表观遗传学与疾病发生发展的研究进展

近年研究发现,表观遗传学会导致基因表达的持续性改变,它是疾病发生的重要机制。表观遗传学与众多疾病,包括肿瘤、糖尿病、神经精神疾病、自身免疫病、衰老、老年性疾病等的发生发展密切相关。表观遗传学主要有以下调控方式:DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等机制。表观遗传学的研究将为研究疾病发生发展提供新视角,并为疾病临床治疗研究提供新方向和新思路。本文将对近年来表观遗传学研究进展作系统的综述。     

表观遗传学在子宫内膜异位症中的研究进展

表观遗传学是指在基因序列未发生改变的情况下，基因表达和功能发生可遗传的变化，其机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等。子宫内膜异位症是一种影响育龄期妇女生育和健康的良性妇科疾病，其具体发病机制尚不明确。近年来研究发现表观遗传学在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用，本文就表观遗传学在子宫内膜异位症中的调控机制及应用的研究进展进行综述。     

鼻咽癌表观遗传学的研究进展

鼻咽癌(NPC)是一种具有显著地域特性的恶性肿瘤，与EB病毒(EBV)感染、遗传易感性、环境因素等密切相关，但鼻咽癌具体的发病机制目前尚未完全阐明。表观遗传学是遗传学的一门分支学科，现已证实在肿瘤的发生、发展、转移和诊疗中发挥着重要作用，尤其是抗癌基因DNA甲基化、组蛋白修饰等在肿瘤机制研究中意义重大。近年来，表观遗传学在鼻咽癌的早筛早诊、机制研究和临床治疗等方面也提供了重要的见解。因此，本文综述了近几年表观遗传学包括DNA甲基化、非编码RNA、组蛋白修饰和染色体重塑等在鼻咽癌发病机制研究和临床前应用中的研究进展。     

表观遗传调控在子痫前期中的研究进展

子痫前期(pre-eclampsia，PE)是发生于妊娠期妇女的一种严重并发症，是导致孕妇和新生儿死亡的主要原因之一，终止妊娠、娩出胎盘是唯一的根治方法。PE的发病机制一直是产科领域研究的热点。近年来，越来越多的研究者认为表观遗传学与PE的发病机制密切相关。现有的研究显示，PE的发病机制主要涉及表观遗传学中的DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA以及印记基因4个方面，本文将着重讨论PE发病机制中表观遗传学的研究进展做一综述。     

表观遗传学与糖尿病肾病的研究进展

表观遗传学(epigenetics)最早在1942年由康拉德·哈尔·沃丁顿提出,是指在DNA序列不发生变化但基因表达的水平和功能却发生了可遗传的改变,从而引起相应的病理生理变化,其与肿瘤、心血管、代谢综合征、糖尿病等多种疾病的发生发展有关。主要包括DNA甲基化和染色质构象的改变,微小RNA干扰等。糖尿病是世界第三大慢性疾病,严重危害着人类健康。特别是糖尿病肾病,即使血糖控制在理想状态下,其肾脏的各种病理变化仍能持续发生,这种现象提示存在"代谢记忆",有研究指出可从表观遗传学水平阐明其发病机制。本文重点从DNA甲基化和组蛋白修饰这两个方面进行讨论表观遗传学与糖尿病肾病之间的关系,就表观遗传学在糖尿病肾病中的研究进展进行综述。     

胃癌遗传学及表遗传学研究进展

胃癌是病死率较高的恶性肿瘤之一,其发生与发展是多种因素交互作用的结果,包括环境、饮食、遗传、幽门螺杆菌感染、慢性炎症浸润、癌前病变等。随着对胃癌研究的不断深入．目前研究的焦点主要集中在遗传学及表观遗传学改变,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA的改变、基因突变、基因杂合丢失和微卫星不稳定等。本文就遗传学及表遗传学改变在胃癌的诊断、预后预测及治疗等方面的研究进展做一综述。     

DNA甲基化与卵巢癌研究进展

卵巢癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,由于缺少有效的早期诊断方法,其死亡率一直居妇科肿瘤之首。随着对卵巢癌发病机制的深入研究,人们认识到肿瘤的发生不仅与基因突变等遗传学机制有关,也与表观遗传学异常密切相关,其中DNA甲基化是表观遗传学机制最常见的形式。本文将对DNA异常甲基化在卵巢癌中的研究进展作一综述。     

DNA甲基化在银屑病发病机制中作用的相关研究进展

银屑病(Psoriais,Ps)是一种由遗传、免疫、环境等多种因素相互作用引起的多基因遗传性皮肤病,我们研究发现银屑病的发生发展与表观遗传学改变有关,DNA甲基化是重要的表观遗传修饰之一,在调节银屑病的进展中发挥着关键作用,本文主要围绕银屑病中的DNA甲基化的相关研究进展进行综述.     

DNA甲基化修饰在甲状腺癌中的研究进展

甲状腺癌是常见的内分泌系统恶性肿瘤,目前的研究发现甲状腺癌的发生与基因突变和表观遗传学改变有关.DNA甲基化是重要的表观遗传修饰之一,在调节甲状腺癌的进展中发挥着关键作用.随着表观遗传学研究的不断深入,DNA甲基化有望被开发为甲状腺癌诊断、预后和治疗应用方面的临床生物标志物.现对近年来DNA甲基化在甲状腺癌中的研究进展...     

表观遗传学治疗在急性髓系白血病中的研究进展

表观遗传修饰通过不改变DNA序列而影响基因的表达,DNA甲基化和组蛋白修饰是最重要的表观遗传学修饰方式。表观遗传修饰是正常生理发育的一部分,但其紊乱却是许多肿瘤包括急性髓系白血病(AML)的重要发病机制。本文就表观遗传学治疗在AML的研究进展做一综述。     

贵阳地区汉族D12S375位点基因频率调查

应用ＰＣＲ技术和聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳技术对Ｄ１２Ｓ３７５位点分型,在贵阳地区１０６位汉族个体中共检出６个等位基因,１８种基因型,基因型频率分布符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡（Ｐ〉０．０５）,１３频率最高,为０．４１５１;１６频率最低,为０．０１８８。观察杂合度０．７０,个人识别机率０．８９,非父排除率０．４９３。表明该位点是一个较好的ＤＮＡ遗传标记系统,在法医学亲子鉴定及个人识别中具有较高     

二联体亲子鉴定中常染色体STR基因座检测

目的：探讨常染色体STR基因座检测在二联体亲子鉴定中的应用价值。方法：应用PCR同步扩增24个常染色体STR基因座,PAGE电泳分型,完成二联体亲子鉴定66例。结果：认定亲生关系38例(57．58％),排除亲生关系28例(42．42％)。结论：经24个常染色体STR基因座检测,能确切地认定或排除亲生关系,得出正确的鉴定结论。     

昆明地区汉族人群9个Y-STRs基因座遗传多态性及法医学应用研究

目的 调查昆明地区汉族人群Y染色体DYS390、DYS393、DYS437、DYS438、DYS439、DYS447、DYS448、DYS460、H4 9个基因座的遗传多态性,获取9个基因座的群体遗传学数据,并探讨该9个Y-STR基因座的法医学应用价值.方法 应用酚-氯仿及Chelex-100萃取法提取DNA,采用STR-PCR、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染显带分析技术和测序技术,对昆明地区汉族群体216例男性个体、1例父子二联体亲子鉴定、1例旁系亲子鉴定、14个男性样本和1例3人混合斑就上述9个基因座进行分析.结果 216例样本中9个基因座各检出4-9个等位基因,等位基因分布最多的基因频率为0.6019,最少的基因频率为0.0046.结论 DYS390、DYS393、DYS437、DYS438、DYS439、DYS447、DYS448、DYS460、H4基因座具有遗传多态性.9个基因座在法医学个人识别、亲子鉴定中均具有较高的应用价值.     

血浆游离DNA的STR分型检测研究

目的：探讨利用血浆中游离DNA进行短串联重复序列（short tandem repeat,STR）分型检测,解决法医学个体识别和亲权鉴定问题的可行性。方法采集36例无关健康个体EDTA-Na2抗凝血样,分离血浆,采用经典酚-氯仿法分别处理血浆和血细胞,对提取的DNA进行15个STR基因座常规PCR扩增和荧光标记复合扩增,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳和毛细管电泳检测2种STR分型方法进行检测。结果常规PCR扩增银染检测和荧光标记复合扩增毛细管电泳检测两种STR分型方法的结果表明,同一个体的血浆游离DNA和血细胞DNA STR分型一致,且分型效果接近。结论血浆游离DNA可作为一种有效的生物学样本进行STR分型检测,应用于法医个体识别和亲权鉴定。     

双亲双子女四联体亲缘鉴定似然比率计算

目的:建立双亲双子女四联体亲缘鉴定似然比率计算方法并应用于具体案例中。方法:以遗传学原理建立双亲双子女四联体亲缘鉴定分析模型,应用于1例"疑父-亲母-双子女"亲缘鉴定案例中,计算似然比率。结果:该案例的支持疑父为亲父的似然比率为2.245×1011。结论:本文建立的亲缘鉴定四联体似然比率的计算方法对法医学检案和DNA数据分析具有一定的应用价值。     

河南汉族人群11个STR基因座在排除父权方面的应用

目的 :分析 11个短串联重复序列 (shorttandemrepeats,STR)D12S391、vWA、D5S818、D16S5 39、D7S82 0、F13A0 1、D13S317、FESFPS、CSF1PO、TPOX、THO1在河南省汉族群体亲子鉴定事件中排除父权方面的应用价值。方法 :对 30 4例做亲子鉴定的河南汉族个体的DNA样本应用多位点复合PCR扩增技术及聚丙烯酰胺凝胶电泳分型方法 ,结合PowerStatssoftware软件 ,分析上述 11个STR的观察杂合度 (Ho)、个体识别率 (DP)、多态性信息含量 (PIC) ,并计算其参与联合排除父权的比率。结果 :11个STR参与 36例联合排除父权的比率依次为 6 9.4 % ,5 2 .8% ,4 7.2 % ,4 7.2 % ,4 4 .4 % ,33.3% ,33.3% ,33.3% ,2 7.8% ,2 2 .2 % ,16 .7% ,其中 6个 (D12S391、D7S82 0、vWA、D5S818D13S317、D16S5 39)Ho>0 .7、DP >0 .9、PIC >0 .7。结论 :短串联重复序列D12S391、D7S82 0、D5S818、vWA、D16S5 39可作为亲子鉴定的首选基因座 ,在法医学应用和群体遗传学研究中有较高的价值     

DNA test--a forensic boon

DNA fingerprinting (DNAFP) profiles can be applied to identify an individual in criminal as well as in civil cases. The main advantage of the technique is its ability to analyse small and environmentally challenged samples and to accurately establish their origins with a high degree of certainty: DNAFP can identify an individual in criminal and civil cases eg, rape, kidnapping, assassination and so on. The forensic DNA analysis can be stored in a data bank. It can help in crime prevention by giving the information of potential criminals. Reliability of DNA technique is very important. In paternity and maternity identification, when called for, DNA testing plays very much positive role.     

成都地区汉族人群X染色体3个STR基因座的遗传多态性及其法医学应用

目的了解X染色体3个STR基因座在中国成都汉族群体的遗传多态性及其法医学应用价值。方法利用PCR和非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳对中国成都地区无亲缘关系汉族个体X染色体3个STR基因座进行分型,自动激光荧光测序仪测定DNA序列,并检验女性基因型频率分布是否符合Hardy—Weinberg平衡,计算法医学常用各种概率。结果3个STR基因座在成都地区汉族群体均具有遗传多态性,X^2检验表明女性的基因型频率分布符合Hardy—Weinberg平衡。结论为人类群体研究提供了X染色体3个STR基因座的中国成都汉族群体数据,并为应用这些遗传标记进行亲子鉴定和个人识别提供了概率计算依据。     

荧光标记线粒体DNA SNPs检测体系建立及假单倍型频率调查

 【目的】利用四色荧光标记-单碱基延伸技术建立线粒体DNA SNPs高通量检测体系并应用于法医学检案。【方法】 从线粒体DNA上选择18个SNPs（16个位于编码区和2个控制区）位点,自行设计PCR引物和单碱基延伸引物并结合毛细管电泳,实现对线粒体多个SNPs位点的高通量检测。【结果】 建立了18个线粒体DNA SNPs复合检测体系,并调查这18个SNPs位点在广东地区汉族人群的单倍型频率。【结论】 所建立的线粒体SNPs复合检测体系,在法医学实践中具有良好的应用价值。     

微单倍型在法医遗传学中的研究进展

微单倍型是一种可以应用于法医遗传学的新型遗传标记,具有多态性高、突变率低、无stutter产物、扩增片段短的特点。微单倍型可以有效检出混合斑,并对混合斑贡献者定量分析;对严重碎片化的DNA成功分型,应用于降解检材;作为始祖信息位点将全球大陆人群按照遗传结构进行有效划分;提供比短串联重复更多的信息量,帮助鉴定复杂亲缘关系;还可以为肿瘤身源鉴定、细胞系鉴定、产前亲子鉴定提供新的思路,因此具有非常广阔的应用前景。本文就微单倍型的上述应用方向进行论述,以期为法医学实践提供参考。