结直肠癌组织中Thr187磷酸化p27kip1的表达及临床意义

目的 探讨第187位苏氨酸（Thr187）磷酸化的细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白（p27kip1,简称p27）（P-p27Thr187）在结直肠癌发生、发展中的作用及其与结直肠癌临床病理特征的关系。方法 收集行手术切除的80例结直肠癌组织标本,以及6对新鲜结直肠癌和相应癌旁正常组织标本;采用免疫组织化学EnVision二步法和蛋白质印迹法检测结直肠癌组织及相应癌旁正常组织中P-p27Thr187和p27的表达;并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果免疫组织化学和蛋白质印迹结果均显示,P-p27Thr187在结直肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织;结直肠癌组织中P-p27Thr187阳性表达率为100.0%（80/80）,高表达者52例（65.0%,52/80）,低表达者28例（35.0%,28/80）;而癌旁正常组织中P-p27Thr187阳性表达率为13.8%（11/80）,与结直肠癌组织比较差异有统计学意义（P＜0.05）;p27在结直肠癌组织中的阳性表达率为48.8%（39/80）,癌旁正常组织中为90.0%（72/80）,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;P-p27Thr187阳性表达与肿瘤细胞分化程度和TNM分期有关（均P＜0.05）;P-p27Thr187表达强度与细胞增殖指标Ki-67表达强度呈正相关（r=0.487,P＜0.05）,与p27表达强度呈负相关（r=-0.394,P＜0.05）。结论结直肠癌组织中P-p27Thr187的异常表达可能参与了结直肠癌的发生、发展过程,其有助于综合评估结直肠癌的生物学行为,对结直肠癌的预后判断及诊治具有一定的参考价值。     

Thr187磷酸化p27kip1与人乳腺癌MCF-7细胞化疗敏感性的关系

目的探讨人乳腺癌MCF-7细胞中第187位苏氨酸（Thr187）磷酸化的细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白p27kip1（P-p27Thr187）与化疗药物敏感性的关系。方法人乳腺癌MCF-7细胞常规培养,采用MTT法测定其对5种常用化疗药物[表柔比星（EPI）、多西他赛（DOC）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）、环磷酰胺（CTX）、顺铂（CDDP）]的敏感性;采用Westernblot检测经化疗药物作用后P-p27Thr187、p27kip1表达水平;采用免疫共沉淀方法检测P-p27Thr187与S期激酶相关蛋白2（Skp2）相互结合情况。结果5种常用化疗药物对人乳腺癌MCF-7细胞均有抑制作用,5-Fu的抑制率随浓度增加而增高,而其他4种化疗药物的抑制率开始随浓度增加而增高,但达到理论最高药物浓度（PPC）后降低（均P＜0.01）;在PPC下作用48h,抑制率从大到小的化疗药物依次为EPI、DOC、5-Fu、CTX、CDDP。Westernblot结果显示化疗药物作用48h后,P-p27Thr187表达水平明显增加,以EPI、DOC增加最为明显（均P＜0.01）;p27kip1表达水平明显降低（均P＜0.01）。免疫共沉淀结果显示,经EPI0.25滋g/ml、DOC6.80滋g/ml作用48h后,P-p27Thr187与Skp2结合明显增加。结论P-p27Thr187与人乳腺癌MCF-7细胞化疗敏感性有关,可作为预测化疗敏感性及选择药物的一项新指标。     

肝细胞癌中Thr157磷酸化p27^kip1的表达和意义

目的研究肝细胞肝癌（HCC）组织中157号位苏氨酸磷酸化的p27kip1（p-27kip1Thr157）和增殖细胞核抗原（PCNA、Ki67）的表达,探讨其间相互关系及与临床病理的关系,并分析其与临床预后的关系。方法免疫组化方法检测51例HCC及其癌旁组织、10例肝血管瘤旁肝组织中P-p27^kip1Thr157和Ki67蛋白的表达。免疫印迹技术检测8例HCC及其癌旁肝新鲜组织中P-p27^kip1Thr157和PCNA的表达情况。结果 （1）P-p27^kip1Thr157在HCC组织对应的癌旁组织和血管瘤旁肝组织低或缺失表达,PCNA在HCC中显著高表达（P〈0.001）。（2）在HCC中,P-p27^kip1Thr157的表达强度与肿瘤病理分级明显相关（P〈0.05）,Ki67的表达强度与HCC的分化程度、有无坏死和AFP值均明显相关（均P〈0.05）;HCC中P-p27^kip1Thr157与Ki67表达成显著正相关（r=0.604,P〈0.001）。（3）Kaplan-Meier和多因素COX回归分析,显示P-p27^kip1Thr157可作为HCC患者显著的一个独立的预后指标（P〈0.05）。结论 P-p27^kip1Thr157可能在HCC的发生发展中发挥重要的作用并有一定的预后评估价值。     

Skp2与p27kip1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)和p27kip1在乳腺癌组织中的表达意义,探讨其与肿瘤发生发展的关系.方法应用免疫组织化学链霉卵白素-过氧化物酶(streptavidin-peroxidase,S-P)法检测44例乳腺癌组织和45例良性乳腺疾病组织Skp2与p27kip1 表达,比较其差异,并与临床常用病理学参数进行相关分析.结果乳腺癌组织Skp2表达(47.73%)明显高于良性乳腺疾病组织(2.22%)(P＜0.01);癌组织Skp2异常高表达与乳腺癌临床分期、病理学分级、淋巴结转移、远处转移及局部复发等因素正相关(P＜0.01);癌组织Skp2表达越高,p27kip1表达越低,呈显著负相关(r=-0.452,P＜0.01).结论 Skp2表达与乳腺癌p27kip1降解有关,Skp2与p27kip1异常表达在乳腺癌发生发展过程中具有重要作用.     

乳腺癌细胞中化疗药物对Ser10磷酸化p27^(kip1)表达的影响

目的探讨肿瘤化疗药物对乳腺癌MDA-MB-231细胞中第10位丝氨酸(Ser10)磷酸化的细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白p27^(kip1)(P-p27Ser10)表达的影响。方法分别用化疗药物多西他赛(DOC)、表柔比星(EPI)及两者联合处理乳腺癌MDA-MB-231细胞,运用MTT比色法测定化疗药物对乳腺癌细胞活力的影响;采用Western Blot检测化疗药物处理前后P-p27Ser10、Jab1和p27^(kip1)蛋白表达水平。结果化疗药物DOC、EPI及两者联合处理对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖均有抑制作用,且随化疗药物浓度的增加抑制率增强,两药联合处理有更强的抑制作用。化疗药物处理后,P-p27Ser10和Jab1蛋白表达增加,p27^(kip1)蛋白表达降低,与单一用药相比,联合处理组蛋白表达改变更为明显。结论肿瘤化疗药物可能是部分通过p27^(kip1)Ser10的磷酸化变化引起p27^(kip1)及相关分子Jab1的改变,从而介导乳腺癌细胞的周期调控。p27^(kip1)Ser10磷酸化调节作用可能成为治疗乳腺癌的新途径。     

人乳腺癌中PTEN蛋白的表达和意义及其与p27~(kip1)和cyclin D1表达的相关性

目的　探讨抑癌基因 PTEN蛋白在人乳腺癌中的定位和表达水平与临床病理指标的关系及预后意义 ,以及与可能的下游基因、抑癌基因 p2 7kip1、癌基因 cyclin D1 的蛋白表达之间的相关性。　方法　应用免疫组织化学染色 SP方法 ,检测 6 1例乳腺癌组织石蜡切片 PTEN蛋白、P2 7kip1和 CyclinD1 蛋白的表达 ,比较 PTEN蛋白表达与临床病理指标 (组织学分级、肿块大小、淋巴结转移程度、TNM分期 )、激素受体(ER、PR)状态之间的关系 ,观察与 P2 7kip1 、Cyclin D1 蛋白表达是否相关。　结果　 PTEN蛋白表达定位于细胞质 ,p2 7kip1的表达定位于细胞核 ,Cyclin D1 蛋白表达大多定位于细胞核 ,少数于细胞质。 PTEN蛋白阴性表达 6 .6 % (4 / 6 1) ,表达减低 4 1.0 % (2 5 / 6 1) ,阳性表达 5 2 .5 % (32 / 6 1) ;P2 7kip1阴性表达 19.7% (12 / 6 1) ,表达减低 4 4 .3% (2 7/ 6 1) ,阳性表达36 .1% (2 2 / 6 1) ;Cyclin D1 阴性 31.2 % (19/ 6 1) ,弱阳性37.7% (2 3/ 6 1) ,强阳性 31.2 % (19/ 6 1)。 PTEN与淋巴结转移程度、ER状态及局部复发、远处转移相关 ;单因素生存分析结果 ,PTEN蛋白高表达组 5年生存率 (87.5 0 % )优于低表达组 (5 8.6 2 % ,P<0 .0 5 )。 Cox模型多因素分析未显示PTEN蛋白表达水平是独立的预后     

人乳腺癌PTEN蛋白的表达和意义及其与p27~(kip1)和cyclinD_1表达的相关性

目的　探讨抑癌基因 PTEN蛋白在人乳腺癌的表达定位、表达水平 ,与临床病理指标的关系及其预后意义 ,及其分别与可能的下游基因、抑癌基因 p2 7kip1、癌基因 cyclin D1 蛋白表达之间的相关性。　方法　应用免疫组织化学染色 SP方法 ,检测 6 1例乳腺癌组织石蜡切片 PTEN蛋白、p2 7kip1和cyclin D1 蛋白的表达状况 ,比较 PTEN蛋白表达与临床病理指标 (组织学分级、肿块大小、淋巴结转移程度、TNM分期 )、激素受体 (ER、 PR)的关系 ,观察与 p2 7kip1 、cyclin D1 蛋白表达是否相关。　结果　 PTEN蛋白表达定位于细胞质 ,p2 7kip1 的表达定位于细胞核 ,cyclin D1 蛋白表达大多定位于细胞核 ,少数于细胞质。本组 PTEN蛋白阴性占 6 .6 %(4/ 6 1) ,表达减低者 4 1.0 % (2 5 / 6 1) ,阳性表达者占 5 2 .5 %(32 / 6 1) ;p2 7kip1蛋白阴性表达占 19.7% (12 / 6 1) ,表达减低者占 4 4 .3% (2 7/ 6 1) ,阳性表达者占 36 .1% (2 2 / 6 1) ;cyclinD1 阴性者占 31.2 % (19/ 6 1) ,弱阳性者占 37.7% (2 3/ 6 1) ,强阳性者占 31.2 (19/ 6 1)。 PTEN与淋巴结状态、ER状态及局部复发、远处转移相关。单因素生存分析 ,PTEN蛋白高表达组 5年生存率 (87.5 0 % )优于低表达组 (5 8.6 2 % ,P =0 .0 10 1)。Cox模型多因素分析未显     

急性髓细胞白血病中p27kip1的表达及临床意义

目的探讨急性髓细胞白血病中p27kip1的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测37例急性髓细胞白血病及10例正常对照者骨髓中p27kip1蛋白的表达情况,并结合临床病历资料进行分析。结果p27kip1蛋白在急性髓细胞白血病的阳性表达率为29．7％,正常对照组表达率为70．0％,二者比较差异有显著性（P〈0．05）;在34例接受化疗的急性髓细胞白血病中,p27kip1阳性表达组化疗后的缓解率（81．8％）高于p27kip1表达阴性组的缓解率（43．5％）,差异有显著性（P〈0．05）。结论p27kip1在急性髓细胞白血病患者中存在异常表达,且其蛋白的表达水平可能会影响化疗疗效。     

p27kip1与消化系肿瘤的研究进展

细胞周期调控与肿瘤发生、发展的相关性是近年来研究的一个热点 ,p2 7kip1是新近发现的一种抑癌基因 ,对肿瘤细胞的增殖有重要调控作用 ,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。本文对 p2 7kip1及其与消化系肿瘤的相关性研究进展作一综述。1　p2 7kip1及其蛋白的结构1 994年Polyak等[1 ] 在研究细胞间接触抑制和TGF - β诱导细胞停滞于G1期时发现了 p2 7kip1蛋白 ,随后他们获得了人、貂和鼠的 p2 7cDNA ,次年Pietenpol等利用人的 p2 7cDNA作探针得到了p2 7基因。p2 7kip1基因定位于人的 1 2号染色体 1 2p1 2 .0～1 2 p1 3 .1交界处 ,含 2…     

乳腺癌P27kip 1蛋白表达及预后意义

目的探讨乳腺癌组织[27kip1表达对评估其预后的意义.方法采用免疫组化Envision(二步法),检测74例乳腺癌组织P27kip1蛋白的表达水平.结果74例中,P27kip1低表达者43例(58%),生存期≤5年者14例,死亡率为32.56%(14/33);高表达者31例(42%),生存期≤5年者2例,死亡率为6.45%(2/31).乳腺痦P27kip1蛋白表达水平与肿块大小、组织学分级、淋巴结转移、预后相关(P＜0.05).结论乳腺癌P27kip1低度表达者的预后较高度表达者差,其表达水平可以作为评估预后的有效参考因素.     

p27^kipl在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究p27kip1在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义.方法应用免疫组化S-P法检测40例HCC、15例肝硬化组织和5例正常肝组织石蜡标本中p27kip1的表达.结果 p27kip1蛋白在40例HCC中表达阳性率为32.5 %(13/40),在15例肝硬化组织中为60%(9/15),在5例正常肝组织中为80%(4/5).p27kip1蛋白在HCC中的表达与其在肝硬化组织和正常肝组织中的表达相比有显著性差异(P<0.05),p27kip1蛋白与HCC的组织学分级、组织学类型、淋巴结转移、远处转移和生存期均有统计学差异.结论 p27kip1与HCC的发生、发展可能均有密切联系,p27kip1蛋白在一定程度上可判断患者的病情进展和预后.     

p38及p27在大肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨人大肠癌中有丝分裂原激活蛋白激酶p38和细胞周期负性调控因子p27表达的临床意义。方法:应用SABC法检测46例人大肠癌组织及其正常大肠组织(距肿瘤>5cm)中p38蛋白和p27蛋白的表达情况。结果:p38在大肠癌中的阳性表达率为95.65%,在正常大肠组织中阳性表达率为39.13%,定位于胞浆,胞核无表达,两者差异有显著性(P<0.01);p27在大肠癌中的阳性表达率为56.5%,在正常大肠组织中阳性表达率为86.96%,主要定位于胞核,仅少量胞质表达,两者差异有显著性(P<0.01)。p38和p27的表达都与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位没有相关性(P>0.05),与Dukes分级、肿瘤分化程度及淋巴结转移有密切相关,差异有显著性(P<0.01)。结论:大肠癌组织中p38蛋白过表达及p27蛋白低表达都与大肠癌的发生、发展和转移密切相关,推测其可能作为反映恶性肿瘤生物学行为及预测预后的指标;p38可能是促进p27降解的一种负性调节因子。     

细胞周期蛋白p27和Cyclin D1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 通过研究细胞周期蛋白p27、Cyclin D1在胃癌组织中的表达水平．探讨其与胃癌生物学行为的关系。方法免疫组化S-P法检测50例胃癌组织中p27Kipl、Cyclin D1蛋白的表达水平。患者术前均行电子纤维镜检查,并经病理证实为胃癌。每例标本均含原发癌组织和周围正常组织．对照组周围正常组织距离癌组织5cm以上。患者术前均未接受任何抗肿瘤治疗。结果50例胃癌中．癌组织p27Kipl蛋白阳性22例．占44．0％．与正常组织比较显著降低（P〈0．001）;Cyclin D1蛋白表达阳性24例．占48．0％．与正常组织比较显著升高（P〈0．001）;p27Kipl蛋白表达水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关（P〈0．05）;而与肿瘤大小、部位、患者的年龄无显著相关性（P〉0．05）。Cyclin D1蛋白表达与病理组织学分级相关（P〈0．05）;p27Kipl与Cyclin D1两者蛋白阳性表达无显著相关性（P〉0．05）;结论（1）p27Kipl蛋白表达可作为反映肿瘤恶性程度的指标．在一定程度上可反映胃癌病人的预后;（2）Cyclin D1蛋白表达与胃癌病理组织学分级呈相关性,其过表达可能与胃癌的发生有关;（3）胃癌组织中p27Kipl与Cyclin D1蛋白阳性表达两者无相关性;     

P27基因在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 对结直肠癌组织进行p27基因表达的检测,探讨其与临床病理特征的关系.方法 对106例结直肠癌组织及各自的正常大肠黏膜组织应用免疫组织化学SP法进行检测.结果 p27在正常大肠黏膜组织中的表达率为100%（106/106）,而在结直肠癌组织中的高表达率为57.5%（61/106）;Dukes分期A＋B、C＋D高表达率分别为764%（42/55）和37.3%（19/51）;低分化、高中分化高表达率分别为24.0%（6/25）和67.9%（55/81）;有无淋巴结转移的高表达率分别为26.8%（11/14）和76.9%（50/65）.结果 表明,p27基因在组织中的表达差异有统计学意义（均P〈0.05）,p27基因的低表达与结直肠癌的临床分期、组织分化程度和有无转移等临床病理因素有显著相关（均P〈0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小等无统计学意义（均P〉0.05）.结论 p27基因表达与结直肠癌的生物学行为和预后有关,可作为结直肠癌预后判断有利的参考依据.     

p27kip1、VEGF在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白p27^kipl、血管内皮生长因子(VEGF)在肝细胞肝癌中的表达及临床意义。方法 用免疫组织化学方法研究p27^kipl、VEGF在40例肝细胞肝癌手术切除标本及5例正常肝组织标本中的表达。结果 40例肝细胞癌中,p27^kipl。和VEGF蛋白的阳性表达率分别为50％和72．5％,且随着肿瘤病理分级、临床分期的增高,p27蛋白阳性表达率呈下降趋势;而VEGF的阳性表达率则增高,两者呈负相关。结论 p27^kipl、VEGF在肝细胞肝癌中的表达与肿瘤的生物学行为及预后密切相关。     

环孢素A对体外人系膜细胞cyclin E,cyclin D1,p27kip1蛋白表达的影响

目的探讨环孢素A(CsA)对人系膜细胞增殖的抑制作用及细胞周期蛋白D1、E、p27kip1表达影响。方法人系膜细胞常规体外培养,分为实验组和对照组,实验组加入不同浓度的CsA(0.1,1,5μmol/L)干预。药物作用24,48,72 h后MTT比色法测定细胞增殖情况。药物作用48 h后采用流式细胞仪检测细胞周期。药物作用48 h后Western blot法检测细胞中cyc-lin D1、cyclin E、p27kip1蛋白质表达情况。结果 CsA对人系膜细胞具有时间、浓度依赖性抑制作用;且浓度依赖性阻滞细胞周期,使G0/G1期细胞增多,S期细胞减少(P<0.05)。CsA浓度依赖性下调cyclin D1、cyclin E蛋白,上调p27kip1蛋白的表达(P<0.05)。结论 CsA通过下调cyclin D1、cyclin E蛋白,上调p27kip1蛋白的表达,调节细胞周期调控通路,阻滞细胞于G0/G1期,有效抑制人系膜细胞的增殖。     

大肠癌组织中p27蛋白的表达及其意义

目的研究p27蛋白在大肠癌组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组化方法对35例正常大肠组织及40例大肠癌组织p27蛋白的表达及其与临床病理学特征的关系进行分析.结果 p27蛋白在正常结肠组织中的表达阳性率为97.1%(34/35),而在大肠癌组织中的表达率为55.0%(22/40),p27在两组织中的表达差异有显著性(P＜0.01).p27低表达与大肠癌的分级高、淋巴结转移多及TNM分期晚显著相关.结论 p27蛋白表达在大肠癌发生过程中具有重要作用,其检测有助于大肠癌恶性程度评价和预后判断.     

原发性肝癌中抑癌基因TSLC1蛋白的表达及其临床意义

目的:通过检测肺癌肿瘤抑制物1(TSLC1)蛋白在原发性肝癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其在肝细胞肝癌发生、发展过程中的作用.方法:应用免疫组化(SP法)和Western Blot,检测TSLC1蛋白在50例原发性肝癌组织中的表达情况,对肝癌患者进行临床病理学分期,检测肝癌患者HBV感染情况及血清中AFP水平.结果:TSLC1蛋白在原发性肝癌组织中的阳性率及其评分为17/50(34%),明显低于癌旁组织36/50(72%)(P＜0.01);TSLC1蛋白的表达与原发性肝癌组织的临床分期、HBV感染及血清中AFP水平呈负相关,与肿瘤直径无关.结论:TSLC1蛋白在原发性肝癌组织的发生、发展中可能起抑制作用,其表达可能与原发性肝癌的浸润、转移等有关.     

P27在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的　研究 P2 7在乳腺癌中的表达及临床意义。方法　应用免疫组化 S- P法对 5 0例乳腺癌组织、4 5例癌旁正常乳腺组织、5 0例良性乳腺组织 P2 7的表达进行检测。结果　 P2 7蛋白在乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织、良性乳腺组织阳性表达率分析为 5 4 %、6 0 %和 76 % ,P2 7蛋白在乳腺癌组织中表达与其在良性乳腺组织中表达相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,与其乳腺癌癌旁组织相比无统计学差异 ;P2 7蛋白在乳腺癌组织中表达与腋淋巴结状态及临床分期相关 ,而与年龄、肿瘤大小、ER和PR的表达无关。结论　 P2 7可能与乳腺癌发生、发展及腋淋巴结转移有关 ,P2 7蛋白的表达对判断乳腺癌临床进展有一定的参考价值。