术前白蛋白-球蛋白比值与食管鳞癌患者的预后

  目的  探讨术前白球蛋白比（albumin/globulin ratio,AGR）与食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者预后的关系,建立ESCC手术患者生存时间的预测列线图,为ESCC患者的预后预测提供参考依据。  方法  收集2014年2月-2017年9月在福建省肿瘤医院收治的390例接受过手术治疗的ESCC患者的临床资料。利用接受者操作特征曲线（receiver operating characteristic curves,ROC）确定术前AGR的最佳临界值,χ2检验分析AGR与一般临床特征间的相关性,Cox比例风险回归模型分析AGR与ESCC患者预后的关系,进而构建ESCC术后患者预后预测列线图模型。  结果  按术前AGR最佳临界值1.16将患者分为高AGR和低AGR两组,高AGR组1年和3年生存率均高于低AGR组（均有P < 0.05）。多因素分析结果显示:T分期、N分期、AGR是影响ESCC患者预后的因素（均有P < 0.05）,其中T₃-T₄ vs T₁-T₂（HR=1.87,95% CI:1.04~3.35）,N₊ vs N₀（HR=1.89,95% CI:1.13~3.17）,高AGR组vs低AGR组（HR=0.57,95% CI:0.36~0.90）。预测ESCC术后患者预后的列线图一致性指数为0.68（95% CI:0.62~0.73,P < 0.001）。  结论  术前AGR水平是影响ESCC术后患者预后的因素,高AGR组ESCC患者的预后优于低AGR组,列线图有助于临床医生对ESCC术后患者的预后进行个体化预测。     

大细胞肺癌列线图预后模型构建及验证

目的 探讨大细胞肺癌患者预后影响因素并构建列线图,提高患者生存率。方法 下载SEER数据库2010—2015年诊断为大细胞肺癌患者2 196例,使用多因素Cox比例风险模型筛选患者预后影响因素并构建列线图模型,C指数和ROC曲线验证模型区分度,校准图验证一致性,决策曲线分析验证临床应用价值。结果 年龄、性别、种族、骨转移、肝转移、脑转移、AJCC分期、手术、化疗、肿瘤大小和婚姻是大细胞肺癌患者预后的重要影响因素（P＜0.05）,训练集和验证集的C指数分别为0.765和0.769,训练集1年和3年AUC分别为0.848(95%CI:0.832～0.865)和0.859(95%CI:0.839～0.877),验证集1年和3年AUC分别为0.840(95%CI:0.810～0.869)和0.857(95%CI:0.823～0.891),表明列线图有较高的区分度,校准图表明其一致性较好,决策曲线分析表明列线图的临床应用价值较高。结论 基于大细胞肺癌预后影响因素AJCC分期、手术、化疗等构建的列线图模型,预测价值较高,可评估患者预后,有利于提高患者生存率。     

绝经前HR+乳腺癌患者内分泌治疗相关脂肪肝预测模型的研究

目的 探索绝经前HR+乳腺癌患者内分泌治疗相关脂肪肝的影响因素。方法 回顾性收集研究对象基本信息及脂肪肝发生信息,构建列线图并进行评价。结果 294例患者纳入最后的分析,其中服用SERM类药物和服用AI类药物者分别为247例(84.0%)和47例(16.0%)。Cox单因素分析发现BMI和确诊年龄与脂肪肝的发生相关。Cox多因素分析（逐步回归法）发现使用SERM类药物(P=0.002, 95%CI:1.27~2.78)、超重(P<0.001, 95%CI:1.40~2.82)或肥胖(P<0.001, 95%CI:2.08-5.57)及确诊年龄≥46.5岁(P=0.003, 95%CI:1.20~2.45)与脂肪肝发生相关。构建列线图并进行评价,一致性指数C-index为0.668(95%CI: 0.628~0.717),列线图预测的率接近校准曲线,模型的准确度及符合度均较好。结论 绝经前HR+乳腺癌患者中,脂肪肝的发生与使用SERM类药物、超重或肥胖、确诊年龄≥46.5岁有关。列线图预测性能较好。     

术前血清CA19-9和NSE对食管鳞癌患者预后的影响

  目的  研究术前血清癌抗原19-9（cancer antigen 19-9,CA19-9）和神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）对食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者预后的影响。  方法  前瞻性分析176例经病理确诊的食管鳞癌新发病例。应用χ2检验分析CA19-9和NSE与患者一般临床特征之间的关系。运用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,通过Log-rank法进行生存率的比较,利用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。  结果  高CA19-9和NSE联合检测组的食管鳞癌患者预后较差（总生存:HR=2.310,95%CI:1.209~4.418;无病生存:HR=2.354,95%CI:1.265~4.381）。相比于两种标志物单独检测,联合检测CA19-9和NSE对食管鳞癌患者生存预测的准确性更高（总生存:C-index=0.686;无病生存:C-index=0.684）。  结论  术前血清CA19-9和NSE是食管鳞癌患者预后的危险因素,联合检测对食管鳞癌患者预后预测的准确性更高。     

外周血NLR和HWR水平对非手术食管鳞癌患者预后的影响

目的 评价治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）和血红蛋白与白细胞比值（hemoglobin-to-white blood cell ratio,HWR）对非手术治疗食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者预后的影响。方法 对2009年10月~2014年11月在漳州市医院收治的362名非手术治疗食管鳞癌患者进行前瞻性分析。χ2检验分析NLR和HWR与患者一般临床特征之间的相关性;Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果 NLR和HWR最佳分界点分别为1.23和24.92;χ2检验分析结果表明,NLR与患者的性别、肿瘤长度、T分期、临床分期和空腹血糖水平相关;Cox单因素和多因素分析显示,高NLR和高HWR都与患者的不良预后有关;按不同治疗方式进行分层分析,提示NLR只在同期放化疗组中显示与患者预后相关（HR=4.080,95%CI:1.074~15.497,P=0.039）,而HWR只在序贯放化疗组显示与患者预后相关（HR=2.625,95%CI:1.311~5.254,P=0.006）。结论 治疗前高NLR和高HWR均与非手术治疗食管鳞癌患者的不良预后有关。     

血清CA199和CEA对结直肠癌转移和预后预测的价值

目的 探讨血清肿瘤标记物糖类抗原199（carbohydrate antigen 199,CA199）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）对结直肠癌转移和预后预测的价值。方法 收集1 064例结直肠癌手术患者的临床资料,测定血清CA199和CEA并对预后进行随访,用受试者工作特征（receiver operating characteristics,ROC）曲线和生存分析法分析血清CA199、CEA对肝脏转移和淋巴结转移预测价值以及与预后的关系。结果 血清CEA和CA199分别对肝脏和淋巴结转移有一定的筛选价值。CA199、CEA表达单阳或双阳的平均生存时间明显缩短（均有P<0.05）,Cox比例风险回归分析显示血清CEA浓度阳性的死亡风险是阴性的1.50倍（HR=1.50,95%CI:0.89~1.83,P=0.020）。结论 血清CA199、CEA浓度升高是结直肠癌预后的危险因素,且对结直肠癌的相关临床病理转移有一定的预测价值。     

食管癌组织中Cyr61的表达及患者生存分析

[目的]探讨人食管癌组织中Cyr61的基因表达,了解食管癌患者术后生存情况及其影响因素.[方法]运用实时荧光定量PCR技术和免疫组化染色法测定186例食管癌患者的癌组织及配对的癌旁正常食管组织中Cyr61表达水平,采用Kaplan-Meier单因素与Cox多元回归进行生存分析.[结果]食管癌组织Cyr61 mRNA(7.13 4±4.26)表达水平显著高于癌旁正常食管组织(9.55±4.97) (P=0.000).食管癌组织Cyr61蛋白表达水平(16.79 4±6.81)显著高于配对的正常食管组织(2.85±2.14) (P=0.000).Kaplan-Meier法生存分析结果显示:性别、是否吸烟、家族史、肿瘤大小、分化程度、漫润深度、淋巴结转移、Cyr61 mRNA的表达、Cyr61蛋白的表达与患者的存活率显著相关.Cox回归分析结果显示:淋巴结转移以及Cyr61蛋白的表达水平与病人的生存时间相关,相对危险度分别是1.937(95%CI1.144～3.281)和2.238(95%CI 1.080～4.634). [结论]食管癌组织中Cyr61的高表达可能影响食管癌患者术后的生存,其可作为食管癌患者预后的一个评价指标,并可能成为基因治疗的一个作用靶点.     

结直肠癌术后远处转移危险因素分析

目的 分析可以影响结直肠癌（colorectal cancer，CRC）根治性切除术后发生远处转移的临床和病理因素，并评估远处转移对患者总体生存率的影响。方法 回顾性分析2012年7月~2015年12月在安徽医科大学附属第三医院普通外科接受根治性手术切除的174例经病理诊断确认的CRC患者。采用Logistic回归分析临床病理因素与远处转移的关系，使用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验来研究远处转移对CRC患者总生存率（overall survival，OS）的影响因素。结果 平均随访时间为（26.9±6.2）个月（5.2~38.1个月），共有17例（9.8%）患者发生远处转移。多因素Logistic回归分析显示年龄（OR=0.94，95% CI:0.88~0.98），肿瘤浸润深度（OR=2.72，95% CI:1.12~6.61），淋巴结转移（OR=4.45，95% CI:1.29~19.28）是术后发生远处转移的影响因素。CRC患者术后发生远处转移是影响患者总体生存率的重要影响因素（χ2=26.134，P<0.001）。此外，多变量Cox回归分析显示发生远处转移（HR=4.17，95% CI:2.03~8.57）是CRC患者总生存率的独立预测因素。结论 肿瘤浸润深度和发生淋巴结转移是CRC患者术后发生远处转移的危险因素。     

基于SEER数据库肝内胆管恶性肿瘤的Nomogram模型建立与验证

目的 探讨肝内胆管癌（ICC）行手术治疗后影响患者生存的危险因素，并依据此构建列线图预测模型。 方法 通过SEER*Stat软件从美国国立癌症研究所“监测、流行病学和结果数据库”(the Surveillance，Epidemiology，and End Results，SEER)数据库获取2004—2015年诊断为ICC患者的临床病理资料信息共2 100例，通过R软件中“rms”包将筛选过后的临床病理资料随机分成建模组和验证组，两组人数分别为1 470例和630例，通过使用R软件进行单因素Cox回归分析，根据处理后的结果筛出可能与ICC患者生存相关的危险因素，再将得到的危险因素进行多因素Cox回归分析，基于多因素Cox回归分析的结果构建ICC患者的列线图，模型的预测能力通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）、C - index、和校准曲线等方式进行验证。 结果 建模组ICC患者的6、12和24月生存为分别为65.2%、47.5%和29.4%；验证组ICC的6、12和24月生存为分别为70.3%、51.3%和32.2%。多因素Cox分析显示年龄、性别、AJCC State Group分期、手术、肿瘤大小、化疗为影响ICC患者预后的危险因素，根据筛选出的6个独立危险因素所构建的预测模型，C - index为0.742（95%CI:0.729～0.757），建模组中患者6、12和24月的ROC曲线下面积分别为0.848、0.818和0.751。验证组据筛选出的6个独立危险因素所构建的预测模型，C - index为0.737（95%CI:0.715～0.760），验证组中患者6、12和24月的ROC曲线下面积分别为0.772、0.733和0.706。在两组队列中6、12和24月的校准曲线显示两个列线图的预测值和实际观察值高度一致。 结论 通过筛选出的独立危险因素能够很好的预测ICC患者的预后，为临床工作个体化治疗提供参考依据。     

食管鳞状细胞癌手术切缘癌残留的临床病理分析

目的：探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）的临床病理特征与切缘癌残留发生率之间的关系。方法对2008年6月至2014年6月行手术治疗的376例ESCC患者中37例切缘癌残留患者的临床及病理资料进行了回顾性分析，比较不同分化程度、浸润深度（T分期）、肿瘤最长径及淋巴结转移（N分期）分组之间切缘癌残留发生率的差异。结果随着肿瘤最长径的增加以及淋巴结转移的发生，ESCC手术切缘癌残留的发生率显著升高（X2=4.520及11.855，P＜0.05），而不同肿瘤分化程度及肿瘤浸润程度其手术切缘癌残留发生率之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 ESCC的肿瘤最长径、淋巴结转移都是手术切缘癌残留发生的相关因素，这些因素在手术方案的制定和预后判断方面起重要作用。     

细胞凋亡、血管内皮生长因子与食管鳞癌淋巴结转移及预后的关系

目的探讨食管鳞癌组织中细胞凋亡、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与临床病理及预后的关系。方法采用原位DNA末端标记（TUNEL法）、免疫组化（S-P法）及组织病理学等方法，检测61例原发性食管鳞癌组织中细胞凋亡、VEGF的表达。计算出凋亡指数（AI）并测出VEGF的平均吸光度，进行单因素和多因素COX分析。结果AI和VEGF吸光度（A）与肿瘤的分化程度、TNM分期有关。低分化程度组和高TNM分期组VEGF吸光度明显高于高分化程度组及低TNM分期组（P〈0．01），而其AI值明显低于高分化程度组及低TNM分期组（P〈0．01）。浸润深度超过肌层组及有淋巴结转移组VEGF明显高于浸润深度未超过肌层及无淋巴结转移组（P〈0．01），而AI与浸润深度无关（P〉0．05）。单因素分析结果显示患者生存率降低与AI、VEGF、TNM分期、淋巴结转移、分化程度和浸润深度有关。将上述指标进行多因素COX分析，结果显示AI、VEGF是独立的预后因素。结论细胞凋亡和血管形成参与了食管鳞癌的形成；VEGF与食管鳞癌的血管形成密切相关，其表达增高与食管鳞癌的浸润及淋巴结转移有关；AI、VEGF是食管鳞癌独立的预后因素。     

血小板与性别的交互作用对食管鳞癌根治术患者预后的影响

目的 探讨血小板(platelets, PLT)对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)根治术患者预后的影响及其与性别、年龄间的交互作用。方法 选取2014年2月1日―2018年11月30日582例符合入组标准的ESCC患者进行回顾性分析。Kaplan-Meier法用于绘制生存曲线并行log-rank检验。运用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,计算总生存时间(overall survival, OS)、无病生存时间(disease free survival, DFS)的危险系数(hazard ratios, HR)及其95%CI。结果 PLT仅与性别存在交互作用(HR=2.417, 95%CI:1.150～5.078,P=0.018)。分层分析显示,男性PLT增多组的死亡风险是PLT正常组的1.713倍(HR=1.713, 95%CI:1.203～2.441,P=0.003);女性PLT增多组与PLT正常组预后差异无统计学意义(HR=0.590, 95%CI:0.299～1.165,P=0.129)。结论 PLT与性别对ESC...     

热休克蛋白70(HSP70)在食管鳞癌组织中的表达和意义

目的 探讨热休克蛋白70（HSP70）在食管鳞癌中的表达及其意义。方法 收集食管鳞癌手术切除及活检标本90例，用免疫组化方法研究其HSP70的表达情况。结果 癌组织、癌旁组织与相应正常食管黏膜组织中HSP70表达阳性率分别为87．8％（79／90）、15．0％（3／20）和13．3％（2／15），食管鳞癌组织HSP70表达阳性率明显高于癌旁组织及正常食管黏膜组织（P〈0．01），提示HSP70可能参与了食管鳞癌的发生。在不伴有淋巴结转移的食管鳞癌病例中HSP70阳性率为80％，而在淋巴结转移病人中HSP70阳性率为95．0％，差异有统计学意义（P=0．040），提示HSP70表达高低与淋巴结转移有关。结论 HSP70可能参与了食管鳞癌的发生和淋巴结转移．是否能作为判断食管鳞状细胞癌预后的指标值得进一步研究。     

p57~(kip2)和PCNA蛋白在西宁地区食管鳞癌中的表达

目的分析p57kip2和PCNA蛋白在西宁地区食管鳞癌组织中的表达,探讨其在食管鳞癌发生发展中的意义。方法选取60例食管鳞癌及其相对应的31例癌旁正常组织标本,应用免疫组化方法检测p57kip2和PCNA蛋白,并结合临床病理特点分析。结果p57kip2在食管鳞癌中的表达率为28.33%,低于癌旁正常组织的表达率(51.61%),并与食管鳞癌的分化程度、浸润深度有关,差异有统计学意义(P<0.05)。PCNA在食管鳞癌中的表达率为81.67%,高于癌旁正常组织的表达率(61.29%),与食管鳞癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05)。p57KIP2与PCNA蛋白的表达呈负相关(rs=-0.611,P<0.01)。结论食管鳞癌组织中p57kip2低表达与PCNA的高表达共同参与食管癌的发生、发展。联合检测可作为预测食管鳞癌恶性程度和预后的重要指标。     

CXCR－4和OPN在食管鳞状细胞癌组织的表达及其临床意义

目的探讨趋化网子受休4（CXCR-4）及骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在食管鳞癌中的表达情况及其与各临床病理资料的关系。方法应用免疫组化技术检测60例食管鳞癌组织及其相应痛旁正常组织中CXCR-4和OPN的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果食管鳞癌组织中CXCR-4和OPN的阳件表达率分别为76．7％和80．0％。与癌旁正常组织表达率10．0％和5．0％相比差异有统计学意义（P〈0．05）。CXCR-4和OPN的表达与淋巴结转移状态、肿瘤临床分期有关（P〈0．05）。结论CXCR-4和OPN在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌的发生、发展相关,表达增高可能预示食符癌发展较快、病程较晚、存在淋巴结转移,二者的联合检测可为食管痛的诊断、治疗提供重要信息,可能成为临床判断预后和指导治疗的重要指标,也为临床寻找有效治疗食管癌的方案提供了新的思路。     

术后辅助化疗对食管鳞状细胞癌患者生存率的影响

目的 探讨食管鳞状细胞癌(鳞癌)根治性切除术辅助性化疗对患者生存率的影响。方法 收集1987～1992年间行肿瘤根治性切除术的97例原发性食管鳞癌患者的临床病理及随访资料,进行回顾性队列研究,分析食管鳞癌患者临床病理学特征和术后辅助化疗与术后生存期的关系。统计学方法包括Kaplan-Meier法、Log-rank时序检验和Cox多元回归模型进行统计分析。结果 97例患者中单纯手术组与术后辅助化疗组的临床病理学特征差异无统计学意义;影响食管鳞癌患者术后生存时间的主要因素有:肿瘤大小、分化程度、浸润深度、生长方式、间质炎性反应、有无淋巴结转移、nm23表达、EGFR表达及术后化疗;早期患者中,单纯手术组术后生存率高于术后辅助化疗组,而相对晚期患者术后生存时间两组差异未见显著性。结论 食管鳞癌患者手术后的治疗方案应根据肿瘤的生物学特征和临床分期慎重选择,尤其应重视早期患者治疗方案及其疗效的研究。     

Caveolin-1在食管鳞癌中的表达及其意义

目的研究正常食管黏膜和食管鳞癌组织中Caveolin-1蛋白的表达,探讨其与食管鳞癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学法分析50例食管鳞癌组织及10例正常食管黏膜中Caveolin-1表达情况。结果食管鳞癌中Caveolin-1的表达高于正常食管黏膜组织,Caveolin-1的表达与食管癌的淋巴结转移密切相关(P0.05),而与年龄、肿瘤最大径、浸润深度无关(P0.05)。结论 Caveolin-1促进了食管癌的生长和转移,可作为食管癌的预后评估因子。