晚期非小细胞肺癌多西紫杉醇节拍化疗的临床研究

  目的  回顾性分析低剂量多西紫杉醇节拍化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效、不良反应, 以及对非小细胞肺癌患者血清血管内皮细胞生长因子浓度的影响。  方法  收集2009年9月至2010年9月姜堰市人民医院呼吸科住院治疗的44例NSCLC患者, 随机数分组法将入选患者分为治疗组和对照组, 治疗组采用多西紫杉醇25mg/m2, 每周给药1次, 连用3周为1周期。对照组多西紫杉醇75mg/m2第1天, 21天为1周期; 顺铂30mg/m2, 第1~3天, 21天为1周期。化疗两周期后按RECIST标准评价疗效, 依据NCI-CTC3.0行不良反应评价。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者化疗前后血清VEGF浓度。  结果  1例患者失访。治疗组和对照组RR(CR+PR)分别为35%、30.4%, 两组PFS分别为4.40个月、4.62个月; 1年OSR分别为30%、30.43%;两组疗效比较无统计学差异(P > 0.05)。两组主要不良反应为恶性呕吐, 白细胞下降及疲乏, 治疗组不良反应发生率显著低于对照组(P < 0.05)。两组化疗后血清VEGF浓度均有下降, 但治疗组治疗前后血清VEGF差值较对照组更为明显(P < 0.01)。  结论  低剂量多西紫杉醇节拍化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌是一种安全有效的方案, 可显著降低患者血清VEGF, 推断具有抑制肿瘤新生血管形成的作用, 值得临床进一步研究。      

小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子和外周血细胞检测的意义

目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)在小细胞肺癌(SCLC)患者中检测的临床意义及外周血白细胞(WBC)、血小板(PLT)和血红蛋白(Hb)与血清VEGF水平之间的关系。方法采用酶联免疫吸附方法检测未经任何治疗的SCLC患者血清VEGF浓度,常规检测外周血WBC、PLT和Hb含量。结果SCLC患者血清VEGF的浓度是493±334.8ng/L,将SCLC患者以血清VEGF平均浓度作临界值分成两组,发现与患者的临床分期有明显的相关性(P<0.05),SCLC患者血清VEGF低水平组的生存期比高水平组明显要长,有显著意义(P<0.05);相关分析表明,SCLC患者PLT计数和Hb含量分别与血清VEGF的浓度呈一定的相关性(r=0.464,P<0.05;r=-0.388,P<0.05)。结论SCLC患者血清VEGF浓度与生存期有明显的相关性,也许可以作为一预后因子,同时血清VEGF也与PLT计数、Hb含量具有明显的相关性。     

血管内皮生长因子对小细胞肺癌诊治的应用价值研究

背景与目的血管内皮生长因子(VEGF)与肿瘤的发生、发展和转移关系密切,而小细胞肺癌(SCLC)患者预后差,转移早,生存期短。本研究拟探讨VEGF在SCLC中发生、发展的作用及其对SCLC患者诊治的临床意义和预后价值。方法酶联免疫吸附方法检测未经任何治疗的SCLC患者、良性肺部疾病患者及健康对照血清VEGF浓度和SCLC患者血清前胃泌素释放肽(ProGRP)的浓度,放射免疫分析方法检测血清神经元特异烯醇化酶(NSE)的浓度。结果SCLC患者血清VEGF浓度较健康对照及良性肺部疾病患者高,差异有统计学意义(P<0.05),而且SCLC患者血清VEGF的浓度与患者的临床分期有明显的相关性(P<0.05)。以血清VEGF的平均浓度489.1ng/L作为临界值,诊断SCLC的灵敏度和特异度分别是32.8%和95.7%。SCLC患者血清VEGF与血清NSE、ProGRP的水平无明显的相关性(r分别为0.221、0.217,P值均>0.05)。血清VEGF与血清NSE、ProGRP及三者的联合检测SCLC阳性率分别为54.1%、73.8%和78.7%。单变量生存分析和多变量生存分析SCLC患者血清VEGF水平与生存期的关系,结果显示低水平组的平均生存期比高水平组显著延长(P<0.05)。结论SCLC患者血清VEGF浓度与其生存期有明显的相关性,可以作为SCLC患者的一个预后因子。由于血清VEGF酶联免疫吸附试验方法学的特点,可以考虑作为SCLC肿瘤标志物的一辅助实验。     

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗后血清β2-MG VEGF与LDH水平变化及其临床意义

  目的  分析弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）患者治疗后血清β2微球蛋白（β2 microglobulin,β 2-MG）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平的变化和临床意义。  方法  选取2015年2月至2017年7月四川省人民医院收治的89例DLBCL患者为研究对象（DLBCL组）,选择同期至四川省人民医院行体格检查的健康人群40例作为对照组,入院后所有DLBCL患者均接受标准化疗,化疗前后均留取患者外周静脉血,测定血清β2-MG、VEGF及LDH水平的变化,与对照组相比;采集所有DLBCL患者的临床病例资料,分析上述因子的变化与DLBCL患者临床病理参数和疗效的关系。  结果  入院时DLBCL患者血清β2-MG、VEGF及LDH水平均高于对照组（P < 0.05）;化疗后DLBCL患者血清β2-MG、VEGF及LDH水平均降低,与同组化疗前比较差异具有统计学意义（P < 0.05）;化疗R-CHOP方案组患者的治疗有效率明显高于CHOP组（P < 0.05）;伴典型B症状患者血清LDH水平高于未伴B症状患者（P < 0.05）,Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期患者血清β2-MG、VEGF及LDH水平均高于分期为Ⅰ~Ⅱ期患者（P < 0.05）,伴骨髓侵犯患者高于未伴骨髓侵犯患者（P < 0.05）,国际预后指数（international prognostic index,IPI）为高危的患者高于低危患者（P < 0.05）,治疗反应无效的患者高于有效患者（P < 0.05）;DLBCL患者血清VEGF、β2-MG及LDH水平表达三者互相比较均呈正相关,三者与治疗有效率的对比均呈负相关（P < 0.05）。  结论  DLBCL患者血清β2-MG、VEGF及LDH水平较高,且在治疗后呈明显下调,三者表达水平的变化均与患者临床分期、骨髓侵犯、IPI指数和治疗反应相关,提示其可作为DLBCL患者疾病监测、治疗疗效和预后评估的依据。      

小细胞肺癌化疗前后血清VEGF的变化及临床意义

目的:探讨化疗前后小细胞肺癌(SCLC)患者血清血管内皮生长因子(sVEGF)水平及临床意义.方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)测定48例SCLC患者化疗前后sVEGF的变化,并与健康志愿者做对照.结果:化疗前SCLC组sVEGF水平为(351.57±30.93)μg/ml,健康志愿者(128.83±13.90)μg/ml,差别有统计学意义(P＜0.01).化疗后sVEGF为(274.99.4±38.20)μg/ml,明显低于化疗前(P＜0.01),但仍然高于健康志愿者(P＜0.01).结论:SCLC组sVEGF水平明显高于健康志愿者,化疗可以降低SCLC患者sVEGF水平,但仍高于健康志愿人,加用抗血管生成的分子靶向治疗是必要的.     

外周血sPD-L1在小细胞肺癌患者化疗期间变化及其临床意义

  目的  肿瘤微环境中，免疫相关机制使程序性死亡分子配体1（programmed death ligand 1，PD-L1）表达上调，从而异常激活PD-L1信号通路，介导肿瘤免疫逃逸。可溶性程序性死亡配体1（soluble programmed death ligand 1，sPD-L1）是PD-L1的一种存在形式。有研究证实sPD-L1在肺鳞癌及腺癌中的表达与疾病进展相关，而小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）恶性程度高侵袭性强，相关研究较少。本研究旨在观察sPD-L1在SCLC患者血浆中的表达变化及临床意义。  方法  筛选2018年3月至2018年11月山西省肿瘤医院经病理学检查诊断为SCLC的初治患者94例作为试验组，选取同期健康体检者17例作为对照组，比较两组血浆sPD-L1的动态变化，并分析sPD-L1表达与TNM分期、远处转移以及胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP）的相关性。  结果  SCLC组血浆sPD-L1水平高于健康人组（P < 0.05和P < 0.01）。疾病缓解期的SCLC患者化疗后血浆sPD-L1水平比化疗前显著降低（P < 0.01）；疾病进展期患者化疗后血浆sPD-L1水平比化疗前显著升高（P < 0.01）。SCLC患者sPD-L1异常高表达与疾病进展显著相关（P < 0.05）。血浆sPD-L1表达与肿瘤标志物ProGRP呈正相关。  结论  SCLC患者外周血浆sPD-L1的表达较健康人增高，且与疗效密切相关。      

NSCLC患者血清VEGF及VEGFR-2化疗前后的变化及临床意义

目的:探讨NSCLC患者化疗前后血清中VEGF和VEGFR-2的变化、两者相关性及临床意义。方法:用ELISA法检测45例NSCLC患者(化疗组)化疗前后血清中VEGF及VEGFR-2的表达水平,并与20例健康人(对照组)作比较。结果:化疗组化疗前血清VEGF、VEGFR-2表达水平与健康对照组比较明显升高(P<0.01)。3个周期化疗后,部分缓解组VEGF、VEGFR-2表达水平均较化疗前明显降低(P<0.05),降低程度高于稳定组(P<0.05);稳定组化疗后VEGF、VEGFR-2水平较化疗前显著降低(P<0.05);进展组化疗后VEGF、VEGFR-2水平均较部分缓解组和稳定组化疗后显著升高(P<0.05)。化疗前VEGF水平与VEGFR-2表达呈正相关(P<0.05)。结论:NSCLC患者血清中VEGF、VEGFR-2均高表达。测定NSCLC患者化疗前后血清VEGF、VEGFR-2水平的变化有助于临床判断化疗效果及肿瘤进程。     

肺癌患者外周血循环内皮细胞和VEGF检测临床意义的探讨

目的:探讨肺癌患者外周血循环内皮细胞(CECs)包括活性循环内皮细胞(aCECs)与VEGF之间的关系及其在肺癌中的临床意义。方法:用流式细胞仪对70例肺癌患者(NSCLC64例)化疗前后及30例健康人外周血CECs及aCECs进行检测,同时采用ELISA方法检测肺癌患者化疗前后VEGF水平。结果:NSCLC患者外周血CECs及aCECs的数量明显高于健康人群(P=0.000)。不同病理类型肺癌之间CECs及aCECs的数量差异无统计学意义(NSCLC与SCLC,P=0.878、0.936;鳞癌与腺癌,P=0.786、0.658)。CECs及aCECs的数量与VEGF之间无明显相关性(P=0.697、0.631)。治疗后不同疗效间肺癌患者VEGF水平比较,PD均高于CR+PR及SD(P=0.009、0.031)。NSCLC及SCLC化疗后aCECs的数量高于化疗前(P=0.031、0.029);SD及PD患者CECs、aCECs的数量高于化疗前(P=0.024、0.014;P=0.036、0.028);对治疗后不同疗效肺癌患者CECs及aCECs水平比较,aCECs数量PD、SD均高于CR+PR(P=0.022、0.009)。结论:VEGF联合CECs及aCECs检测可以作为很好的预测性指标评估肺癌的血管生成状况及判断预后。     

小细胞肺癌化疗前后血清VEGF的变化及临床意义

目的：探讨化疗前后小细胞肺癌（SCLC）患者血清血管内皮生长因子（sVEGF）水平及临床意义。方法：用酶联免疫吸附法（ELISA）测定48例SCLC患者化疗前后sVEGF的变化,并与健康志愿者做对照。结果：化疗前SCLC组sVEGF水平为（351.57±30.93）μg/ml,健康志愿者（128.83±13.90）μg/ml,差别有统计学意义（P〈0.01）。化疗后sVEGF为（274.99±38.20）μg/ml,明显低于化疗前（P〈0.01）,但仍然高于健康志愿者（P〈0.01）。结论：SCLC组sVEGF水平明显高于健康志愿者,化疗可以降低SCLC患者sVEGF水平,但仍高于健康志愿人,加用抗血管生成的分子靶向治疗是必要的。     

血清IL-12、IFN-γ、VEGF在急性白血病中的表达及其意义

 目的　探讨急性白血病患者血清白细胞介素 12 (IL 12 )、干扰素 γ(IFN γ)和血管内皮生长因子(VEGF)的变化及其意义。方法　应用酶联免疫法测定急性白血病患者IL 12 ,IFN γ ,VEGF化疗前后血清的水平 ,并与正常对照组比较。结果　化疗前急性白血病患者血清IL 12 ,IFN γ低于对照组 ,VEGF高于对照组 (P <0 .0 1) ,化疗后达完全缓解 (CR)时血清IL 12 ,IFN γ水平升高 ,VEGF水平下降 ,与正常对照组无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论　急性白血病患者血清IL 12 ,IFN γ ,VEGF的变化可能与白血病细胞的生长及机体抗肿瘤免疫功能受损有关。     

Serum vascular endothelial growth factor (VEGF) and interleukin-8 (IL-8) levels in small cell lung cancer

This study was conducted to determine the value of the angiogenic serum factors, vascular endothelial growth factor (VEGF) and interleukin-8 (IL-8), in patients with small cell lung cancer (SCLC). These serum angiogenic factors were measured of 34 SCLC patients on the before and after chemotherapy in comparison with 20 healthy controls using ELISA method. Serum levels of VEGF and IL-8 were significantly increased in SCLC patients compared with healthy controls (p < 0.001). No statistically significant relationships was found between investigated elevated serum angiogenic parameters and various characteristics of patients and disease such as disease stage and tumor burden. Likewise, we also found no correlation between serum angiogenic factors. Cytotoxic therapy of patients was accompanied by unchanged serum levels of angiogenic factors. Contrary to serum IL-8, elevated serum levels of VEGF was determined as a prognostic factor for survival by univariate analysis (p = 0.05). Multivariate analysis revealed that independent prognostic factors of overall survival included only response to chemotherapy and weight loss (p < 0.001 for both). In conclusion, our data suggest that the angiogenic serum factors, VEGF and IL-8, are useful diagnostic factors, but not predictive and prognostic markers for overall survival in SCLC patients.     

血清同型半胱氨酸和血清胱抑素C水平与化疗疗效的相关性研究

目的:探讨血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、血清胱抑素C(cysatin C,Cys-C)在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)外周血中的水平及与化疗疗效的相关性.方法:选取2018年1月至2020年12月于陕西中医药大学附属医院治疗的无法手术的SCLC患者67例(观...     

Serum vascular endothelial growth factor is related to systemic oxidative stress in patients with lung cancer

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is known to play crucial role in tumour angiogenesis. It is demonstrated that VEGF can be up-regulated by oxidative stress. The aim of this study was to determine the serum VEGF levels and oxidative stress in patients with primary lung cancer and to investigate their association with clinicopathologic factors.

We measured serum VEGF levels and oxidative stress in 63 patients (age 63.02 ± 1.12 S.E.M.) with primary lung cancer before any treatment (39 NSCLC and 24 SCLC; 6 patients stage I, 3 stage II, 25 stage III and 29 stage IV) and 25 normal subjects. The serum VEGF levels were measured with enzyme linked immunosorbent assay. Serum oxidative stress levels were detected by a commercially available assay (D-ROMs test, Diacron, Grossetto, Italy).

The levels of oxidative stress in patients were higher than those in normal subjects (555.3 ± 30.35 UCarr vs. 360.1 ± 17.46 UCarr). Additionally, a significant difference was found in serum VEGF levels between lung cancer patients and healthy control subjects (428.1 ± 38.42 pg/ml vs. 298.8 ± 19.89 pg/ml, respectively, p = 0.040). Interestingly, serum oxidative stress presented a significant correlation with serum VEGF levels in patients with lung cancer (r = 0.542, p = 0.002). Serum VEGF levels were significantly associated with the clinical staging (N-stage) of the patients (p = 0.023), performance status (p = 0.004) and age (p = 0.004).

In conclusion, oxidative stress and VEGF are significantly increased in patients with primary lung cancer. The correlation between them might implicate new aspects of the mechanisms controlling tumour angiogenesis and may present clinical interest in the future. Further studies are warranted to evaluate the role of oxidative stress and VEGF as possible biomarkers for the diagnosis and follow-up of patients with lung cancer.     

化疗诱导的白细胞减少症可预测小细胞肺癌生存

  目的  化疗是小细胞肺癌的标准治疗方式,而白细胞减少症是其常见的不良反应。本文研究旨在评估化疗诱导的白细胞减少症是否可作为预测小细胞肺癌患者疗效及生存的指标。  方法  回顾性分析了445例接受4~10个周期标准化疗的小细胞肺癌患者的病例资料,按照WHO标准将白细胞减少症分为无白细胞减少症(0级)、轻度(1~2级)及重度白细胞减少症(3~4级)。主要研究终点为总生存时间。  结果  化疗诱导的白细胞减少症与总生存时间之间明显相关,轻度白细胞减少的患者有较长的总生存期。轻度白细胞减少症的死亡危险比为0.687(95%CI:0.506~0.943),而重度白细胞减少症的死亡危险比为0.901(95%CI:0.669~1.214)。无白细胞减少的患者的中位生存时间为13个月、轻度与重度白细胞减少症的中位生存时间分别为17个月和14个月。  结论  小细胞肺癌患者化疗过程中诱发的白细胞减少程度与患者生存有关,轻度白细胞减少的患者有较长的总生存时间。      

TAM与VEGF在外周T细胞淋巴瘤非特指型中表达及临床意义

  目的  探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)及血管内皮生长因子(VECF)在外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)中的表达及临床意义。  方法  采用免疫组织化学方法对60例PTCL-NOS患者肿瘤组织中的CD68和VEGF进行检测, 15例正常人淋巴结组织为对照。  结果  肿瘤组织中CD68阳性细胞平均含量为(56.5±18.6)个/高倍镜视野, 而对照组为(12.4±6.2)个/高倍镜视野(P< 0.01), 肿瘤组织与对照组VEGF阳性表达率分别为78.3%和26.7%(P< 0.05)。TAM与骨髓侵犯、IPI评分及疗效相关(P< 0.05)。TAM高表达组和低表达组的2年总生存率(overall survival, OS)分别为23.6%和55.3%(P< 0.05)。VEGF的表达与肿瘤分期、骨髓侵犯和IPI评分相关(P & lt; 0.05), VEGF表达阳性组和阴性组的2年OS分别为22.9%和83.3%(P< 0.01)。单变量生存分析显示VEGF表达、TAM计数、肿瘤分期、IPI评分和疗效是独立的预后影响因素(P< 0.05)。多变量分析显示VEGF和疗效是独立的预后影响因素(P< 0.05)。  结论  TAM和VEGF在PTCL-NOS中表达明显升高, 单因素分析显示二者是PTCL-NOS的不良预后因素。多因素分析显示仅VEGF是独立的预后影响因素。      

胃癌组织中CD1a+树突状细胞密度和血管内皮生长因子表达及其相关性

  目的  探讨胃癌组织中CD1a+树突状细胞密度和VEGF表达及其与胃癌临床病理特征间的关系, 并探究其在胃癌组织中表达的相关性。  方法  采用免疫组织化学双染法检测60例胃癌组织及相应癌旁组织中CD1a+DCs、VEGF的表达。  结果  胃癌组织中CD1a+DCs浸润密度略低于癌旁组织(P > 0.05), 但差异无统计学意义; 胃癌中CD1a+DCs密度与浸润深度、肿瘤分化、TNM分期程度有关(P < 0.05)。胃癌组织VEGF的阳性表达率明显高于癌旁组织(P < 0.01), 胃癌中VEGF的表达与肿块大小(P < 0.05)、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期程度有关(P < 0.01)。CD1a+DCs与VEGF表达呈负相关(r=-3.08, P < 0.01)。  结论  CD1a+DCs随着胃癌恶性程度增加和肿瘤的进展而减少; VEGF在胃癌组织中高表达, VEGF的表达随着胃癌的进展而增高, 对其表达与检测有助于判断胃癌的预后。      

Prognostic and predictive value of vascular endothelial growth factor and its soluble receptors, VEGFR-1 and VEGFR-2 levels in the sera of small cell lung cancer patients

OBJECTIVES: Small cell lung cancer (SCLC) has a rapid growth rate and is characterized by early metastases. Tumor growth is dependent on angiogenesis. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is an important regulator of angiogenesis. Whether surveillance of pre- and post-treatment serum VEGF and especially its receptors VEGF-1 and VEGF-2 levels in SCLC patients have impact on clinical outcome is unknown. METHODS: From February 2001 to January 2003, 39 consecutive patients with histological proven SCLC were enrolled into the study. Pre-treatment (n: 39) and post-treatment (n: 25) samples of the same patients were collected at the time of their response evaluation. The levels of VEGF and its receptors VEGFR-1 and VEGFR-2 were measured in the serum by quantitative sandwich enzyme immunoassay technique. RESULTS: The median pre-treatment serum VEGF, VEGFR-1, and VEGFR-2 levels which were significantly higher than the normal controls were 1,200 pg/ml (range, 1,414.3 +/- 956.2 pg/ml), 85 pg/ml (range, 97.8 +/- 70.7 pg/ml), and 11,550 pg/ml (range, 14,481 +/- 6,267 pg/ml), respectively. We detected a poor but positive correlation between VEGF and VEGFR-2 (r: 0.46, p: 0.003). Pre-treatment low serum VEGF (<728.5 pg/ml) value (p: 0.02) and good response to treatment (p: 0.008) were found as good prognostic factors by multivariate analysis. CONCLUSIONS: Low serum VEGF concentration is a significant and independent prognostic factor in SCLC patients. Surveillance of VEGF and its receptors to predict chemotherapy response is not useful. Whether the levels of serum VEGF and its receptors VEGFR-1 and VEGFR-2 have value in detecting treatment modalities of SCLC need further studies.