中医药联合靶向药物治疗中晚期胃癌研究进展

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,严重影响患者身体健康。我国是胃癌的高发区域,发病率与死亡率约是世界平均水平的2倍。中晚期胃癌致死率更高,5年生存率约10%,平均生存期6个月。化疗是中晚期胃癌治疗的重要手段,但因毒副作用大,对患者远期生存改善具有一定局限性。靶向药物为胃癌治疗提供了更多手段,临床上胃癌常用的靶向药物有曲妥珠单抗、雷莫卢单抗及阿帕替尼等。中医药在胃癌治疗中积累了丰富的经验,能延长患者生存期,改善生活质量,降低靶向药物毒副作用,为胃癌的临床综合治疗提供补充手段。基于中医药联合靶向药物治疗胃癌现状,对现有研究梳理与总结,为开拓中医药临床抗肿瘤治疗提供新思路。     

胃癌分子靶向治疗研究新进展*

进展期胃癌及胃食管连接部（gastroesophageal junction , GEJ）腺癌的预后差。与最佳支持治疗相比,化疗能够延长患者生存期,改善生存质量,但单纯化疗患者中位生存期（mediansurvival）仅为7～10个月。近年随着对胃癌发病分子机制的深入了解,多种靶向关键信号传导途径的分子靶向治疗药物进行了国际多中心临床研究,改变了胃癌的治疗模式。ToGA研究显示靶向HER-2（humanepidermalgrowthfactorreceptor 2,HER-2）的单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗可使HER-2 阳性的进展期胃癌患者OS达13.8 个月。此外,多项靶向胃癌血管生成、c-Met 、PARP、免疫治疗的临床研究正在进行中,本文对近年胃癌及GEJ 腺癌分子靶向治疗的研究现状进行综述。      

Her-2阳性胃癌靶向治疗的研究进展

化疗是治疗中晚期胃癌的有效方法,但单纯化疗不能明显改善中晚期胃癌患者的预后。随着对胃癌发生机制的深入研究,已经发现多个促使胃癌发生的“驱动基因”,针对这些“驱动基因”而设计的靶向药物也逐渐被研发。通过靶向抑制人类表皮生长因子受体2(Her-2)来治疗胃癌,为中晚期胃癌患者提供了一种新的治疗方法。曲妥珠单抗(Herceptin),作为Her-2单克隆抗体,是一种治疗中晚期胃癌和转移性胃癌的靶向药物,它与以铂类和氟尿嘧啶类为基础的化疗药物联合使用,可以明显改善患者的预后。因此,本文就胃癌靶向治疗及靶向治疗联合化疗临床研究做一综述。     

晚期胃癌内科治疗的研究进展

目的:总结晚期胃癌内科治疗发展历程及研究现状,探讨其治疗发展方向及最新动态。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库探索系统,以"晚期胃癌化疗、靶向治疗和二线"等为关键词,检索2000-2010年的相关文献,共检索到英文文献245条。纳入标准:1)胃癌治疗发展;2)晚期胃癌一线治疗;3)晚期胃癌二线治疗;4)长期生存获益;5)晚期胃癌靶向治疗。根据纳入标准,符合分析的文献35篇。结果:胃癌内科治疗发展缓慢,随机试验的Meta分析表明,一线联合化疗可以获益,但仍无统一的标准方案。对于适当的胃癌患者可以考虑给予二线治疗。随着靶向药物治疗胃癌研究的深入,尤其是抗血管生成及抗HER-2药物的加入,晚期胃癌的治疗前景逐渐广阔。结论:大多数晚期胃癌患者有机会接受一线治疗,当前的联合方案有更好的耐受性,治疗效果亦有所改善。分子靶向药物临床试验成效可喜,但最终靶向治疗联合化疗的治疗地位仍需大型多中心随机临床试验来验证。     

晚期胃癌药物治疗策略和展望

目的:总结国内外晚期胃癌药物治疗的研究现状。方法:以胃癌和药物治疗为关键词,检索Medline和中国生物医学文献数据库1989-01-2009-09的相关文献,获得英文文献1809篇,中文文献131篇。纳入标准:1)晚期胃癌患者的化疗;2)晚期胃癌的靶向治疗。根据纳入标准,精选81篇全文文献,最后纳入分析34篇。结果:晚期胃癌的药物治疗基本上是姑息性的,患者接受治疗后仅能获得部分缓解,且持续时间有限。对于晚期胃癌患者,目前国际上仍然没有统一的标准化疗方案。多个靶向药物在胃癌治疗中的效果正在观察。结论:近年对晚期胃癌治疗药物及方案的研究主要集中于以下几个方面,1)改进已有的联合化疗方案;2)评价已有有效方案;3)新的化疗药物、靶向药物的应用。     

胃癌靶向治疗药物及耐药机制的研究进展

摘 要：胃癌在我国的发病率远高于其他国家,长期以来,手术和化疗一直是胃癌患者的首选治疗方法。由于大多数患者在诊断时已经处于疾病中晚期,胃癌的预后一直不能令人满意。随着胃癌分子生物学的发展,靶向治疗作为一种新的治疗方法,成功地延长了胃癌患者的总生存期。继靶向药物抗HER2抗体曲妥珠单抗获得成功后,阻断不同关键途径的新药物相继出现。然而几乎所有患者在治疗过程中会出现一定程度耐药。全文就各国指南推荐的胃癌靶向治疗药物及耐药机制进行综述,为未来胃癌靶向治疗药物的研究提供参考。     

晚期胃癌化疗及分子靶向治疗研究进展

目前化疗仍然是晚期胃癌的主要治疗手段, 但尚无标准方案。与最佳支持治疗相比, 化疗可延长患者中位生存期, 提高其生存质量。近年来, 随着各种新型抗癌药物的出现, 化疗方案不断演进, 晚期胃癌的治疗有效率和生存期得到进一步提高。同时, 随着胃癌分子生物学研究的不断深入, 针对人表皮生长因子受体2(HER-2)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)的分子靶向治疗成为胃癌综合治疗的热点。化疗联合分子靶向治疗在晚期胃癌中显示出良好的治疗效果及前景, 但仍需在临床研究和实践中进一步调整和优化。本文将结合最新文献, 对晚期胃癌的化疗及分子靶向治疗进行综述。      

抗表皮生长因子受体家族在胃癌靶向治疗中的研究进展

胃癌的发病率居全球恶性肿瘤发病率第五位,病死率居第三位.胃癌患者被发现时常伴有肿瘤远处转移和浸润,失去了手术治疗的机会,因此化疗联合靶向治疗成为晚期胃癌患者的重要治疗方法.以表皮生长因子受体(EGFR)家族成员为靶点的药物可以在晚期胃癌患者的靶向治疗中取得较好的效果,然而众多研究数据中,应用小分子酪氨酸激酶抑制药或抗EGFR单克隆抗体,对转移性胃癌患者的治疗无明显效果.胃癌的发病机制比较复杂,随着研究的深入,EGFR家族成员的交互作用将逐渐被阐明,这将有助于了解EGFR家族成员在胃癌靶向治疗中的作用.因此,本文对关于抗EGFR家族靶向药物在胃癌治疗中的最新研究进展进行综述.     

抗EGFR家族靶向药物在胃癌治疗中的研究进展

胃癌发病率占全球癌症发病率的第4位,死亡率占第2位。大多数胃癌患者就诊时已属中晚期,失去手术机会,化疗及分子靶向治疗作为胃癌治疗的有效手段,越来越受到临床研究及实践的重视。近年来,抗表皮生长因子受体（EGFR）家族靶向治疗在胃癌治疗中取得了丰硕的成果。本文总结了EGFR家族信号转导机制及相关靶向药物在胃癌治疗中的研究进展。     

胃癌综合治疗的现状与展望

几年来胃癌的手术治疗和辅助治疗方法及策略取得了一些进展。作为标准术式的D2根治手术及扩大根治术并非适用于所有的胃癌病例,应根据分期调整治疗策略。早期胃癌可以通过内镜下切除或经腹腔镜手术治疗,一些神经保护技术也可用于早期胃癌治疗。胃癌的联合脏器切除和扩大切除一直存在争议。对于局部进展期胃癌,术前化疗或放化疗可以提高切除率,术后的化疗或放化疗则带来生存获益。随着靶向药物的出现,靶向药物联合化疗有可能成为进展期胃癌标准的治疗方案。对于腹腔种植转移的进展期胃癌,减瘤手术联合腹腔化疗已经成为治疗的选择之一。      

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in gastric cancer: a new therapeutic target

Surgery is the only curative therapy for gastric cancer. In the metastatic setting the objective of treatment is to manage symptoms, improve quality of life and prolong survival, but current treatment options have limited efficacy and some of them exhibit unfavourable toxicity profiles. Fluoropyrimidine, taxanes and platinum-based regimens are used most frequently and offer a response rate of 30-50% with a median overall survival of =1 year. These discouraging data support the need for new therapeutic strategies based on targeted drugs. Trastuzumab, a monoclonal antibody against HER2, has shown survival benefits when given with chemotherapy in all setting of HER2-positive breast cancer patients. The ToGA trial, the first study evaluating the efficacy and safety of adding trastuzumab to chemotherapy in HER-2 positive advanced gastric cancer, showed a significant superiority of combination over chemotherapy alone. Based on these results trastuzumab combined with a cisplatin and fluoropyrimidine regimen appear the new reference treatment for HER-2 positive metastatic gastric cancer.     

胃癌免疫治疗联合化疗的临床研究进展胃癌免疫治疗联合化疗的临床研究进展

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，虽然近年来其发病率及死亡率有所下降，但仍对我国居民健康存在严重威胁。一直以来胃癌的治疗方法以手术治疗、化疗为主，虽可使晚期胃癌患者的生存得到一定程度的改善，但其临床疗效仍有一定的局限性。肿瘤免疫治疗是通过人工干预，激发和调动自身的免疫机制，从而清除与杀伤体内的肿瘤细胞。虽然该治疗方式仍处于探索阶段，但已取得的积极成果让免疫治疗在胃癌治疗的应用中获得了一定的地位。寻找合理有效的免疫治疗方法是未来胃癌治疗的主要研究方向。本文就胃癌的免疫治疗以及免疫治疗联合化疗的临床研究进展展开综述。     

胃癌免疫治疗困境与未来方向

中国是胃癌高发国家,新发病例数约占全球的44%,而且胃癌中晚期患者比例大,生存率低,经济负担重。尽管晚期胃癌的化疗方案也在不断改进,但疗效仍然有限。靶向药物除曲妥珠单抗在HER2阳性的晚期胃癌患者中获得了疗效改善,其他的靶向药物在晚期胃癌患者中疗效欠佳。近年来,在胃癌领域掀起了免疫治疗研究热潮,也为胃癌的治疗带来曙光。本文回顾了晚期胃癌免疫治疗的研究进展,并阐述了目前胃癌免疫治疗所面临的困境以及未来探索方向。     

胃癌体外药敏试验与化疗疗效的相关性研究

[目的]研究胃癌体外药物敏感性与临床疗效的相关性,为临床肿瘤个体化化疗提供依据.[方法]78例胃癌分为四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验组和对照组.接受MTT药敏实验者,根据药敏结果分为敏感组和不敏感组,敏感组根据药敏结果指导化疗,不敏感组和对照组采用常规化疗方案化疗,观察各组临床近期疗效和3年生存率.[结果]47例胃癌组织对7种化疗药物的体外敏感性顺序依次为:羟基喜树碱、丝裂霉素、柔红霉素、斑蝥酸钠、氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素,与临床实践不完全一致.MTT敏感组、不敏感组与对照组近期临床有效率分别为:69.2%(27/39),0(0/6),50.0%(14/28),差异有显著性(P＜0.05).MTT敏感组、不敏感组与对照组的3年生存率分别为59.5%(22/37),0(0/6),39.3%(11/28),有显著性差异(P＜0.05).[结论]MTT药敏试验结果有助于临床的个体化治疗和化疗效果的预测,有助于提高胃癌患者的远期生存率.     

Efficacy and Safety of Docetaxel or Epirubicin,Combinedwith Cisplatin and Fluorouracil, (DCF and ECF) Regimens as First Line Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer: a Retrospective Analysis from Turkey

Objectives: Advanced gastric cancer (AGC) patients have a poor prognosis. The best benefit of chemotherapy is usually achieved by first line setting. Very few studies have compared combination regimens. This study was designed to compare two combination regimens. Methods: Patients with advanced gastric cancer receiving first line chemotherapy were retrospectively collected, and divided into two groups, receiving DCF (docetaxel, cisplatin and fluorouracil) or ECF (epirubicin, cisplatin and fluorouracil) regimens. Data were collected for theretrospective analysis in a single center. Results: Eighty-six patients were eligible for analysis. Median overall survival (OS) was 10.0 months in the ECF group and 11.0 months in the DCF group (p=0.31). Median progression free survival (PFS) for ECF and DCF was equal at 6.0 months. Second line chemotherapy were administered in more than one third of patients. Both regimens had similar toxicity. Conclusions: This is the first study investigating the outcomes of gastric cancer chemotherapy in this region. ECF and DCF regimens have similar efficacy and a similar tolerability profile for first line treatment of advanced gastric cancer. The decision of the first line chemotherapy in advanced gastric cancer could be improved with patient selection according to clinical parameters and molecular markers.     

The efficacy of intra-peritoneal chemotherapy for the patients with cytology positive gastric cancer

In this study, we assessed efficacy of repeated intra-peritoneal chemotherapy with CDDP for patients with cytology positive gastric cancer. The median survival time was 338 days, 1-year survival was 60% and 2-year survival was 45% of the patients. The POCY1 patients with repeated intra-peritoneal chemotherapy yielded a tendency to extend the survival rate than the patients without repeated intra-peritoneal chemotherapy (p = 0.06). But, no differences were found between the survival rate of P1CY1 patients with or without repeated intra-peritoneal chemotherapy. The patients using more than 3 anti-cancer drugs yielded a tendency to have a better prognosis than the patients using 2 or less anti-cancer drugs (p = 0.09). There was a possibility to which the multidiscipline treatment was effective for the POCY1 gastric cancer patients.     

Effectiveness of immunochemotherapy for gastric cancer: a review of the current status.

Currently, the most effective treatment of gastric cancer is surgical resection of the tumor with lymphadenectomy, which is the standard treatment in Japan. It is important to determine whether chemotherapy or immunochemotherapy regimens may prolong the survival of patients with gastric cancer. Although gastric cancer cells, in general, have a low sensitivity to chemotherapy and a low immunogenicity related to stimulation of immune competent cells, a new method including biochemical modulation and nonspecific immunopotentiation with biological response modifiers (BRMs) has permitted us to augment the clinical efficacy of immunochemotherapy for gastric cancer. Further, promising new drugs are being developed and await testing for their possible benefit in an adjuvant setting, and recent advances in molecular biology may open a new avenue for tumor antigen-specific immunotherapy for gastric cancer. We will review the current status of immunochemotherapy for gastric cancer and examine its clinical benefit for survival.     

阿帕替尼治疗晚期化疗耐药胃癌的临床体会

目的:探讨阿帕替尼治疗晚期化疗耐药的胃癌疗效及临床特点。方法:报道阿帕替尼治疗晚期化疗耐药的2例胃癌的临床疗效、不良反应及影像学变化并结合文献讨论。结果:第一例患者服药后的总生存期又延长了7个月。第二例患者的无进展生存期达6个月,仍在继续服药中。两例患者治疗后病灶均出现液化,影像学上表现为CT值下降。治疗期间均出现手足综合征和腹泻的不良反应。结论:阿帕替尼治疗晚期化疗耐药的胃癌可以获得较好的疗效。阿帕替尼的疗效与手足综合征和腹泻的不良反应等可能有相关性。分子靶向药物的疗效评价标准不能仅局限于RECIST,需要进一步完善。     

胃癌新辅助化疗疗效的系统评价——Meta分析

背景与目的:自1989年首次报道新辅助化疗在胃癌治疗中的应用以来,新辅助化疗作为胃癌综合治疗的一种方法已得到越来越多的关注,但其在胃癌治疗的价值仍有争议。本研究拟对全世界中、英文相关随机对照试验研究的结果进行Meta分析,以对胃癌新辅助化疗的疗效进行评价。方法:采用Cochrane系统评价方法,检索Cochrane图书馆临床对照试验库、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库(Chinese Biomedical Literature Database,CBM)、中文科技期刊全文数据库(Chinese Scientific Journal Full-text Database,CSJD)、中国期刊全文数据库(Chinese Journal Full-text Database,CJFD)等数据库,并辅以手工检索和其它检索。由2名评价者独立评价并交叉核对纳入研究的质量,对同质研究采用RevMan4.2.10软件进行Meta分析。结果:共5个随机对照试验838例患者纳入研究,其中2个随机对照研究来自日本,另3个分别来自荷兰、英国和中国;包括新辅助化疗组373例患者,手术组465例患者。5个研究均报道采用了随机方法,David使用了盲法,Yutaka对分配隐藏方案进行了描述。Meta分析结果:新辅助化疗组与单纯手术组的手术切除率、治愈率、1年生存率和5年生存率差异均无统计学意义,其OR值和95%CI分别为1.09(0.67,1.77)、1.25(0.85,1.84)、1.61(0.90,2.90)、1.13(0.83,1.53)。结论:进展期胃癌新辅助化疗的疗效并不优于单纯手术,在没有取得新辅助化疗治疗胃癌有效的临床证据之前,不宜将此治疗方法作为胃癌的临床常规治疗。     

１８９例Ⅱ期胃癌患者的预后因素及辅助化疗价值

目的　分析Ⅱ期胃癌患者的临床预后因素,探讨辅助化疗能否对这部分患者带来生存获益,并寻找合理的治疗形式。方法　收集并回顾性分析１９９５年５月至２００５年１１月在中山大学肿瘤防治中心确诊为Ⅱ期胃癌并行根治性手术的患者,术后观察或接受辅助化疗。最终可供分析的有１８９例,统计并分析患者的临床资料。结果　本中心Ⅱ期胃癌患者的５年生存率为６９.３％。单因素和多因素分析显示,术前体重下降程度、肿瘤大小、淋巴结清扫术式、肿瘤浆膜外侵犯或脉管浸润是Ⅱ期胃癌５年生存率的独立预后因素,术后接受辅助化疗的患者预后较好。进一步分析,使用氟尿嘧啶类单药与联合方案的患者无明显生存差异。接受化疗６～８个疗程者５年生存率明显优于未化疗或化疗不足３个疗程者。结论　Ⅱ期胃癌患者术前体重改变程度、淋巴结清扫术式、肿瘤浆膜外侵犯或脉管浸润是５年生存率的独立影响因素,辅助化疗对该期患者有生存获益,建议患者接受６～８个疗程的辅助化疗。