汉防己甲素对食管癌放射性肺损伤的保护作用

目的观察汉防己甲素对食管癌放射性肺损伤的保护作用及其机制。方法经病理确诊的食管癌患者78例根据治疗方法不同随机分为2组,治疗组40例在放疗第1天起口服汉防己甲素片40~60mg·d-1,对照组38例仅给予放疗。治疗过程中监测患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。治疗后评价肺损伤情况。结果治疗组放疗结束后1、3、6个月血清TGF-β1、TNF-α水平均低于对照组(P均<0.05)。治疗组在放疗结束后6个月肺CO弥散量下降比对照组少(P<0.05)。治疗组放射性肺炎和放射性肺纤维化的发生率低于对照组(P<0.05)。结论汉防己甲素能抑制食管癌放疗后TGF-β1和TNF-α的过度表达,阻止肺弥散功能的恶化,可用于放射性肺损伤的预防。     

CD47表达抑制减轻放射性肺损伤作用研究北大核心CSCD

目的研究抑制小鼠肺组织CD47表达对放射性肺损伤的缓解作用,并探讨相关机制。方法健康雌性C57BL/6小鼠60只,随机分为正常组、空白组(仅全肺照射)、阴性组(全肺照射+气管滴注含无义序列shRNA的腺相关病毒)及阳性组(全肺照射+气管滴注含抑制CD47表达shRNA的腺相关病毒)。胸部照射后24 h、4周、12周,取其新鲜血,用RT‐PCR法测定CD47 mRNA表达水平、碱水解法测定羟脯氨酸含量,免疫组织化学法检测兔抗小鼠微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达水平。血清冻存ELISA法测定转化生长因子‐β_(1)(TGF‐β_(1))、肿瘤坏死因子‐α(TNF‐α)含量。结果RT‐PCR法结果显示小鼠肺组织CD47 mRNA相对表达水平阳性组较阴性组、正常组、空白组低(24 h:P值均<0.001;4周:P值分别为<0.001、0.003、0.001;12周:P值分别为0.009、0.002、0.005)。除阳性组外的三组CD47 mRNA表达差异不明显(P值均>0.05);各组内CD47 mRNA的表达并未随时间的变化而有明显差异(P值均>0.05)。照射后24 h、4周、12周空白组和阴性组较正常组小鼠血清内TGF‐β_(1)含量升高(空白组,P值分别为<0.001、0.003、0.003;阴性组,P值分别为0.001、0.021、0.034)。同时,阳性组的血清TNF‐α(照射后24 h、4周、12周P值分别为0.022、<0.001、<0.001),空白组的羟脯氨酸含量(照射后4周、12周P值分别为0.002、<0.001)均较正常组明显升高。免疫组织化学示:照射后24 h较4周、12周小鼠肺组织LC3表达量高(P值均<0.001),阴性组及空白组差别不明显(P>0.05)。结论抑制CD47表达可减轻放射导致的肺炎及肺纤维化程度,其机制与自噬作用的增强有关。CD47有望成为缓解放射性肺损伤的新靶点。     

胸部肿瘤三维适形放疗急性放射性肺损伤相关因素的分析

目的:分析三维适形放射治疗胸部肿瘤患者发生急性放射性肺损伤的临床、物理和生物学因素,为预测急性放射性肺损伤,优化放疗计划提供参考。方法:对84例胸部肿瘤放疗后发生急性放射性肺损伤的患者进行单因素和多因素Logistic回归及相关分析。采用双抗体夹心ELISA法检测放疗前、后的血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;从剂量体积直方图上获取放射物理数据。结果:84例患者中发生急性放射性肺损伤19例,其中Ⅰ级8例,Ⅱ级5例,Ⅲ级5例,Ⅳ级1例,急性放射性肺损伤的发生率为22.62%(19/84);单因素Lo-gistic回归分析显示与急性放射性肺损伤相关的因素有放疗前的肺功能(基础肺功能)、肺V20、化疗和放疗后的血浆TGF-β1升高,P<0.05。结果显示,放疗后总体血浆TGF-β1水平低于放疗前的水平。多因素Logistic回归结果显示,急性放射性肺损伤的独立危险因素为肺V20和基础肺功能(OR值分别为3.094、3.945)。结论:三维适形放射治疗胸部肿瘤时肺的V20和基础肺功能可能是引起急性放射性肺损伤的主要因素。放疗后血浆TGF-β1水平升高还不能作为预测急性放射性肺损伤的指标。     

血浆TGF-β1与放射性肺损伤的相关性研究

目的探讨放疗前后血浆TGF-β1的水平和V20与发生放射性肺损伤的相关性。方法受三维适形放疗的53例肺癌患者,肿瘤总照射剂量40～70Gy,常规分割2Gy/次,5次/周。计划控制V20≤35%,脊髓剂量≤45Gy。应用ELISA方法对患者放疗前后血浆TGF-β1的浓度进行定量检测。结果全组放射性肺损伤的发生率为32.1%(17/53),其中Ⅱ级或Ⅱ级以上发生率为13.2%。放疗结束时,TGF-β1水平升高者放射性肺损伤的发生率为51.9%,明显高于TGF-β1水平正常者(11.5%)(P=0.002),而放疗前TGF-β1水平升高或在正常范围,放射性肺损伤发生率无显著差异(P=0.315)。V20>25%,放疗结束时TGF-β1水平升高,放射性肺损伤的发生率为62.5%,明显高于其它组别;而V20≤25%,放疗结束时血浆TGF-β1正常的患者没有发生放射性肺损伤。结论放疗结束时TGF-β1水平升高与放射性肺损伤密切相关。V20>25%,放疗结束时TGF-β水平升高者,属于发生放射性肺损伤的高危人群。     

替普瑞酮诱导热休克蛋白70表达对小鼠放射性肺损伤的保护作用

目的:探讨替普瑞酮(geranylgeranylacetone,GGA)诱导肺组织表达热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)是否对小鼠放射性肺损伤具有保护作用及其可能的相关机制。方法:104只昆明小鼠随机分为空白对照组、GGA组、照射组及GGA联合照射组。照射前,GGA组和联合组小鼠给予GGA600mg·kg-1·d-1灌胃3d,空白组及照射组则给予等量的0.9%氯化钠溶液预处理。照射组和联合组小鼠给予6MVX线全肺单次20Gy照射,空白组及GGA组仅予伪装照射,照射后各组小鼠处理同前,直至相应检测时间点。RT-PCR分别检测照射后d1和d3的肺组织HSP70和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)mRNA的表达水平;免疫组织化学法评估d1肺组织HSP70阳性细胞水平及分布;苏木精-伊红染色观察d3和d60肺组织形态学改变;Masson三相染色及检测羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量以评估d60肺纤维化程度;ELISA法检测各检测点的血清转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)水平。结果:照射组小鼠可观察到典型的放射性肺炎及晚期肺纤维化;GGA联合照射组小鼠的肺组织HSP70表达水平较空白组及照射组明显升高,其TNF-αmRNA表达水平、血清TGF-β1总体水平、放射性肺炎、肺纤维化程度及羟脯氨酸含量均低于照射组(P<0.05),GGA组与空白组各项指标间差异无统计学意义。结论:重复GGA灌胃诱导小鼠肺组织表达HSP70对放射性肺损伤具有保护作用,其机制可能与抑制重要的炎性反应因子TNF-α及纤维化相关因子TGF-β1的表达有关。     

血液肿瘤患者血清TNF、TGF-α的水平及临床意义

目的　探究TNF和TGF α在血液肿瘤性疾病中的变化和病情及预后的关系。方法　用放射免疫分析法检测了血液肿瘤性疾病患者 (63例 )和正常健康人 (3 0例 )血清TNF和TGF α水平 ,对治疗前后、病情变化进行了比较。结果　血液肿瘤性疾病患者治疗前TNF水平都明显高于正常组 (P <0 .0 1) ,治疗缓解后比治疗前明显降低 (P <0 .0 1)。急、慢性白血病和非何杰金氏淋巴瘤患者治疗前血清TGF α水平都明显高于正常组 (P <0 .0 5 ) ,而多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合症患者治疗前血清TGF α水平低于正常组 (P >0 .0 5 ) ,急、慢性白血病、非何杰金氏淋巴瘤和多发性骨髓瘤治疗缓解后比治疗前明显降低 (P <0 .0 1) ,骨髓增生异常综合症患者血清TGF α水平治疗后比治疗前降低但差异不显著 (P >0 .0 5 )。急、慢性白血病患者恶化后血清TNF和TGF α水平均升至治疗前水平。结论　检测血液肿瘤性疾病患者血清TNF和TGF α水平 ,有助于了解这种病人的病情变化及其预后。     

生脉注射液对中晚期癌症患者生存质量和肿瘤坏死因子-α的影响

探讨应用生脉注射液治疗对正气虚衰为主的中晚期恶性肿瘤患者生存质量、肿瘤坏死因子的影响。将晚期恶性肿瘤患者随机分为两组，治疗组共23例采用生脉注射液(华西医科大学药厂生产)30mL加入生理盐水250mL中静脉滴入，每日1次，20d为1个疗程，对照组共30例以能量合剂为主对症支持治疗，20d为1个疗程，观察治疗前后患者体能状态卡氏(KPS)评分和体质量变化、肿瘤坏死因子-α(TNF—α)变化。治疗组中，经生脉注射液治疗后比治疗前患者卡氏评分升高(17／23)占73．9％，体质量提高(12／23)占52．2％；TNF-α下降(16／23)占69．6％；对照组则分别为(7／30)23．3％，(4／30)13．3％，(7／30)23．3％，两组对比差异有统计学意义，P<0．001。生脉注射液治疗对改善晚期恶性肿瘤患者生存质量、抑制肿瘤恶病质的发生和进展有一定影响。     

HIF-1α、VEGF和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1cx（hypoxiainduciblefactor-1仪,HIF—loL）、血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）和转化生长因子B1（transforminggrowthfactorpl,TGF—p1）在非小细胞肺癌（non—sinallcelllungcancer,NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测58例NSCLC患者术后癌组织和13例正常肺组织中HIF—1α、VEGF和TGF—β1的表达水平。结果NSCLC组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β。的阳性表达率均明显高于正常肺组织,其表达与临床分期和有无淋巴结转移有关（P〈0．01）,与性别、年龄、病理类型和分化程度无关（JD〉0．05）,三项指标在NSCLC组织中的表达呈正相关（R0．05o结论HIF-1α、VEGF和TGF—β,在NSCLC中的高表达可能与NSCLC的侵袭和转移密切相关。     

常山酮防治放射性肺损伤及其机制的研究*

目的：研究常山酮对放射性肺损伤的防治作用,并探索其可能机制。方法：健康雌性C 57BL/6J 小鼠72只,随机分为对照组、照射组、常山酮组及照射联合常山酮组,每组18只。对照组不做处理;常山酮组每只小鼠予常山酮灌胃1 次/d ,连续1 个月或至处死;联合组灌胃方法同常山酮组,并于灌胃至15d 时予全肺6MV-X 线单次照射12Gy;照射组予全肺照射,照射时间及剂量同联合组;照射后24h 、1 、2 、4 、12、20周各组随机处死3 只,留取肺组织,H&E染色观察肺组织形态、羟脯氨酸碱水解法测定羟脯氨酸含量、免疫组织化学法及RT-PCR 法测定TGF-β 1 的表达水平。结果：H&E染色结果示联合组小鼠各时间点肺泡炎症及（或）肺纤维化程度较照射组均明显减轻。联合组肺组织羟脯氨酸含量低于照射组,至照射后20周达统计学差异（P =0.037）。 免疫组织化学及RT-PCR 结果示照射后各时间点照射组及联合组肺组织中TGF-β 1 表达水平均高于对照组及常山酮组（均P < 0.05）;联合组TGF-β 1 蛋白表达水平于照射后2、4、12、20周显著低于照射组（均P < 0.05）,TGF-β 1 mRNA 水平于照射后4、12周显著低于照射组（均P < 0.05）。 结论：常山酮可抑制胸部照射后小鼠肺组织炎性及纤维化改变,这可能是通过抑制放射导致的肺组织中TGF-β 1 表达升高引起的,有望将常山酮开发为防治放射性肺损伤的新型药物。     

肌肽对C57小鼠放射性肺损伤保护作用的机理研究

[目的]观察肌肽（carnosine）对C57BL小鼠放射性肺损伤（RILI）的防护效果,并探讨其机制。[方法]将120只C57BL雌性小鼠随机分为对照组、给药组、辐照组和辐照＋给药组,治疗后检测血清转化生长因子β1（TGF-β1）、丙二醛（MDA）,以及部分肺组织羟脯氨酸（HYP）水平。[结果]除辐照后第7d血清中MDA水平各处理组间无明显差异（P〉0.05）,其余不同组间各时间段TGF-β1、MDA以及肺组织HYP水平差别均具有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）。给药组较对照组未出现明显副作用。[结论]肌肽能降低血清、肺组织中TGF-β1、MDA、HYP含量,并具有减轻放射性肺损伤的作用,且几乎无副作用,在防治放射性肺损伤中显示出良好前景。     

谷氨酰胺预防和治疗射线诱导急性腹泻的疗效观察

目的 探讨静脉补充谷氨酰胺对子宫恶性肿瘤术后放疗引起的急性腹泻的预防和治疗作用。方法将63例子宫恶性肿瘤术后患者分为对照组和治疗组,仅治疗组于放疗第4周（第22天）静脉补充谷氨酰胺100ml,每天1次,共10次;分析两组急性腹泻的发生率、严重程度及止泻药物的使用频率和剂量。结果治疗组和对照组的急性腹泻发生率分别为87.1％和90.6％,组间差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组和对照组平均每天腹泻次书分别为2.6次和3.0次,差异无统计学意义（P＞0.05）;第5周治疗组平均每天腹泻次数少于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组复方苯乙哌啶的使用率和平均使用剂量均少于对照组（P＜0.05）。结论 放疗期间静脉补充谷氨酰胺对射线诱导的急性腹泻具有一定的治疗作用,但能否预防急性腹泻尚需进一步研究。     

Updated assessment of the six-minute walk test as predictor of acute radiation-induced pneumonitis

PURPOSE: To assess the utility of the 6-minute walk test (6MWT) as a predictor of symptomatic radiation-induced pneumonitis (RP). METHODS: As part of a prospective trial to study radiation-induced lung injury, 53 patients receiving thoracic radiotherapy (RT) underwent a pre-RT 6MWT, pulmonary function tests (PFTs), and had >or=3-month follow-up for prospective assessment of Grade 2 or worse RP (requiring medications or worse). Dosimetric parameters (e.g., the percentage of lung receiving >or=30 Gy) were extracted from the lung dose-volume histogram. The correlations between the 6MWT and PFT results were assessed using Pearson's correlation. The receiver operating characteristic technique was used in patient subgroups to evaluate the predictive capacities for RP of the dosimetric parameters, 6MWT results, and PFT results, or the combination (using discriminant analysis) of all three metrics. ROCKIT software was used to compare the receiver operating characteristic areas between each predictive model. The association of the decline in 6MWT with the development of RP was evaluated using Fisher's exact test. RESULTS: The pre-RT PFT and 6MWT results correlated weakly (r = 0.44-0.57, p or=30 Gy, receiver operating characteristic area 0.73, p = 0.03). Including the PFT or 6MWT results with the percentage of lung receiving >or=30 Gy did not improve the predictions. The predictive abilities of dosimetric-based models improved when the analysis was restricted to those patients whose tumors were not causing regional lung dysfunction. No correlation was found between the decline in the 6MWT result and the RP rate (p = 0.6). CONCLUSION: Although the PFTs and 6MWT are related to each other, the correlation coefficients were weak, suggesting that they could be measuring different physiologic functions. In the present data set, the addition of the PFTs or 6MWT did not increase the ability of the dosimetric parameters to predict for acute symptomatic RP. Additional work is needed to better understand the interaction among the PFT results, exercise tolerance (6MWT), and the risk of RT-induced lung dysfunction.     

放射性皮炎预防与治疗研究进展

放射性皮炎是肿瘤患者放疗过程中最常见的并发症之一,其发生率及严重程度与治疗相关因素及患者自身危险因素等有关。放射性皮炎可影响患者生活质量,严重者甚至导致治疗中断,进而使肿瘤控制率下降。目前评估急性放射性皮炎的预防措施的随机对照研究很少,临床处理存在很大差异。本文针对放射性皮炎的发病机制、危险因素、临床表现、评估、预防和治疗进行探讨。     

宫颈癌急性放射性阴道损伤的治疗与预防

同步放化疗是局部晚期宫颈癌主要的治疗手段, 放疗后出现阴道损伤是不可避免的, 而以往临床上对急性放射性阴道损伤的治疗及预防关注较少。本文对宫颈癌放疗后急性阴道不良反应的发生机制、治疗及其预防的研究结果及进展做一综述, 以期为临床工作中减少阴道损伤、更好地完成放疗疗程、提高生活质量提供参考。     

MnTBAP对大鼠急性放射性肺损伤保护作用的实验研究

目的:观察锰四(4-苯甲酸)卟啉[MnTBAP]对大鼠急性放射性肺损伤的保护作用。方法:200～230g SD雄性大鼠分为正常对照组、照射损伤组和MnTBAP治疗组。用6 MV X射线、单次照射全肺28Gy,建立大鼠肺损伤模型。损伤组腹腔注射生理盐水(1.5mL/kg),MnTBAP组腹腔注射MnTBAP(10mg/kg)。经1、4、8和12周,采用ELISA法检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)水平;肺组织作病理检查和生化检测超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)、抗超氧阴离子自由基(ASAR)。结果:病理检查显示,MnTBAP组肺组织损伤程度较损伤组明显减轻;生化检测结果显示,经1～12周,与照射损伤组相比较,MnTBAP治疗后SOD含量显著增加(P值均<0.001),ASAR含量显著增加(P值均<0.001),MDA含量显著减少(1周,P<0.001;4～12周,P值均<0.05),TGF-β1含量显著减少(P值均<0.001),Hyp含量1～4周没有变化,8～12周明显降低(8周,P<0.05;12周,P<0.01)。结论:MnTBAP具有抗氧化清除自由基功能,对放射性肺损伤具有保护作用,可能是潜在的放射性损伤保护剂。     

Analysis of radiation pneumonitis and radiation-induced lung fibrosis in breast cancer patients after breast conservation treatment

We examined radiation pneumonitis in breast cancer patients after breast conservation treatment (BCT) and analysed the degree of radiation-induced lung fibrosis by computed tomographies of the chest (chest CT). Fifty-two breast cancer patients were treated with BCT, including breast irradiation and chemotherapy. These patients symptomatic of radiation pneumonitis were examined every two to four weeks. Chest X-rays and chest CT were performed about one year after irradiation. symptoms due to radiation pneumonitis was registered in 9.6% of patients. lungs showed fibrotic changes by chest CT in 90% of the cases. Concurrent or alternative chemotherapy increased the incidence of symptomatic radiation pneumonitis and, to a certain extent, the degree of fibrotic change in the lung after BCT.     

乳杆菌属防治急性放射性肠损伤的研究进展

急性放射性肠损伤是腹盆腔放疗患者常见并发症,然而目前没有有效的临床防治手段。作为益生菌和肠道共生菌的乳杆菌属对肠道健康有诸多益处。临床前研究发现乳杆菌属可以防治急性放射性肠损伤,其机制为保护肠隐窝干细胞、维持肠道屏障及抗氧化等。临床研究提示放疗前1周开始口服足量含乳杆菌属的复合益生菌有助于预防放疗导致的腹泻,并且口服乳杆菌属有治疗放疗后腹泻及减轻放射性直肠炎的趋势,目前没有相关不良反应的报道。     

汉防己甲素防治放射性肺损伤的临床观察

目的:观察汉防已甲素(Tet)防治放射性肺损伤的安全性疗效.方法:122例胸部放疗患者分为实验组(RT+Tet)52例,对照组(RT)70例.放疗均采用3D-CRT技术,DT56～70 Gy.肺V20控制在(20±6)%.实验组于放疗中每周1～6 d口服Tet 100 mg/次,3次/d.观察药物毒副反应和放射性肺损伤情况.结果:两组均顺利完成治疗计划,未发生药物相关不良反应.急性放射性肺损伤,实验组:0级20例,Ⅰ级29例,Ⅱ级3例.对照组:0级41例,Ⅰ级27例,Ⅱ级2例;晚期放射性肺损伤,实验组:0级41例,Ⅰ级9例,Ⅱ级2例.对照组:0级51例,Ⅰ级13例,Ⅱ级6例.两组急性和晚期放射性肺损伤发生情况,差异均无统计学意义,P值分别为0.083和0.536.对照组临床中激素应用率为39%(27/70),明显高于实验组19%(10/52),P=0.022.结论:Tet在胸部放疗中使用安全,对急性和晚期放射性肺损伤的防治作用尚未显现.激素的应用可能是观察放射性肺损伤的主要影响因素之一.     

3种丹参制剂对Bel—7402细胞和外周血干细胞生长的影响

目的研究丹参不同成分对肿瘤细胞和正常细胞生长的影响.方法采用MTT法测定不同丹参制剂对Bd-7402细胞和人外周血干细胞生长的影响,采用细胞计数和放射免疫法测定不同丹参制剂对Bel-7402细胞增殖和甲胎蛋白分泌的影响.结果丹参酮ⅡA对Bel-7402细胞和外周血干细胞的IC50值分别为(5.96±2.46)μg/ml和(23.70±15.33)μg/ml;丹参浸膏的IC50值则为(95.20±17.38)μg/ml和(142.24±36.51)μg/ml;丹参注射液对2种培养细胞的生长均有支持和保护作用.丹参酮ⅡA和丹参浸膏虽可抑制Bel-7402细胞的增殖,但不影响甲胎蛋白的分泌量.结论丹参酮ⅡA和丹参浸膏对体外培养的肿瘤细胞和正常细胞均有抑制作用,丹参注射液则有支持和保护作用.