二恶英诱导细胞凋亡的机制

二恶英类化合物是一类持久性环境有机污染物,由于其高毒性、难降解性、强脂溶性和生物蓄积性,对人类健康和环境安全构成极大威胁。二恶英毒性作用研究主要涉及生长发育毒性、免疫毒性、内分泌毒性、生殖毒性、以及致癌性等多方面。目前二恶英诱导细胞凋亡的研究有许多,但是,二恶英诱导细胞凋亡的机制研究较少,本文就二恶英诱导细胞凋亡的机制作一综述。     

细胞凋亡途径在神经管畸形发生机制中的研究进展

神经管畸形是一种严重的出生缺陷,其确切的发生机制目前尚不清楚,因此对于这一出生缺陷只能以预防为主。在神经管发育过程中,细胞凋亡发挥了重要作用。许多因素均可诱导细胞凋亡的发生,如自身遗传、母体营养、环境理化因素等。细胞凋亡失衡,便会导致神经管畸形的发生。目前已知的细胞凋亡途径有3条,即死亡受体途径、线粒体途径和内质网应激途径。本文就细胞凋亡途径在神经管畸形中的研究进展作一概述。     

细胞凋亡信号传导通路的研究进展

细胞凋亡（apoptosis），是生物体细胞的主动消亡过程，是多细胞有机体调控机体发育、控制细胞衰老、维持内环境稳定的重要机制。细胞凋亡发生过程的启动和进行受到精确调控，具有独特而复杂的信号系统。各种凋亡信号通过信号传导通路传至细胞内，激活靶分子而产生细胞效应，引发细胞凋亡。一般认为，细胞凋亡存在三条主要通路：线粒体通路、内质网通路和死亡受体通路，各通路间互相联系，共同调节细胞凋亡。     

全身热疗与肿瘤细胞凋亡的研究进展

全身热疗是恶性肿瘤综合治疗的手段之一。研究表明,当全身温度都升高到约41.8～42.0℃时,通过热作用可以选择性的杀灭肿瘤细胞,并控制肿瘤细胞的广泛转移。全身热疗不仅可以直接杀伤肿瘤细胞,而且可以激发机体免疫系统活性、增强放化疗的敏感性和抑制肿瘤的血管形成从而达到诱导肿瘤细胞凋亡的目的。就全身热疗与化疗、放疗、免疫治疗、基因治疗相结合诱导肿瘤细胞凋亡的机制的研究进展进行综述。     

姜黄素诱导Jurkat细胞凋亡的机制

目的 探讨姜黄素诱导Jurkat细胞凋亡作用及凋亡机制.方法 体外培养Jurkat细胞,用姜黄素处理12 h后,MTT法检测细胞存活率;流式细胞学检测细胞凋亡率;Western Blot检测凋亡相关蛋白和内质网应激蛋白的表达变化.结果 姜黄素显著抑制Jurkat细胞存活率.随着姜黄素浓度增加,Jurkat细胞凋亡率增加,并从早期凋亡发展为晚期凋亡.姜黄素降低Bcl-2蛋白表达,增加Bax蛋白表达,增加GRP78蛋白表达,活化Caspase-3表达增高.结论 姜黄素启动内源性凋亡途径和内质网应激途径诱导Jurkat细胞发生凋亡.     

钙离子信号与细胞凋亡关系的研究进展

钙离子作为人体内最普遍使用的信号转导因子,在细胞分裂、生长、死亡过程中起着重要的作用,而细胞凋亡作为生命的基本现象之一,是调节生物发育和衰老的重要机制。钙离子作为第二信使参与细胞凋亡的调控,目前主要有三条主要信号通路发挥作用。     

热休克蛋白与应激诱导的细胞凋亡

组织细胞在受到包括烧伤在内的外界各种因素的刺激后会发生一系列非特异性防御反应。应激反应中可产生对细胞起保护作用的应激蛋白．主要是热休克蛋白(heat shock protein．HSPs)．后者能够快速短暂调整应激过程中细胞机能．保护细胞抗损伤．并有助于细胞恢复正常结构和机能的重建．而细胞凋亡普遍存在于生物的生理、病理过程中．是     

内质网应激诱导细胞凋亡机制的研究进展

内质网应激在多种疾病的发病机制中起到关键作用,持续或强烈的内质网应激反应可诱导细胞凋亡,然而对内质网应激诱导细胞凋亡的机制尚不清楚.近几年的研究发现未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）通路既可促进细胞生存又可诱导细胞凋亡,与UPR的多条通路对蛋白翻译、过氧化物质产生、Bcl-2蛋白表达、钙离子浓度、microRNA表达及JNK通路等的精确调节有关.     

醋酸铅诱导心肌细胞凋亡的机制研究

目的 明确铅暴露对心肌细胞的毒性损伤,进一步探索其诱导心肌细胞凋亡的具体机制。方法 将正常培养的AC16人源心肌细胞随机分为正常对照组和不同浓度的醋酸铅组;通过Cell Counting Kit-8和乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测试剂盒测定细胞存活率以及LDH的释放率;利用活性氧荧光探针(DCFH-DA)和线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)检测活性氧(ROS)水平及线粒体膜电位变化;Western blot法检测凋亡蛋白及内质网应激相关蛋白的表达;采用Image J对Western blot条带进行量化。结果 相较于正常对照组,当醋酸铅浓度≥25μg/mL时,AC16细胞存活率明显降低且具有浓度依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05);同时当醋酸铅浓度≥25μg/mL时,AC16细胞LDH释放率显著升高且具有浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.05);最后发现醋酸铅暴露将引起AC16细胞ROS的产生以及线粒体膜电位的下降。此外,相较于正常对照组,醋酸铅暴露后凋亡相关蛋白Cleaved-caspase3、Cleaved-PARP和内质网应激相关蛋白Calpain 1、B...     

肌红蛋白诱导的内质网应激及细胞凋亡在挤压综合征中的机制初探

目的 建立挤压综合征急性肾损伤(AKI)小鼠模型,探究肌红蛋白诱导的肾小管上皮细胞内质网应激及细胞凋亡在挤压综合征中的致病机制。方法 体内实验:将C56BL/6小鼠随机分为对照组、模型组8 h及模型组24 h,每组6只,模型组于小鼠大腿外侧肌注50%甘油生理盐水溶液（8 μL/g）建立挤压综合征模型,对照组注入等量生理盐水。分别于注射后8、24 h麻醉处死动物,检测血清肌酐（sCr）,获取完整肾脏标本进行电镜及TUNEL染色观察凋亡,采用免疫组化、实时荧光定量PCR等检测凋亡及内质网应激相关蛋白表达。体外实验:将人近端肾小管上皮细胞随机分为对照组、干预组6 h及干预组12 h,对照组加入标准细胞培养液,干预组加入等量含马肌红蛋白的细胞培养液,分别于6、12 h后收取细胞进行流式分析检测细胞凋亡。结果 注射甘油8 h后sCr明显升高,挤压综合征模型建立成功。电镜示与对照组相比,模型组肾小管上皮细胞内质网、线粒体等细胞器肿胀较明显。TUNEL染色提示模型组肾组织凋亡细胞百分比高于对照（P<0.05)。免疫组化染色和实时荧光定量PCR示模型组肾组织凋亡标志蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）3及内质网应激标志蛋白CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、caspase12表达高于对照组（P<0.05）。细胞流式分析提示马肌红蛋白干预组细胞凋亡比例较对照组升高（P<0.05）。结论 内质网应激及凋亡参与了挤压综合征导致AKI的发病机制,肌红蛋白可能是诱导细胞凋亡的重要因素。     

槲皮素通过内质网应激诱导宫颈癌细胞凋亡的机制

目的：分析槲皮素通过内质网应激对宫颈癌细胞凋亡的诱导情况,探讨其可能的作用机制。方法：将宫颈癌C33A细胞分为对照组和实验组,对照组（DMEM培养基+0.1%DMSO）、实验组（DMEM培养基+12.5、25.0、50.0、100μmol/L槲皮素）分别处理24h和48h。利用CCK8实验检测C33A细胞活力的变化,利用流式细胞技术检测细胞周期的变化,以实时定量PCR(qRT-PCR)技术检测内质网应激通路关键因子蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、活化转录因子4(ATF4)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）以及线粒体凋亡相关因子B淋巴细胞瘤-2基因（BAX）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(CASPASE3)、细胞色素C(CYT-C)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2)在转录水平的变化情况。结果：CCK8结果表明,经12.5、25.0、50.0、100μmol/L槲皮素处理24和48h后,C33A细胞活力均显著低于对照组,并且随着槲皮素浓度和时间的增加,细胞活力均呈下降趋势。流式细胞检测结果表明,槲皮素可增加C33A细胞周期G0/G...     

脓毒症急性肾损伤肾脏细胞凋亡通路的研究进展

脓毒症在重症监护病房(ICU)具有较高的发病率和死亡率,也是ICU患者急性肾损伤(Acute Kidney Injury AKI)发生的首要病因。迄今为止,脓毒症肾功能损伤尚无有效的方法可以防治,主要是脓毒症肾损伤发病过程复杂,且众多因素参与其中,包括肾脏血流动力学改变、炎症介质浸润、肾血管内皮细胞功能紊乱、肾脏细胞凋亡。其中,肾脏细胞凋亡机制,特别是肾小管上皮细胞凋亡可能在脓毒症急性肾损伤中起关键作用。因此,本文主要就脓毒症致AKI肾脏细胞凋亡机制通路进展做一综述,期望为临床治疗脓毒症提供一定帮助。     

黄酮类化合物诱导肿瘤细胞凋亡分子机制研究进展

黄酮类化合物是多酚化合物的一种,广泛存在于自然界中许多药用植物的根、叶、皮和果实以及水果和蔬菜中,多以苷类形式存在,一部分以游离形式存在。目前,黄酮类化合物泛指2个苯环（A与B）通过3个碳原子相互连结而成的一系列化合物。对黄酮类化合物的药理作用研究由来已久,大量研究发现,黄酮类化合物具有抗感染、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抗心血管疾病、免疫调节等作用。其中黄酮类化合物的抗肿瘤作用一直被人们广泛关注。国内外大量研究证明,黄酮类化合物抗肿瘤作用机制有：抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡和干预细胞信号转导途径中的蛋白激酶等。本文就近几年该类化合物在诱导肿瘤细胞凋亡研究中取得的进展作一综述。     

中药诱导肿瘤细胞凋亡研究进展

细胞凋亡(apoptosis)又称为程序性死亡,是由基因控制的细胞自我消亡过程.其特征是质膜保持完整性,而核染色质固缩,内源性内切酶激活,将染色质DNA降解成寡聚小体,电泳带谱表现为特征性梯状带,无整个组织的破坏和炎性反应.     

凋亡的分子生物学途径和肿瘤细胞凋亡

研究肿瘤的发生、发展已成为当前医学的热门课题。肿瘤的发生常常是由于肿瘤细胞凋亡失控造成肿瘤组织的无限增长 ,在肿瘤细胞凋亡的过程中线粒体 (ｍｉｔｏ ｃｈｏｎｄｒｉａｍｔ)起着非常重要的作用 ,线粒体是哺乳动物细胞中唯一含有自身的遗传物质的效应器 ,同时它又是各种损伤因子作用的敏感部位。因此细胞中线粒体损伤导致其中的遗传物质即线粒体ＤＮＡ的释放事件可能时有发生。已经证实[1] ,癌细胞核基因组中存在线粒体ＤＮＡ的同源序列 ,在生理状态下 ,任何细胞的线粒体ＤＮＡ游离片段都可能具有潜在的转化活性 ,因而从理论上可以推…     

中医药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡(Apoptosis)的概念是由英国学者Kerr于1972年首先提出^[1]。细胞凋亡不仅在细胞的发育、分化、成熟、死亡中起着重要的作用,而且在肿瘤的发生、生长、成熟、信息传递和抗肿瘤药物治疗等方面具有重要的意义,目前已成为研究的热点。诱导肿瘤细胞发生细胞凋亡是肿瘤治疗研究的新途径。其基本特点在于不是直接杀伤肿瘤细胞而是诱导肿瘤细胞发生程序化死亡(细胞凋亡),从而达到清除肿瘤细胞的目的。     

中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)或称程序化细胞死亡 (ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ)是细胞在一定的生理或病理条件下 ,遵循自身的程序 ,自己结束其生命的过程 ,最后细胞脱落离体或裂解为若干凋亡小体 ,被其他细胞吞噬[1 ] 。细胞凋亡与增殖是一对并存的矛盾 ,正常状况是二者维持动态平衡 ,肿瘤的发生可能与细胞增殖与死亡的速度平衡失调有关[2 ] 。目前 ,许多抗肿瘤药物就是通过干扰肿瘤细胞生长、代谢、增殖等过程 ,最终触发肿瘤细胞发生凋亡来达到治疗目的。近年来 ,中药诱导肿瘤细胞凋亡已成为一条很有希望治疗肿瘤的新途径。…     

内质网应激介导过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡

目的探讨氧化应激诱导心肌细胞凋亡是否与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的调控机制有关。方法给予乳鼠心肌细胞高低两种浓度(500、100μmol/L)和不同时间(0、4、8、12、24h)过氧化氢(H2O2)刺激。采用流式细胞仪检测各组心肌细胞的凋亡率;苏木精-伊红染色法(HE)观察心肌细胞凋亡的典型形态;通过Western blot检测ERS标志蛋白p-PERK和CHOP的表达变化。进一步采用ERS抑制剂化学伴侣PBA(4-phenylbutyric acid)抑制心肌细胞ERS,Western blot检测p-JNK、p-PERK和CHOP蛋白的表达变化;采用流式细胞仪检测Caspase-12和Caspase-3的活性。结果①低浓度H2O2可显著诱导心肌细胞凋亡,高浓度H2O2则导致心肌细胞发生坏死;100μmol/L H2O2刺激心肌细胞8h时其凋亡率最高。②心肌细胞发生凋亡时ERS标志蛋白p-PERK和CHOP表达显著增高。③ERS抑制剂PBA预处理心肌细胞,可有效抑制H2O2诱导的p-PERK、CHOP表达及Caspase-3、Caspase-12活性的上调,与单纯H2O2处理组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论低浓度H2O2可通过促发ERS整合调控机制介导心肌细胞凋亡。这一结果将从ERS整合调控细胞应激的角度为心血管疾病的防治提供新思路。     

内质网应激介导的细胞凋亡在糖尿病周围神经病变中的机制研究进展

糖尿病周围神经病变(DPN)所致的截肢和神经性疼痛致残严重影响糖尿病患者的生活质量,也使其心理遭受重创.DPN的发病机制众多,内质网应激(ERS)作为细胞凋亡的主要机制之一,与DPN的发病密切相关,持续高糖环境激活ERS,进而使蛋白激酶R样内质网激酶、肌醇需求酶1、转录活化因子6通路被激活,引起细胞凋亡.因此充分了解E...