脂质体阿霉素与阿霉素对小鼠毒性作用的比较研究

目的对比研究阿霉素和脂质体阿霉素对小鼠的毒性作用。方法将脂质体阿霉素与阿霉素分为几个不同的剂量组,观察静脉给药后两种剂型的急性LD50、小鼠血白细胞计数和血液生化变化及两药物组动物心、肝、肾、胃肠道等脏器的病理及心肌超微结构变化。结果脂质体载药可将药物LD50提高60％,动物毒性死亡率降低,动物血白细胞和血液生化改变明显减轻。病理检查提示脂质体组动物心、肾、胃肠道病理损害减轻,而肝、脾病理改变两药物组相仿。结论脂质体载药后可降低阿霉素对动物心、肾、胃肠道等重要脏器及全身的毒性作用。     

辅酶Q10毒理学安全性评价

目的探讨辅酶Q10毒理学安全性。方法采用小鼠急性经口毒性试验,遗传毒性试验（Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验）及大鼠30d喂养试验,分别观察辅酶Q10的急性毒性、遗传毒性和亚急性毒性。结果辅酶Q10对小鼠的最大耐受剂量（MTD）大于30000mg／kg．BW,遗传毒性试验结果均为阴性;以360、540、720mg／kgBW（分别相当于人体推荐用量的50、75、100倍）3个剂量的样品连续给大鼠灌胃30d,试验期间动物生长发育良好,各剂量组大鼠的体重、增重量、进食量、食物利用率、血常规和生化检测指标、脏器重量及脏器／体重比值与对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）;组织病理学检查,各实验组大鼠肝、肾、胃肠、脾、睾丸和卵巢等组织均未见有病理改变。结论辅酶Q10对动物无明显毒性。     

地衣抗癌活性部位AMH-T的毒理学

［摘要］目的　对地衣抗癌活性部位AMH-T进行常规毒理学试验研究,了解其毒作用的性质和强度,为抗癌药物的开发提供安全性依据．方法　急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验．结果　雄性小鼠经皮下注射给药的LD50为147 mg/kg,雌性小鼠的LD50为171 mg/kg．小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验和Ames试验在试验剂量下未见阳性结果．结论　AMH-T皮下注射给药具有较强的急性毒性和肝毒性,实验剂量范围内未见遗传毒性．     

磁标记反义探针对小鼠的急性毒理观察

目的 评价SPIO标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针对小鼠的急性毒性,为进一步将该探针用于活体MR基因成像与靶向基因治疗奠定基础.方法 60只清洁级昆明种小鼠分为口服灌胃、静脉注射、腹腔注射3组,采用最大给药苗法,口服灌胃:总剂量为2 104.8 mg/kg,给药容积40 ml/kg;静脉注射:总剂量为438.5 mg/kg,给药容积25 ml/kg;腹腔注射:总剂量为1 578.6 mg/kg,给药容积30 ml/kg;各组还另设20只小鼠按相应方式给予等量生理盐水作为对照.所有实验小鼠均在25℃室温下连续饲养14 d,观察并记录饲养期问小鼠的一般情况、主要脏器的病理学、血常规、凝血指标和血清主要生化指标改变.结果 在观察期间,各组小鼠均末出现死亡,仅个别出现食欲下降、饮水量增多、腹泻、嗜睡、活动增加等,但均在3 d内恢复正常.脏器系数无统计学差异,肝、脾、肾、心、肺、骨髓、生殖器等主要脏器颜色、形态未见明显异常改变,HE染色切片肝、脾、肾、心、肺、生殖器等细胞和Wright染色的骨髓细胞均无水肿、变性、坏死等改变,普鲁士蓝染色仅见肝、脾内分布少许监色铁颗粒.各组血常规、凝血指标及生化指标无统计学差异.结论 SPIO标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针对小鼠无急性毒性.     

舒通胶囊对大鼠的长期毒性实验

目的:观察大鼠长期使用舒通胶囊的毒性反应及其程度,评价其安全性。方法:健康Wistar大鼠80只随机分为高、中、低剂量(6.75 g/kg,4.5 g/kg,3 g/kg)组及蒸馏水对照组,每组20只。各组分别按不同剂量灌胃给药,连续给药8 w,检测血液学、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果:连续8 w灌胃给药及停药2 w,与空白对照组比较,各剂量组对大鼠的一般状态、体重和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等组织器官均未发现有明显毒性损伤变化。结论:舒通胶囊在6.75 g/(kg.d)的剂量范围内给大鼠灌胃是安全的。     

神光源颗粒剂长期毒性实验研究

[目的]观察大鼠长期给予神光源颗粒剂是否产生毒性反应。[方法]神光源颗粒剂以其提取的浸膏给药，小、中、大剂量组分别按3．6g／kg，7．2g／kg，14．4g／kg连续灌胃6个月，分别相当于临床用量的20倍、40倍、80倍。于给药6个月时检测大鼠的体重、血液量、生化指标，测量心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、子宫等脏器系数，对各脏器组织进行病理学检查。[结果]神光源颗粒剂各剂量组各项指标均未见明显异常改变。[结论]大鼠长期服用神光源颗粒剂安全无毒。     

舒通胶囊对大鼠脏器的毒性试验

目的:观察大鼠长期服用舒通胶囊对主要脏器的损害,评价其安全性。方法:80只Wistar大鼠随机分为舒通胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组及对照组,每组20只。给药8 w后,每组取10只大鼠,禁食不禁水16 h后处死大鼠,称量心、肝、脾、肺、肾、甲状腺、肾上腺、脑、睾丸、子宫、卵巢湿重,计算各脏器的脏器系数,而后将上述脏器及胃、胸腺、附睾、十二指肠、回肠、结肠制备常规病理切片进行组织学检查。余下的动物停止给药,继续观察2 w,然后观察上述项目。结果:给药后8 w及给药后10 w,治疗组大鼠体重、脏器系数与空白对照组比较,差异无统计学意义;主要的脏器未见与药物毒性相关的形态学的改变。结论:舒通胶囊给大鼠口服在3 g/(kg.d)~6.75 g/(kg.d)范围内是安全的。     

五味麝香丸长期毒性试验研究

目的观察研究五味麝香丸长期给药毒性反应。方法分别以0.030、0.075、0.225 g/kg3个剂量连续21 d给大鼠灌胃给药,对大鼠进行一般状况、血液学指标、血液生化指标和主要脏器病理组织学观察和检查。结果给药期间各组动物外观体征、一般活动等未见异常情况,体质量变化和饲料消耗量与对照组比较无统计意义;给药组动物血液学指标、血液生化学指标与对照组比较无统计意义;给药组动物心、肝、脾、肺、肾等主要脏器组织病理学检查未见药物引起的异常改变。结论本试验条件下未观察到五味麝香丸对大鼠的明显毒性反应。     

脂质体阿霉素与阿霉素对小鼠毒性作用的比较研究

目的 对比研究阿霉素和脂质体阿霉素对小鼠的毒性作用。方法 将脂质体阿霉素与阿霉素分为几个不同的剂量组。观察静脉给药后两种剂型的急性ＬＤ５０、小鼠血白细胞计数和血液生化变化及两药物组动物心、肝、肾、胃肠道等脏器的病理及心肌超微结构变化。结果脂质体载药可将药物ＬＤ５０提高６０％,动物毒性死亡率降低,动物血白细胞和血液生化收减轻。病理检查提示：脂质体组动物心、肾、胃肠道病理损害减轻,而肝、脾病理改变两药物组相仿。结论 脂质体载药后可降低阿霉素对动物心、肾、胃肠道等重要脏器及全身的毒性作用。     

蚁王胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的:观察蚁王胶囊对大鼠有无长期毒性。方法:将蚁王胶囊原粉配成混悬液,分别以0.28 g/(kg.d)和0.85 g/(kg.d)的剂量给予大鼠灌胃,每周7 d,连续3个月,观察大鼠的血液学指标(包括凝血时间、红细胞、白细胞、血小板计数、白细胞分类和血红蛋白含量),尿常规,血液生化指标(GOT、GPT、BUN、肌酐、总胆固醇含量)及各脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸或卵巢)情况并进行组织病理学检查。结果:与空白对照组相比,两剂量蚁王胶囊对大鼠体重增长和一般行为活动无明显影响;两组大鼠的血液学、尿常规及血液生化学等指标无明显变化。给药组大鼠各主要脏器指数均与对照组动物无明显差异。组织病理学检查结果显示各组动物主要脏器均无毒性病理性改变。结论:蚁王胶囊以相当于临床用量30倍的剂量给予大鼠口服灌胃3个月,未产生明显毒性反应。     

银杏叶提取物对小白鼠长期毒性的实验研究

目的:观察长期使用银杏叶提取物(GinkgobilobaL.extraction,GBE)对小白鼠的毒性及副作用。方法:将40只小白鼠随机分为对照组和银杏叶组,分别饲喂正常饲料和GBE饲料。测量小白鼠体重,观察血液学和血液生化学指标、组织病理学变化及停药后的恢复情况等。结果:各主要脏器心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑等剖检后,肉眼均未发现异常变化;GBE组动物脏器系数与对照组比较均无显著性差异;脏器组织病理学检查亦未见萎缩、变性、坏死等明显的病理改变,与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:长期食用银杏叶提取物对小白鼠无任何毒性。     

西洋参含片安全性的实验研究

目的研究西洋参含片的安全性与毒性。方法采用不同剂量的西洋参含片进行小鼠急性经口毒性试验、致突变试验和大鼠30d喂养试验，研究不同剂量实验组与对照组间的差异。结果西洋参含片用最大耐受量达20000mg／kgBW时，对小鼠无毒性作用；Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验的结果均为阴性；短期毒性试验的动物体重、进食量、食物利用率与阴性对照组比较，差异均无显著性（P〉0．05）；各剂量组血常规、生化检测指标与阴性对照组比较，差异均无显著性（P〉0.05）；病理组织学检查结果表明，各实验组大鼠肝、肾、胃肠、脾和睾丸等组织均未见有病理改变。结论西洋参含片对大鼠短期毒性试验及小鼠毒性试验均未发现不安全性和毒性作用。     

半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒静脉给药的急性毒理实验

目的研究半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒(Galactosed human serum Albumin Magnetic Adriamycin Nanoparticles,GAMANP)经外周静脉用药的药物毒性.探索其半数致死量,比较其与阿霉素对大鼠血液生化和外周血细胞的影响及用药后心、肝、肺、肾、肠的病理表现.反复给药观察动物对该药物有无过敏反应.方法将给GAMANP的动物分为8个剂量组,每组SD大鼠10只,观察静脉给药后急性毒性试验LD50.同时设定的空白对照组和阿霉素(Adriamycin ADM)组(6组),每组10只.观察给药后各组实验大鼠的生存情况,外周血细胞的改变和血液生化及心、肝、肺、肾等脏器的病理学变化.采用Bliss法计算LD50.SPSS(11.5)统计软件统计GAMANP和阿霉素对大鼠的外周血细胞和生化指标(肝、肾功能、心肌酶学)的影响.另选同批大鼠20只分为2组,每组10只.腹腔注射GAMANP 3次后,再次皮下注射GAMANP,观察有无过敏现象发生.结果GAMANP的动物半数致死量为515.5 mg/kg(相当阿霉素22.84 mg/kg).阿霉素半数致死量为10.38 mg/kg.前者较后者有明显的增高.同时肝、肾功能的损害和心肌酶学的改变也明显减轻.光学显微镜下的病理损害表现也明显的减轻.20只动物进行过敏实验,观察到一只动物有过敏现象.结论GAMANP是一种很好的新型改进性药物,它经过修饰后,明显的减轻了药物对心脏,肾脏和心脏的毒损作用.有望批量生产,在临床上推广试用.     

BALB/c系裸小鼠脏器重量、脏器系数的测定

目的测定SPF级BALB／c裸小鼠脏器重量、脏器系数的生物学特性指标。方法选用成年SPF级BALB／c裸小鼠38只，雌雄各半，分别测定体重和12个脏器重量，计算脏器系数。结果雌雄裸小鼠肾、脑重量差异有显著性（P〈0．01），体重、心、肝、肾上腺重量差异有显著性（P〈0．05），脑系数、肾上腺系数差异有显著性（P〈0．01）。肾系数差异显著（P〈0．05）。雄性裸小鼠体重与心、肝、肾、脑、肾上腺、睾丸有线性关系。雌性裸小鼠体重与肝、肾、胃有线性关系。结论BALB／c雌雄裸小鼠的体重、心重量、肝重量、肾重量、脑重量、肾上腺重量、肾系数、脑系数、肾上腺系数具有差异，其体重与某些脏器存在一定的线性关系。     

天然藻蓝蛋白对SD大鼠的长期毒性研究

目的研究天然藻蓝蛋白对SD大鼠的长期毒性。方法将天然藻蓝蛋白水溶液分为高、中、低3个剂量与蒸馏水对照,对80只SD大鼠连续灌胃12周,恢复4周。除观察动物一般状态外,第12、16周分别对给药末期大鼠及恢复期结束的大鼠进行连续处死,检测血常规、血生化指标,精密量取心、肝、脾、肺、肾等重要脏器,计算其脏器系数,并进行常规病理检查。结果天然藻蓝蛋白对大鼠的一般状态、血常规、血生化指标、主要脏器质量系数及组织病理均无明显影响。停药4周后上述结果未见明显异常。与空白对照组比较,未见与天然藻蓝蛋白相关的明显异常。结论大鼠长期毒性试验表明天然藻蓝蛋白口服无毒性。     

四种苏丹红染料对小鼠血液的影响

目的 探讨苏丹红对小白鼠血液和组织器官的影响。方法 取小鼠连续12天腹腔注射不同剂量苏丹红Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ(0、40、80、160mg/kg)，末次给药24后采集血样，用血细胞分析仪检测血常规指标，毛细血管法测定凝血时间，剖腹取主要器官称重，计算脏器系数。结果 苏丹红I和II组血液红细胞数明显减少，而苏丹红III和IV组不明显，苏丹红不同剂量之间比较，低剂量苏丹红I和高剂量苏丹红II组比苏丹红III和IV组血液红细胞数变化明显；苏丹红I和II组血液血红蛋白含量明显降低，而苏丹红III和IV组血红蛋白含量变化不明显。四种不同剂量苏丹红组小鼠血液中血小板数量减少，随着剂量增加小鼠血液凝固时间延长。随着苏丹红剂量增加，苏丹红I和II组小鼠血液白细胞数比对照组明显增加，苏丹红III和IV组白细胞数有增加趋势但差异不显著。与对照组比较，苏丹红组小鼠血液白细胞数明显增加、而淋巴细胞和单核细胞显著减少。随着苏丹红注射剂量增加，肾脏和脾脏脏器系数较对照组明显增大，肝脏脏器系数变化不明显。结论 苏丹红对小鼠血液细胞、血红蛋白、血小板和凝血时间以及组织器官都有不同程度影响。     

碳包铁纳米晶急性毒性实验及其对肝肾功能和血液系统的影响

目的 分析碳包铁纳米晶(CCIN)的急性毒性及其对肝肾功能和血液系统的影响.方法 经小鼠尾静脉分别注入不同剂量的CCIN粒子,观察小鼠14 d内的急性毒性反应;经大鼠尾静脉分别注入高、中、低剂量CCIN粒子及对照组注入生理盐水,分别于给药前1 d,给药后第1、3、7、14天检测大鼠肝肾功能及血常规.结果 小鼠静脉注射CCIN粒子的LD50=203.8mg/kg;当大鼠静脉注入CCIN 80mg/kg以内时,无动物死亡,肝肾功能、血液系统可能会有一过性轻微损害,但2周内一般可自行恢复.结论 CCIN粒子毒性较低,在一定剂量范围内对肝肾功能及血液系统影响不大.     

颈舒颗粒毒理学实验研究

目的:观察动物对颈舒颗粒的急性和慢性的毒性反应。方法:灌胃给药测定小鼠最大给药量,观察7d内动物的死亡情况;大鼠分对照组,颈舒颗粒高、中、低剂量组(24,12,6g.kg-1/d),连续灌胃12周。结果:颈舒颗粒的小鼠的最大给药量为120g.kg-1/d,相当于临床成人用量的100倍以上。大鼠长期灌服颈舒颗粒,动物一般状况、血液和血液生化指标、脏器系数、病理解剖观察均未发现明显异常,与对照组相比均无明显差异。结论:颈舒颗粒未见有明显毒性反应,表明本品安全性较高。     

决明山楂燕麦胶囊长期毒性实验研究

目的观察大鼠长期口服决明山楂燕麦所产生的毒性反应及其程度,为临床安全使用提供依据。方法以低剂量组1.6g/kg、高剂量组2.0g/kg的剂量给大鼠连续灌服决明山楂燕麦水溶液8周,对大鼠进行一般状况、血液学指标、血液生化指标、主要脏器指数和组织病理学观察和检测。结果低、高剂量组大鼠的一般状况、体质量、血液学指标、血液生化学指标及主要脏器系数与对照组比较差异无统计学意义;肉眼观察服药组心、肝、脾、肺、肾外观形态、颜色均无异常改变,光镜检查也未见各脏器组织结构和细胞形态异常。结论连续灌胃给予决明山楂燕麦8周,对大鼠无明显毒性,说明1.6g/kg、2.0g/kg剂量连续服用是安全的。该剂量分别相当于临床成人用量的40、50倍。