IL-17在大肠癌发生发展中作用的研究进展

大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,机体多种炎症因子的变化与大肠肿瘤的发生密切相关。白细胞介素17家族细胞因子是一类重要的炎性因子,与其相关的多种信号通路在大肠肿瘤的发生发展过程中扮演着重要的角色。本文就IL-17信号通路在大肠癌发生发展中的分子机制展开讨论,阐述IL-17信号通路在大肠癌发生发展中的作用。     

mTOR信号通路与大肠癌演进相关性的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路是由一系列蛋白分子组成的细胞内最重要的信号传导途径之一,其结构复杂,具体功能尚未明了.近年来,随着对大肠癌发病机制研究的深入,人们逐渐认识到mTOR信号通路在大肠癌发生发展中起重要作用,mTOR通路的过度激活可促进大肠癌的恶性表型与转移.因此,了解mTOR信号通路在大肠癌演进过程中的作用对指导临床大肠癌的诊疗大有裨益.     

IL-23/IL-17轴与大肠肿瘤关联性研究进展

白细胞介素2(IL-23)/IL-17轴是炎症免疫反应中的重要信号通路,大量研究表明IL-23/IL-17轴在多种疾病中起重要作用。近年蛋白质组学研究证实IL-23/IL-17轴中的重要因子IL-23、IL-17在人类大肠癌细胞中呈过表达现象,并认为IL-23、IL-17的表达与大肠肿瘤的发生、发展密切相关。近年来,随着大肠癌研究逐渐深入,许多与大肠癌的相关的信号通路已经被发现,其中IL-23/IL-17信号通路在大肠癌的发生发展过程中可能担当着重要角色。进一步深入研究IL-23/IL-17信号通路轴中重要因子及它们的基因多态性等与大肠癌的关系,对筛选大肠癌高危人群、预防发病风险及治疗等有重大意义。     

Wnt／β-catenin、TGF-β／Smads及RAS／MARK信号通路与大肠癌关系的研究进展

大肠癌在全球癌症死因中排第3,在发达国家比在发展中国家发病率高,且病死率高［1］。随着国人生活节奏和饮食结构改变,大肠癌在我国的发病率逐渐上升。大肠癌发病的过程是多阶段多步骤的,相关信号通路异常改变在此起着决定性作用,而Wnt／β-catenin、TGF-β／Smads、RAS／MARK信号通路的异常改变在大肠癌发病中较为常见,并在大肠癌的发生发展和侵袭转移等过程中起重要作用,而且这3个信号通路中的异常改变与大肠癌的预后密切相关,针对这些信号通路的治疗已取得一定成效。本文对以上3个信号通路对大肠癌的影响及其用于大肠癌诊断预后和干预治疗的近10年研究进展作一综述。     

白细胞介素-11信号通路与大肠癌关系的研究进展

大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,在全世界范围内其发病率居第3位,病死率居第4位［1］。而大肠癌在我国亦是高发病率的恶性肿瘤之一,近年来大肠癌的发病率也有逐年升高的趋势［2］。近年的研究发现,白细胞介素（ IL）－11在人类大肠癌组织中存在高表达,被认为与大肠癌的发生、发展、预后等密切相关,但IL－11引起大肠癌发生的分子机制尚未完全明确。许多研究表明IL－11可能通过IL－11／STAT3信号通路介导大肠癌发生和发展,通过对动物及人体组织标本的研究发现,对该信号轴中重要因子进行阻断或功能抑制等可以防治大肠癌的发生和发展,为大肠癌的治疗指明了新的方向。现将IL－11／STAT3信号通路轴与大肠癌的关系方面的研究综述如下。     

PI3 K／Akt 信号通路在肿瘤研究中的进展

磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路是肿瘤、炎症等发生发展过程中一条重要的信号通路。研究发现,在许多肿瘤组织中, PI3 K/Akt信号通路过度表达和活化与肿瘤的进展密切相关。上游分子通过与PI3K结合,使其构象发生改变,从而磷酸化激活Akt,Akt的活化能调控其下游分子,参与肿瘤调控通路。近年来,PI3 K/Akt信号通路在肿瘤中的重要作用受到众多学者的关注,多种肿瘤组织中检测到PI3 K/Akt信号通路的过度活化,因此靶向该信号通路的研究成为研究热点。目前关于靶向PI3 K/Akt信号通路的抗肿瘤药物在肿瘤治疗方面的临床试验已经展开,Wortmannin、LY294002等PI3K/Akt信号通路抑制剂有着广阔的临床应用前景。     

Wnt信号通路关键分子与肝癌的发生发展

肝细胞恶性转化与多种信号通路密切相关,其中Wnt信号通路发挥重要的作用,该通路可分为经典和非经典信号通路,其中前者即Wnt/β-catenin信号通路研究较深入,本文综述了Wnt信号通路中关键分子或相关基因与肝癌发生、发展的研究进展。     

WNT信号通路与肺疾病

目前大量研究资料证实控制胚胎肺发育及其形态发生的分子信号通路也同样参与调控肺疾病的发生。在胚胎肺发育阶段已发现有多种复杂分子组成交叉网络对其进行调控，如成纤维细胞生长因子（Fgf）、表皮生长因子（Egf）、肿瘤生长因子β/活化素（TGFβ／Activin）、WNT、Hedgehog、HOX、SOX等。而在成熟肺因疾病作用导致结构发生广泛损伤时，人们观察到这些分子信号通路又重新激活发挥作用。因此，人们认为它们同肺疾病发生发展有着密切联系。下面笔者着重介绍目前WNT信号通路在肺疾病发生发展分子机制的研究进展，并将其与其它组织器官疾病的WNT信号通路差异作以比较。     

基于网络药理学探讨辣椒抗大肠癌的潜在作用机制

目的：基于网络药理学方法分析辣椒抗大肠癌侵袭转移的潜在分子机制。方法：通过TCMSP数据库收集辣椒的主要化学成分及其靶点,通过GeneCards、PharmGkb、OMIM、TTD数据库获取大肠癌相关的疾病靶点,并与活性成分作用靶点取交集即为药物与疾病的共同作用靶点。运用String数据库结合Cytoscape 3.8.2绘制辣椒-大肠癌共同靶点的蛋白相互作用网络图（PPI）,筛选核心靶点。用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体GO功能富集与KEGG通路分析。结果：辣椒-大肠癌共同靶点260个,核心基因18个。通路分析显示辣椒参与多条大肠癌相关通路的调控,主要涉及PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、Ras信号通路等经典肿瘤信号通路。结论：辣椒调控多个靶点,同一个靶点参与多个生物学过程和信号通路,辣椒可能通过多靶点、多通路发挥抗大肠癌侵袭转移作用。     

PI3K/Akt信号通路与肿瘤关系的研究进展

PI3K/Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。该信号通路的成分在人类大多数恶性肿瘤中都发生了变化,在肿瘤的增殖、存活和抵抗凋亡、血管发生以及细胞运动中发挥了重要作用。因此,通过对PI3K/Akt信号通路的研究有望寻求肿瘤药物治疗的新靶点。本文将重点就PI3K/Akt信号通路的组成及其与肿瘤发生、发展的关系予以综述。     

Hippo信号通路及其在消化系统肿瘤中的作用研究进展

Hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但Hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。另外,Hippo信号通路可与Wnt和Notch等其他信号通路发生交叉对话,并在控制器官大小、维持组织稳态、促进组织修复再生等过程中扮演重要角色。Hippo信号通路异常可能会导致多种肿瘤的发生,尤其是肝癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤,其成员在消化系统肿瘤中的异常表达与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等过程密切相关。Hippo信号通路对肝脏的修复再生至关重要,其失活会导致原发性肝癌的发生,YAP在肝癌中的促肿瘤作用机制主要依赖于TEAD介导的基因转录。Hippo信号通路对于维持肠道稳态也很重要,其失调会导致结直肠癌的发生及复发。在原发性和转移性胃癌中,YAP/TAZ的表达显著上调,但具体分子调控机制并不清楚。本文总结了近年来Hippo信号通路的发现、上游调控因子及其在消化系统肿瘤发生发展过程中的作用和分子调控机制,并对未来的研究方向进行初步探讨。     

Toll样受体在肝癌中作用的研究进展

［摘要］在世界范围内，肝癌（HCC）已成为恶性肿瘤的第二大致死因素．而Toll样受体家族（TLRs）的信号转导通路与HCC的进展有关．TLRs是细胞表面的天然免疫识别受体，可以识别作为配体的病原微生物分子，通过与配体结合介导肝脏内的多种细胞的激活和多种细胞因子的分泌，影响HCC发生和发展的过程．更好地了解肝脏中TLRs及信号通路，有助于进一步理解HCC形成的分子机制，并为HCC治疗提供一个新思路．     

基于数据库挖掘:TRIM44蛋白在结直肠癌中的表达差异分析

目的通过数据挖掘分析TRIM44在结直肠癌中的表达及意义。方法对TCGA和GEO数据库结直肠癌中TRIM44的数据进行R语言脚本分析,并通过GEPIA、TIMER等多个数据库进行了差异表达、生存分析、肿瘤纯度与免疫浸润的关系以及相关基因的共表达和GO与KEGG分析。结果TRIM44在结肠癌中有明显的差异表达(P<0.001),TRIM44高表达者预后较差(P<0.05)。TRIM44在直肠癌中无明显差异表达。GO和KEGG分析结果显示,TRIM44共表达基因富集于调节干细胞多能性信号传导途径等多个通路。进一步免疫浸润分析提示TRIM44与M₀和M₂免疫细胞基因有明显的相关性。结论TRIM44可通过作用于M₀和M₂细胞影响CCL2基因表达,进而对结肠癌的发生和发展产生调控作用。TRIM44有望成为结肠癌早期诊断和免疫治疗新靶点。     

Colorectal carcinogenesis.

Colorectal carcinogenesis is a multi-step process during which genetic and epigenetic events determine the transition from a normal cell to a malignant cell. In the past decade, intensive research led to the identification of two types of colorectal cancers that are distinct by their carcinogenesis process. The first group, named LOH (Loss of Heterozygosity) type, is characterized by allelic losses of tumor suppressor genes. The second group, called MSI (Microsatellite Instability) type, is characterized by genetic instability at microsatellite loci. In addition, recent studies suggest the four different signaling pathways, Wnt/Wingless pathway, K-ras pathway, TGF-beta pathway and p53 pathway, could be implicated in tumor progression. In this review we discuss the development of colorectal cancer on the basis of molecular biology and recent advances in research of the colorectal cancer.     

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS结合网络药理学的壮腰通络方延缓腰椎间盘退行性病变的化学成分及作用机制研究

背景　壮腰通络方是临床治疗腰椎间盘退行性病变（LIDD）的有效方剂，但该方化学成分及具体作用机制尚不明确。目的　明确壮腰通络方水提液中的主要化学成分，并进一步探讨其延缓LIDD的潜在作用机制。方法　2020年采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术分析壮腰通络方中的化学成分，并在此基础上采用网络药理学方法，获取基于质谱分析的壮腰通络方化学成分的作用靶点。同时，通过疾病靶点数据库获得LIDD疾病靶点。采用韦恩图分析获得壮腰通络方治疗LIDD的交集靶点。通过STRING 11.0数据库获得交集靶点蛋白与蛋白互作（PPI）网络信息，并提取其网络中的核心靶点。最后，对核心靶点进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果　基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术获得壮腰通络方中129种化学成分。随后，将203个药物靶点与LIDD疾病靶点映射共获得96个交集靶点。PPI分析发现丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、胰岛素蛋白（INS）、白介素6（IL-6）、原癌基因蛋白（FOS）、胱天蛋白酶3（CASP3）等是核心靶点。GO富集分析确定了1 022条生物过程信息、28条细胞组成信息、51条分子功能信息。KEGG通路富集分析确定了98条相关信号通路，主要包括：HIF-1 signaling pathway、JAK-STAT signaling pathway、Relaxin signaling pathway、p53 signaling pathway、MAPK signaling pathway等。结论　本研究初步揭示了壮腰通络方包含的化学成分及其延缓LIDD的药效靶点、生物途径及作用机制，为深入解析其药效物质基础及作用机制提供了参考依据。     

肿瘤微环境与结直肠癌干性调节相互作用的研究进展

结直肠癌（CRC）是消化系统常见恶性肿瘤之一，肿瘤干细胞（CSCs）理论的提出为CRC的防治带来了新的希望。该理论认为：CSCs是CRC复发、转移的根源，只有消灭CSCs，才能真正消灭肿瘤细胞。但研究发现结直肠癌干细胞（CCSC）干性是受肿瘤微环境（TME）调控的一个动态过程。本文介绍了TME是如何参与CCSC干性调节的，简述了TME各细胞成分通过分泌各种调节蛋白分子参与肿瘤干性调节以及免疫耐受的形成，同时叙述了肠隐窝Wnt、Notch、BMP和Hedgehog信号通路如何相互协同、拮抗维持肠隐窝干细胞的增殖与分化。最后提出TME在CCSC干性状态的维持及肿瘤细胞去分化过程中起促进作用，CCSC干性的维持强烈依赖于来自其微环境的外部信号。只有同时针对CCSC及TME的靶向治疗，才能在消除CCSC的同时，阻止已分化肿瘤细胞去分化恢复其干性，而后者才是CRC靶向治疗的关键。     

HSF1基因表达升高与大肠癌

目的:探讨散发性人结直肠癌发生发展中可能的信号转导通路.方法:应用8条信号通路基因芯片筛选结直肠癌组织与正常粘膜组织表达差异基因;提取35例结直肠癌患者配对的癌组织及正常粘膜组织(阴性切缘组织,距肿瘤10 cm以上)总RNA,以RT-PCR的方法对有差异的基因进行表达差异比较.结果:结直肠癌组织中hsf1、hsp27及inos的表达明显高于正常组织.经35例结直肠癌患者癌组织与正常大肠粘膜组织对比,癌组织中hsf1、hsp27、inos表达增高,其中hsf1为86%(30/35),inos为63%(22/35).结论:在结直肠癌组织中hsf1、hsp27及inos基因被激活,其中可能存在热刺激应激信号转导通路激活的通道.     

二甲双胍抗糖尿病患者消化系统肿瘤分子机制的研究进展

在我国，随着人口老龄化进程加剧，消化系统肿瘤的发生率及死亡率不断上升，如食管癌、胃癌、胰腺癌和结直肠癌等，严重危害人们身体健康。自1995年二甲双胍用于治疗2型糖尿病以来，其因安全稳定的降糖效果及心血管保护作用而受到内分泌专家的青睐，并成为了2型糖尿病患者的一线治疗药物。同时，国内外流行病学与临床观察研究均证实二甲双胍不仅能够降低糖尿病患者多种肿瘤的发生率，而且还能改善患者的预后，提示肿瘤的化学预防有可能在胃肠道肿瘤中取得突破。本文对二甲双胍抗糖尿病患者消化系统肿瘤的分子机制进行综述。     

胃肠道肿瘤的抗体靶向治疗研究进展

随着对抗体结构和功能认识的不断深入,抗体在疾病的诊断和治疗中得到了广泛的应用.在肿瘤治疗领域,抗体也扮演了日益重要的作用.迄今美国FDA已经批准了20多种单克隆抗体用于肿瘤的治疗,其中用于胃肠道肿瘤的至少有9种.这些抗体药物主要通过抗体依赖的细胞毒性反应和补体介导的细胞毒性反应,以及通过阻断血供和改变细胞信号通路等机制达到杀伤肿瘤细胞的效果.随着现代基因工程技术的进步,重组抗体和抗体片段等新型抗体及其偶联药物的设计也得到了发展,抗体携带同位素、毒素和其它细胞毒性剂等新的靶向治疗药物不断涌现,使得治疗性抗体的开发进入了全盛时期.     

下调STYK1基因表达可抑制结直肠癌细胞生长与侵袭

目的 探讨STYK1基因下调对结直肠癌细胞HCT-15增殖、凋亡和迁移以及MEK/ERK和PI3 K/AKT信号通路的影响.方法 采用基因干扰技术抑制结直肠癌细胞HCT-15中STYK1的表达,Western blot检测抑制效果,CCK-8检测STYK1表达下调对HC-T15细胞增殖的影响,流式细胞仪检测STYK1表达下调对HC-T15细胞凋亡的影响,Transwell小室实验检测STYK1表达下调对HCT-15细胞侵袭的影响,通过Western blot检测STYK1表达下调对HCT-15细胞MEK/ERK和PI3 K/AKT信号通路活性的影响.结果 与干扰对照组相比,STYK1表达下调明显抑制HCT-15细胞增殖活性(P＜0.01)和侵袭能力(P＜0.01),并诱导细胞凋亡(P＜0.01);同时,STYK1表达下调明显抑制HCT-15细胞ERK1/2和AKT蛋白的磷酸水平.结论 STYK1基因干扰可以抑制结直肠癌细胞的增殖和侵袭,并诱导凋亡,其机制可能与抑制MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路活性有关.