上皮性卵巢癌的化疗

卵巢癌是女性恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤,过去手术辅以化疗是其主要治疗手段,一直不能突破治疗的瓶颈.聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂的问世,在维持治疗方面给上皮性卵巢癌患者带来了一线曙光.但是,多数患者还是必须要面对复发,复发后如何根据无化疗间期的长短、药物作...     

血管内皮生长因子在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在上皮性卵巢癌（EOC）中的表达及其在EOC发生发展、预后中的意义。方法用免疫组织化学法检测10例正常卵巢组织、20例良性上皮性卵巢肿瘤（EOT）组织以及50例EOC组织中VEGF的表达情况,并分析其表达和EOC临床病理因素以及预后之间的相关性。结果 VEGF在EOC组织的阳性表达率（82.0%）明显高于良性EOT组织（45.0%）和正常卵巢组织（30.0%）,同时EOC组织中VEGF表达与临床分期、分化程度及其淋巴结转移之间存在明显的相关关系（P〈0.05）。进一步分析显示,VEGF阳性表达者的复发率高于阴性表达者,而5年复发时间明显短于阴性表达者（P〈0.05）。结论 VEGF表达与EOC的发生发展有关,对EOC患者是一个有价值的预后因素。     

UCH-L3在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

  目的  了解泛素羧基末端水解酶3(UCH-L3)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达,分析UCH-L3与EOC患者的临床病理特征及预后的关系。  方法  通过免疫组化染色方法检测不同卵巢组织中UCH-L3的表达,包括正常卵巢组织20例(正常卵巢组)、上皮性卵巢肿瘤组织26例(良性卵巢肿瘤组)、交界性上皮性卵巢肿瘤组织22例(交界性卵巢肿瘤组)、EOC组织61例(EOC组),分析UCH-L3的表达与EOC患者临床特征及预后的关系。  结果  UCH-L3在EOC组卵巢组织中的表达高于良性卵巢肿瘤组和正常卵巢组(P均＜0.05)。UCH-L3在EOC中的FIGO晚期组、分化程度高级别组、有腹腔内转移组中的表达高于FIGO早期组(P=0.006)、分化程度低级别组(P=0.001)和无腹腔内转移组(P=0.032)。UCH-L3在EOC患者肿瘤组织高、低表达组间的生存时间差异无统计学意义。  结论  UCH-L3在EOC发生发展中可能有一定作用,但与患者的预后无关。     

KLF9在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Kr俟ppel样转录因子9（KLF9）在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义。方法选取63例有完整临床病理资料及随访>5年的石蜡包埋上皮性卵巢癌组织和正常卵巢上皮组织。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测KLF9 mRNA在两组卵巢组织中的表达,应用免疫组织化学法分析KLF9 在两组卵巢中的表达,分析KLF9 表达水平与临床病理参数及患者预后的关系。结果63例卵巢癌组织中,KLF9 mRN为正常上皮组织的（0.44±0.693）倍（p <0.05）。上皮性卵巢癌组织中,KLF9高表达15 例（23.8%）,低表达48 例（76.2%）;在正常卵巢组织中,KLF9 高表达18 例（60%）,低表达12 例（40%）,差异有统计学意义（p <0.05）。癌组织中KLF9低表达与上皮性卵巢癌患者的临床分期、淋巴结转、腹腔积液相关（p <0.05）。KLF9 mRNA高表达组中位生存时间46.8个月（95%CI：26,83）,高于低表达组的32.6个月[（95%CI：12,74）,p =0.002]。肿瘤组织中KLF9阳性细胞高表达组的中位生存时间为50.2 个月（95%CI：32,84）,高于KLF9低表达组的31.1 个月[（95%CI：12,79）,p =0.001]。多因素COX 生存分析表明,KLF9 mRNA 和KLF9 阳性细胞低表达是影响上皮性卵巢癌预后不良的独立指标[HR=2.64（95%CI：1.14,3.56）,p =0.017]和[HR=3.01（95%CI：2.19,4.51）, p=0.010]。结论KLF9 在上皮性卵巢癌组织中表达下调,与上皮性卵巢癌患者预后不良相关。     

血管内皮生长因子在上皮性卵巢癌中的表达

目的：探讨上皮性卵巢癌中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达及意义。方法：以ＳＡＢＣ免疫组化方法检测一３７例上皮性卵巢癌中ＶＥＧＦ表达。结果：上皮性卵巢癌,交界性卵巢肿瘤及良性肿瘤中ＶＥＧＦ表达率分别为７２．９７％,７５．０％及３８．４６％,恶性肿瘤及交界性肿瘤中ＶＥＧＦ表达率较良性肿瘤明显增高,且前两的ＶＥＧＦ强阳性表达率也较良性肿瘤明显增高。上皮性卵巢癌中ＶＥＧＦ表达率与淋巴结转移密切相关。     

OPCML蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨OPCML蛋白表达水平与上皮性卵巢癌发生相关关系及其意义。方法:应用westernblotting技术检测8例正常卵巢8例良性卵巢肿瘤6例交界性卵巢肿瘤和36例上皮性卵巢癌组织中OPCML蛋白表达。结果:OPCML蛋白表达率在正常卵巢和良性卵巢肿瘤为100%,上皮性卵巢癌33.3%和交界性卵巢肿瘤66.7%,相比明显减低(P<0.05),OPCML蛋白相对含量在上皮性卵巢癌和交界性卵巢癌组织中分别为0.63±0.47和1.10±0.40低于正常卵巢(1.66±0.31)和卵巢良性肿瘤(1.52±0.30),卵巢癌中蛋白相对含量均与肿瘤分期呈负相关(P<0.05),而与病理类型和组织分级无关(P>0.05)。结论:OPCML蛋白表达与上皮性卵巢癌的发生、发展密切相关,可作为卵巢癌生物学行为的重要指标。     

46例上皮性卵巢癌的临床及预后分析

目的分析影响上皮性卵巢癌预后的相关因素.方法复习46例上皮性卵巢癌的临床资料,采用生命统计Kaplan-Meier法、t检验,及Cox风险比例回归模型来判断预后影响因素.结果46例患者的中位生存时间为19.9月.早期(Ⅰ期,18例)及晚期(Ⅱ期及以上,28例)患者的中位生存期分别为31.0月和10.2月.所有患者接受手术治疗.晚期患者中,理想的肿瘤细胞减灭术(无残灶或残灶＜2cm)13例(46%),中位生存时间19.8月,不理想的肿瘤细胞减灭术(残灶≥2cm)15例(54%),中位生存时间6.0月.术后化疗疗程达6个者36例,少于6个疗程者5例,中位生存时间分别为23.1月和11月(P＜0.05).经多因素分析,肿瘤的临床分期、残灶大小及化疗疗程都是独立的预后影响因素.结论早期诊断、首次手术彻底性以及化疗疗程达6个月,可改善上皮性卵巢癌的预后.     

64例上皮性卵巢癌的临床及预后分析

目的：探讨影响上皮性卵巢癌预后的因素.方法：对64例卵巢上皮性癌的病例资料进行回顾性分析,26例早期（Ⅰ～Ⅱ）病人以全子宫切除加双附件切除为主,38例晚期（Ⅲ级及以上）以肿瘤减灭术为主,术后化疗以CAP方案为主（环磷酰胺、阿霉素、顺氯氨铂）.结果： 早期患者存活率明显高于晚期患者（P〈0.01）.38例晚期患者中,理想的肿瘤减灭术 （无残灶或残灶〈2 cm） 者存活率明显高于不理想的肿瘤减灭术﹙残灶≥2 cm）者（P〈0.05）.术后化疗次数≥6次者与〈6次者存活率差异有统计学意义（P〈0.05）.分化程度对预后有明显影响（P〈0.05）,但年龄及病理类型对预后影响差异无统计学意义（P〉0.05）.肿瘤的临床分期、残灶大小及化疗次数对预后影响较大.结论：早期诊断、首次手术彻底以及化疗疗程≥6次是改善上皮性卵巢癌预后的关键.     

上皮性卵巢癌ki-67基因表达及意义

目的探讨ki-67基因在上皮性卵巢癌的表达及与其发生、发展之间的关系。方法对64例上皮性卵巢癌及40例上皮性良性肿瘤应用免疫组化方法检测ki-67基因的表达。结果在上皮性卵巢癌组织中ki-67阳性率明显高于卵巢良性肿瘤组织。ki-67在病理分化差的G3组阳性率明显高于分化较好的G1；G2组；在临床Ⅲ～Ⅳ期组ki-67基因阳性率明显高于临床Ⅰ～Ⅱ期组。ki-67的阳性率与年龄、组织类型均无关。在上皮性卵巢癌中，患者的生存时间与ki-67基因阳性率是负相关。ki-67基因阳性率与上皮性卵巢癌的病理分化，临床分期和生存时间有关。结论ki-67基因在上皮性卵巢癌呈高表达。     

上皮性卵巢癌中nm23蛋白和钙黏蛋白的表达及临床意义

目的:探讨nm23蛋白和钙黏蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测30例良性上皮性卵巢肿瘤、20例交界性上皮性卵巢肿瘤和40例上皮性卵巢癌组织中nm-23和E-cad的表达。结果:在良性上皮性卵巢肿瘤、交界性上皮性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌组织中,nm-23的阳性表达率分别为16.6%、45.0%和72.5%,E-cad的阳性表达率分别为100.0%、85.0%和75.0%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌组中,在不同的临床分期、有无淋巴结转移、术后残余病灶大小及术后生存年限各组间,nm-23和E-cad的阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05),且二者的表达强度呈显著正相关(P<0.05)。结论:nm-23和E-cad的表达率降低与上皮性卵巢癌的发生、发展有关,且二者有协同作用,二者的联合检测可作为上皮性卵巢癌评估病情、推测预后及指导治疗的重要参考指标。     

凋亡相关基因及蛋白的表达与人卵巢癌细胞顺铂耐药的关系

目的探讨COC1/DDP和COC1中凋亡相关基因及凋亡相关蛋白的表达与人卵巢癌顺铂耐药的关系。方法采用流式细胞仪检测不同浓度顺铂作用于COC1及COC1/DDP细胞48h后细胞凋亡率;RT-PCR及Western blot法检测凋亡相关基因及蛋白Bcl-2、Caspase-3、Smac和Survivin在COC1和COC1/DDP中的表达。结果DDP作用于COC1和COC1/DDP细胞48h后细胞随着DDP浓度的升高,凋亡率也相应增高。COC1/DDP中抗凋亡基因及蛋白Bcl-2、Survivin的表达明显高于COC1。COC1/DDP中促进凋亡的基因及蛋白Smac、Caspase-3的表达明显低于COC1。结论在COC1/DDP中抗凋亡基因及蛋白Bcl-2、Survivin的高表达以及促进凋亡的基因及蛋白Smac和Caspase-3的低表达可能参与COC1/DDP对DDP耐药的发生机制。     

上皮性卵巢癌中脆性组氨酸三联体与Survivin的表达及意义

目的：研究脆性组氨酸三联体（ FHIT）与Survivin在上皮性卵巢癌中的表达和相互关系,以及化疗对其表达的影响。方法运用免疫组织化学（ S-P法）检测FHIT与Survivin在99例卵巢组织中的表达。结果 FHIT在未化疗的上皮性卵巢癌组织中的缺表达率分别显著高于正常卵巢、良性囊腺瘤和交界性囊腺瘤等三种卵巢组织,P均〈0.05;Survivin在未化疗的上皮性卵巢癌中的表达率显著高于正常卵巢、良性囊腺瘤、交界性囊腺瘤（P均〈0.05）;FHIT与Survivin与病理分级和临床分期均有关（P均〈0.05）;FHIT与Sur-vivin在上皮性卵巢癌中的表达呈负相关;化疗前后 FHIT 和 Survivin 的表达无明显改变（P 均〉0.05）。结论 FHIT缺失与Survivin表达在卵巢癌发生发展的过程中可能存在协同作用;铂类为主的化疗可能对FHIT和Survivin的表达无明显影响。     

卵巢上皮性癌组织中内皮抑素mRNA的表达

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中内皮抑素mRNA的表达情况。方法:应用半定量RT PCR技术分别检测正常卵巢组织(13例)及卵巢上皮性癌组织(35例)中内皮抑素mRNA的表达。35例卵巢癌组织中,浆液性囊腺癌 22例,粘液性囊腺癌 8例,子宫内膜样癌 5例。按 1988年FIGO标准临床分期,Ⅰ期 7例,Ⅱ期 5例,Ⅲ期 15例,Ⅳ期 8例。结果:卵巢癌组织内皮抑素mRNA相对表达量高于正常卵巢组织(P<0. 05),并且Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌组织表达量高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0. 05)。不同组织类型及分化程度癌组织间内皮抑素mRNA表达量差异无统计学意义(P>0. 05)。结论:卵巢上皮性癌组织中内皮抑素mRNA表达上调,其含量的变化可能与卵巢癌的发生发展有关。     

上皮性卵巢肿瘤抑制基因nm23的表达

应用免疫组化技术ＡＢＣ法检测了５例正常卵巢，２１例腺瘤，１０例交界性肿瘤和４０例卵巢癌及１９例大网膜转移灶等不同阶段组织ｎｍ２３蛋白的表达。结果发现：正常卵巢上皮、腺瘤、交界性肿瘤和卵巢癌组织中ｎｍ２３表达率分别为：２０％、６６６７％、１００％和５０％。交界性肿瘤ｎｍ２３表达同卵巢癌和腺瘤间差别显著（均Ｐ＜００５）。而原发灶和其相应大网膜转移灶ｎｍ２３蛋白表达基本一致。随着卵巢癌组织学级别升高，ｎｍ２３的表达呈下降趋势，Ⅰ级癌ｎｍ２３表达率显著高于Ⅱ、Ⅲ级癌（Ｐ＜００５）。提示：ｎｍ２３基因与卵巢癌的发生有关，并在卵巢癌的细胞分化过程中起调节作用。     

CCL23及其受体CCR1与人上皮性卵巢癌细胞顺铂耐药的研究

目的 研究趋化因子配体23(CCL23)及趋化因子受体1(CCR1)与人上皮性卵巢癌细胞顺铂耐药的关系.方法 qRT-PCR法检测人上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞C13K及其敏感细胞OV2008中CCL23及CCR1表达;慢病毒转染使OV2008细胞过表达CCL23,嘌呤霉素筛选阳性克隆,倒置荧光显微镜及qRT-PCR观察和...     

卵巢上皮性癌组织中人组织激肽释放酶基因14的表达

目的:检测卵巢上皮性癌组织中人组织激肽释放酶基因 14(KLK14)mRNA和蛋白的表达.方法:应用RT-PCR和免疫组化SP法检测正常卵巢、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤和卵巢上皮性癌组织中KLK14 mRNA和蛋白的表达,分析其表达与卵巢上皮性癌患者临床病理特征的关系.结果:卵巢上皮性癌组织中KLK 14 mRNA的相对表达量(1.36±0.24)高于正常卵巢组织(0.63±0.19)(t=8.432,P＜0.001);卵巢上皮性癌组织中KLK14蛋白的阳性表达率为61.4%,与正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤和交界性卵巢肿瘤相比,差异有统计学意义(χ2=21.648,P＜0.001).KLK14蛋白的表达与卵巢上皮性癌的FIGO分期(χ2=5.759,P=0.016)、组织学分级(χ2=4.671,P=0.031)和淋巴结转移(χ2=8.254,P=0.004)相关.结论:KLK14可能参与了卵巢上皮性癌的侵袭和转移.     

PTEN、OPN在上皮性卵巢恶性肿瘤组织中的表达及意义

目的:探讨PTEN、OPN在上皮性卵巢恶性肿瘤中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测12例正常卵巢组织、19例良性上皮性卵巢肿瘤组织、18例交界性卵巢肿瘤组织、60例上皮性卵巢恶性肿瘤组织中PTEN和OPN的表达,分析其表达的差异性。结果:PTEN、OPN在上皮性卵巢恶性肿瘤组织、交界性上皮性卵巢肿瘤组织、良性卵巢肿瘤组织、正常的卵巢组织中其阳性表达率分别为25.00%、88.90%、94.70%、100.00%和76.66%、27.77%、15.78%、8.00%。PTEN在上皮性卵巢恶性肿瘤中的表达率随临床分期升高,随病理分级的减低而降低;OPN的表达率随临床分期升高,随病理分级的减低而升高;二者的表达呈负相关。结论:1PTEN、OPN的表达在上皮性卵巢恶性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤、良性卵巢肿瘤、正常卵巢组织均存在统计学差异,且呈负相关。2二者联合检测可能对上皮性卵巢恶性肿瘤的辅助诊断有一定意义。     

血清中耐药相关的差异表达蛋白质在诊断卵巢上皮性癌铂类耐药中的临床价值

目的 分析血清耐药相关的差异表达蛋白质在诊断卵巢上皮性癌铂类耐药患者中的价值,为非手术卵巢上皮性癌患者化疗药物方案的制定提供参考.方法 选择川北医学院附属医院妇产科2015年3月至2016年3月收治的经铂类药物治疗无效的卵巢癌患者40例设为观察组,选择同期收治的经铂类药物治疗获得改善的卵巢癌患者40例作为对照组,采集两组受试者静脉血,采用酶联免疫法(ELISA)检测并比较两组患者的血清耐药相关蛋白(SERPINA1、FN1、ORM1、annexinA3、destrin、IDHl))的表达情况,所有患者均行病理穿刺,获取病理组织,采用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测方法对病理组织中的上述耐药相关蛋白进行检测.分析血清标本检测结果和病理组织检测的SERPINA1、FN1、ORM1、destrin、annexinA3、IDHl结果之间的差异性和相关性.结果 观察组患者血清中的SERPINA1、FN1、ORM1、destrin、annexinA3、IDHl水平分别为(753.6±138.6)μg/μL、(223.5±51.5)μg/μL、(72.2±40.9)μg/μL、(331.5±21.8)μg/μL、(344.2±40.6)μg/μL、(44.5±21.3)μg/μL,病理组织中上述指标分别为(38.69±6.7)％、(32.32±6.6)％、(35.48±6.1)％、(29.44±5.4)％、(26.63±4.8)％、(11.37±1.5)％,对照组患者血清中的SERPINA1、FN1、ORM1、destrin、annexinA3、IDHl水平分别为(512.6±113.4)μg/μL、(125.5±41.4)μg/μL、(64.6±41.4)μg/μL、(215.7±21.1)μg/μL、(23.42±5.3)μg/μL、(115.5±21.3)μg/μL,病理组织中上述指标分别为(27.49±5.7)％、(21.38±5.4)％、(23.41±5.2)％、(23.41±5.2)％、(21.22±4.6)％、(29.43±2.3)％.观察组患者血清中SERPINA1、FN1、ORM1、destrin、annexinA3均明显高于对照组,但血清中IDHl水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者卵巢癌病理组织中的SERPINA1、FN1、ORM1、destrin、annexinA3水平均明显高于对照组,但IDHl水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清中检测的SERPINA1、FN1、ORM1、destrin、annexinA3、IDHl水平与病理组织中检测的结果的spearman相关性系数分别为0.734、0.683、0.702、0.682、0.593、0.618,均呈正相关(P<0.05).结论 血清中耐药相关的差异表达蛋白质检测结果与病理组织中的检测结果密切相关,对于无法行手术探查或者治疗的患者,采用血清样本检测耐药相关差异蛋白质可为化疗药物方案的制定提供重要的参考,具有较高的临床价值.     

卵巢上皮性肿瘤组织中EphA2和E-钙黏素测定

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中EphA2和E-钙黏素的表达及其与临床病理特性、预后的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测60例卵巢恶性上皮性肿瘤(浆液性乳头状囊腺癌36例,黏液性乳头状囊腺癌15例,子宫内膜样癌6例,透明细胞癌3例;FIGO分期Ⅰ期4例,Ⅱ期5例,Ⅲ期23例,Ⅳ28例;组织学分级G1 15例,G27例,G3 38例)、14例卵巢交界性上皮性肿瘤、25例卵巢良性上皮性肿瘤及10例正常卵巢组织中EphA2及E-钙黏素蛋白的表达情况.结果:在正常卵巢、卵巢上皮性良性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢恶性上皮性肿瘤组织中,EphA2蛋白的阳性表达率分别为10.0%(1/10)、20.0%(5/25)、57.1%(8/14)、85.0%(51/60),差异有统计学意义(P＜0.01);E-钙黏素蛋白的阳性表达率分别为20.0%(2/10)、88.0%(22/25)、71.4%(10/14)、36.7%(22/60),差异有统计学意义(P＜0.001).随着卵巢肿瘤恶性程度的增高,EphA2的阳性表达率呈递增趋势,E-钙黏素的阳性表达率呈递减趋势,2者呈负相关(r=-0.396).EphA2和E-钙黏素的蛋白过表达均与卵巢恶性上皮性肿瘤FIGO分期、组织学分级及有无腹膜转移密切相关.结论:在卵巢恶性肿瘤的发生发展过程中EphA2起一定的作用,其过表达可导致细胞的恶性转化.E-钙黏素与EphA2的联合检测可作为评价卵巢恶性上皮性肿瘤患者生存及预后的指标.