PD-1/PD-L1抑制剂在前列腺癌免疫治疗中的研究进展

前列腺癌（prostate cancer,PCa）发病率呈逐年上升趋势,前列腺癌免疫治疗已成为继外科、放疗、化疗之后的第四种治疗方法。作为当今肿瘤免疫治疗领域最具有研究前景的免疫检查点抑制剂中的程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand1,PD-L1）抑制剂,通过阻断PD-1与其配体PD-L1结合,从而终止T细胞的负性调控信号,使T细胞的活性恢复,进而逆转肿瘤免疫逃逸机制,恢复自身免疫应答,最后起到抑制和杀伤肿瘤的作用。本文就目前应用于前列腺癌临床试验的PD-1/PD-L1抑制剂的现况和临床疗效研究进展进行综述。      

晚期非小细胞肺癌PD-1/PD-L1单抗治疗临床转化现状

随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,通过阻断程序性死亡因子1（programmed cell death 1,PD-1）及其配体l （PD-1 ligand,PD-L1）构成的 PD-1/PD-L1 通路,证实了 PD-1/PD-L1 抑制剂在晚期非小细胞肺癌（non small cell lung cancer, NSCLC）患者生存的相关性,以及PD-L1作为疗效预测标志物的价值。在NSCLC的局部晚期维持治疗、二线治疗及部分一线治 疗的临床试验中,PD-1/PD-L1抑制剂治疗均获得了较好的治疗效果;PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗、联合细胞因子与其他免疫 抑制剂及联合细胞外调节蛋白激酶(extracel lular regulated protein kinase,ERK)通路靶向治疗也有一定获益。本文就PD-1/PD-L1 抑制剂用于NSCLC治疗现状及其影响因素作一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的研究进展#br#

外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一组高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma,NHL）。在目前化疗为主的治疗下,PTCL患者通常预后差,复发率高,因此需要积极探索新药来改善预后。肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）在多种肿瘤中发挥重要作用,程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1,PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）信号通路是参与肿瘤免疫逃逸的重要途径之一,针对PD-1/PD-L1通路的抑制剂在多种肿瘤中疗效显著,在PTCL的治疗上也有广阔的应用前景。研究表明在PTCL多种亚型中均有不同程度PD-1/PD-L1的表达,且PD-1单抗在部分亚型中疗效显著。现就PD-1/PD-L1在PTCL中的表达情况和其抑制剂的治疗进展作一综述。     

以PD-1和PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗研究进展

近年来,肿瘤免疫治疗取得了显著的进展,对肿瘤患者有良好的疗效,成为继手术、放疗和化疗后治疗恶性肿瘤的新模式。目前,程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)为靶点的免疫治疗是当前肿瘤免疫治疗的研究热点。PD-1是一种抑制T细胞炎性活动的细胞表面受体,属于B7-CD28受体家族成员,常在患者的T细胞中表达;PD-L1是B7家族中的共刺激信号分子,在多种肿瘤细胞和肿瘤组织中均有表达,PD-1/PD-L1通路在诱导效应T细胞凋亡、抑制T细胞活化、抑制机体抗肿瘤免疫反应和肿瘤免疫逃逸过程中发挥重要作用。目前以PD-1和PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗主要分为如下五类:小分子抑制剂、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物以及细胞免疫治疗。本研究针对这五类治疗的最新进展进行综述。     

PD-L1表达调控研究进展

摘 要：PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤免疫逃逸主要机制之一。通过单克隆抗体与配体或受体结合阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用在如黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤患者中疗效显著,但是只对部分患者有效。已开展的临床研究发现患者肿瘤部位的PD-L1表达量可能与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效及预后相关。因此,深入研究PD-L1的表达调控机制有利于为肿瘤免疫治疗提供新的思路和潜在靶点,改进PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。全文将PD-L1表达调控分为转录水平和转录后水平,对近几年PD-L1表达调控研究进展作一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂在恶性黑色素瘤（新）辅助治疗中的研究进展

恶性黑色素瘤是一种具有较高复发率及死亡率的实体肿瘤。目前针对Ⅱ～Ⅲ期黑色素瘤的治疗仍是以外科手术为主,由于缺乏有效的(新)辅助治疗手段,高危黑色素瘤患者的5年生存率仅有30%～70%。程序性死亡因子1(PD-1)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的免疫检验点共抑制分子,通过抑制T细胞的激活和增殖通路参与了肿瘤的免疫逃逸。近些年来包括Nivolumab和Pembrolizumab在内的多种PD-1/PD-L1抑制剂研发获批上市,并在晚期黑色素瘤的治疗中表现出显著的疗效。因此多项针对PD-1/PD-L1抑制剂在高危黑色素瘤患者(新)辅助治疗的临床试验正积极开展。本文主要对近年来相关研究进行了回顾与总结,探讨PD-1/PD-L1抑制剂在黑色素瘤(新)辅助治疗应用的前景和可能发展的方向。     

PD-1/PD-L1抑制剂在膀胱癌新辅助治疗中的应用进展

膀胱癌是一种泌尿系统常见的肿瘤,单纯根治切除手术治疗的患者面临较高复发和转移风险,5年生存率为60~80%。在减少复发、转移和延长生存期的探索中,指南推荐以顺铂为基础的化疗作为标准新辅助治疗。但部分患者无法耐受化疗或对化疗不敏感,新辅助治疗应用率较低,未广泛开展。程序性死亡因子1(PD-1)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的免疫检验点共抑制分子,通过抑制T细胞的激活和增殖通路参与肿瘤的免疫逃逸。近年来一批PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于局晚期膀胱癌的一线、二线治疗,疗效及安全性得到证实,因此一些最新的研究探索将PD-1/PD-L1抑制剂运用于新辅助治疗。本文主要对近年来相关研究进行了回顾与总结,探讨PD-1/PD-L1抑制剂在膀胱癌新辅助治疗应用的前景和可能发展的方向。     

生物标志物在阻断PD-1/PD-L1通路治疗肿瘤中的预测性作用

确定预测PD-1/PD-L1通路阻断治疗临床反应的生物标志物有助于患者筛查和个体化治疗.研究证明治疗前肿瘤组织中肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞PD-L1的高表达,肿瘤间CD8+T细胞的大量浸润以及肿瘤细胞基因高突变负荷的患者阻断PD-1/PD-L1通路治疗的临床疗效更明显,这些生物标志物有望成为筛查肿瘤患者的指标.     

PD-1/PD-L1在结直肠癌中的研究进展

程序性死亡受体-1 (programmed death 1,PD-1)与其配体(programmed death-ligand l,PD-L1)是目前免疫治疗中关注的焦点.PD-1与其配体PD-L1结合导致肿瘤微环境中T细胞衰竭及免疫逃逸,阻断PD-1与PD-L1结合是有效的治疗靶点.针对阻断PD-1/PD-L1通路的单克隆抗体通过美国FDA的审批己应用于临床,并已证实在恶性黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、胃癌、霍奇金淋巴瘤、乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗中取得了显著效果,目前该疗法在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的治疗研究中也显示出了良好的疗效.本文对当前PD-1/PD-L1的分子结构、肿瘤免疫中的生物学功能和在结直肠癌微环境中的特点、临床病理分子特点、PD-1/PD-L1抑制剂治疗与耐药及预后方面的研究进展作一综述.     

基于PD-1/PD-L1 抑制剂的肺癌免疫治疗预测标志物的研究进展

[摘要] 近年来,免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得突破性进展,正迅速改变着肺癌的治疗模式,也标志着免疫治疗2.0 时代的到来。新的肿瘤治疗模式对精准医学提出更高要求,对程序性死亡受体1（programmed death 1, PD-1）/程序性死亡配体1（programmed death ligand 1, PD-L1）抑制剂预后生物标志物也在不断地探索之中,主要包括以下几个方面：PD-L1 表达水平、肿瘤基因组异质性与肿瘤新抗原、T细胞特点、肿瘤微环境以及机体整体状态等。本文将针对目前PD-1/PD-L1 抑制剂在肺癌免疫治疗中的潜在生物标志物最新临床研究进展及其研究前景进行综述。     

PD-1/PD-L1 blockade in cancer treatment: perspectives and issues

Recent studies showed that tumor cells ‘edit’ host immunity in several ways to evade immune defenses in the tumor microenvironment. This phenomenon is called “cancer immune escape.” One of the most important components in this system is an immunosuppressive co-signal (immune checkpoint) mediated by the PD-1 receptor and its ligand, PD-L1. PD-1 is mainly expressed on activated T cells, whereas PD-L1 is expressed on several types of tumor cells. Preclinical studies have shown that inhibition of the interaction between PD-1 and PD-L1 enhances the T-cell response and mediates antitumor activity. Several clinical trials of PD-1/PD-L1 signal-blockade agents have exhibited dramatic antitumor efficacy in patients with certain types of solid or hematological malignancies. In this review, we highlight recent clinical trials using anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibodies against several types of malignancies, including a trial conducted in our department, and describe the clinical perspectives and issues regarding the PD-1/PD-L1 blockade in cancer treatment.     

PD-1/PD-L1通路在乳腺癌治疗中的作用及意义

程序性死亡受体1（programmed death-1,PD-1,CD279）为共刺激受体CD28超家族成员,主要表达在活化T细胞、B细胞、单核细胞以及自然杀伤细胞表面。程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1,CD274）为PD-1的一个重要配体,广泛表达于肿瘤细胞以及抗原呈递细胞（APC）表面。以PD-1/PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗为肿瘤治疗开辟了新的道路。PD-1通过与PD-L1和(或)PD-L2结合,抑制T细胞活化,诱导T细胞凋亡,在肿瘤免疫逃逸中起着重要的作用。目前PD-1/PD-L1信号通路成为免疫靶向治疗的新靶点,相关研究在非小细胞肺癌、晚期黑色素瘤等多种恶性肿瘤领域有重大进展,研究发现PD-L1 在多种肿瘤细胞包括乳腺癌中表达上调,提示 PD-1/PD-L1通路可能参与肿瘤的免疫逃逸。本文将针对PD-1/PD-L1通路在乳腺癌治疗中的作用及意义进行综述。     

PD-1/PD-L1通路在髓系肿瘤中的研究进展

在免疫系统中,为防止免疫反应过度,细胞表面会有抑制免疫反应的检查点,其中程序性死亡受体-１(programmed death-1,PD-1)与其程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1）就是其中的一对免疫检查点,肿瘤细胞通过表达PD-L1与免疫细胞上的PD-1受体结合,使得肿瘤细胞可以逃避免疫细胞的攻击。研究表明,PD-1及PD-L1在多种实体肿瘤组织及免疫细胞中存在过表达现象,导致抗肿瘤细胞功能消失,并且与不良预后相关,但在髓系肿瘤中的研究较少。因此本文从PD-1/PD-L1的生物学特点,目前在髓系肿瘤中的表达情况,以及传统化疗药物对该通路的作用作一综述,旨在为髓系肿瘤的诊疗提供新的靶点。     

PD-1/PD-L1 interactions contribute to functional T-cell impairment in patients who relapse with cancer after allogeneic stem cell transplantation

Tumor relapses remain a serious problem after allogeneic stem cell transplantation (alloSCT), despite the long-term persistence of minor histocompatibility antigen (MiHA)-specific memory CD8(+) T cells specific for the tumor. We hypothesized that these memory T cells may lose their function over time in transplanted patients. Here, we offer functional and mechanistic support for this hypothesis, based on immune inhibition by programmed death-1 (PD-1) expressed on MiHA-specific CD8(+) T cells and the associated role of the PD-1 ligand PD-L1 on myeloid leukemia cells, especially under inflammatory conditions. PD-L1 was highly upregulated on immature human leukemic progenitor cells, whereas costimulatory molecules such as CD80 and CD86 were not expressed. Thus, immature leukemic progenitor cells seemed to evade the immune system by inhibiting T-cell function via the PD-1/PD-L1 pathway. Blocking PD-1 signaling using human antibodies led to elevated proliferation and IFN-γ production of MiHA-specific T cells cocultured with PD-L1-expressing leukemia cells. Moreover, patients with relapsed leukemia after initial MiHA-specific T-cell responses displayed high PD-L1 expression on CD34(+) leukemia cells and increased PD-1 levels on MiHA-specific CD8(+) T cells. Importantly, blocking PD-1/PD-L1 interactions augment proliferation of MiHA-specific CD8(+) memory T cells from relapsed patients. Taken together, our findings indicate that the PD-1/PD-L pathway can be hijacked as an immune escape mechanism in hematological malignancies. Furthermore, they suggest that blocking the PD-1 immune checkpoint offers an appealing immunotherapeutic strategy following alloSCT in patients with recurrent or relapsed disease.     

PD-1和PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及临床意义

随着人们对肿瘤免疫微环境的深入研究,发现肿瘤细胞的免疫逃逸是造成肿瘤进展的关键原因,其分子机制也成为肿瘤免疫治疗研究的重点问题之一。近年研究表明程序性死亡受体-1（programmed death receptor-1,PD-1）与程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）与肿瘤发生、发展有密切联系。其中,PD-1是T细胞介导免疫反应中的重要抑制性免疫检查点,肿瘤细胞通过表达PD-L1,与肿瘤浸润淋巴细胞的PD-1结合,诱导淋巴细胞的凋亡,从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用,最终造成肿瘤发生免疫逃逸。本文对PD-1和PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及在肿瘤治疗中的临床意义作一综述。     

PD-1/PD-L1拮抗剂在小细胞肺癌治疗中的研究进展

小细胞肺癌是以广泛转移和预后不良为特征的一种恶性肿瘤。虽然34%~85%的小细胞肺癌对化疗有效,但疾病进展迅速,后续的二线治疗效果很不理想,并且近几十年的治疗方案没有突破性进展。近几年生物治疗迅速发展,免疫治疗成为继靶向治疗后的又一次飞跃。程序性死亡蛋白-1(PD-1)与程序性死亡受体-配体1(PD-L1)结合,抑制了CD4^+和CD8^+T细胞的增殖和活化,负性调控机体免疫机制应答过程,从而介导肿瘤细胞的免疫逃逸,促进肿瘤生长。PD-1/PD-L1拮抗剂在SCLC中的临床前及临床研究中均获得了良好效果,让更多的小细胞肺癌患者受益,尽可能的延长生存时间。本文就PD-1/PD-L1拮抗剂在小细胞肺癌中的研究进展作一综述。     

PD-1/PD-L1在小细胞肺癌中的临床研究进展

小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）恶性程度高，具有强侵袭性、快速增长及早期转移等特点。初始治疗对化疗和放疗较敏感，但易复发且预后差。免疫检测点抑制剂程序性死亡分子-1（programmed death-1，PD-1）和程序性死亡分子1配体（pro? grammed death-ligand 1，PD-L1）拮抗剂，通过激活T细胞对肿瘤细胞的免疫应答，在SCLC的临床研究中均获得了很好的疗效，有望成为治疗SCLC的主要手段。本文旨在阐述PD-1/PD-L1抑制剂在SCLC治疗中的研究进展，同时，比较肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）与PD-L1表达作为生物标记物在SCLC的作用。      

PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸在肿瘤微环境中的研究进展

肿瘤免疫逃逸在肿瘤的发生发展中起重要作用.近年来,作为肿瘤免疫逃逸的众多机制之一的免疫抑制,也成为了研究的热点.PD-1/PD-L1信号传导途径是肿瘤免疫抑制的重要组成部分,具有抑制T淋巴细胞的活化和增强肿瘤细胞免疫耐受的作用,从而达到肿瘤免疫逃逸.因此,靶向PD-1/PD-L1途径是癌症治疗的重要策略,本文总结了PD...