NF-κB在膀胱肿瘤中的抗凋亡作用研究进展

NF-κB是重要的真核细胞转录因子参与多种基因表达的调控,与机体免疫应答、炎症反应、细胞增殖及凋亡有关,与肿瘤的发生发展、侵袭转移、凋亡控制关系密切.目前发现,NF-κB在多种泌尿系肿瘤中均有表达.笔者就NF～κB在膀胱肿瘤中的抗凋亡作用研究进展作一综述.     

NF-κB信号通路与胃癌的研究进展

胃癌是全球常见的一种癌症,具有较高的发病率和病死率,目前关于胃癌发病机制的研究很多,但其确切机制迄今仍不清楚.核转录因子κB (nuclear factor kappa B,NF-κB)广泛存在于细胞中,并与肿瘤细胞分化、增殖、凋亡、免疫应答等应激反应息息相关,而胃癌的发生发展、浸润转移、治疗预后都涉及NF-κB信号通路的紊乱.本文就近年来NF-κB信号通路在胃癌发病机制中的研究进展作一综述.     

NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗

核因子-κB（NF—κB）信号转导通路包括NF—κB、NF—κB抑制蛋白（IκB）和IκB激酶（IKK）。其中,NF—κB是一种重要的核转录因子,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡及物质代谢等多种生物进程。IKK具有丝氨酸／苏氨酸激酶活性,能使多种蛋白的丝氨酸／苏氨酸残基磷酸化。NF—κB信号转导通路的活化与胰岛素抵抗的发生密切相关。文章就NF—κB在胰岛素抵抗发生中作用作一综述。     

NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗

核因子-κB(NF-κB)信号转导通路包括NF-κB、NF-κB抑制蛋白(IκB)和IκB激酶(IKK).其中,NF-κB是一种重要的核转录因子,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡及物质代谢等多种生物进程.IKK具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,能使多种蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化.NF-κB信号转导通路的活化与胰岛素抵抗的发生密切相关.文章就NF-κB在胰岛素抵抗发生中作用作一综述.     

TLR4/NF-κB信号通路对变应性鼻炎的调控作用及中药治疗的研究进展

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR) 耳鼻咽喉科的常见病种,其中辅助性T细胞Th(T helper lymphocyte,Th)1/Th2及Th17/调节性T细胞(regulatory cell,Treg)失调均可引起AR,通过阻断Toll样受体(toll like receptor,TLR)4/核转录因子(nuclear factor-κB,NF-κB)经典信号通路来治疗AR可能与其能调控Th1/Th2及Th17/Treg平衡和影响体内特异性免疫球蛋白E(immunity globulin E,IgE)、相关炎性细胞因子的作用有关。近年来,TLR4/NF-κB信号通路的分子结构与功能等方面的研究逐渐增多,但其对AR发生和发展的调控机制仍有待于进一步探究。该文对TLR4/NF-κB信号通路在AR中的作用新进展进行总结,或可能成为治疗AR的新方向,这也将为中药治疗AR的深入研究提供新思路。     

大黄素对角膜炎大鼠角膜组织NF-κB活化表达的影响及意义

目的：观察大黄素对角膜炎大鼠角膜组织核因子-κB （NF-κB ）活化表达的影响及意义。方法制备角膜炎动物模型。模型制备前30 min,分别于治疗组和炎症组大鼠结膜下注射大黄素及溶剂。裂隙灯显微镜观察大鼠眼部变化;Western blotting检测评价角膜组织NF-κB 活化表达;免疫组织化学法检测角膜组织细胞间黏附分子-1（ICAM-1）蛋白的表达。结果成功制备了角膜炎大鼠模型,大黄素可改善角膜炎大鼠的眼部炎症反应,减少角膜组织炎细胞浸润。治疗组κB抑制蛋白α（IκBα）在脂多糖（LPS ）刺激后各时点的表达均高于同时点炎症组表达（P＜0．01）。LPS刺激可促进ICAM-1在角膜组织的阳性表达,该作用可被大黄素部分抑制。结论大黄素可部分抑制角膜炎大鼠角膜组织中NF-κB活化,有效减轻角膜炎症的损伤。     

紫檀芪通过TLR4/NF-κB信号通路对肺纤维化大鼠的保护作用

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路观察紫檀芪(PTE)对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:采用气管内注射博来霉素溶液制备大鼠肺纤维化模型。随机分为正常对照组、模型组、紫檀芪组(30 mg/kg)及强的松组(强的松3 mg/kg)。取肺组织进行Masson染色,试剂盒检测羟脯氨酸(HYP)含量、总抗氧化能力(T-AOC)及谷胱甘肽(GSH)表达水平,免疫组化法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、一氧化氮合酶(iNOS)的含量,Western Blot和PCR检测大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的蛋白和mRNA的表达。结果:与模型组比较,紫檀芪组大鼠肺组织中HYP、TNF-α、IL-1β、iNOS蛋白表达量下降,T-AOC、GSH表达增强,TLR4和NF-κB p65的蛋白和mRNA表达水平明显下调。结论:紫檀芪能有效缓解肺纤维化,其机制可能与通过调控TLR4/NF-κB信号通路,抑制肺纤维化过程中的炎性因子、减弱氧化应激反应有关。     

NF-κB及其活化的研究进展

核因子-κB/Rel蛋白(NF-κB)是一种分布和作用均十分广泛的真核细胞转录因子，因首先发现于B细胞Igκ轻链转录调控而得名。NF-κB可双向调控一系列基因的表达，这些基因的表达产物主要是参与调控机体的免疫反应和炎症反应。     

针灸对大鼠脑缺血再灌注损伤NF-κB信号通路影响

目的:观察针灸对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑皮层组织中核因子-κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达,探讨针灸治疗脑损伤的影响。方法:将大鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、假手术组、针灸组。模型组和针灸组采用改良线栓法建立模型。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测TNF-α及NF-κB表达。结果:正常组及假手术组缺血侧大脑皮层组织TNF-α、NF-κB均表达较少,二者之间没有显著差异(P0.05);模型组同正常组比较有差异,P0.05;针灸组与正常组、模型组比较有差异,P0.05。结论:针灸可以降低脑缺血组织中由NF-κB信号介导的促炎性细胞因子TNF-α的释放,从而减缓其介导的炎症反应过程,减少脑损害。     

TLR-NF-κB信号通路与病毒性心肌炎的研究进展

Toll样受体是一类主要表达于炎性细胞与微生物识别有关的受体家族,在天然免疫反应中具有重要的作用。研究发现Toll样受体-核转录因子κB(TLR-NF-κB)信号转导通路的激活能够诱导炎性细胞释放炎性因子,介导炎性反应,同时介导先天性免疫向获得性免疫的转化,从而参与病毒性心肌炎(VMC)的病理、生理进程。因此,探讨VMC时TLR-NF-κB信号转导通路的作用,将为进一步揭示VMC的发病机制和寻求有效的防治措施提供重要的理论依据。     

急性肺损伤小鼠NF-κB的表达

目的：研究核转录因子-κB(nuclearflactor-κB，NF-κB)在急性肺损伤的动态改变，以期找到NF-κB在肺损伤中的作用。方法：25只雄性小鼠随机分为5组，正常对照及不同时间点致伤组，致伤组腹腔注射脂多糖形成急性肺损伤模型，采用免疫印迹和免疫组化法检测正常鼠及致伤鼠肺组织中NF-κB的表达。结果：脂多糖注射后1hNF-κB即开始增高，3h达高峰，随后开始下降。结论：NF-κB可能是急性肺损伤发病中的一个关键性因子。     

萝卜硫素下调Traf6/NF-κB信号通路抑制肾癌细胞增殖的作用研究

目的 探讨萝卜硫素对肾癌细胞(RC-2)增殖的影响及其机制.方法 体外培养RC-2和Traf6过表达的RC-2细胞,不同浓度萝卜硫素处理对数生长期的细胞株,采用CCK8试剂盒检测萝卜硫素对RC-2细胞和过表达Traf6基因RC-2细胞增殖的抑制作用;免疫印迹(Western blot)和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测RC-2细胞中Traf6和NF-κB蛋白及mRNA的表达水平.结果 萝卜硫素的浓度大于10μmol/L时可抑制RC-2细胞的增殖,并随着浓度增加抑制率随之增强;Traf6的过表达可以促进RC-2细胞的增殖;RT-PCR和Western blot实验结果表明20μmol/L的萝卜硫素可以抑制Traf6的表达而引起NF-κB表达下调.结论 萝卜硫素可以抑制RC-2细胞的增殖,其机制可能与下调Traf6/NF-κB信号通路蛋白表达有关.     

人直肠腺癌癌细胞核转录因子κB的表达

目的　探讨癌细胞侵润转移机理。方法　取 8例人直肠腺癌的癌周组织和转移淋巴结以及 5例正常人的直肠组织和淋巴结 ,采用免疫组织化学方法检测其细胞核转录因子 κB(nuclear factorκB,NFκB)的表达。结果　癌周直肠组织中的癌细胞以及转移淋巴结的癌细胞中均有 NFκBp6 5的表达。结论　癌细胞的侵润转移的生物学性质与 NFκB的活化有关     

心理应激对大鼠牙周炎组织NF-κB表达的影响

目的 探讨心理应激状态下大鼠牙周炎组织中NF-κB表达的变化。方法 40只SD雄性大鼠随机分为对照组(A组)、实验性牙周炎组(B组)、心理应激组(C组)、实验性牙周炎+心理应激组(D组)以及实验性牙周炎+心理应激+氟西汀组(E组),每组8只动物。采用 CUMS 法建立心理应激模型,采用丝线结扎法建立实验性牙周炎模型。实验4周结束后,旷场实验观察大鼠行为学变化,ELASA 法测定大鼠血清中应激激素水平变化,并通过Western blot法检测动物牙龈组织中IκBα、p-IκBα、p65和p-NF-κB p65 的蛋白表达水平。结果 与对照组比较,心理应激可以引起动物皮质醇和肾上腺皮质激素的含量升高(P<0.05)以及旷场中央区停留时间和移动距离的改变(P<0.05)。同时,牙周炎组动物牙龈组织中p-IκBα和p-NF-κB p65的蛋白表达增多(P<0.05)、IκBα的蛋白表达减少(P<0.05),牙周炎合并心理应激后,p-IκBα和p-NF-κB p65的蛋白高表达更加明显(P<0.05)、IκBα蛋白含量则持续减少(P<0.05)。当给予心理应激拮抗后,动物的行为学和血清学变化恢复正常(P>0.05);且与实验性牙周炎+心理应激组动物比较,药物组的p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白表达量有所下降(P<0.05),IκBα的表达逐渐升高(P<0.05)。结论 核转录因子-κB(NF-κB)过表达可能参与心理应激加重牙周炎这一过程。     

直肠癌患者癌组织中维生素D受体和NF-κB p65的表达及其意义

目的：研究维生素 D受体（VDR）和核转录因子（NF）-κB p65在直肠癌患者癌组织中的表达水平。方法选取直肠癌患者和正常直肠黏膜各32例为研究对象,采用免疫组织化学技术检测直肠癌和对照标本 VDR和 NF-κB p65表达水平。结果直肠癌组织有2例 VDR表达阳性（6.25％,2／32）,有6例 NF-κB p65表达阳性（18.75％,6／32）;而对照组有28例 VDR表达阳性（87.50％,28／32）,29例 NF-κB p65（90.62％,29／32）表达阳性。直肠癌组织 VDR和 NF-κB p65阳性表达均低于对照组（P ＜0.05）。结论在人直肠癌组织中 VDR和 NF-κB p65呈低表达。     

岩白菜素对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡及NF-κB信号通路的影响

目的:探讨岩白菜素对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、凋亡及核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:体外培养NSCLC细胞株HCC827,随机分成7.5、15、30μmol·L^-1岩白菜素处理组和对照组。乳酸脱氢酶(LDH)实验检测HCC827细胞毒性;细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测HCC827细胞增殖抑制率;平板克隆法检测HCC827细胞增殖情况;流式细胞术检测HCC827细胞周期和细胞凋亡情况;蛋白质印迹(Western blotting)检测增殖蛋白细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、CyclinE1、凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及NF-κB通路蛋白的表达。结果:岩白菜素浓度≤30μmol·L^-1时,HCC827细胞毒性不显著。与对照组比较,7.5、15、30μmol·L^-1岩白菜素处理组细胞增殖抑制率显著升高,且表现时间和剂量依赖性[24 h时分别为(9.22±1.23)%、(27.85±1.59)%、(41.86±1.42)%;48 h时分别为(11....     

Toll样受体及核转录因子κB信号通路与肝癌发生发展的关系

世界范围内,肝细胞肝癌(HCC)为恶性肿瘤的第三大致死原因。研究表明慢性炎症环境与HCC的发生发展密切相关。而TOLL样受体家族(TLRs)与核转录因子κB是诱导与HCC进展相关细胞因子表达的关键调节物。更好地了解肝脏中TLRs与核转录因子κB及其信号通路,有助于进一步理解HCC形成的分子机制,并为HCC治疗提供一个新的思路。     

羟基红花黄色素A对小鼠肝癌移植瘤NF-κB信号通路的影响

目的 研究羟基红花黄色素A(HSYA)对小鼠H22肝癌移植瘤NF-κB信号通路的影响.方法 建立H22移植性肝癌小鼠模型50只,随机分为HSYA高剂量组(4.5 mg/kg)、HSYA中剂量组(2.25 mg/kg)、HSYA低剂量组(1.125 mg/kg)、阳性对照组(50 mg/kg)和生理盐水对照组,给药14 d.免疫印迹检测核转录因子-κB(NF-κB)p65、磷酸化NF-κB抑制蛋白(p-IκB-α)及NF-κB抑制蛋白(IκB-α)的水平.结果 HSYA高、中、低剂量组能够下调细胞核p65蛋白的表达,抑制活化p65核移位,抑制IκB-α的磷酸化和胞质内IκB-α的降解即降低NF-κB的转录活性,尤以中剂量组效果最显著.结论 HSYA能抑制小鼠肝癌移植瘤NF-κB的转录活性.     

TLR4通过NF-κB/TGF-β信号通路调节结核分枝杆菌感染巨噬细胞中的免疫反应

目的 验证Toll样受体4(TLR4)在核因子-κB(NF-κB)/转化生长因子-β(TGF-β)信号通路调节结核分枝杆菌感染巨噬细胞中的免疫反应和细胞活力,并探究其作用机制。方法体外培养小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）,将所有细胞分为4组：TLR4过表达质粒（OE-TLR4组）、空白质粒（Empty vector组）、TLR4小干扰RNA(si-TLR4组)和对照si-NC(si-NC组)。将TLR4过表达质粒、空白质粒、TLR4小干扰RNA及其相应对照si-NC转染至RAW264.7细胞系中,随后使用结核分枝杆菌H37Rv菌株感染细胞。采用克隆形成实验检测细菌菌落数,CCK-8实验检测细胞活力。采用ELISA方法检测上清液中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。Western blot检测NF-κB和MAPK信号通路相关蛋白（IκB、p-IκB、SMAD2、p-SMAD2）的表达水平。结果 TLR4在结核分枝杆菌H37Rv菌株感染的RAW264.7细胞中表达水平显著高于未感染的细胞。与Empty vector组相比,OE-TLR4组细胞细...