ATF3与肿瘤研究进展

ATF3转录激活因子3是转录因子ATF/CREB家族中成员之一,为一适应性反应基因参与细胞内外复杂进程。大量研究表明,其通过精细调控增殖及凋亡间平衡在肿瘤的形成和侵袭转移方面发挥重要作用,然而这种作用依赖靶基因和细胞内外环境的不同表现为双重作用,或抑制肿瘤形成或促进肿瘤发生。现就ATF3在肿瘤方面的研究进展予以综述。     

ATF4在顺铂致肝癌细胞HepG2凋亡中的作用

目的 探讨ATF4在顺铂诱导的肝癌细胞HepG2凋亡中的变化,并对其作用进行初步研究.方法 人肝癌细胞HepG2经不同浓度顺铂处理24和48 h后,MTS法检测细胞活力;Western blot 检测内质网应激反应及凋亡相关蛋白(Bip、 ATF4、PARP、activated-Caspase3、CHOP)表达的变化;使用siRNA干扰技术沉默ATF4 的表达,并观察沉默ATF4蛋白表达后,肝癌细胞对顺铂敏感性的变化;利用Annexin V-FITC 和PI双标法,在倒置荧光显微镜中检测细胞凋亡情况.平板克隆形成实验用于判断单个细胞克隆生长速度.结果 与溶剂对照组相比,顺铂明显抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡;时间和浓度依赖性地引起内质网应激反应相关蛋白CHOP、ATF4表达水平上调,但不影响Bip的蛋白表达;同时导致activated-Caspase3的活化,引起PARP蛋白的切割. 使用siRNA沉默ATF4的蛋白表达后,能部分逆转顺铂引起的细胞凋亡以及克隆形成抑制.结论 顺铂可以通过上调ATF4的表达,触发内质网反应,从而诱导肝癌细胞凋亡.     

ATF4作用机制与相关疾病的研究进展

激活转录因子4(ATF4)是激活转录因子中的一种基因,其功能多样,作用范围广,参与作用多种生物学过程。该文介绍ATF4在生理机制、疾病发展过程及治疗靶点中相关功能的研究进展,为其在心脑血管疾病、肿瘤、血液系统疾病中的应用提供理论支持及新思路。     

Smad4在肿瘤中的研究进展

肿瘤的侵袭和转移是重要的生物学行为,其发生发展机制一直是人们研究的热点。当前,人们对TGF-β/Smads信号途径在细胞及生物体中的作用研究较多,同时对TGF-β/Smads在肿瘤中的作用也日益受到关注。有观点认为TGF-β/Smads信号转导途径中任一元件的异常表达均可引起其传导紊乱,引起疾病的发生或肿瘤的形成。Smad4作为Smads是的重要一员,在机体中有重要作用。本文对TGF-β/Smad4的作用及其在肿瘤中的作用进行综述,以期为探讨肿瘤的发生发展提供理论支持。     

CXCR4在肿瘤中的研究进展

CXCR4是一个由352个氨基酸构成的视紫红质样G蛋白偶联受体,趋化因子CXCL12是该受体的唯一配体。目前发现CXCR4在23种不同类型肿瘤中均有表达,并且在肿瘤细胞增殖、浸润、血管新生及转移过程中起到非常重要的作用。针对CXCR4靶向治疗将成为肿瘤基因治疗研究的新热点。     

肿瘤微环境在肿瘤淋巴转移中的作用研究进展

肿瘤细胞在机体内所处的微环境为肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等提供了必要的物质基础 [1].淋巴转移是肿瘤的主要转移方式之一,而肿瘤微环境中的一些特殊因素可促使肿瘤更容易、更早地发生淋巴转移.目前国内外对肿瘤微环境及肿瘤淋巴转移的研究颇多,本文就肿瘤微环境在肿瘤淋巴转移中的作用做一简要评述.     

肿瘤干细胞在甲状腺癌中的研究进展

肿瘤干细胞（cancer stem cells, CSCs) 是一类具有自我更新、多向分化和高致瘤能力的细胞亚群。CSCs与肿瘤的发生、发展以及治疗抵抗密切相关。CSCs在甲状腺癌发生发展中的作用及机制尚不完全清楚。本文对甲状腺癌肿瘤干细胞（thyroid cancer stem cells, TCSCs)的研究进行综述,探讨TCSCs在甲状腺癌研究中的前景,以期更好地诊治甲状腺癌。     

ATF3与肿瘤的研究进展

正常细胞向肿瘤细胞转化的微环境中,细胞会碰到很多的应激信号,包括遗传毒性的损害,癌基因的激活,端粒的侵蚀,缺氧,营养剥夺等.此时细胞中一些内在的机制就会被激活从而去抑制或减少它们的损害.明显的例子就是P53基因在应答中抑制或杀死这些细胞.还有的例子就是通过癌基因的应激引起c-myc和E2F1来触发细胞凋亡.在研究肿瘤的发生发展的机制中,细胞在自我防卫和消除应激反应基因的研究扮演着重要的角色.下面就ATF3在肿瘤中的研究进展做一综述.     

肿瘤微环境中的CXCL12/CXCR4:肿瘤治疗的靶点

肿瘤微环境(Tumor microenvironment, TME)是肿瘤细胞产生和存活的场所,其中肿瘤细胞和基质细胞可以分泌趋化因子,同时也表达趋化因子受体。CXCL12及其受体CXCR4被证明在多种肿瘤中异常表达,在肿瘤生长、存活、转移、血管生成及耐药中发挥重要作用,且与免疫细胞的募集及免疫抑制微环境的形成有关,有望成为潜在的治疗靶标。本综述讨论了CXCL12/CXCR4基本生物学特性及信号传导、对肿瘤发展的促进作用、在肿瘤免疫抑制微环境塑造中的作用,还讨论了针对CXCL12/CXCR靶向治疗相关药物的作用机制及一些临床研究,并对目前较热门的基因靶向治疗做了简要介绍。     

糖基化基因B4GALT5在胰腺癌恶性进展中的作用

目的：基于糖基化基因集在TCGA-GTEx联合公共数据库中挖掘与胰腺癌发生风险和不良预后显著相关的基因,利用本中心的组织样本和体外实验进行验证。方法：通过公共数据库筛选到与胰腺癌发生风险和不良预后相关的糖基化基因B4GALT5,使用本中心有临床与预后信息的组织样本进行验证。构建B4GALT5干扰和过表达的胰腺癌细胞系,通过CCK-8、细胞划痕和Transwell侵袭实验观察B4GALT5在体外对胰腺癌细胞恶性生物学行为的作用。结果：胰腺癌组织中B4GALT5的表达显著高于正常组织,并且B4GALT5的表达量增高与胰腺癌发生风险和不良预后呈显著正相关,与CD4+T细胞和自然杀伤T细胞浸润呈负相关。B4GALT5在胰腺癌细胞的体外增殖、运动、浸润过程中起促进作用。结论：糖基化基因B4GALT5有促进胰腺癌恶性进展的作用,可能作为新的生物标志物预测胰腺癌发生风险与不良预后。     

外泌体在前列腺癌进展中的作用

前列腺癌细胞主动分泌的外泌体是前列腺肿瘤细胞与间质细胞间信息传递的媒介,其通过改变原发灶和转移灶的微环境促进前列腺癌进展。具体而言,外泌体是通过其携带的具有生物活性的物质,如RNA、蛋白质等参与前列腺癌进展相关的分子事件。因此,在临床上,外泌体及其内容物有望成为预测前列腺癌进展的新型分子标志物和干预靶点。近年来,前列腺癌外泌体领域的相关研究逐年增多,并在预测前列腺癌进展方面显示出巨大价值,本文对此进行综述。     

肺癌临床诊治进展

目前,全世界肺癌的发病率明显上升,据估计每年有1千万人死于肺癌.在美国2003年新发肺癌患者约为17万人,15.7万人死于肺癌.因此,肺癌已成为导致人类死亡的主要癌症之一.但是时至今日肺癌的早期诊断和治疗一直是困扰人们的主要问题,如何提高肺癌早期诊断、早期治疗手段,提高5年生存率,尽快地将日益上升的肺癌发病率和死亡率降下来,是当今医学界研究的热点课题.     

Role of interleukin-8 in the progression of estrogen receptor-negative breast cancer

Background Estrogen receptor (ER) is a very important biomarker of breast cancer. ER deletion has been consistently associated with tumor progression, recurrence, metastasis and poor prognosis, but the biological mechanism is still unclear. ER negative breast cancer expresses high levels of interleukin-8 (IL-8). ER expression can downregulate IL-8 promotor activity. As a multifunctional cytokine, IL-8 has many important biological activities in tumor genesis and development. With the goal of investigating the role of IL-8 in ER-negative breast cancer progression, we applied RNA interference technology to specifically knockdown the IL-8 expression in ER-negative breast cancer cell line MDA-MB-231. Methods Interfering pRNA-IL-8 and the control was transfected into ER(-) MDA-MB-231. The proliferation, cell apotosis, and invasive ability were recorded in transfected, untransfected and negative transfected cells. These cells were injected into nude mice to assess tumorigenicity, proliferation, metastasis and microvessel density (MVD).Results In vitro, decreased expression of IL-8 was associated with reduced cell invasion (P＜0.001), but had no effect on cell proliferation (P＞0.05). In vivo, neutrophils infiltration was significantly inhibited in pRNA-IL-8 transfected cells compared with untransfected and negatively transfected cells (P＝0.001, P＜0.001). Less metastasis was found in transfected cells compared with negatively transfected cells (0% vs 80%, P＝0.048). Nevertheless, we observed less MVD in transfected cells compared with control in nude mice (P＜0.001).Conclusions IL-8 inhibits ER-negative breast cancer cell growth and promotes its metastasis in vivo, which may be correlated with neutrophils infiltration induced by IL-8.     

多药耐药基因MDR 1 和细胞自噬在 肿瘤多重耐药机制中的研究进展

肿瘤是威胁人类健康的恶性疾病。化疗是目前临床抗肿瘤最常用的治疗方法,化疗药物具有 较广的抗瘤谱。但肿瘤多重耐药的发生是导致化疗疗效不佳的主要原因。肿瘤多重耐药机制非常复杂,与 药物代谢、药物靶点改变、DNA 修复增强、细胞周期改变及肿瘤微环境等均有密切联系。其中多药耐药基 因MDR 1 表达的膜转运蛋白P- 糖蛋白参与的化疗药物逆向转用是多药耐药发生的重要机制之一,但是针 对MDR 1 的一些抑制剂并不能很好地解决肿瘤的耐药问题。近年来研究发现,细胞自噬直接参与肿瘤多药耐 药,联合调控MDR 1 的表达及肿瘤细胞自噬水平将可能改善肿瘤细胞的多重耐药。该文主要从多药耐药基因 MDR1 的表达调控及细胞自噬水平改变两方面综述肿瘤细胞多重耐药机制的研究进展。     

长链非编码RNA PTENP1在膀胱癌发生发展中的分子机制

目的 探讨长链非编码RNA PTENP1在膀胱癌发生发展中的分子机制.方法 通过逆转录实时定量PCR(qRT-PCR)分别检测PTENP1,PTEN,miR-17在膀胱癌中的基础表达并关联分析.利用Western blot检测膀胱癌细胞系T24与5637中超表达PTENP1后PTEN的表达变化.通过荧光素酶报告试验验证miR-17对PTENP1及PTEN的靶向作用.最后通过在膀胱癌细胞系T24和5637中共表达miR-17和PTENP1,建立稳定共表达细胞系进行增殖和迁移实验,探索长链非编码RNA PTENP1在膀胱癌发生发展中的分子机制.结果 miR-17在膀胱癌中普遍呈现高表达趋势,PTENP1在膀胱癌中呈现普遍低表达趋势(P<0.05).与此同时miR-17和PTENP1的基础表达为负相关,PTENP1与PTEN的基础表达为正相关.WB实验发现于膀胱癌细胞系T24和5637中过表达PTENP1后可以在翻译水平增加PTEN的表达,荧光素酶报道实验验证了miR-17可同时靶向PTENP1及PTEN,在膀胱癌中miR-17具有促癌功能,同时在膀胱癌细胞中我们发现miR-17可以部分回复PTENP1的抑癌功能.结论 长链非编码RNA PTENP1在膀胱癌中发挥抑癌功能的分子机制可能是PTENP1结合miR-17作为竞争性内源RNA竞争,从而降低miR-17对抑癌基因PTEN的表达抑制.     

乳腺癌血管生成及抗血管生成治疗研究进展

1971年 ,Folkman提出肿瘤生长与扩散依赖于血管生成的观点 ,2 0世纪 80年代逐渐分离与纯化出血管生成因子 (包括刺激和抑制因子 ) ,至今肿瘤内血管形成已成为评价肿瘤的新参数 ,反映肿瘤血管生成能力的指标微血管密度 (microves seldensity ,MVD)成为恶性肿瘤的新的预后指标和新的抗肿瘤治疗的依据。近年来 ,随着对血管生成因子的基础生物学研究已较成熟 ,研究方向也转向临床应用。血管生成因子有多种 ,其中以血管内皮生长因子 (VEGF)为最主要的促血管生长因子 ,其诱导肿瘤血管形成最强、特异性最高。有关乳腺癌血管生成研究的报道集中…     

Natural killer cells. Role in resistance to cancer and infection.

Specific immunity via antigen-recognizing T cells and B cells is crucial for complete host defense against infectious agents and cancer. However, the nonspecific arm of the host defense system plays an important role. NK cells, first described as an ever-present immunosurveillance mechanism against tumor development, are also important in early defense against microbes. With each type of microbe, NK cells use a different tactic to arm the host against the offending agent. To tackle intracellular viruses inaccessible to antibodies, they appear to lyse virus-infected fibroblasts and epithelial cells prior to maturation of the virions for dissemination in the host. Intracellular bacteria are dealt with in much the same manner, except that the targets are infected monocytes. Lastly, with organisms that cannot be directly killed, NK cells produce cytokines that can recruit and activate neutrophils. All accumulating evidence thus points to NK cells as a unique type of nonspecific lymphocytes that may be critical in either defense against microbes, particularly of the opportunistic nature, and in surveillance against certain types of tumors.