高迁移率族蛋白B1在免疫应答中作用的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,在细胞外有细胞因子功能,能启动免疫反应,引起细胞炎性效应。生理状态下,HMGB1有核结合蛋白的作用,释放进入细胞间隙后,则表现出晚期炎性因子作用。HMGB1的识别及跨膜信号转导需要一系列分子的参与,其受体主要是晚期糖基化终产物、Toll样受体等。HMGB1作为一个内源性分子,促进免疫反应和组织内稳态。     

高迁移率族蛋白B1在脓毒症大鼠心肌损害中的表达和作用

目的:探讨脓毒症大鼠心肌高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在脓毒症心肌损害中的表达和作用。方法:48只清洁级健康雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(Normal组)、假手术组(Sham组)、脓毒症模型组(CLP组),各16只。于手术后24 h、48 h分别检测HMGB1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、肌钙蛋白(Tn)I浓度,光镜观察心肌病理变化。结果:与Normal及Sham组比较,CLP组在24 h、48 h HMGB1、TNF-α、IL-6及Tn I水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);CLP组术后48 h较24 h HMGB1增加值与TNF-α、IL-6及Tn I增加值间分别呈显著正相关(r=0.886,P<0.05;r=0.943,P<0.05;r=0.829,P<0.05)。光镜下CLP组可见心肌损伤。结论:HMGB1与脓毒症心肌损害密切相关,其介导的炎性反应在心肌损害的发生发展过程中起着重要的作用。     

高迁移率族蛋白B1在肿瘤中的作用

高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1,HMGB1)是一种普遍存在于真核细胞中的非组核蛋白。在细胞核内的HMGB1主要参与DNA修复、转录、维持端粒酶的活性以及染色体稳定。释放至细胞核外的HMGB1在细胞的增殖、炎症、血管生成、免疫耐受、免疫逃逸中发挥促肿瘤作用;但又能活化和募集免疫细胞至肿瘤微环境中,诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,从而发挥抗肿瘤作用。HMGB1在多种肿瘤中异常表达,参与了肿瘤的发生、发展和转移,故推测它可能同时发挥促肿瘤和抗肿瘤的双重作用。     

高迁移率族蛋白B1 在类风湿关节炎中的 表达水平研究

目的 探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在类风湿关节炎中的表达。方法 选取2017 年5 月- 2018 年5 月在吉林大学第一医院行关节置换术或滑膜清理术的类风湿关节炎患者49 例作为研究组;另选取 该院同期行手术治疗的骨关节炎患者30 例作为对照组。所有研究对象入院后第3 天清晨空腹采集外周静脉 血,分离血清,采用酶联免疫吸附法测定HMGB1 含量;取保存的所有研究对象的病损关节滑膜组织石蜡病 理切片标本,采用链霉菌抗生物素蛋白- 过氧化物酶连结（SP）法检测HMGB1 的表达。结果 研究组血清 HMGB1 水平高于对照组（P <0.05）。研究组HMGB1 阳性表达率高于对照组（P <0.05）。研究组SP 法染色 评分高于对照组（P <0.05）。结论 HMGB1 在类风湿关节炎中高表达,其可能在类风湿关节炎组织损伤发生、 发展中发挥重要作用,可作为类风湿关节炎辅助诊断指标之一。     

高迁移率族蛋白B1拮抗剂BoxA对癫痫大鼠的脑保护作用

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)拮抗剂BoxA对癫痫大鼠发作与海马损伤的影响?方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组?癫痫模型(EP)组和高?中?低剂量BoxA干预组;海马微量注射海人酸制作癫痫大鼠模型,造模前侧脑室注射不同剂量BoxA对大鼠进行干预,其中假手术组海马及侧脑室分别注射等体积生理盐水?记录各组大鼠达到Ⅲ级发作的潜伏时间(seizure onset time,SOT),作为评价癫痫发作易感性指标;HE染色观察脑组织病理变化,NeuN免疫组化染色评价海马神经元丢失情况,作为评价脑组织损伤指标,磷酸化细胞核因子κB-p65(p-NFκB-p65)免疫组化染色观察其表达情况?结果:高?中?低剂量BoxA干预组大鼠SOT均显著长于EP组(P < 0.05);与EP组相比,BoxA干预组海马组织损伤均明显减轻,神经元丢失减少(P < 0.05);高剂量BoxA干预组较中低剂量干预组SOT延长?脑组织损伤程度减轻,但差异无统计学意义;高?中剂量BoxA干预组大鼠p-NFκB-p65表达水平较EP组明显降低(P < 0.05),而低剂量BoxA干预组与EP组间差异未显示统计学意义?结论:HMGB1拮抗剂BoxA可通过抑制NFκB活化,降低大鼠的癫痫易感性,减轻脑组织损伤,具有一定脑保护作用?     

高迁移率族蛋白B1对癫痫大鼠海马P-糖蛋白表达的影响

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high－mobility group box－1,HMGB1)对癫痫大鼠脑P-糖蛋白(P－glycoprotein,P－gp)表达的调控作用?方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组,癫痫组,低?中?高剂量HMGB1干预组,每组12只?采用海马微量注射海人酸(kainic acid,KA)制作癫痫大鼠模型,各HMGB1干预组于注射KA前15 min,通过侧脑室微量注射不同剂量重组HMGB1蛋白进行干预?记录癫痫大鼠自注射KA后至初次达到Ⅲ级发作的时间(seizure onset time,SOT),作为评价癫痫发作易感性指标;造模成功24 h后处死大鼠,分别采用免疫组化法?实时定量荧光PCR和蛋白质免疫印迹法检测并比较各组大鼠海马组织损伤?P－gp多药耐药基因1(multidrug resistance－1,mdr1)mRNA及蛋白表达?结果:与癫痫组比较,中?高剂量HMGB1干预组SOT缩短(P < 0.05),海马组织结构紊乱,海马CA3区神经元过度丢失(P < 0.05),海马mdr1 mRNA及P－gp表达增加(P < 0.05)?而低剂量HMGB1干预组与癫痫组比较,以上各项指标差异则无统计学意义(P > 0.05)?结论:HMGB1可增加癫痫鼠发作易感性,加重海马组织损伤,促进海马组织P－gp过表达?     

高迁移率族蛋白B1在妇科恶性肿瘤中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种广泛存在于人体各种细胞中的核蛋白,它参与基因的转录、DNA修复、细胞的增殖、侵袭、凋亡及分化等生物学行为。本文就近年来HMGB1在妇科恶性肿瘤发生、发展、早期诊断、治疗和预后中的研究进展进行综述。     

高迁移率族蛋白B1信号转导通路的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,在细胞外具有细胞因子功能,可以启动免疫反应,引起细胞炎性效应。HMGB1的识别及跨膜信号转导需要一系列分子的参与,其受体主要是晚期糖基化终产物、Toll样受体等,这一转导过程也是导致脓毒血症等急慢性炎性反应的重要机制。研究HMGB1信号转导通路中的信号传递分子和信号转导调控机制可以为临床治疗寻找"新靶点"。     

高迁移率族蛋白B1与肿瘤相关性的研究进展

既往认为,高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是存在于真核生物细胞内典型的一类非组蛋白染色体结合蛋白,参与核小体结构的构建及稳定,并参与基因转录及DNA重组、修复、转录和复制。近年的研究表明,在特定情况下,HMGB1可释放于细胞外,发挥广泛的生物学效应,如细胞的增殖、分化、迁移及凋亡,与肿瘤的发生、生长、转移和浸润等有着密切的关系。本文就HMGB1与肿瘤的相关性进行综述。     

高迁移率族蛋白B1细胞外释放及信号转导机制

高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)为主要存在于细胞核中与DNA结合的一种非组蛋白,具有多种核内功能。近年诸多研究发现,细胞外HMGB1作为一种重要的晚期炎性递质参与炎症免疫反应和肿瘤的生长、浸润、转移。HMGB1通过活化细胞的主动分泌和坏死损伤细胞的被动释放而进入细胞外,细胞外HMGB1可诱导单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞等表达分泌多种炎性递质。细胞外HMGB1与晚期糖基化终末产物受体、Toll样受体2、Toll样受体4等胞膜受体结合,激活丝裂原活化蛋白激酶、Janus激酶/信号转导和转录激活子、核转录因子-κB等信号转导通路而发挥其生物学效应。HMGB1靶向治疗将可能为炎症、癌症、氧化应激、无菌损伤等疾病开辟一个新的治疗途径。文中就HMGB1的结构和功能、细胞外分泌和释放、信号传导机制的研究进展作一综述。     

硫氧环蛋白过氧化物酶1对矽肺大鼠肺纤维化的影响

目的 探讨硫氧环蛋白过氧化物酶1(Prx-1)对矽肺大鼠肺组织纤维化的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠按抽签法随机分为4组:对照组(生理盐水)、SiO2组(50 mg/只)、SiO2+空慢病毒组(空慢病毒滴度5×107 TU)和SiO2+-Prx-1慢病毒组(Prx-1慢病毒滴度5×107 TU),每组10只.气管内注入SiO2和慢病毒,造模后饲养4周.HE染色观察肺组织形态学变化、免疫组化法检测α-SMA表达,Western blot法检测肺组织Prx-1及Ⅰ和Ⅲ型胶原水平、硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)水平.结果 ① SiO2+Prx-1慢病毒组的Prx-1蛋白表达明显高于SiO2+空慢病毒组,差异有统计学意义(P<0.05);② 对照组大鼠肺组织结构基本正常;SiO2组和SiO2+空慢病毒组大鼠肺泡壁增厚或断裂,细胞性矽结节形成;但SiO2+Prx-1慢病毒组大鼠肺泡壁变薄,矽结节体积减小;③ 与对照组比较,SiO2组α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白 、Ⅲ型胶原蛋白及MDA表达水平均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).SiO2+空慢病毒组的α-SMA、Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白及MDA表达水平与SiO2组无明显区别;但与SiO2+空慢病毒组比较,SiO2+Prx-1慢病毒组的α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白 、Ⅲ型胶原蛋白及MDA表达水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Prx-1能够抑制SiO2诱导的肺组织纤维化,这一作用与降低ROS、抑制肌成纤维细胞分化有关.     

矽肺纤维化模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的动态表达

①目的探讨矽肺纤堆化模型大鼠肺组织MMP-2和MMP-9表达的变化。②方法清洁级Wistal大鼠50只，随机分为对照组和模型组，每组25只。采用气管内注射SiO2悬液方法复制大鼠矽肺纤维化模型，对照组代以等剂量生理盐水。注射后1、3、7、14、28天取出肺组织，应用免疫纽织化学和RT—PCR方法，观察其MMP-2、MMP-9蛋白及其mRNA的动态变化。③结果模型组肺组织MMP-2和MMP-9表迭均较对照组增高。④结论SiO2粉尘可通过高表达MMP-2和MMP-9参与矽肺纤维化的发生和发展。     

HMGB1、 MMP-9在肺癌组织的表达及临床意义

目的 探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测65例肺癌组织及其癌旁对照组中HMGB1和MMP-9的表达.结果 非小细胞肺癌(NSCLC)组织中HMGB1及MMP-9阳性率明显高于其癌旁组织(P＜0.05);HMGB1在肺鳞癌组织中阳性表达率高于腺癌组织,且其癌旁组织的阳性表达率也高于腺癌的癌旁组织(P＜0.05);MMP-9在肺鳞癌组织中阳性表达率低于腺癌组织(P＜0.05);有淋巴结转移的NSCLC组织中HMGB1及MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移的NSCLC组织(P＜0.05);HMGB1及MMP-9在肺癌组织中的表达成正相关(P＜0.05).结论 HMGB1和MMP-9的表达与肺癌组织病理类型和淋巴结转移有关,可作为肺癌转移、治疗和预后判断指标.     

二丁酰环磷腺苷对大鼠矽肺纤维化的保护作用

目的 观察环磷酸腺苷(cAMP)类似物二丁酰环磷腺苷(db-cAMP)对大鼠矽肺纤维化的保护作用.方法 雄性Wistar大鼠随机分为3组(n=10):对照16周组皮下注射生理盐水10 mg/(kg·d),矽肺模型16周组皮下注射生理盐水10 mg/(kg·d),染尘至16周,db-cAMP预防治疗组皮下注射db-cAMP 10 mg/(kg·d),染尘至16周.采用Masson三色染色观察肺组织病理形态的改变,Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、纤连蛋白(Fn)、Gαs、Gαi2/3和cAMP的含量,利用免疫荧光化学染色检测矽肺组织α-SMA/Gαi3的共表达.结果 Masson染色显示,结节及间质纤维化区域出现蓝紫色胶原沉积.免疫荧光结果 显示,纤维化病变区域α-SMA/Gαi3共表达增强,矽肺模型16周组与对照16周组比较,Gαs和cAMP的表达明显下降,Gαi2/3及CollagenⅠ、α-SMA、Fn的蛋白表达明显升高.与矽肺模型16周组相比,db-cAMP预防治疗组肺组织胶原沉积减轻,α-SMA/Gαi3共表达下降,Gαs和cAMP的蛋白表达明显升高,Gαi2/3及α-SMA、CollagenⅠ、Fn的表达显著降低.结论 db-cAMP对大鼠矽肺纤维化具有保护作用,这与其调节Gαs/Gαi信号促进cAMP的生成,抑制肌成纤维细胞转化及细胞外基质的生成有关.     

MicroRNA-21在单侧输尿管梗阻大鼠间质纤维化肾脏组织中的表达及意义?

目的：观察 MicroRNA-21(miRNA-21)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏组织中的表达,初步探讨其在转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3致大鼠肾间质纤维化(RIF)信号通路中的机制。方法选择20只 SD 雄性大鼠,分为 UUO 组和假手术组(Sham 组),分别于建模后第3天、第7天各采集每组5只大鼠肾脏组织,应用实时荧光定量 PCR(Real-time qPCR)方法检测肾脏组织中 miRNA-21的表达变化,采用 Masson 染色、苏木素-伊红(HE)染色和免疫组织化学技术评价肾组织纤维化,使用免疫组织化学检测肾脏组织中 TGF-β1、Smad3、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况。结果建模后第3天和第7天 UUO 组肾脏组织中 miRNA-21与 Sham 组比较均升高(P <0.01),7 d UUO 组肾组织中 miRNA-21与3 d UUO 组相比升高(P <0.01)。建模后3、7 d UUO 组 Masson 染色纤维化评分、TGF-β1、Samd3、α-SMA 及 Col-Ⅰ蛋白阳性表达面积较 Sham 组升高(P <0.01),以上指标7 d UUO 组较3 d UUO 组比较表达增强(P <0.01)。UUO 组肾组织中 miRNA-21的表达与肾间质纤维化评分正相关(r=0.888,P <0.01);肾组织 miRNA-21与 TGF-β1、Smad3、Col-Ⅰ、α-SMA 蛋白表达呈正相关(r =0.799、0.849、0.882、0.896,P <0.01)。结论UUO 大鼠肾组织中 miRNA-21在建模后表达上调,且间质纤维化程度越重表达越高,TGF-β1/Smad3信号通路可能是通过上调 miRNA-21从而介导大鼠肾间质纤维化。     

HMGB1在大鼠小肠缺血再灌注损伤中的表达及意义

目的观察HMGB1在大鼠小肠缺血再灌注损伤中的表达及其意义。方法建立大鼠小肠缺血再灌注模型,随机分为Sham组、I／R组、I／R＋A—box组,采用HE法检测大鼠小肠组织损伤程度,ELISA法检测大鼠血浆HMGB1、SOD、MDA浓度,免疫印迹法检测小肠组织HMGB1蛋白表达。结果I／R组血浆及肠组织HMGB1增加,血浆SOD浓度下降。MDA浓度升高,大鼠肠组织损伤加重;I／R＋A—box组血浆及肠组织HMGB1表达较I／R组下降,血浆SOD浓度升高,MDA浓度下降,大鼠肠组织损伤减轻,HMGB1-Abox具有保护作用。结论HMGB1在肠缺血再灌注后表达增加,组织氧化程度加重．组织损伤加重,提示HMGB1可能是肠缺血再灌注损伤的独立危险因子。     

矽肺模型大鼠肺间质成纤维细胞MMP-2和MMP-9的表达

目的:探讨肺间质成纤维细胞MMP-2和MMP-9在SiO2致肺纤维化中的表达及意义. 方法: 清洁级Wistar大鼠50只,随机分为对照组和实验组,实验组气管内注射SiO2悬液,对照组代以等剂量生理盐水. 注射后1,3,7,14和28 d分离和提取肺间质成纤维细胞,应用免疫细胞化学和逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法,观察其MMP-2,MMP-9蛋白及其mRNA的动态变化. 结果:①SiO2作用后1 d成纤维细胞MMP-2表达增高,7 d达高峰,为对照组的3.887倍(t=23.667,P<0.001);MMP-9在SiO2作用后1 d表达增高,7 d达对照组的3.103倍(t=11.399,P<0.001);②MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA的转录从SiO2作用后1 d就开始升高. 结论:受SiO2刺激后,肺间质成纤维细胞上调MMP-2和MMP-9的表达,损伤肺泡基底膜,启动肺纤维化的发生.     

IL-28B mRNA在小鼠纤维化肺组织内的表达及意义

目的: 研究白介素28B(IL-28B)mRNA在小鼠肺纤维化模型中的表达,探讨其在肺纤维化发病过程中的意义.方法: 健康昆明种雄性小鼠72只,随机分成3组:对照组(生理盐水)、模型组(博莱霉素)和治疗组(博莱霉素+泼尼松),每组24只.第7,14,21,28天各组处死小鼠6只.无菌操作下取出小鼠肺组织,RT-PCR检测IL-28B的mRNA表达.结果: 第7,14,21天时,模型组IL-28B的mRNA表达显著高于对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.01);其中模型组14天时,IL-28B表达最高.第7,14,21天时,治疗组IL-28B的mRNA表达显著低于模型组(P<0.05,P<0.01,P<0.01).结论: IL-28B参与了肺纤维化的发生、发展过程,在肺纤维化的早期发挥了重要作用.