原发性肝癌患者外周血和癌组织中调节性T细胞数量及其临床意义

目的 探讨原发性肝癌患者外周血中调节性T细胞(Treg)占CD4+T细胞(Treg/CID4+)比值和肝癌组织中Treg数量及其临床意义.方法 63例原发性肝癌患者均行根治性手术切除,采用流式细胞术检测患者手术前外周血中Treg/CD4+比值,用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中Treg的表达.结果 原发性肝癌患者外周血中Treg/CD4+比值显著高于乙型肝炎患者(P<0.01)及正常对照组(P<0.01).癌组织中Treg数量为(15.69±13.29)个/mm2,癌旁肝组织、10例乙型肝炎肝组织、10例正常肝组织中未见或极少见Treg.外周血中Treg/CD4+比值与癌组织中Treg数量呈正相关(P=0.024).外周血和癌组织中Treg数量高者,术后5年生存率低(P值分别为0.042、0.019);癌组织中Treg数量高者,术后5年无瘤生存率低(P=0.001).结论 原发性肝癌患者外周血和组织中调节性T细胞水平升高;外周血中Treg/CD4+比值及癌组织中Treg数量可作为预测患者根治术后预后的免疫学指标.     

急性白血病患者外周血淋巴细胞亚群和调节性T细胞的检测及临床意义

目的:研究急性白血病患者外周血淋巴细胞亚群、调节性T细胞水平的变化及临床意义.方法: 采用流式细胞仪对60例急性白血病(AL)患者[急性髓细胞性白血病(AML)30例、急性淋巴细胞性白血病(ALL)30例]及40例正常人外周血淋巴细胞亚群及调节性T细胞水平进行检测.结果: 初诊AL组与正常对照组比较,CD3+ T淋巴细胞百分比、CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+ 比值及CD16+/56+ NK细胞百分比均明显降低( P<0.05) ;CD8+ T 淋巴细胞百分比与CD19+ B淋巴细胞百分比均明显升高(P均 <0.01).ALL组CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+ 比值明显低于AML组( P<0.01).与对照组相比较,初诊AL患者外周血CD4+CD25+ T细胞和CD4+CD25high Treg 细胞均明显升高(P<0.01).结论: AL患者细胞免疫功能明显异常;与AML患者相比,ALL患者细胞免疫功能更为低下.CD4+CD25 high Treg细胞增多可能是AL患者免疫功能受抑的重要原因之一.淋巴细胞亚群及调节性T细胞水平检测在评价AL疗效及判断预后方面具有一定的临床价值.     

CD4+/CD8+比值在乳腺癌患者临床病理分析及预后评估中的意义

目的:初步探讨外周血中CD4+/CD8+的比值与乳腺癌患者临床病理及与总生存时间的关系,分析其临床意义。方法:回顾性分析2010年5月1日至2015年12月31日辽宁省肿瘤医院134例行乳腺癌根治术乳腺癌患者临床病理资料;采用Kaplan-Meier 生存分析法绘制生存曲线,比较两组不同患者的5年生存率,分析患者临床病理因素与总生存时间的关系。结果:低CD4+/CD8+组和高CD4+/CD8+组两组非三阴性乳腺癌患者在肿瘤分期方面,差异具有统计学意义（P＜0.05）;三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌两组患者生存率方面相比较,5年生存率差异均不具有统计学意义（P＞0.05）。结论:乳腺癌中CD4+/CD8+比值可作为乳腺癌预后不良的危险因素,为乳腺癌的治疗寻找新的治疗靶点。     

晚期非小细胞肺癌患者DC-CIK治疗前的免疫状态与预后的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(dendritic cellcytokine induced killers,DC-CIK)治疗前外周血CD4+CD25+CD127-调节性T细胞(regulatory T cells,TRegs)、CD3+CD56+细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells,CIKs)、CD4+/CD8+T细胞比值与预后的关系。方法采用流式细胞仪技术检测45例晚期NSCLC患者DC-CIK治疗前、后外周血CD4+CD25+CD127-TRegs、CD3+CD56+CIKs、CD4+和CD8+T细胞,并与患者临床特征进行相关分析;采用Cox回归模型分析治疗前CD4+CD25+CD127-TRegs、CD3+CD56+CIKs、CD4+/CD8+T细胞比值对患者预后的影响。结果晚期NSCLC患者DC-CIK治疗前、后比较,治疗后患者外周血CD4+T细胞减少,CD8+T细胞增多,CD4+/CD8+T细胞比值下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);原发病灶瘤体最长直径越大,患者治疗前外周血TRegs越多,CIKs越少(均P<0.05);生存分析显示,治疗前TRegs越多,患者预后越差,生存期越短,且TRegs>7×109/L影响患者的生存(P<0.05)。结论晚期NSCLC患者外周血TRegs是判断预后的独立预测指标。     

卵巢癌患者腹水及外周血CD4+ CD25+调节性T细胞含量及抑制功能的研究

  目的   研究卵巢癌患者腹水及外周血单个核细胞（PBMC）中CD4+ CD25+调节性T细胞（Treg）的表达差异、免疫调节功能及其含量与化疗、复发的关系,探究其在卵巢癌腹腔微环境中发挥免疫调节的具体作用及意义。   方法   采用流式细胞术分别检测27例卵巢癌患者腹水及28例卵巢癌患者PBMC中CD4+ CD25+/CD4+ T细胞百分比,并根据收集标本时患者临床特征进行分组,比较处于初治（PD）、化疗后（AC）及复发（RD）3个阶段卵巢癌患者腹水及PBMC中Treg含量的差异。应用免疫磁珠分选卵巢癌患者腹水及外周血Treg,与经羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（carboxyfluorescein succinimidylester,CFSE）标记的自CD4+CD25- T细胞按不同比例（0:1,1:1,1:2及1:4）共培养,检测Treg免疫抑制功能。   结果   卵巢癌患者腹水中CD4+ CD25+/CD4+ T细胞百分比（28.25±14.06）%较PBMC中（14.6±4.74）%显著增高（P < 0.000 1）。卵巢癌患者PD、AC及RD 3个阶段腹水及PBMC中Treg含量均显示为AC>RD>PD,且均有显著统计学意义（P < 0.000 1）。体外实验结果显示,卵巢癌患者腹水中CD4+ CD25+ Treg可有效抑制CFSE标记的自体CD4+ CD25- T细胞增殖,且抑制功能较外周血显著增强（P < 0.01）。   结论   卵巢癌腹腔微环境中存在CD4+ CD25+Treg,且其含量及免疫抑制功能较外周血PBMC显著增高,提示卵巢癌腹腔内更易发生免疫逃逸作用。卵巢癌患者化疗后及复发阶段腹水及PBMC中CD4+ CD25+ Treg含量均大于原发阶段,提示化疗可能促进卵巢癌患者体内Treg含量升高,而Treg升高可能参与促进肿瘤复发。       

乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效和预后中的预测作用

目的探讨乳腺癌分子分型在乳腺癌新辅助化疗疗效和预后中的预测作用。方法选取2012年9月至2015年8月间广西玉林市红十字会医院接受新辅助化疗的乳腺癌患者68例,采用免疫组化法进行乳腺癌分子分型,分为HER-2过表达组(11例),Luminal A组(22例),Luminal B组(23例)和三阴性组(12例)。观察4组患者的新辅助化疗疗效,化疗后均随访12个月,统计四组患者的无病生存率。结果三阴性组患者新辅助化疗有效率为83.4%,与HER-2过表达组患者的72.7%比较,差异无统计学意义(P>0.05),但两组均明显高于Luminal A组和Luminal B组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Luminal A组和Luminal B组患者新辅助化疗有效率分别为68.2%和69.6%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访12个月,Luminal A组和Luminal B组患者的无病生存率均较HER-2过表达组和三阴性组患者高,差异均有统计学意义(P<0.05),其中Luminal A组患者的无病生存率最高,三阴性组患者无病生存率最低。结论不同分子分型乳腺癌患者的新辅助化疗疗效和预后均有自身的特征,临床可将乳腺癌患者的分子分型作为预测新辅助化疗疗效和预后的参考指标之一。     

CD4+CD25+调节性T细胞与CD4+T、CD8+T细胞在结直肠癌组织中的分布

 目的 分析CD4+CD25+ FOXP3+调节性T细胞（Treg）与CD4+T、CD8+T在结直肠癌（colorectal carcinoma, CRC）组织中的分布及其与临床病理特征之间的关系。方法 收集42例CRC新鲜手术标本,应用冰冻切片、免疫组织化学SP法检测肿瘤组织和癌旁组织中FOXP3+、CD4+T和CD8+T阳性细胞数。结果 CRC患者肿瘤组织中FOXP3表达水平显著升高,与癌旁组织相比差异有统计学意义（P<0.01）;中低分化组Treg细胞数明显高于高分化组（P<0.01）;淋巴结转移组Treg细胞数明显高于无淋巴结转移组（P<0.05）;癌巢内CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+值显著低于间质（P<0.01）;Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移组癌巢内CD4+/CD8+比值显著低于Ⅰ+Ⅱ期及无淋巴结转移组（P<0.05）;CRC中Treg数量与癌巢内CD4+/CD8+比值显著负相关（r=-0.605, P<0.01）。结论 CRC的发生发展可能与其癌组织局部微环境中Treg数量变化相关,肿瘤局部Treg数量的增多与T淋巴细胞亚群比例失调可能成为肿瘤免疫逃逸的机制之一。     

化疗对鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者细胞免疫功能的影响

目的:通过对鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者化疗前、后外周血T 淋巴细胞各亚群及NK细胞检测来探讨化疗对其细胞免疫功能的影响。方法:分组对照研究,鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者（实验组）41例,分别在化疗前及化疗2 个周期结束后10d 两次检测外周血T 淋巴细胞各亚群及NK细胞数目。正常健康组35例（对照组）。 对相关实验结果进行统计学分析。结果:鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者化疗前与正常健康组相比,T 淋巴细胞亚群比例紊乱,CD3+、CD4+比例和CD4+/CD 8+比值及NK细胞明显下降,CD8+比例及CD4+CD25+调节性T 细胞（Tregulatory cells ,Treg ）明显升高（P<0.05）。 经过2 个周期的化疗治疗,化疗有效组化疗后CD3+、CD4+比例、NK细胞比例、CD4+/CD 8+比化疗前明显升高（P<0.05）,CD8+比例、CD4+CD25+Treg 明显下降（P<0.05）。 化疗有效组化疗后除CD4+、CD8+比例外,其他指标与正常健康组相比差别均无统计学意义（P>0.05）;而无效组患者化疗后CD4+比例、CD8+比例、CD4+/CD 8+比值、NK细胞数目比化疗前则进一步下降（P<0.05）。 结论:鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者细胞免疫功能低下,T 淋巴细胞亚群比例紊乱,NK细胞明显下降。有效化疗可通过杀伤、诱导肿瘤细胞凋亡,减轻肿瘤负荷,减少CD4+CD25+Treg ,排除某些免疫抑制因素;改善了患者的细胞免疫功能,化疗无效患者其细胞免疫功能则继续恶化。通过检测患者的T 淋巴细胞各亚群及NK细胞数变化可以反映患者的细胞免疫功能状态,对指导临床治疗、判断预后有重要的意义。      

肾移植术后泌尿系恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群的测定及意义

  目的  观察肾移植术后并发泌尿系统恶性肿瘤患者血液T淋巴细胞亚群的变化, 及其对调整免疫抑制剂及预防恶性肿瘤的意义。  方法  9例肾移植术后并发泌尿系统恶性肿瘤患者为肿瘤组, 9例未发生任何肿瘤或感染的肾移植患者为移植组, 9例健康体检者为对照组。流式细胞术测定T淋巴细胞亚群(CD3+T、CD3+CD8+T、CD3+CD4+T、CD4+/CD8+)比例, 肿瘤组行肿瘤切除并减少免疫抑制剂用量, 测定术前及术后2个月血药CsA和FK506浓度。  结果  肿瘤组与另两组比较, CD3+T及CD3+CD8+T无明显变化, CD3+CD4+T明显减少, CD4+/CD8+比值明显降低(P < 0.05)。肿瘤组肿瘤切除术后2个月与术前比较, CD3+T和CD3+CD4+T无明显变化; CD3+CD8+T明显降低, 而CD4+/CD8+比值明显升高(P < 0.05), CsA和FK506血药浓度均明显降低(P < 0.05)。  结论  血T淋巴细胞亚群可作为肾移植免疫状态的有效评价指标, 对指导肾移植免疫抑制剂的调整和预防肿瘤的发生具有重要的临床意义。      

新辅助化疗对乳腺癌患者调节性T细胞的影响

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)的影响。方法采集68例乳腺癌患者新辅助化疗前1d和化疗后第10天的外周静脉血,应用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞及CD3+、CD4+及CD8+T细胞占T淋巴细胞的百分比。定量资料分别采用独立样本或配对样本t检验进行统计分析。结果化疗前,乳腺癌患者外周血Treg细胞占T淋巴细胞的百分比较健康对照组明显增高[(4.77±0.76)%比(0.68%±0.36)%,t=21.176,P=0.000]。化疗后CD4+/CD8+较化疗前升高[(1.95±0.72)%比(1.19±0.43)%,t=8.280,P=0.000];化疗后Treg细胞较化疗前明显降低[(1.59±0.58)%比(4.77±0.76)%,t=19.041,P=0.000]。化疗有效组Treg细胞较无效组明显降低,差异有统计学意义(t=8.227,P=0.000)。结论新辅助化疗可调控乳腺癌患者机体的肿瘤免疫耐受,改善其免疫功能,从而达到治疗肿瘤的效果。     

分子分型与乳腺癌新辅助化疗腋窝降阶梯手术的研究

  目的  探讨临床淋巴结阴性患者新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapeutic,NAC）与前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy,SLNB）的最佳时机,评估临床淋巴结阳性患者行NAC后腋窝降阶梯手术可能获益人群。  方法  回顾性分析2010年10月至2017年11月山东大学附属山东省肿瘤医院收治206例行NAC患者的临床病理资料,分析分子分型与腋窝淋巴结病理完全缓解（axillary nodal pathologic complete response,apCR）的关系。  结果  206例行NAC患者中183例为临床淋巴结阳性,apCR为33.3%（61/183）。Luminal型HER-2阴性患者apCR为19.8%（17/86）,与HER-2阳性行靶向治疗患者apCR的62.1%（18/29）、HER-2阳性未行靶向治疗的34.5%（10/29）及三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）的41.0%（16/39）相比显著降低,差异具有统计学意义（P < 0.001）。23例临床淋巴结阴性患者行NAC后前哨淋巴结阳性率为26.1%（6/23）,Luminal型HER-2阴性、TNBC和HER-2阳性患者前哨淋巴结阳性率分别为36.4%（4/11）、25.0%（1/4）和12.5%（1/8）。  结论  分子分型与行NAC后的apCR相关。对临床淋巴结阴性的Luminal型HER-2阴性患者,NAC前行SLNB可避免腋窝淋巴结清扫,对临床淋巴结阴性的TNBC和HER-2阳性患者,建议NAC后行SLNB。临床淋巴结阳性且行NAC降期转阴的TNBC和HER-2阳性患者,从NAC后的腋窝降阶梯手术中可能获益更多。      

卵巢癌腹水CD4+ CD25+调节性T细胞免疫抑制功能及机制的研究

  目的  研究卵巢癌患者腹水内CD4+ CD25+调节性T细胞（Treg）免疫抑制功能与患者临床病理特点的关系及其与患者初治及复发状态是否相关,并进一步探讨卵巢癌腹水内CD4+ CD25+调节性T细胞（Treg）发挥免疫调节性作用的具体机制。  方法  应用免疫磁珠分选法分选28例卵巢癌患者腹水内CD4+ CD25+调节性T细胞及CD4+ CD25- T细胞,采用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（carboxyfluorescein succinimidylester,CFSE）标记CD4+ CD25- T细胞,CD4+ CD25+ Treg与自体CFSE标记CD4+ CD25- T细胞以1:1比例共培养,经流式检测CFSE表达及Modfit软件分析CD4+ CD25- T增殖指数（PI）,计算各标本内Treg对自体CD4+ CD25- T细胞增殖抑制率。应用中合性抗IL-10抗体及中合性抗TGF-β1抗体探究腹水内CD4+ CD25+ Treg介导免疫逃逸作用是否通过抑制性细胞因子IL-10或TGF-β1发挥作用。  结果  Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌腹水内CD4+ CD25+ Treg对自体CD4+ CD25- T细胞增殖抑制率为（75.72±17.04）%,较Ⅰ~Ⅱ期Treg抑制率（59.61±16.97）%显著增强（P < 0.05）。复发卵巢癌患者腹水内Treg对自体CD4+ CD25- T细胞增殖抑制率为（85.89±7.07）%,较初治卵巢癌患者腹水Treg抑制率（52.82±8.18）%显著增强（P=0.000 1）。共培养体系内加入中合性抗IL-10抗体或/及中和性抗TGF-β1抗体,Treg对自体CD4+ CD25- T细胞增殖抑制率较对照组均显著降低（P < 0.05）。  结论  卵巢癌腹水内CD4+ CD25+ Treg介导免疫逃逸能力与肿瘤分期及复发、初治状态相关,且发挥免疫逃逸作用可能是与分泌抑制性细胞因子IL-10及TGF-β1有关。      

乳腺癌B7-H4异常表达及与肿瘤内CD8+T细胞浸润IFN-γ分泌的相关性研究

  目的  探讨B7同源体4(B7 homolog 4, B7-H4)在人乳腺癌组织的表达及其与肿瘤内CD4+T、CD8+T细胞的数量和IFN-γ细胞因子分泌的关系。  方法  应用S-P免疫纽织化学染色检测B7-H4在乳腺癌、癌旁组织和乳腺良性病变组织中的表达; 间接免疫荧光双标染色分析乳腺癌组织内浸润的CD4+T、CD8+T细胞数量及TGF-β1和IFN-γ分泌情况。  结果  B7-H4在乳腺癌、乳腺良性病变和癌旁组织的阳性表达率分别为75.0%、37.5%和25.0%, 三组间存在显著性差异(均P < 0.01);B7-H4阳性乳腺癌组织内浸润的CD8+T细胞及IFN-γ分泌细胞数量明显低于B7-H4阴性的乳腺癌组织(P < 0.05), 但B7-H4的表达与乳腺癌组织内浸润的CD4+T细胞及TGF-β1分泌细胞数量无关。  结论  B7-H4在乳腺癌中表达明显上调, 并与抑制CD8+T细胞浸润和分泌IFN-γ有关。B7-H4在下调乳腺癌抗肿瘤细胞免疫中具有一定作用。      

肺癌患者化疗前后T细胞抑制性分子的研究

  目的  研究晚期肺癌患者化疗5个周期T淋巴细胞表面抑制性分子（TIM3、PD-1、CTLA-4）的变化。  方法  应用流式细胞仪技术检测33例初治晚期肺癌患者化疗5个周期T淋巴细胞表面抑制性分子的表达变化。并与23例健康志愿者作对比。  结果  化疗前晚期肺癌患者外周血T淋巴细胞表面抑制性分子的表达明显高于健康对照组, 差异具有统计学意义（P < 0.05）。化疗后19例临床疗效评价为PR或SD的患者, 其外周血CD4+TIM3+T淋巴细胞、CD8+TIM3+T淋巴细胞、CD4+PD-1+T淋巴细胞、CD8+PD-1+ T淋巴细胞比例在化疗5个周期中降低, 差异有统计学意义（P < 0.05）; 而CD4+CTLA-4+T淋巴细胞、CD8+CTLA-4+T淋巴细胞比例呈现下降趋势, 与化疗前相比无显著性差异（P>0.05）。  结论  晚期肺癌患者的免疫功能处于抑制状态。有效的化疗可降低T淋巴细胞表面抑制性分子表达, 改善肿瘤对免疫功能的抑制。      

三阴性对小肿块乳腺癌患者预后的影响

  目的  分析小肿块（直径≤1 cm）乳腺癌患者的临床及病理学特征,了解其生存状态,探讨三阴性对其预后的影响。  方法  收集本院收治的312例直径≤1 cm乳腺癌患者的临床病理学资料,比较三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌的临床病理学特征、复发转移及生存情况。  结果  312例直径≤1 cm乳腺癌患者纳入研究,三阴组及非三阴组5年DFS分别为81.4%及90.5%（P= 0.038）,5年BCSS分别为84.7%及93.7%（P=0.047）。以淋巴结状态分组比较,淋巴结阴性患者中,三阴组及非三阴组5年DFS分别为82.8%及94.1%（P=0.033）,5年BCSS分别为85.0%及96.1%（P=0.019）。Cox比例风险模型多因素分析显示,淋巴结阳性患者复发转移风险增高（HR=3.721,95%CI:1.743~7.941,P=0.001）,死亡风险亦增高（HR=3.560,95%CI:1.521~8.330,P=0.003）,三阴性患者复发转移风险增高（HR=2.208,95%CI:1.028~4.742,P=0.042）。  结论  淋巴结阳性及三阴性是影响直径≤1 cm乳腺癌患者DFS的独立危险因素,淋巴结阳性是影响BCSS的唯一独立危险因素。淋巴结阴性三阴性乳腺癌组较非三阴组预后差。      

肺癌患者外周血调节性T细胞和IL-10的检测及其意义

  目的  探讨肺癌患者外周血调节性T细胞和IL-10检测的诊断意义及与临床特征相关性。  方法  采用流式细胞仪检测60例肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞的表达水平, 同时采用ELISA法检测IL-10的表达水平。并随机选30例健康体检者作为对照组。  结果  肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞和IL-10的表达水平明显高于健康对照组（P < 0. 05）; CD4+CD25+T细胞与IL-10的检测结果呈正相关; 肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞和IL-10的表达水平与临床分期有关（P < 0. 05）, 与病理类型无关（P>0. 05）。  结论  检测肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞和IL-10的表达水平, 有助于肺癌患者病情的评估和治疗。      

外周调节性细胞在接受非小细胞肺癌放疗患者中的运用

  目的  探讨外周调节性T细胞、NK细胞及T淋巴细胞亚群在接受放疗的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中的预测价值。  方法  选择2016年1月至2017年12月九江市第三人民医院105例NSCLC患者及同期体格检查的45例健康受试者进行研究, 其中62例为初诊患者, 43例为复发患者。抽取患者空腹外周静脉血对其淋巴细胞亚群进行检查, 并采用单因素与多因素分析NSCLC无进展生存的影响因素。  结果  与健康对照组相比, NSCLC患者CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的比例显著升高(P < 0.05); NSCLC患者复发时CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞高表达与初诊患者相比得到进一步验证, CD19+B细胞、CD4+T细胞和CD4/CD8比值显著下降, NSCLC患者CD8+T细胞和CD8+CD28-T细胞明显增加(P < 0.05), 而NK、NKT、γδT、CD3+、CD8+ CD28+T细胞在患者与对照组之间无显著性差异(P > 0.05)。40例复发患者中, 转移患者与复发患者相比, CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞增多; CD4+T细胞比例、CD4/CD8比值下降, 差异具有统计学意义(P < 0.05)。CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例高与无进展生存期相关(HR=2.55, 95%CI:1.07~6.11, P=0.019)。其他淋巴细胞亚群与无进展生存期之间无显著性关联。除淋巴细胞亚群外, 其中性粒细胞/淋巴细胞比率与无进展生存期呈负相关(HR=2.66, 95%CI:1.01~7.05, P=0.033), 淋巴细胞与无进展生存期呈正相关(HR=0.42, 95%CI:0.17~1.03, P=0.042)。根据临床病理特点, NSCLC患者的肿瘤分化程度、T分期、N分期与临床预后相关(P < 0.05)。多因素分析结果显示, 无进展生存的独立性影响因素为CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞及N分期(P < 0.05)。疾病进展患者调节性T细胞高表达比例显著高于疾病稳定、部分缓解及完全缓解的患者(P < 0.05)。通过受试者工作特征曲线(ROC)对外周调节性T细胞预测NSCLC无进展生存的诊断效能进行分析, AUC为0.915, 当最佳阈值取2.85时, 外周调节性T细胞预测NSCLC患者无进展生存的预测敏感性为87.7%, 特异性为71.4%。  结论  NSCLC放疗患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞增多, 是NSCLC进展的独立性影响因素, 具有预测NSCLC患者预后的作用。      

肺癌患者外周血淋巴细胞亚群与预后的关系

  目的  探讨肺癌患者外周血T细胞亚群及NK细胞与临床病理特征及预后的关系。  方法  回顾性观察102例肺癌患者、12例肺良性疾病患者及23例健康体检者,记录其外周血T细胞亚群及NK细胞占外周血淋巴细胞的百分比,对比二者分布在肺癌、肺良性疾病及健康体检者之间的差异,并对患者的临床病理资料进行回顾性分析,分析淋巴细胞亚群与预后的关系及其与临床病理特征的相关性。  结果  肺癌患者外周血CD4+T细胞低于健康体检者,而CD8+T细胞却较高,差异有统计学意义（P < 0.05）;单因素分析显示T细胞亚群及NK细胞分布与预后并无显著关系（P>0.05）,而与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤标志物等存在相关性（P < 0.05）。  结论  肺癌患者外周血T亚群及NK细胞分布异常,动态监测患者外周血T细胞亚群及NK细胞有助于评估患者免疫功能,有望成为判断患者预后的一种指标。      

腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌分子分型的表达及预后分析

  目的   探讨腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌不同分子分型的分布,临床病理特征以及和预后的关系。   方法   回顾性分析183例该类乳腺癌患者的临床病理资料,对管腔上皮（Luminal）型、基底样（Basal-1ike）型和HER-2过表达（over-expression）型乳腺癌患者在年龄、肿瘤大小、临床分期和无瘤生存率（disease-free survival,DFS）、总生存率（overall survival,OS）方面进行统计分析。   结果   不同分子亚型乳腺癌在年龄、肿瘤大小、临床分期方面无显著性差异。Luminal、Basal-like、HER-2过表达型的复发率分别为3.9%（4/102）、20.4%（10/49）、6.3%（2/32）（P=0.002）;死亡率分别为2.0%（2/102）、6.1%（3/49）、3.1%（1/32）（P>0.05）。Ka-plan-Meier分析显示Basal-like型的DFS最低（P=0.002）,Basal-like型的OS较低（P=0.39）。Cox多因素比例风险模型分析显示分子亚型对DFS存在显著影响（P=0.001）。   结论   在腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌患者中,不同分子亚型在年龄、肿瘤大小及临床分期方面无显著性差异,Basal-like型预后最差,分子分型是其独立预后指标。       

Differential expression of immune-related markers in breast cancer by molecular phenotypes

The purpose of this study is to investigate the relationship between expression of immune-related molecules such as STAT1, CD20, IL-8, IFN-γ, tumor genetic phenotype, and the clinical course of invasive breast cancer. We constructed tissue microarrays from the breast cancers of 727 patients and classified the cases as either luminal A, luminal B, HER-2, or triple negative breast cancer (TNBC) based on standard pathological and clinical classifications using genetic phenotype. Surrogate immunohistochemical stains (STAT1, CD20, IL-8, IFN-γ) and HER-2 FISH were performed on each microarray. Of the 727 patients cases, 303 (41.7 %) were luminal A, 169 (23.2 %) were luminal B, 71 (9.8 %) were HER2+, and 184 (25.3 %) were TNBC. The expression of STAT1 in tumor cells was higher in luminal-type cancers than in HER2+ and TNBC (P < 0.001), and the TNBC-type tumors showed the highest levels of stromal STAT1 expression (P < 0.001), stromal IL-8 expression (P = 0.005), and CD20 index (P < 0.001). Luminal A type tumors showed the lowest expression of these markers. The stromal IL-8 positivity was associated with shorter DFS and OS in ER positive group, HER-2 negative group, and luminal A group (P < 0.05). To conclude, the immune-related molecules, STAT1, IFN-γ, IL-8, and CD20 are differentially expressed and define particular molecular subtypes which correlate with genetically defined types of tumors. High expression of STAT1 in tumor cells is observed in luminal-type tumors, whereas stromal expression of STAT1, stromal IL-8, and IL-8 in tumor cells is the highest in TNBC-type tumors.