双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移新进展

恶性肿瘤骨转移可以引起多种骨并发症,包括病理性骨折、需要放射治疗的严重骨骼疼痛、脊髓压迫以及危及生命的恶性高钙血症（骨相关事件）。本文回顾了双膦酸盐在多种恶性肿瘤骨转移中的临床研究结果及安全性。结果表明,双膦酸盐在多种恶性肿瘤骨转移所引起的骨相关事件的治疗中意义明确,然而其不良反应及治疗也值得进一步研究。     

镇痛药联合双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的相关进展

骨转移是晚期恶性肿瘤最常见的并发症之一.最常见的发生骨转移的恶性肿瘤,主要包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌、胃肠道肿瘤等.晚期肿瘤一旦发生骨转移,会引起局部的骨质破坏,从而引起骨痛、病理性骨折、神经压迫、高钙血症等一系列骨相关事件(SREs),严重影响患者的生活质量,甚至导致患者脊髓压迫,引起截瘫.晚期恶性肿瘤骨转移的...     

恶性肿瘤骨转移双膦酸盐使用时限的相关研究进展

双膦酸盐类药物是治疗恶性肿瘤骨转移的基础药物,然而其用药最佳时限尚无统一标准。双膦酸盐类药物长期用药的时限、疗效及安全性方面的数据已在多种实体肿瘤的研究中获得初步积累,均提示长期应用该类药物可以进一步降低骨相关事件（skeletal-related events,SRE）的发生,不良反应多为轻至中度。     

双膦酸盐作用机制及其在肺癌骨转移中的应用

双膦酸盐目前广泛应用于转移性骨病的治疗。除具有强大的抗吸收作用外，大量临床前研究提示双膦酸盐具有潜在的抗肿瘤作用。双膦酸盐不仅可延缓和减少骨相关事件的发生，研究还发现某些双膦酸盐可提高生存率，预防和延缓骨转移的发生，且具有较高的成本效果比。     

唑来膦酸治疗既往用过双膦酸盐的实体瘤骨转移患者骨痛的安全性分析

[目的]评价唑来膦酸治疗既往用过双膦酸盐的实体瘤骨转移患者骨疼痛的缓解效果和安全性。[方法]唑来膦酸4mg静脉注射15min以上，每4周1次，治疗既往用过和未用过双膦酸盐的骨转移实体瘤患者，记录疼痛评分、东方协作肿瘤组织（ECOG）体力状态评分和毒副反应。[结果]疼痛评分较基线下降（P〈0．001）。ECOG体力状态评分保持稳定。发热、乏力和恶心是最常见的毒副反应，在既往用过与未用过双膦酸盐患者间毒副反应发生率无统计学意义（P〉0．05）。[结论]既往用过双膦酸盐静脉注射治疗的实体瘤骨转移患者，可以安全地给予唑来膦酸治疗。     

首发单纯骨转移乳腺癌患者的临床病理特征及预后分析

  目的  探讨乳腺癌首发单纯骨转移（bone-only metastasis, BOM）患者的临床病理学特征及预后特点。  方法  回顾性分析2009年1月至2016年12月967例于天津医科大学肿瘤医院治疗的转移性乳腺癌患者的临床病理资料。分为180例BOM组与787例非BOM组, 对BOM组患者的预后因素行单因素分析和Cox回归模型多因素分析, 并根据激素受体（hormone receptor, HR）状态、转移数目及治疗方式行亚组分析。  结果  BOM组与非BOM组患者的中位无进展生存（progression-free survival, PFS）时间分别为19.4个月与10.0个月, BOM组中位总生存（overall survival, OS）时间为45.6个月。BOM组与非BOM组HR阳性患者分别占81.7%（147/180）与64.7%（509/787）（P < 0.001）。Cox回归模型多因素分析显示HR状态、转移位置、转移数目和治疗方式是BOM患者预后的独立影响因素。BOM组的HR阳性患者内分泌治疗（P=0.004）或联合治疗（P < 0.001）较单独化疗的预后更佳。影响BOM组HR阳性患者预后的主要因素为骨转移数目和内分泌治疗。单部位骨转移患者行内分泌治疗（P=0.004）或联合治疗（P= 0.002）较单独化疗的预后更佳, 多部位骨转移患者行联合治疗较单独化疗（P < 0.001）或内分泌治疗（P=0.04）的预后更佳。  结论  对于HR阳性BOM尤其是单部位骨转移患者, 单纯内分泌治疗可获得较为满意的疗效, 而对于多部位BOM则应考虑行联合治疗。      

双膦酸盐对骨转移癌骨痛治疗及血清钙磷影响

Objective: Bisphosphonates were widely used with the rate of malignant tumor with bone metastases increasing rapidly. The aim of this study was to evaluate zoledronic acid and pamidronic acid on treating ostealgia of malignant tumor with bone metastases and serum calcium, phosphorus and alkaline phosphorus movement. Methods: One Hundred cancer patients with bone metastases were diagnosed according to pathological and imaging methods. After zoledronic acid or pamidronic acid intravenous infusion one and two ...     

绝经后乳腺癌骨转移患者骨相关事件及预后分析

目的探讨绝经后乳腺癌骨转移患者骨相关事件（SREs）、治疗及预后情况。 方法收集我院诊治的136例绝经后乳腺癌骨转移患者的资料,回顾性分析其临床病理特征,探讨骨相关事件、治疗及预后情况。结果患者平均年龄为58.5岁,≥60岁49例（老年组）,＜60岁87例（年轻组）。其中104例患者接受一线化疗,32例接受一线内分泌治疗。老年组较年轻组总SREs发生率有所增高,分别为449%和32.2%,但差异无统计学意义（P=0.194）。合并SREs的与不合并SREs的绝经后患者比较,总生存期（OS）显著缩短（P=0.011）。全组患者中位OS为48.0月,其中,老年组及年轻组中位OS分别为50.0月和40.0月,差异亦无统计学意义（P=0.689）。老年组中位无疾病进展时间（PFS）较年轻组延长,分别为17.0月和11.0月,但差异无统计学意义（P=0.161）。结论年龄是否大于60岁并没有明显影响绝经后乳腺癌骨转移的OS及PFS。绝经后乳腺癌骨转移患者,随年龄增加SREs发生率虽有增加,但差异无统计学意义;合并SREs的绝经后乳腺癌骨转移患者,总生存明显缩短。提示SREs可能增加死亡风险。     

双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的研究进展

骨转移是恶性肿瘤常见的并发症,在发生骨转移的肿瘤患者中,晚期乳腺癌和前列腺癌患者约占80%,肺癌、结肠癌、胃癌、膀胱癌、子宫癌、直肠癌、甲状腺癌和肾癌患者约占15%～30%。全世界每     

非小细胞肺癌骨转移特征与预后的相关性

摘 要：［目的］ 分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)骨转移的临床特征及影响预后生存的相关因素。［方法］ 回顾性分析辽宁省肿瘤医院2011年6月至2014年6月确诊非小细胞肺癌患者117例,统计其6个月、1年、2年生存率,并计算中位生存期（median overall survival,mOS）,分析影响骨转移患者生存的预后因素。［结果］在PS评分低或高(15.1m vs 11.6m)、骨转移灶单病灶或多病灶(15.7m vs 11.9m)、中轴骨或四肢骨转移(14.9m vs 11.2m)、双膦酸盐治疗(15.3m vs 11.3m)四组的中位生存期均有统计学差异(P值均<0.05)。 Cox回归模型中PS评分、骨转移位置、双膦酸盐组间具统计学意义。［结论］ PS评分、骨灶位置、双膦酸盐治疗是非小细胞肺癌骨转移预后的独立的因素。     

结直肠癌骨转移的临床特点及治疗(附104例)

目的:探讨结直肠癌骨转移的临床特点,提高结直肠癌骨转移诊疗水平.方法:通过对中国医科大学附属盛京医院2012年1月1日至2015年1月1日收治的104例结直肠癌骨转移患者资料进行回顾性分析,分析其临床特征,绘制生存曲线,总结诊疗规律.结果:2012年1月1日至2015年1月1日期间我院共收治结直肠癌骨转移患者104例,占同期结直肠癌患者的10.0%(104/1 038),其中结肠癌骨转移38例,直肠癌骨转移66例.多发骨转移60例(57.7%),单发骨转移44例(42.3%),常见转移部位依次为腰椎(38.5%)、骶骨(32.7%)、胸椎(30.8%)、肋骨(26.9%)、四肢骨(19.2%)、肩胛骨(3.8%)、颌面骨(1.9%).共有74例患者合并有远处脏器转移(71.2%),≥2处者46例,肺脏42例,肝脏40例,腹膜后淋巴结14例,腹股沟淋巴结6例,肾上腺4例,脑2例.确诊骨转移的中位时间为(26.1±3.3)个月.从确诊骨转移之日算起,中位生存期为(22.5±4.0)个月.结论:结直肠癌骨转移患者多合并远处脏器转移;直肠癌比结肠癌更易发生骨转移.     

luminal B 型晚期乳腺癌临床病理特征及预后分析

  目的  探讨luminal B型晚期乳腺癌患者的临床病理特征及预后因素。  方法  收集2008年6月至2013年6月天津医科大学肿瘤医院收治的206例luminal B型晚期乳腺癌患者的临床资料,回顾性分析其临床病理特征及影响预后的因素。  结果  206例患者中HER-2阳性型54例（26.2%）,HER-2阴性型152例（73.8%）。其中HER-2阳性型患者中Ki-67＞30%为57.4%（31/54）,较HER-2阴性型的55.9%（85/152）高,差异具有统计学意义（P<0.01）;HER-2阳性型患者中无病生存期（disease free survival,DFS）<36个月为79.6%（43/54）,较HER-2阴性型的65.1%（99/152）高,差异具有统计学意义（P<0.05）。206例患者的中位生存期为25（2.1～85.0）个月,是否合并内脏转移、一线解救化疗疗效、是否行解救内分泌治疗是luminal B型晚期乳腺癌患者的独立预后因素（P<0.05）。  结论  luminal B型晚期乳腺癌患者中,HER-2阳性型中的Ki-67指数比HER-2阴性型更高,且更易在3年内发生复发、转移。合并内脏转移、一线解救化疗时病情进展、未行解救内分泌治疗是影响luminal B型晚期乳腺癌患者不良预后的独立因素。      

Effect of zoledronic acid on the doxycycline-induced decrease in tumour burden in a bone metastasis model of human breast cancer

Bone is one of the most frequent sites for metastasis in breast cancer patients often resulting in significant clinical morbidity and mortality. Bisphosphonates are currently the standard of care for breast cancer patients with bone metastasis. We have shown previously that doxycycline, a member of the tetracycline family of antibiotics, reduces total tumour burden in an experimental bone metastasis mouse model of human breast cancer. In this study, we combined doxycycline treatment together with zoledronic acid, the most potent bisphosphonate. Drug administration started 3 days before the injection of the MDA-MB-231 cells. When mice were administered zoledronic acid alone, the total tumour burden decreased by 43% compared to placebo treatment. Administration of a combination of zoledronic acid and doxycycline resulted in a 74% decrease in total tumour burden compared to untreated mice. In doxycycline- and zoledronate-treated mice bone formation was significantly enhanced as determined by increased numbers of osteoblasts, osteoid surface and volume, whereas a decrease in bone resorption was also observed. Doxycycline greatly reduced tumour burden and could also compensate for the increased bone resorption. The addition of zoledronate to the regimen further decreased tumour burden, caused an extensive decrease in bone-associated soft tissue tumour burden (93%), and sustained the bone volume, which could result in a smaller fracture risk. Treatment with zoledronic acid in combination with doxycycline may be very beneficial for breast cancer patients at risk for osteolytic bone metastasis.     

146例胃癌骨转移患者特征及预后因子的单中心分析

  目的  研究胃癌骨转移患者的临床特征、治疗模式及预后因子。  方法  收集1996年12月至2014年12月北京肿瘤医院收治的146例胃癌骨转移患者临床资料,进行单因素和多因素生存分析。  结果  所有患者中,51例（34.9%）为同时性骨转移,95例为（65.1%）异时性骨转移。35例（24.0%）患者以骨转移为唯一远处转移灶;111例（76.0%）合并其他部位转移,包括肝（30.0%）、腹膜（24.0%）、肺（15.1%）和骨髓（7.5%）。发生骨转移后,99例（67.8%）患者接受双膦酸盐治疗,34例（23.3%）行骨放疗,5例（3.4%）行骨手术;此外,96例（65.6%）患者接受全身化疗。骨转移后患者的中位生存时间（median overall survival,mOS）为5.8个月（95%CI:4.284~7.316）。多因素分析显示KPS < 80分（P=0.030）、存在骨髓转移（P < 0.001）、骨转移后未全身化疗（P < 0.001）、糖类抗原199（carbohydrate antigen 199,CA199）升高（P < 0.001）是独立的不良预后因子。  结论  胃癌骨转移患者预后差,生存期短,尤其是合并骨髓转移、KPS评分较差及CA199升高者,发生骨转移后给予全身化疗可能给患者带来生存获益。      

Osteolytic bone metastasis in breast cancer

Summary Metastasis of breast cancer cells to bone consists of multiple sequential steps. To accomplish the process of metastasis to bone, breast cancer cells are required to intrinsically possess or acquire the capacities that are necessary for them to proliferate, invade, migrate, survive, and ultimately arrest in bone. These capacities are essential for any cancer cells to develop distant metastases in organs such as lungs and liver as well as bone. Once breast cancer cells arrest in bone, bone is a storehouse of a variety of cytokines and growth factors and thus provides an extremely fertile environment for the cells to grow. However, breast cancer cells are unable to progress in bone unless they destroy bone with the assistance of bone-resorbing osteoclasts. Thus, the capacity of breast cancer cells to collaborate with osteoclasts is likely to be specific and is likely critical for them to cause osteolytic bone metastases. Evidence to support the concept that there is an intimate relationship between breast cancer cells and osteoclasts is described using anin vivo bone metastasis model in which human breast cancer cells are inoculated into the left ventricle of nude mice. The roles of cell adhesion molecules including cadherins and laminin and matrix metalloproteinases in the development of osteolytic bone metastases by breast cancer are also discussed.     

转移性乳腺癌临床病理特征及预后分析

目的:分析单一机构转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)患者的临床病理特征及生存情况,并探讨影响预后的独立因素.方法:研究对象为2004年1月-2006年12月乳腺癌根治术后出现复发和转移并具备完整的病历和随访资料的280例MBC患者,对其临床病理特征、复发和转移情况以及生存情况进行回顾性分析.单因素生存分析采用Kaplan-Meier法,多因素预后分析采用COX比例风险模型.结果:本组患者中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为9个月(1～93个月),中位总生存时间(overall survival,OS)为45个月(2～99个月),1、3和5年生存率分别为91.1％、59.5％和36.9％.单因素分析显示,病理类型、淋巴血管侵犯、激素受体( hormonal receptor,HR)状态、分子分型、无病生存时间(disease-free survival,DFS)、内脏转移、首次转移部位数目、肝转移、脑转移、解救内分泌治疗和解救放疗与OS相关(P＜0.05).多因素分析显示,淋巴血管侵犯、分子分型、内脏转移和肝转移是MBC患者预后的独立影响因素(P＜0.05).结论:淋巴血管侵犯、三阴型乳腺癌、内脏转移和肝转移是MBC患者不良预后的独立影响因素,对MBC患者的预后判断及个体化治疗具有重要的临床指导意义.     

乳腺癌骨转移机制研究进展

乳腺癌是一种容易发生骨转移的女性常见恶性肿瘤。乳腺癌细胞的特异性、骨微环境及两者间相互作用是形成骨转移的共同因素。乳腺癌细胞表达的趋化因子受体、整合素、溶骨因子和成骨因子等使肿瘤细胞易于扩散到骨,而骨微环境可以为肿瘤细胞的生长提供丰富的生长因子和细胞因子。一旦乳腺癌细胞侵入骨质,肿瘤细胞分泌的因子就会作用于骨的外在结构和内在结构（如造血干细胞、T细胞、血小板、内皮细胞等）,使骨质破坏且分泌相关因子反作用于癌细胞,从而引起转移的级联反应和恶性循环形成。     

110例局部非小细胞肺癌手术治疗的预后分析

目的:探讨手术治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的临床病理特征与预后的关系。方法:回顾分析110例NSCLC患者的临床资料,临床病理特征和治疗情况,并用Kaplan-Meier法进行预后分析。结果:110例NSCLC患者,男女比例为2.79∶1;年龄31~84岁,中位年龄63岁,＜65岁的61例,≥65岁的49例。中位生存时间为67个月。单因素分析结果显示,老年（P=0.026）、淋巴结转移阳性（P=0.049）及Ⅲ期患者（P=0.000）预后差。多因素分析结果显示年龄（P=0.014）及临床分期（P=0.001）是影响NSCLC患者生存的独立预后因素。亚组分析结果显示淋巴结转移阳性的NSCLC患者中,肿瘤位于右肺（P=0.005）及肿瘤最大径＞5 cm组（P=0.014）预后较差。结论:老年、临床分期为Ⅲ期、有淋巴结转移且肿瘤位于右肺及直径大于5 cm的患者预后差。     

来曲唑治疗绝经后乳腺癌骨转移

目的 研究来曲唑解救治疗绝经后乳腺癌骨转移的疗效和副作用。方法：36例绝经后乳腺癌骨转移患者给予来曲唑2．5mg，每日1次，口服至少2月。结果：36例可评价疗效和毒副作用患者中，完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)8例，总有效率占27．7％。稳定(SD)20例占55．5％，其中病情稳定≥6月者ll例，临床获益患者(CR PR SD)≥6月21例占58．3％，病情进展6例占16．6％。治疗中无严重不良反应。结论：来曲唑治疗绝经后乳腺癌骨转移有一定疗效，药物不良反应轻，患者容易耐受。     

乳腺癌骨转移相关的临床病理因素的研究

目的：研究与乳腺癌骨转移有关的临床、病理因素，探讨有助于预测乳腺癌骨转移的危险因素。方法：对本院1981年1月～2000年12月手术的3796例乳腺癌患者的随访资料进行回顾分析，根据首发转移部位分组，研究116例骨转移的临床、病理资料，并与内脏转移、淋巴结或软组织转移患者的情况作比较。结果：本组病例首次复发为骨转移者116例，占3．1％；骨转移与患者年龄轻、肿块直径大、临床体检腋淋巴结肿大、腋淋巴结转移数多、病期为Ⅱ／Ⅲ期、组织学类型为非特殊型浸润性癌相关；多因素逐步回归分析术前资料显示，肿块大小、体检腋淋巴结状况与骨转移相关；术后资料中，肿块大小、腋淋巴结转移数、病理类型与骨转移相关。本组骨转移患者均曾接受正规的局部治疗和辅助化疗；首次复发在局部、淋巴结、软组织或局部复发伴远处转移组中，特殊型浸润性癌所占比例明显高于骨转移的患者；骨转移和内脏转移的时间分布无差别，而局部复发和／或淋巴结、软组织转移组，复发时间较骨转移组早。结论：年轻的、肿块分级为T2／T3，临床体检腋淋巴结肿大者，术前有必要进行同位素骨扫描检查；非特殊型浸润性乳腺癌，肿块分级为T2／T3，腋淋巴结转移数≥4枚，为骨转移的高危因素，可在此类病例中开展双磷酸盐的辅助治疗研究。