恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者Th17/Treg型细胞因子影响的研究进展

世界卫生组织报告全球约有20亿人曾感染乙肝病毒(HBV),其中2.4亿人为慢性HBV感染者,每年约有65万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌。在乙型肝炎患者中,HBV持续存在和复制与机体细胞免疫作用密切相关,其结果将导致肝组织炎症持续、反复或慢性化,甚至发展为肝硬化、肝癌。而CD4+T细胞在其细胞免疫作用机制中起到了核心作用,其中CD4+T细胞的两个重要细胞亚群,Th17/Treg型细胞所分泌的主要细胞因子IL-17、IL-21、IL-35、TGF-β、IL-10等在其炎症反应、抗感染免疫、组织细胞浸润等方面起到了重要作用。恩替卡韦作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的主要用药,它在抑制HBV复制,改善生化指标和组织学等方面有了较大进展,对慢性乙型肝炎治疗方面显示出了较大的潜力,但目前关于恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者外周血清Th17/Treg型细胞因子影响的报道较少,本文就恩替卡韦在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中对Th17/Treg型细胞因子影响的研究进展进行综述。     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎外周血Th9/Treg的影响

目的 观察恩替卡韦抗病毒治疗对慢性乙型肝炎外周血辅助性T细胞（helper T cells,Th）9/调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）的影响。方法 收集杭州市第三人民医院2019年1月至2020年1月符合抗病毒治疗指征的慢性乙型肝炎患者40例,予恩替卡韦（0.5mg/d）抗病毒治疗,观察时间24周,治疗前后分别检测血清肝功能、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV-DNA）、外周血Th9细胞频数、Treg细胞频数等指标,观察抗病毒疗效与外周血Th9/Treg的关系。结果 恩替卡韦治疗前后丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase,ALT）、HBV-DNA、Th9、Treg、Th9/Treg比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗24周后ALT复常33例,未复常7例,两组ALT、Th9、Treg、Th9/Treg比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗24周后HBV-DNA转阴34例,未转阴6例,两组HBV-DNA、Treg、Th9/Treg比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 恩替卡韦抗病毒治疗可降低外周血Th9、Treg水平,Th9/Treg比值降低,与疗效相关。     

恩替卡韦抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞变化的影响

目的 研究恩替卡韦(entekavir,ETV)治疗慢性乙型肝炎患者过程中Th17细胞的变化.方法 在应用ETV治疗的不同时间点抽取HBV感染患者及健康对照者静脉血,分离血清及外周血单核细胞(PMBC),检测血清中乙型肝炎病毒表面标志物(HBV-M)、乙型肝炎病毒核酸定量(HBV DNA)、丙氨酸转移酶(ALT)以及外周血中的Th17细胞的频数.结果应用ETV治疗后患者ALT及HBV DNA从4周开始出现明显下降, IL-17+ 及IL-17+IFN-γ-T细胞的频数在第4周时明显升高[IL-17+(6.32±2.26)%, IL-17+IFN-γ-T(4.68±1.73)%],其后逐渐下降至24周,在48周时接近于基线点,在所有时间点均高于健康对照(P<0.05).IL-17+IFN-γ+ T细胞的频数第4周时明显升高,在36周时达到峰值[IL-17+IFN-γ+ T(1.92±0.97)%],在48周时明显下降,但在所有时间点明显高于健康对照(P<0.05).结论 ETV在有效抑制病毒复制的同时,能够降低体内Th17细胞的频数,意味着体内炎症反应的减轻,同时也可能削弱机体清除病毒的能力.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒携带者疗效的免疫学观察

目的：从免疫学角度观察恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒携带者（chronic hepatitis B virus carriers,CHBc）的疗效,为CHBc的治疗提供依据。方法：纳入CHBc 61例为实验组,慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）30例为阳性对照组,健康人30例为正常对照（normal control,NC）组。CHBc组和CHB组接受恩替卡韦治疗24周,NC组不接受任何治疗。收集初次就诊和恩替卡韦治疗24周后的外周血样本,Treg、Th17细胞频率用流式检测仪进行检测,白细胞介素（interleukin,IL）-10、转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1和IL-17水平采用酶联免疫吸附法检测。结果：治疗前,CHBc组（18.58±10.79）Treg/Th17比值较NC组（6.26±3.29）、CHB组（2.68±1.39）高（P=0.000）,NC组又较CHB组更高（P=0.000）。恩替卡韦治疗24周后,CHBc、CHB组Treg/Th17比值均降低（P=0.000）,且CHBc组（6.60±5.27）较NC组（6.26±3.29）、CHB组（1.09±0.72）高（P=0.000）,NC组、CHBc组之间没有明显差异（P=0.986）。CHBc组（r=0.827;r=0.353;r=0.391）和CHB组（r=0.826;r=0.529;r=0.580）Treg/Th17比值与HBV-DNA、HBsAg和HBeAg均呈正相关关系（P=0.000）。结论：恩替卡韦可以调节CHBc的免疫应答,使Treg/Th17比值下降,从而促进乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）及HBV标志物的清除,远期可能有助于减缓肝纤维化、肝硬化的进展。本研究证实CHBc有必要进行抗病毒治疗,且疗效佳、安全。     

慢性乙型肝炎肝纤维化重度患者恩替卡韦治疗3年后肝组织学变化

目的 观察慢性乙型肝炎肝纤维化重度患者恩替卡韦治疗3年后肝组织学的变化.方法 慢性乙型肝炎肝纤维化重度患者11例,口服恩替卡韦0.5 mg,1次/d,疗程3年.观察治疗前后肝组织学的变化.结果 本组治疗前后肝组织炎症分级及肝纤维化分期分别差异均有统计学意义(均P＜0.05).本组患者肝组织炎症分级均有1级以上的改善,4例肝纤维化完全逆转.治疗前HBV DNA均阳性,为(9.8× 103～1.86× 108) IU/ml.治疗后,所有患者HBVDNA＜1× 103IU/ml,治疗过程中HBV DNA均未突破或反弹.本组治疗前基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常2例,＜2倍3例,≥2倍高限6例;治疗后ALT均恢复正常.另外,门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰基转移酶(GGT)经治疗后均下降至正常水平以下,总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)无明显改变.治疗前后ALT、AST及GGT差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎3年后,肝组织学的坏死炎症和肝纤维化程度均获明显改善.     

恩替卡韦和干扰素序贯联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效分析

目的观察恩替卡韦和干扰素(IFN)-1b序贯联合治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 120例慢性乙型肝炎患者随机分为3组,各40例。干扰素组300万IU的IFN-1b注射3次/周,两个疗程,共52周;恩替卡韦组0.5mg口服,1次/d共52周;序贯联合治疗组分阶段序贯应用INF-1b和恩替卡韦治疗,疗程52周。治疗结束后,检测乙肝的血清学指标,评价治疗效果。随访2年,比较3组的血清学指标。结果 3组患者的HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg转阴率及HBeAb阳转率差异有统计学意义,且序贯治疗组高于IFN组与恩替卡韦组两组(<0.05)。3组患者的肝功能指标ALT和AST水平差异有统计学意义,且序贯治疗组低IFN组与恩替卡韦组两组(<0.05)。3组的完全应答率、无应答率、总有效率差异有统计学意义(<0.05),序贯治疗组的完全应答率、总有效率高于其他两组。而3组的部分应答率差异无统计学意义(>0.05)。结论恩替卡韦和INF-1b序贯联合治疗慢性乙型肝炎效果优于单独用药。     

国产干扰素与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎对照研究

目的对照研究国产干扰素与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法应用国产干扰素α-2b（凯因益生,500万Uim qod）及国产恩替卡韦（润众,0.5mg qd）皆在48周以上,两组皆应用观察至今。治疗过程中每12周检测肝功、HBVDNA、HbeAg阴转率及HbeAb阳转率,观察临床疗效及不良反应。结果治疗后12、24、48周ALT复常率,干扰素组为42%（21/50）、64%（32/50）、92%（46/50）,恩替卡韦组为64.6%（31/48）、83.3%（40/48）、88.8%（45/48）,HBVDNA阴转率分别为干扰素组为8%（4/50）、56%（28/50）、82%（41/50）,恩替卡韦组为25%（12/48）、60.4%（29/48）、81.4%（39/48）;HbeAg阴转率,干扰素组为0%（0/50）、2%（1/50）、52%（26/50）,恩替卡韦组为0%（0/48）、6.3%（3/48）、25%（12/48）;HbeAb阳转率,干扰素组为0%（0/50）、20%（10/50）、48%（24/50）,恩替卡韦组为0%（0/48）、6.3%（3/48）、20.8%（10/48）。结论国产干扰素和恩替卡韦皆有较好的ALT复常率和HBVDNA阴转率,有一定的HbeAg阴转率和HbeAb阳转率,但干扰素组明显优于恩替卡韦组。两组皆未发现严重不良反应,但干扰素组不良反应较恩替卡韦组常见。     

恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎71例疗效观察

目的观察恩替卡韦（ETV）治疗慢性重型乙型肝炎的疗效和安全性。方法121例慢性重型乙型肝炎患者随机分为两组。对照组50例,给予常规的综合治疗;治疗组71例,在常规综合治疗的基础上,加ETV 0.5 mg,每日1次口服。分别观察两组治疗前后肝功能和凝血酶原活动度（PTA）、血清HBVDNA水平变化及疗效。结果治疗组总有效率为77.8%,显著高于对照组的40.0%（P〈0.01）;治疗后30 d,与对照组比较,治疗组存活患者的总胆红素（TBil）显著降低,PTA显著升高,血清HBVDNA显著降低（均P〈0.001）。结论ETV治疗慢性重型乙型肝炎有较好的疗效和安全性。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的观察恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法 80例患者随机分为恩替卡韦组和拉米夫定组各40例,疗程48周,观察治疗不同时间点患者的病毒学、生物化学指标、凝血酶原活动度(PTA)及病毒耐药等变化情况。结果 2组患者ALT、AST明显下降,白蛋白、总胆红素、PTA等指标均有所改善(P<0.05),治疗后24、48周HBV-DNA水平下降值、HBV-DNA阴转率恩替卡韦组高于拉米夫定组(P<0.05),恩替卡韦组耐药率0%。2组无不良反应。结论恩替卡韦能快速有效抑制乙型肝炎肝硬化患者的病毒复制,使HBV-DNA水平下降,同时能够改善肝功能,且具有极低耐药率。     

恩替卡韦联合苦参素片治疗慢性乙型肝炎41例

目的:评价恩替卡韦联合苦参素片治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效和安全性。方法:81例CHB患者分为治疗组(A组)和对照组(B组)。A组予恩替卡韦0.15mg口服,1次/d;苦参素片0.2g口服,3次/d。B组予干扰素α-2b3MU,肌肉注射,隔日1次。结果:A组治疗8周时HBV-DNA水平较治疗前显著下降;治疗12周,HBV-DNA阴转率为21.9%、HBeAg阴转率为37.5%,显著优于对照组;治疗24周,HBV-DNA阴转率为46.3%、HBeAg阴转率为48.78%,与对照组比较及治疗组自身比较差异显著,肝功能复常率为92.68%。治疗过程中未发生与观察药物相关的不良反应。结论:恩替卡韦联合应用苦参素片能快速、强效地抑制乙型肝炎病毒复制,安全性和耐受性良好。     

Th1/Th2细胞在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用

目的了解慢性ＨＢＶ感染者外周血单核细胞（ＰＤＭＣ）中ＣＤ４~＋Ｔ细胞内ＩＬ－４和ＩＦＮ－γ的表达情况,以测定Ｔｈ０／Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞的百分数,探明Ｔｈ１、Ｔｈ２细胞在慢性ＨＢＶ感染中的作用。方法常规分离ＰＢＭＣ,在ＰＭＡ、ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ、莫能菌素的刺激下,采用流式细胞检测（ＦＡＣＳ）对慢性ＨＢＶ感染者ＰＢＭＣ中ＣＤ４~＋Ｔ细胞内ＩＬ－４和ＩＦＮ－γ表达进行分析。结果正常对照组,２．３％－１８.６％的ＣＤ４~＋Ｔ细胞为Ｔｈ１细胞,０.９％－９．２％为Ｔｈ２细胞;在慢性ＨＢＶ感染者外周血单个ＣＤ４~＋Ｔ细胞中,以Ｔｈ０细胞居多：而Ｔｈ１细胞则随着慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的加剧而明显增多,在炎症活动明显的慢性乙型肝炎患者中,Ｔｈ１细胞百分数明显高于炎症活动呈静止状态的慢性乙型肝炎;Ｔｈ２细胞在慢性ＨＢＶ感染的不同阶段则较为恒定,但明显高于对照组。结论Ｔｈ１细胞与炎症活动呈正相关,Ｔｈ２细胞可能与ＨＢＶ感染的慢性化相关联。     

Th细胞极化群体在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用

目的　了解慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者外周血中辅助性T细胞（Th）内干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）和转化生长因子-β（TGF-β）的表达情况,以测定Th1/Th2 /Th3细胞的百分数,探明Th细胞各极化群体在慢性HBV感染中的作用.方法　常规分离外周血单个核细胞（PBMC）,在佛波脂（PMA）、钙离子导入剂伊屋诺霉素Ionomycin、细胞内转运阻断剂莫能星Monensin的刺激下,采用流式细胞分析术（FACS）对慢性HBV感染者外周血单个Th细胞内IL-4、IFN-γ和TGF-β的表达进行分析.结果　正常对照组,2.3%-18.6%的CD4+T细胞为Th1细胞,0.9%-9.2%为Th2细胞；0.7%-7.1%的细胞仅表达TGF-β, 为Th3细胞.在慢性HBV感染者外周血单个CD4+T细胞中,以Th0细胞居多；而Th1细胞则随着慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的加剧而明显增多,在炎症活动明显的慢性乙型肝炎,其Th1百分数明显高于炎症活动呈静止状态的慢性乙型肝炎；Th2细胞在慢性HBV感染的不同阶段则较为恒定(P>0.05),但明显高于对照组(P<0.05).Th3细胞的百分数则随着肝组织炎症活动的加剧,其比例也明显减少(P<0.05),在无症状携带者（AsC）组,Th3细胞的百分数远高于慢性乙型肝炎组及对照组(P<0.05) .Th3细胞重叠于Th2细胞之中.结论　Th1细胞类因子与炎症活动呈正相关,Th2细胞可能与HBV感染的慢性化相关联.而Th3细胞与Th2细胞协同发挥负性免疫调节作用,并可能与慢性HBV感染的免疫耐受状态相关联.     

Th细胞极化群体在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用

目的　了解慢性乙型肝炎病毒 (HBV)感染者外周血中辅助性T细胞 (Th)内干扰素 γ(IFN γ)、白细胞介素 4 (IL 4 )和转化生长因子 β(TGF β)的表达情况 ,以测定Th1/Th2 /Th3细胞的百分数 ,探明Th细胞各极化群体在慢性HBV感染中的作用。方法　常规分离外周血单个核细胞 (PBMC) ,在佛波脂 (PMA)、钙离子导入剂伊屋诺霉素Ionomycin、细胞内转运阻断剂莫能星Monensin的刺激下 ,采用流式细胞分析术 (FACS)对慢性HBV感染者外周血单个Th细胞内IL 4、IFN γ和TGF β的表达进行分析。结果　正常对照组 ,2 3% - 18 6 %的CD4 + T细胞为Th1细胞 ,0 9% - 9 2 %为Th2细胞 ;0 7% - 7 1%的细胞仅表达TGF β ,为Th3细胞。在慢性HBV感染者外周血单个CD4 + T细胞中 ,以Th0细胞居多 ;而Th1细胞则随着慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的加剧而明显增多 ,在炎症活动明显的慢性乙型肝炎 ,其Th1百分数明显高于炎症活动呈静止状态的慢性乙型肝炎 ;Th2细胞在慢性HBV感染的不同阶段则较为恒定 (P >0 0 5 ) ,但明显高于对照组 (P<0 0 5 )。Th3细胞的百分数则随着肝组织炎症活动的加剧 ,其比例也明显减少 (P <0 0 5 ) ,在无症状携带者(AsC)组 ,Th3细胞的百分数远高于慢性乙型肝炎组及对照组 (P <0 0 5 )。Th3细胞重叠于Th2细胞之中。结     

T helper cells in patients with chronic hepatitis B virus infection

Objective To investigate the compositions of Th1/Th2/Th3 cells in chronic hepatitis B viru s (HBV)- infected individuals by determining the expression of interleukin- 4 (I L- 4), inetrferon-γ (IFN-γ), and transform growth factor-β (TGF- β) in si ngle CD4(+)T cells isolated from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and the role of polarized Th cell populations in chronic HBV- infection was discuss ed. Methods PBMCs from chronically infected HBV individuals were isolated, stimulated by PMA /Ionomycin/Monensin, and IL- 4, IFN-γ and TGF-β production by CD4(+)T cells was determined by using fluorescence activated cell sorter (FACS) analysis. Results The percentage of IFN- γ- producing T cells, IL- 4- producing T cells and TGF- β- producing T cells ranged from 2. 3%-18. 6%, 1. 1%-8. 7% and 0. 7%-7. 1% resp ectively in CD4(+) T cells from non- infected individuals. Most of CD4(+)T cel ls from PBMCs in chronically infected HBV individuals were Th0 cells. The propo rtion of Th1 cells increased significantly with hepatic inflammatory activity, and in the active period of chronic hepatitis B infection were higher than those in the non- active period (P&lt;0. 05). Th2 cell percentage in CD4(+)T c ells from HBV- infected individuals did not differ significantly (P&gt;0. 05), but were higher than that from controls (P&lt;0. 05). Th3 cell percentage in CD4(+) T cells from asymptomatic carrier (AsC) group was higher than that in the chronic hepatitis B (CHB) and control groups (P&lt;0. 05). Conclusions Th1 phenotype cytokines were positively correlated with hepatic inflammatory act ivity in chronic hepatitis B and Th2 cells may be associated with the persistenc e of HBV infection. Th3 cells cooperating with Th2 cells can negatively regulat e immune responses and may be associated with the immune tolerant state of chron ic HBV infection.     

辅助性T细胞极化群体在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用

目的 了解慢性乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染者外周血中辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ）内干扰素－γ（ＩＦＮ－γ）、白细胞介素－４（ＩＬ－４）、和转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）的表达情况,以测定Ｔｈ１／Ｔｈ２／Ｔｈ３细胞的百分率、探明Ｔｈ细胞各极化群体在慢性ＨＢＶ感染中的作用。方法 将３６例 性ＨＢＶ感染者分２例,慢性ＨＢＶ感染组和中度慢性乙型肝炎组,每组１８例患者。正常对照组１２名。常规分离外周血单个核然佛波二脂     

孟鲁司特对支气管哮喘大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响及意义

目的观察哮喘大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的变化,探讨孟鲁司特对Th17/Treg平衡的干预效应及意义。方法 40只健康雄性Sprauge-Dawley大鼠随机分为对照组、哮喘组、孟鲁司特组及地塞米松组,每组10只。哮喘组、孟鲁司特组及地塞米松组大鼠于第1天腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)和Al(OH)3混合液致敏,第8天重复致敏1次,自第15天开始给予OVA生理盐水溶液雾化激发,每日1次,每次30 min,持续8周,建立哮喘大鼠模型;孟鲁司特组及地塞米松组大鼠在每次激发前分别给予孟鲁司特钠灌胃、地塞米松腹腔注射;对照组大鼠腹腔注射及雾化吸入均使用Al(OH)3生理盐水混悬液替代。8周后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数;流式细胞术检测血液中Th17及Treg占CD4+细胞比例;酶联免疫吸附试验检测血浆中白细胞介素(IL)-17及IL-10水平;苏木精-伊红染色评价肺组织病理学改变并计算呼吸道形态学参数。结果与对照组比较,哮喘组、孟鲁司特组、地塞米松组大鼠的BALF细胞总数、中性粒细胞(PMN)总数及比例、嗜酸性粒细胞(EOS)比例、淋巴细胞(Ly)比例及血Th17占CD4+淋巴细胞比例、IL-17水平、呼吸道总管壁厚度、平滑肌厚度均明显增高(P<0.01),BALF中单核细胞(M)比例、血Treg占CD4+淋巴细胞比率及IL-10水平均明显降低(P<0.01)。与哮喘组比较,孟鲁司特组及地塞米松组大鼠的BALF细胞总数、PMN总数及比例、EOS比例、Ly比例及血Th17占CD4+淋巴细胞比例、IL-17水平、呼吸道总管壁厚度、平滑肌厚度均明显降低(P<0.01),BALF中M比例、血Treg占CD4+淋巴细胞比率及IL-10水平均明显增高(P<0.01)。孟鲁司特组与地塞米松组大鼠血Th17及Treg占CD4+淋巴细胞比例、IL-17及IL-10水平、BALF细胞总数及分类计数、呼吸道形态学参数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Th17比例、IL-17水平与PMN总数、呼吸道平滑肌厚度呈正相关(P<0.01);Treg比例、IL-10水平与PMN总数、呼吸道平滑肌厚度呈负相关(P<0.01)。结论哮喘大鼠存在Th17/Treg失衡,孟鲁司特对该平衡起良性调节作用,并可能藉此进一步减轻呼吸道炎症、抑制呼吸道重塑。     

辅助性T细胞17及调节性T细胞在慢性乙型肝炎患者外周血的变化及意义

目的 探究辅助性T细胞17及调节性T细胞在慢性乙型肝炎病毒感染患者外周血的变化及意义。方法 以2016年5月—2017年5月在深圳市龙华区中心医院肝病房收治的120例慢性乙型肝炎病毒感染患者为研究对象,根据慢性乙型肝炎诊断标准分为轻、中、重度三组患者,其中轻度患者31例,中度患者48例,重度患者41例,同时选取本院60例健康体检者作为对照组。采用流式细胞仪对辅助性T细胞17（Th17）及调节性T细胞(Treg)进行监测,同时对各组患者的肝功指标:血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)进行检测,对四组患者的以上指标进行比较分析。结果 中度组ALT和AST的含量要高于轻度组,差异存在统计学意义（t=8.264、10.237,P<0.05）,重度组ALT和AST要高于中度组,差异存在统计学意义（t=11.036、17.209,P<0.05）。中、重度组乙型肝炎病毒感染者的Th17表达率均要高于健康对照组（t=16.230、18.714,P<0.05）;各感染组的Th17表达率差异存在统计学意义（F=22.783,P<0.05）;轻、中和重度组感染乙肝病毒的患者Treg表达率要高于健康对照组（t=3.201、3.784、4.115,P<0.05）,而不同程度地感染乙型肝炎的各组之间无差异（P>0.05）; 轻、中和重度组感染乙肝病毒的患者Th17/Treg 比值要高于健康对照（t=21.306、24.397、28.001,P<0.05）,且不同程度地感染乙型肝炎的各组之间差异存在统计学意义（F=35.067,P<0.05）。结论 慢性乙型肝炎病毒感染的患者随着病情的发展Th17和Treg细胞水平会呈现一定的上升趋势,Th17/Treg比值较单一的 Th17、Treg 表达率更能反映肝脏受侵害的病情发展。     

Distribution specificity of polarized populations of T helper cells in patients with chronic hepatitis B virus infection

Objective: To investigate the roles of the polarized populations of T helper cells isolated from the peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of individuals with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. Methods: PBMCs from patients with chronic HBV infection were separated routinely, stimulated by PMA, ionomycin and monensin, and the production of IL-4, IFN-γ and TGF-β by CD4 T cells was observed by flow cytometry(FACS). Results: The percentages of the T cells producing IFN-γ, IL-4 or TGF-β ranged from 2.3% to 18.6%, 1.1% to 8.7% and 0.7% to 7.1% respectively among CD4 cells from non-infected individuals. The majority of CD4 T cells in PBMCs from individuals with chronic HBV infection were Th0 cells. The proportion of Th1 cells in patients with active chronic hepatitis B was higher than that in patients at inactive stage of the disease (P＜0.05), indicating a significant elevation of Thl cells with the hepatic inflammation activity. The percentage of Th2 cells in individuals with HBV infection was higher than that in controls (P＜0.05),but showed no difference between different patients (P＞0.05). The percentage of Th3 cells was higher in asymptomatic HBV carriers than that in patients with chronic hepatitis B and in healthy controls (P＜0.05). Conclusions: Th1-type cytokines are related with hepatic inflammation activity of chronic hepatitis B, and Th2 cells may be associated with the persistence of HBV infection. Th3 cells cooperating with Th2 cells are likely to function as negative immunoregulator, and may be responsible for the immune tolerance state of chronic HBV infection.     

地屈孕酮对先兆流产患者Th1/Th2型细胞因子平衡的影响

目的探讨孕激素地屈孕酮对先兆流产患者Th1/Th2型细胞因子平衡的影响,分析以免疫调节治疗先兆流产的机制。方法采用酶联免疫吸附方法检测42例正常妊娠妇女和60例先兆流产妇女使用地屈孕酮治疗前后的血清中Th1型细胞因子（IL-2和TNF-α）及Th2型细胞因子（IL-4和IL-10）的表达水平。结果先兆流产组治疗后血清中IL-2和TNF-α的表达水平与治疗前相比明显降低（P值均〈0.05）,与正常妊娠组相比差异无统计学意义（P值均〉0.05）;而先兆流产组血清中IL-4和IL-10的表达水平在治疗前后差异无统计学意义（P值均〉0.05）,治疗后略有上升,达到和正常妊娠组相当的水平（P值均〉0.05）。结论孕激素治疗先兆流产的机制可能在于促进Th2型细胞因子的分泌,纠正Th1/Th2型细胞因子的病理偏移,使其向着正常妊娠时的平衡移动,即由Th1向Th2的移动。