临床治愈。术后根据病理结果对2例交界性肿瘤及13例恶性肿瘤进行治疗,其中13例进行化疗,2例由于个人原因拒绝化疗。结论卵巢肿瘤发病多隐匿,不易早期发现,要提高卵巢肿瘤的治愈率,关键是早期诊断,积极治疗,可改善预后。